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26/2/22, 23:28 Convulsive status epilepticus in adults: Management - UpToDate

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Estado epiléptico convulsivo en adultos: Manejo


Autor: Frank W. Drislane, MD
Editores de sección: Pablo García, MD, Jonathan A. Edlow, MD, FACEP, Dr. Alejandro A. Rabinstein
Redactor adjunto: John F. Dashe, MD, PhD

Todos los temas se actualizan a medida que se dispone de nueva evidencia y se completa nuestro proceso de
revisión por pares .

Revisión de la literatura actual hasta:  enero de 2022. | Última actualización de este tema:  10 de enero de
2022.

INTRODUCCIÓN

El estado epiléptico es una emergencia médica y neurológica que requiere evaluación y


tratamiento oportunos. La evaluación y el tratamiento rápidos del estado epiléptico convulsivo
se analizan a continuación.

La definición, clasificación, características clínicas y diagnóstico del estado epiléptico convulsivo


en adultos se revisan por separado. (Consulte "Estado epiléptico convulsivo en adultos:
clasificación, características clínicas y diagnóstico" .)

El estado epiléptico no convulsivo y el diagnóstico y manejo del estado epiléptico en niños se


analizan en otra parte. (Consulte "Estado epiléptico no convulsivo: clasificación, características
clínicas y diagnóstico" y "Características clínicas y complicaciones del estado epiléptico en
niños" y "Manejo del estado epiléptico convulsivo en niños" .)

RECONOCIMIENTO RÁPIDO DEL ESTADO EPILÉPTICO

● Diagnóstico : el diagnóstico de estado convulsivo es clínico y se confirma verificando la


presencia de una crisis convulsiva generalizada incesante que dura más de cinco minutos
o múltiples crisis convulsivas bilaterales sin retorno interictal al nivel de conciencia inicial.

Los pacientes con ataques convulsivos generalizados que son frecuentes o separados por
un período de alteración significativa de la conciencia (es decir, estado epiléptico) o que
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son médicamente inestables requieren evaluación y tratamiento inmediatos en un


entorno de cuidados intensivos (servicio de urgencias o unidad de cuidados intensivos).
(Consulte "Estado epiléptico convulsivo en adultos: clasificación, características clínicas y
diagnóstico", sección "Definición de estado epiléptico" .)

● Diagnóstico diferencial : pocas otras condiciones parecen similares al estado epiléptico


convulsivo generalizado. El estado epiléptico mioclónico y motor focal puede ser más
difícil de distinguir de otras condiciones. Las principales consideraciones en el diferencial
son:

• Estado epiléptico psicógeno


• Encefalopatías con falta de respuesta y mioclonías
• Trastornos del movimiento, como temblores y distonías.

El diagnóstico diferencial del estado epiléptico convulsivo se revisa con mayor detalle por
separado. (Consulte "Estado epiléptico convulsivo en adultos: clasificación, características
clínicas y diagnóstico", sección "Diagnóstico diferencial" .)

● Rapidez : el tratamiento del estado epiléptico depende del tiempo. Un pequeño estudio
encontró que crear e implementar una "alerta de estado epiléptico" (similar en concepto a
un "ataque cerebral" o "infarto de miocardio con elevación del segmento ST") redujo el
tiempo de administración de un medicamento anticonvulsivo sin benzodiacepinas de 58
minutos a 22 minutos [ 1 ].

El manejo inicial implica una evaluación rápida y un tratamiento de apoyo; terapia


farmacológica urgente con una benzodiazepina; y terapia urgente que logra el control a largo
plazo usando un medicamento anticonvulsivo no benzodiazepínico ( algoritmo 1).

EVALUACIÓN ENFOCADA URGENTE

Durante el tratamiento temprano, el médico debe obtener un historial específico de un familiar


o cuidador para determinar:

● Administración prehospitalaria de benzodiazepinas y cualquier medicamento


anticonvulsivo
● Historial de epilepsia del paciente
● Factores precipitantes previos a la convulsión (p. ej., enfermedad aguda, posible
exposición a sustancias tóxicas, traumatismo, ingesta reciente de alcohol en exceso o cese
del consumo crónico de alcohol, cambio en los medicamentos anticonvulsivos)

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● Medicamentos actuales, incluido el uso anterior o actual de medicamentos


anticonvulsivos
● Para pacientes con estado epiléptico previo, antecedentes de respuesta al tratamiento
● Otros diagnósticos médicos activos

En pacientes con estado epiléptico, el examen físico inicial es limitado:

● Una evaluación médica general enfocada debe evaluar el estado respiratorio y


circulatorio. La atención de las vías respiratorias, la respiración y la circulación es urgente,
como en otras emergencias médicas. El examinador también debe buscar signos de
traumatismo craneoencefálico, sepsis, anisocoria o meningitis.

● Se debe realizar un examen neurológico rápido para determinar el tipo de estado


epiléptico y, si es posible, su etiología.

ATENCIÓN DE APOYO INMEDIATO

Enfoque  :  en pacientes con estado epiléptico convulsivo, la atención de apoyo inmediata debe
ocurrir simultáneamente con la administración inmediata de medicamentos anticonvulsivos (
algoritmo 1).

Los principales objetivos de la atención son:

● Establecer y mantener vías respiratorias, respiración y circulación adecuadas.


● Detener la convulsión y así prevenir lesiones cerebrales.
● Identificar y tratar las causas de estado epiléptico que amenazan la vida, como trauma,
sepsis, meningitis, encefalitis o lesión cerebral estructural

Monitoreo  :  todos los pacientes con convulsiones generalizadas deben tener un control
continuo de la frecuencia y el ritmo cardíacos, la respiración, la oximetría de pulso y la medición
periódica de la presión arterial y la temperatura. Sin embargo, la actividad motora continua
puede interferir con la capacidad de los monitores electrónicos para detectar anomalías. Por lo
tanto, la evaluación clínica frecuente de la respiración, el pulso y el color debe complementar
las lecturas del monitor para garantizar la detección rápida de apnea, cianosis o shock.

La medición de los gases en sangre arterial suele ser valiosa, ya que la mayoría de los pacientes
con estado epiléptico convulsivo generalizado (GCSE) que no responden rápidamente al
tratamiento inicial requieren intubación y ventilación mecánica. Sin embargo, en general, se
deben utilizar los hallazgos clínicos al decidir si realizar una intubación endotraqueal en lugar
de depender exclusivamente de los hallazgos de gases en sangre, ya que la acidosis metabólica
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y respiratoria combinada puede resultar en una sobreestimación del compromiso respiratorio


mediante el monitoreo de gases en sangre. (Ver "La decisión de intubar" .)

Vías respiratorias y respiración  :  las intervenciones importantes en las vías respiratorias
incluyen:

● Mantener una vía aérea abierta a través de maniobras de posicionamiento y dispositivos


de vía aérea según sea necesario. Algunos autores desaconsejan la inserción de una vía
aérea orofaríngea debido en parte a la dificultad de colocación, el riesgo asociado de
obstrucción de la vía aérea superior y la posibilidad de lesiones al personal médico que
coloca la vía aérea [ 2 ]. Las vías respiratorias nasofaríngeas se pueden colocar más
fácilmente y con menos trauma potencial para el paciente y el personal médico. (Consulte
"Manejo básico de las vías respiratorias en adultos", sección sobre 'Adyuvantes de las vías
respiratorias' ).

● Administrar oxígeno al 100 por ciento y evaluar la cianosis por apariencia visual y
oximetría de pulso.

Para los pacientes con apnea o hipoxemia transitoria, el médico puede usar ventilación con
bolsa y mascarilla siempre que se pueda mantener la vía aérea y se reanude la respiración
espontánea con la oxigenación adecuada en un corto período de tiempo. (Ver "Manejo básico
de la vía aérea en adultos", sección sobre 'Ventilación con bolsa-mascarilla' ).

Los pacientes con cualquiera de los siguientes deben someterse a intubación endotraqueal
(RSI) de secuencia rápida y ventilación mecánica:

● Vía aérea desprotegida o inmantenible


● Apnea o ventilación inadecuada
● hipoxemia
● Estado epiléptico que dura ≥30 minutos
● Necesidad de proteger las vías respiratorias para imágenes cerebrales urgentes (p. ej., en
un paciente con traumatismo previo o signos de accidente cerebrovascular en el territorio
basilar)

Después de administrar un agente de inducción como propofol o midazolam , los agentes


bloqueadores neuromusculares pueden ayudar a facilitar una RSI rápida y exitosa. El uso de un
agente de inducción que tiene actividad anticonvulsiva como el propofol (ver "Estado epiléptico
refractario en adultos", sección sobre 'Propofol' ) tiene sentido teórico en este contexto. El
etomidato no se considera un agente de inducción de primera línea porque se ha asociado con
un riesgo ligeramente mayor de actividad convulsiva.
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Si bien los bloqueadores neuromusculares bloquean las manifestaciones motoras, no tratan la


actividad convulsiva subyacente; por lo tanto, el monitoreo de electroencefalografía (EEG) es
obligatorio para saber si GCSE se ha resuelto o continúa y necesita tratamiento adicional.
Algunos expertos desaconsejan los agentes bloqueadores despolarizantes como la
succinilcolina debido al riesgo de exacerbar la hiperpotasemia en pacientes con convulsiones
recientes o aquellos que se encuentran deprimidos con una inmovilización prolongada. Si bien
la succinilcolina (duración de la acción de cuatro a seis minutos) tiene una acción más corta que
el rocuronio y el vecuronio (duración de la acción de 30 a 40 minutos), estos últimos fármacos
pueden revertirse fácilmente con sugammadex si es necesario.

El monitoreo de EEG es especialmente importante cuando se administra una segunda dosis de


un paralizante de acción más prolongada para facilitar los estudios de diagnóstico, como la
tomografía computarizada (TC) o la punción lumbar. Si se usan paralizantes de acción más
prolongada sin monitoreo EEG, no estaría claro si el GCSE se detuvo o cuándo.

La RSI y el uso de agentes de inducción y agentes bloqueadores neuromusculares se revisan en


detalle por separado. (Ver "Intubación de secuencia rápida para adultos fuera del quirófano" y
"Agentes de inducción para la intubación de secuencia rápida en adultos fuera del quirófano",
apartado sobre 'Estado epiléptico' y "Agentes bloqueantes neuromusculares (BNM) para la
intubación de secuencia rápida en adultos fuera del quirófano" del quirófano" .)

Circulación y acceso vascular

● Establecer acceso venoso : los pacientes con estado epiléptico requieren un acceso
vascular oportuno para la toma de muestras de sangre y la administración de
medicamentos y líquidos. Se debe establecer lo antes posible un acceso intravenoso (IV)
periférico con al menos dos catéteres. Se deben usar vías alternativas de administración
de medicamentos anticonvulsivos (p. ej., rectal, intramuscular [IM], bucal o intranasal) si la
administración IV no es posible dentro de los primeros cinco minutos. Midazolam IM (o
nasal o bucal )es la primera opción si no hay acceso intravenoso; no debe haber demora
en el tratamiento en espera del acceso intravenoso. Aunque no se requiere para los
tratamientos más urgentes (benzodiazepinas), se debe colocar una línea intraósea (IO) si
el acceso IV se retrasa aún más. Muchos medicamentos anticonvulsivos se pueden
administrar por vía IO si el acceso IV no está disponible, incluidas todas las
benzodiazepinas, la fenitoína y el levetiracetam [ 3 ]. Sin embargo, la administración IO en
adultos no está tan bien estudiada como la administración IM o IV.

● Soporte hemodinámico : el estado epiléptico no causa hipotensión de forma


independiente, al menos al principio de su curso; la presencia de hipotensión en pacientes

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que presentan estado epiléptico debe hacer pensar en una condición sistémica
subyacente, causa cardiogénica, hemorragia traumática o sepsis. Además, la presencia de
oliguria, taquipnea, perfusión deficiente (p. ej., piel fría y húmeda) y acidosis metabólica
son signos de advertencia que apuntan a shock e hipoxia tisular.

La hipotensión también puede resultar de las benzodiazepinas, los barbitúricos y los


agentes sedantes/anestésicos utilizados para tratar el estado epiléptico.

Los pacientes con sospecha de shock deben recibir soporte hemodinámico con líquidos
intravenosos (generalmente cristaloides en bolos de 500 a 1000 ml), seguidos de
vasopresores ( tabla 1) si los líquidos intravenosos no logran restaurar la perfusión
tisular adecuada.

 Estudios iniciales :  se deben obtener estudios iniciales de sangre y orina para la


determinación rápida de:

● Glucosa sérica y una rápida "pinchazo en el dedo" o glucosa en el punto de atención


● electrolitos séricos
● Calcio, fósforo y magnesio
● Pruebas de función hepática
● Hemograma completo
● Niveles séricos de medicamentos anticonvulsivos, si corresponde
● Toxicología de la orina y la sangre
● Prueba cualitativa de embarazo (orina o sangre) en mujeres en edad fértil

Los niveles cardíacos de troponina y piridoxina se pueden considerar en base a la evidencia de


que la lesión cardíaca puede no ser reconocida en el estado epiléptico refractario [ 4 ], y los
niveles bajos o bajos de piridoxina son comunes en pacientes que presentan estado epiléptico [
5 ].

También se pueden indicar otros estudios según la causa subyacente más probable. El lactato
sérico a menudo se controla, ya que los niveles elevados o en aumento pueden sugerir
hipoperfusión o infección subyacente.

Estas tareas requieren al menos de uno a cinco minutos y deben coincidir con la siguiente fase
del tratamiento ( algoritmo 1).

Corregir la hipoglucemia y los trastornos metabólicos  :  la hipoglucemia debe tratarse con
100 mg de tiamina y 50 ml de solución de dextrosa al 50 por ciento. Si no se dispone de acceso
IV, se puede administrar glucagón IM o dextrosa al 50 por ciento IO.

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La hipoglucemia puede provocar convulsiones y estado epiléptico convulsivo. Aunque es poco


frecuente, la hiponatremia o la hipocalcemia graves pueden causar un estado epiléptico
refractario a la medicación anticonvulsiva y requiere una corrección oportuna. La acidosis
metabólica a menudo está presente en pacientes con estado epiléptico y puede ser grave, pero
generalmente se resuelve sin tratamiento una vez que se controlan las convulsiones.

Sospecha de envenenamiento por isoniazida  :  se requiere tratamiento con piridoxina (


vitamina B6 ) para todos los pacientes con convulsiones o GCSE por envenenamiento agudo
con isoniazida (INH) y se debe considerar en todos los pacientes con GCSE refractario (ver
"Estado epiléptico refractario en adultos" ). Los médicos deben sospechar que la INH es una
posible causa de las convulsiones cuando el paciente o un familiar del paciente recibe
tratamiento con INH o ha emigrado de un área donde la infección tuberculosa es endémica o
cuando las convulsiones no responden al tratamiento adecuado con benzodiazepinas.
(Consulte "Intoxicación con isoniazida (INH)", sección sobre "Manejo de convulsiones" .)

TRATAMIENTO ANTICONVULSIVO DE EMERGENCIA

Se han desarrollado empíricamente muchos enfoques farmacológicos posibles para el estado


epiléptico, pero hay pocos ensayos controlados que comparen diferentes regímenes. El
enfoque descrito a continuación es generalmente consistente con las pautas basadas en el
consenso publicadas por la Neurocritical Care Society y la American Epilepsy Society [ 6,7 ].

Estado epiléptico convulsivo generalizado (GCSE)  :  el GCSE clínicamente obvio debe tratarse
de inmediato con una benzodiazepina y un medicamento anticonvulsivo de acción prolongada,
sin esperar un electroencefalograma (EEG) u otros estudios ( algoritmo 1). El retraso en el
tratamiento se asocia con una mayor morbilidad y mortalidad.

Primera terapia: benzodiazepinas  :  las benzodiazepinas son el tratamiento de primera línea
para el estado epiléptico convulsivo porque controlan las convulsiones rápidamente [ 8-13 ]. Las
tres benzodiazepinas más utilizadas para el estado epiléptico son diazepam , lorazepam y
midazolam . En adultos, la elección de la medicación con benzodiacepinas varía según la vía de
administración [ 9 ]:

● Para la vía intravenosa (IV), se prefiere lorazepam


● Se prefiere midazolam para administración intramuscular (IM), intranasal o bucal
● Se prefiere diazepam para administración rectal.

Además de las benzodiazepinas, se administra tratamiento con un medicamento anticonvulsivo


intravenoso no benzodiazepínico (p. ej., levetiracetam , fosfenitoína o valproato de preferencia;
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o lacosamida o fenobarbital como alternativas) para prevenir la recurrencia, incluso si las


convulsiones han cesado después del tratamiento con benzodiacepinas [ 6,7 ]. (Consulte
'Segunda terapia: Medicamentos anticonvulsivos' a continuación).

Tratamiento prehospitalario  :  el tratamiento con benzodiazepinas del estado epiléptico


fuera del hospital parece ser seguro y eficaz con los siguientes medicamentos [ 10,11,14-17 ].

● Midazolam 10 mg IM y lorazepam 4 mg IV son los fármacos mejor estudiados en este


contexto.

● Clonazepam 1 mg IV es una opción en Europa y en otros lugares, pero no está disponible


en forma IV en los Estados Unidos.

● El diazepam rectal se administra en dosis de 0,2 mg/kg hasta 20 mg para un adulto [ 17 ].


El diazepam intranasal administrado a 0,2 mg/kg es una alternativa.

● El midazolam bucal y nasal también es prometedor para la interrupción ambulatoria de


las convulsiones o el estado epiléptico y puede administrarse sin acceso intravenoso ni
personal médico [ 14 ]. La dosis típica de midazolam bucal es de 0,2 mg/kg, o 10 mg en
adolescentes y adultos. La dosis de midazolam intranasal usando la formulación de
aerosol nasal (5 mg/0,1 ml) es una pulverización (5 mg) en cada fosa nasal para dar 10 mg.
Si la formulación en aerosol no está disponible, el midazolam también se puede
administrar por vía intranasal utilizando la solución inyectable de 5 mg/ml como un
aerosol medido de 0,1 ml que contiene 0,5 mg, de tres a cinco veces por fosa nasal, y
repetir si es necesario, hasta una dosis total. de 10 mg para adultos.

Tratamiento en el hospital  :  la terapia farmacológica comienza con una benzodiazepina


y un medicamento anticonvulsivo no benzodiacepínico ( algoritmo 1). A pesar del tratamiento
inicial, aproximadamente el 20 por ciento de los pacientes desarrollan un estado epiléptico
refractario y requieren terapia adicional [ 18 ]. (Consulte "Estado epiléptico refractario en
adultos" .)

La dosificación inadecuada de benzodiacepinas es un problema común que conduce a la


prolongación del estado epiléptico [ 19 ].

● Cuando se disponga de acceso intravenoso, se debe administrar lorazepam 0,1 mg/kg


por vía intravenosa a una velocidad máxima de 2 mg/minuto, dejando pasar unos minutos
(p. ej., de tres a cinco minutos) para evaluar su efecto antes de decidir si se necesitan dosis
adicionales [ 6 ]. ]. Una alternativa a una dosis inicial de carga de lorazepam basada en el
peso es una dosis fija de 4 mg, que se repite si todavía hay convulsiones.

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Si las convulsiones continúan en este punto, se pueden infundir dosis adicionales de


lorazepam a una velocidad máxima de 2 mg/minuto. No existe una dosis acumulada
máxima definitiva de lorazepam; los médicos deben guiarse por el efecto clínico (incluso
sobre la presión arterial) y el control de las convulsiones, tanto clínicamente como por
EEG, una vez que estén disponibles. Incluso si la actividad convulsiva cesa después del
lorazepam, debe seguir una dosis de carga de un medicamento anticonvulsivo no
benzodiazepínico para mantener el control de las convulsiones.

Diazepam 0,15 mg/kg IV, hasta 10 mg por dosis, puede sustituirse si no se dispone de
lorazepam .

● Cuando el acceso intravenoso no está disponible : la colocación de un catéter de acceso


puede ser difícil en algunos pacientes. Cuando el acceso IV no está disponible de
inmediato, el midazolam IM es una alternativa segura y eficaz para la terapia inicial con
benzodiacepinas [ 10,20,21 ]. Dado que el midazolam nasal y bucal se absorbe más
rápidamente que el midazolam IM, es posible o incluso probable que estas vías sean
superiores [ 22 ], pero no se han estudiado tan bien como el midazolam IM en adultos.

Para pacientes con un peso corporal > 40 kg, el midazolam se puede administrar en una
dosis de 10 mg por vía IM, nasal o bucal [ 10,14 ]. Con la administración bucal de
midazolam, un informe sugiere que una dosis de 15 a 20 mg para adultos puede ser eficaz
(cuando sea necesario) y bien tolerada [ 23 ].

Eficacia de las benzodiazepinas  :  en un estudio aleatorizado, doble ciego de 205


pacientes con estado epiléptico, el estado epiléptico terminó al llegar al departamento de
emergencias en más pacientes tratados con lorazepam o diazepam intravenosos que con
placebo (59, 43 y 21 por ciento, respectivamente) [ 11 ]. Es de destacar que el tratamiento con
benzodiazepinas también redujo las tasas de complicaciones respiratorias o circulatorias en
comparación con el placebo (10,6, 10,3 y 22,5 por ciento, respectivamente), lo que disminuyó la
preocupación por los efectos secundarios respiratorios de las benzodiazepinas.

● Lorazepam : el uso de lorazepam como agente de primera línea está respaldado por el
ensayo comparativo Veterans Affairs (VA) que asignó al azar a 570 pacientes con un
diagnóstico confirmado de estado epiléptico a uno de los cuatro regímenes iniciales:
lorazepam (0,1 mg/kg), fenitoína (18 mg/kg), diazepam (0,15 mg/kg) más fenitoína (18
mg/kg) o fenobarbital (15 mg/kg) [ 8]. El estado epiléptico se diagnosticó después de 10
minutos de actividad convulsiva, clínicamente o en el EEG. En el subgrupo de 384
pacientes con GCSE "manifiesto" (clínicamente evidente), el tratamiento con lorazepam
solo fue más efectivo para detener las convulsiones en 20 minutos y mantener la ausencia

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de convulsiones durante los primeros 60 minutos después del tratamiento (65 por ciento
versus 58 por ciento con fenobarbital, 56 por ciento con diazepam más fenitoína y 44 por
ciento con fenitoína sola), aunque la única diferencia estadísticamente significativa fue
entre lorazepam solo y fenitoína sola.

No se observaron diferencias significativas en las tasas de éxito de los diferentes


regímenes en los 134 pacientes con GCSE "sutil" (es decir, estado epiléptico evidente en el
EEG después de que cesaron las convulsiones, con algunas sacudidas mioclónicas
residuales o movimientos oculares como los únicos signos clínicos de enfermedad en
curso). convulsiones), y en general no hubo diferencias significativas en la recurrencia de
las convulsiones durante el período de estudio de 12 horas, el resultado a los 30 días o en
la incidencia de eventos adversos [ 8 ]. El éxito con cualquier régimen fue mucho menor
para la GCSE "sutil" en comparación con la GCSE "manifiesta". Casi la mitad de los
pacientes con GCSE "manifiesto" requirieron tratamiento adicional con un segundo
medicamento anticonvulsivo, pero cuando el primer medicamento fracasó, solo el 7 por
ciento de los pacientes respondió con éxito a un segundo medicamento anticonvulsivo.

La supuesta ventaja clínica del lorazepam sobre el diazepam es que la duración efectiva de
la acción contra las convulsiones es de cuatro a doce horas debido a su redistribución
menos pronunciada en el tejido adiposo. El tiempo desde su inyección hasta su máximo
efecto contra las convulsiones es de dos minutos. Sin embargo, un ensayo clínico
aleatorizado en niños con estado epiléptico encontró que el lorazepam y el diazepam
fueron igualmente efectivos para detener las convulsiones, sin diferencias en la tasa de
ventilación asistida [ 24 ]. (Consulte "Manejo del estado epiléptico convulsivo en niños",
sección sobre "Eficacia y farmacocinética de las benzodiazepinas" .)

● Diazepam : el diazepam tiene una alta solubilidad en lípidos y, por lo tanto, puede
atravesar la barrera hematoencefálica rápidamente. Es muy eficaz para detener
rápidamente las convulsiones cuando se administra por vía intravenosa en dosis de 0,1 a
0,15 mg/kg, hasta 10 mg por dosis. Se puede observar un efecto sobre la actividad de las
convulsiones entre 10 y 20 segundos después de la administración, y las concentraciones
en el líquido cefalorraquídeo alcanzan la mitad de su valor máximo en tres minutos. Sin
embargo, debido a la posterior redistribución del fármaco en el tejido adiposo, la duración
del efecto anticonvulsivo agudo del diazepam suele ser <20 minutos. La terminación inicial
de la actividad convulsiva con diazepam intravenoso se observa en 50 a 80 por ciento de
los pacientes [ 8], pero si no se proporciona ningún otro medicamento, existe un 50 % de
posibilidades de recurrencia de las convulsiones en las próximas dos horas [ 25,26 ].

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No obstante, el diazepam intravenoso sigue siendo el fármaco de primera elección en


algunos entornos porque es estable en forma líquida durante períodos prolongados a
temperatura ambiente. Por lo tanto, el diazepam está disponible en kits de reanimación
en forma premezclada, mientras que el lorazepam [ 27 ] y la fenitoína no lo están. El
midazolam también es estable a temperatura ambiente, como se explica a continuación.

Una formulación de gel rectal de diazepam proporciona una administración rápida cuando
el acceso intravenoso es difícil, o para uso en el hogar para pacientes que tienen
convulsiones repetitivas o prolongadas frecuentes [ 28 ]. También está disponible una
formulación de aerosol nasal de diazepam (y midazolam , ver más abajo) [ 29 ]; está
aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA) para el
tratamiento agudo de episodios intermitentes estereotípicos de actividad convulsiva
frecuente (es decir, convulsiones agrupadas, convulsiones agudas repetitivas) en
pacientes de seis años o más [ 30 ].

● Midazolam : al igual que el lorazepam y el diazepam , el midazolam es muy eficaz para


detener las convulsiones rápidamente (con frecuencia en menos de un minuto), pero tiene
una vida media breve en el sistema nervioso central. Midazolam parece ser bastante
estable a temperatura ambiente en ambulancias [ 27 ]. La administración IM, nasal y bucal
de midazolam (0,2 mg/kg, máximo 10 mg) son alternativas eficaces al lorazepam IV
cuando el acceso IV aún no está establecido [ 21,23,31,32 ]. En un ensayo aleatorizado de
898 pacientes con estado epiléptico en el entorno prehospitalario, 10 mg de midazolam
IM fue superior a 4 mg de lorazepam IV en adultos [ 10 ].]. Al llegar al hospital, los
pacientes que recibieron midazolam IM tuvieron una mayor tasa de control de las
convulsiones (73 frente a 63 por ciento) que los pacientes que recibieron lorazepam IV. La
superioridad de la administración IM surgió del tiempo requerido para insertar una IV; la
respuesta al tratamiento con lorazepam IV fue más rápida en comparación con midazolam
IM (1,6 frente a 3,3 minutos) si se cuenta desde el momento de la administración del
medicamento, mientras que el tiempo hasta la administración del tratamiento fue más
corto con midazolam en comparación con los pacientes tratados con lorazepam (1,2 frente
a 4,8 minutos). Las reacciones adversas fueron similares para ambos tratamientos.

La infusión continua de midazolam IV se utiliza en el tratamiento del estado epiléptico


refractario. (Ver "Estado epiléptico refractario en adultos", sección sobre 'Midazolam' ).

● Clonazepam : fuera de los Estados Unidos, el clonazepam intravenoso (0,015 mg/kg) se


usa comúnmente como terapia de primera línea para el estado epiléptico [ 15,33 ].
Aunque los datos comparativos son relativamente limitados, un estudio observacional
encontró que la terapia de primera línea con clonazepam se asoció con un menor riesgo
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de estado epiléptico refractario en comparación con lorazepam , incluso después de


ajustar los factores de confusión relevantes [ 19 ]. El estudio también planteó la
preocupación de que el lorazepam se administró en dosis inadecuadas con más
frecuencia que el clonazepam, lo que quizás explique parte de la diferencia en la eficacia.
Un ensayo aleatorizado en 107 adultos con estado epiléptico encontró que la
administración prehospitalaria de levetiracetam(2,5 gramos IV) más clonazepam (1 mg IV,
repetido a los 5 minutos para las convulsiones en curso) no ofrecieron ningún beneficio
sobre el clonazepam solo [ 15 ]. Las tasas de cese de las convulsiones a los 15 minutos
fueron similares para el tratamiento combinado en comparación con el clonazepam solo
(74 versus 84 por ciento, IC del 95 % para la diferencia porcentual -24 a 3), al igual que
todos los criterios de valoración secundarios, incluidas las tasas de actividad convulsiva
recurrente, necesidad de intubación y duración de la estancia hospitalaria. Cabe señalar
que el clonazepam intravenoso no está disponible en los Estados Unidos, pero se usa
comúnmente en Europa como agente de primera línea.

Segunda terapia: Medicamentos anticonvulsivos  :  como se indicó anteriormente, el


tratamiento con un medicamento anticonvulsivo no benzodiazepínico se administra para
prevenir la recurrencia, incluso si las convulsiones han cesado después del tratamiento con
benzodiazepinas [ 6 ]. Esto es especialmente importante si se usó diazepam o midazolam para
detener las convulsiones, ya que tienen una acción de corta duración. Con la terapia inicial
administrada sola, la tasa de recurrencia del estado epiléptico es inaceptablemente alta [ 8,10 ].
Las excepciones a la necesidad de un medicamento anticonvulsivo no benzodiazepínico pueden
incluir pacientes que tienen convulsiones que se detienen con lorazepamtratamiento y tienen
una causa rápidamente reversible de GCSE que se ha corregido definitivamente, como la
hipoglucemia grave [ 6 ].

Es importante calcular la dosis en función del peso; debe evitarse la infradosificación de


medicamentos anticonvulsivos.

Elección de un agente  :  sugerimos el tratamiento con levetiracetam , fosfenitoína o


valproato , en lugar de medicamentos anticonvulsivos alternativos.

● Levetiracetam : el levetiracetam se administra en una dosis de carga de 60 mg/kg


(máximo 4500 mg) infundidos durante 15 minutos. (Ver 'Levetiracetam' a continuación).

● Fosfenitoína y fenitoína : la fosfenitoína se inicia con una dosis de carga de 20 mg de


equivalentes de fenitoína (PE)/kg infundidos a 100 a 150 mg PE/min; la fenitoína se inicia
con una dosis de carga de 20 mg/kg y se infunde a razón de 25 a 50 mg/minuto. La
velocidad de infusión debe reducirse si se producen efectos adversos significativos. Se

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puede administrar una dosis adicional de 5 a 10 mg de fosfenitoína PE/kg (o de 5 a 10


mg/kg de fenitoína) 10 minutos después de la infusión de carga si persisten las
convulsiones, hasta una dosis acumulada máxima de 30 mg/kg.

La fenitoína (pero no la fosfenitoína ) es incompatible con cualquiera de las


benzodiazepinas y precipitará si se infunde a través de la misma vía IV; lo mismo se aplica
a la fenitoína y cualquier líquido con glucosa/dextrosa. (Consulte 'Fosfenitoína y fenitoína'
a continuación).

● Valproato : el valproato se administra con una dosis de carga de 40 mg/kg y se infunde a


una velocidad de 10 mg/kg por minuto en adultos (dosis máxima de 3000 mg); por lo
tanto, la dosis completa se puede administrar en cuatro minutos, sin riesgo significativo
de efectos adversos agudos.

Factores que influyen en la elección  :  la elección entre los medicamentos


anticonvulsivos se puede realizar de acuerdo con los factores individuales del paciente, como
las condiciones comórbidas y los posibles efectos adversos, así como la disponibilidad local y la
experiencia del médico.

Para los pacientes que ya están en terapia crónica con uno de los agentes preferidos antes del
inicio del estado epiléptico, se requiere juicio clínico para determinar la selección y dosificación
de medicamentos anticonvulsivos no benzodiazepínicos para GCSE. Como ejemplos:

● Para un paciente en tratamiento con fenitoína antes del inicio de GCSE que se sabe que
tiene una dosis o nivel terapéutico reciente de fenitoína, es razonable usar valproato o
levetiracetam (en lugar de fenitoína o fosfenitoína ) como segundo agente para GCSE.

● Para un paciente con valproato crónico que se sabe que tiene una dosis o nivel
terapéutico reciente, es razonable usar fosfenitoína / fenitoína o levetiracetam (en lugar
de valproato) como segundo agente para GCSE.

● Para un paciente que toma fenitoína o valproato de forma crónica y se cree que tiene un
nivel bajo de fármaco, valdría la pena una dosis de carga adicional y proporcional de ese
fármaco.

● Para un paciente que toma levetiracetam de forma crónica , lleva demasiado tiempo
obtener los niveles de levetiracetam en la mayoría de los centros en el entorno urgente de
GCSE. En consecuencia, es razonable usar fosfenitoína / fenitoína o valproato como
segundo agente para GCSE si se desconoce la dosis reciente o el nivel de levetiracetam.

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Una alternativa es recargar con levetiracetam, ya que no existe un riesgo grave de niveles
supraterapéuticos transitorios de levetiracetam.

Eficacia de los medicamentos anticonvulsivos

Eficacia comparativa  :  entre los medicamentos anticonvulsivos que se pueden cargar
por vía intravenosa, existe evidencia de alta calidad del ensayo de tratamiento de estado
epiléptico establecido (ESETT) de que la fosfenitoína , el valproato y el levetiracetam son
igualmente efectivos y tienen tasas similares de efectos adversos [ 34]. El ensayo inscribió a 384
pacientes pediátricos y adultos con estado epiléptico convulsivo refractario a las
benzodiazepinas. Los pacientes fueron asignados al azar para recibir levetiracetam (n = 145
pacientes), fosfenitoína (n = 118) o valproato (n = 121). El ensayo se detuvo antes de tiempo
cuando un análisis intermedio cumplió con los criterios de futilidad. El resultado compuesto de
cese del estado epiléptico y mejora en el nivel de conciencia a los 60 minutos se logró en el
grupo de levetiracetam en un 47 por ciento (95% intervalo creíble 39-55), en el grupo de
fosfenitoína en un 45 por ciento (95% intervalo creíble 36 -54), y en el grupo de valproato por el
46 por ciento de los pacientes (95% intervalo creíble 38-55). Aunque no es estadísticamente
significativo, hubo numéricamente más episodios de hipotensión e intubación en el grupo de
fosfenitoína y más muertes en el grupo de levetiracetam en comparación con los otros grupos.
Las limitaciones del ESETT incluyen una tasa sustancial (aproximadamente 50 por ciento) de
desenmascaramiento de investigadores y médicos para permitir la elección de un segundo
medicamento anticonvulsivo para las convulsiones en curso; inscripción inadvertida de
pacientes sin estado epiléptico, incluidos pacientes con convulsiones no epilépticas psicógenas
(aproximadamente el 10 por ciento de la población del estudio, probablemente inevitable);
limitación de la dosificación basada en el peso a 75 kg (de modo que los pacientes más pesados
​recibieran una dosis más baja en mg/kg); y ausencia de EEG confirmatorio. Las limitaciones del
ESETT incluyen una tasa sustancial (aproximadamente 50 por ciento) de desenmascaramiento
de investigadores y médicos para permitir la elección de un segundo medicamento
anticonvulsivo para las convulsiones en curso; inscripción inadvertida de pacientes sin estado
epiléptico, incluidos pacientes con convulsiones no epilépticas psicógenas (aproximadamente el
10 por ciento de la población del estudio, probablemente inevitable); limitación de la
dosificación basada en el peso a 75 kg (de modo que los pacientes más pesados ​recibieran una
dosis más baja en mg/kg); y ausencia de EEG confirmatorio. Las limitaciones del ESETT incluyen
una tasa sustancial (aproximadamente 50 por ciento) de desenmascaramiento de
investigadores y médicos para permitir la elección de un segundo medicamento anticonvulsivo
para las convulsiones en curso; inscripción inadvertida de pacientes sin estado epiléptico,
incluidos pacientes con convulsiones no epilépticas psicógenas (aproximadamente el 10 por
ciento de la población del estudio, probablemente inevitable); limitación de la dosificación

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basada en el peso a 75 kg (de modo que los pacientes más pesados ​recibieran una dosis más
baja en mg/kg); y ausencia de EEG confirmatorio. limitación de la dosificación basada en el peso
a 75 kg (de modo que los pacientes más pesados ​recibieran una dosis más baja en mg/kg); y
ausencia de EEG confirmatorio. limitación de la dosificación basada en el peso a 75 kg (de modo
que los pacientes más pesados ​recibieran una dosis más baja en mg/kg); y ausencia de EEG
confirmatorio.

Antes de ESETT, había pocos datos de alta calidad para guiar la elección entre los
medicamentos anticonvulsivos para tratar el estado epiléptico. La evidencia anterior provino de
estudios observacionales y algunos ensayos aleatorios más pequeños; la mayoría de estos
informes sugirieron que la fenitoína , el valproato y el levetiracetam tenían una eficacia similar
para tratar el estado epiléptico, pero los hallazgos para la fenitoína fueron inconsistentes [ 35-
37 ].

Levetiracetam  :  comenzamos levetiracetam con una dosis de carga de 60 mg/kg IV


en adultos (máximo 4500 mg) infundidos durante 15 minutos [ 34 ]. Las pautas de estado
epiléptico difieren en los rangos provistos para una dosis única de levetiracetam IV; uno sugiere
1000 a 3000 mg IV en adultos [ 6 ], y el otro sugiere 60 mg/kg hasta un máximo de 4500 mg [ 7
]. Las dosis generalmente se infunden durante 15 minutos [ 38 ]. Los datos retrospectivos
sugieren que la infusión intravenosa rápida de levetiracetam en dosis de hasta 4500 mg es
segura y bien tolerada [ 39 ].

Aunque se carece de evidencia de alta calidad para guiar la terapia individual del paciente, el
levetiracetam puede ser preferible para los pacientes con estado epiléptico que ya están
recibiendo levetiracetam al inicio del estudio y para aquellos con insuficiencia hepática. El
levetiracetam se usa cada vez más como segundo tratamiento para GCSE (después de la
benzodiazepina) en parte por su falta de interacciones con otros medicamentos y su excelente
tolerabilidad general, una ventaja cuando se hace la transición a regímenes de medicación a
más largo plazo.

Fosfenitoína y fenitoína

● Fosfenitoína : la fosfenitoína es la formulación generalmente preferida de fenitoína para


la dosificación intravenosa rápida. La dosis de carga es de 20 mg PE/kg, infundidos a una
velocidad de 100 a 150 mg PE/minuto. Se requieren controles cardíacos y constantes
vitales frecuentes durante la infusión de fosfenitoína o fenitoína y durante al menos 15
minutos después del final de una infusión de fosfenitoína mientras continúa
desfosforilándose en fenitoína (la vida media de conversión es de 15 minutos).

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La fosfenitoína es un profármaco de la fenitoína que las fosfatasas séricas hidrolizan a


fenitoína. Es altamente soluble en agua y, por lo tanto, es poco probable que precipite
durante la administración IV. El riesgo de irritación local en el lugar de la infusión se
reduce significativamente en comparación con la fenitoína; Por lo tanto, la fosfenitoína se
puede infundir mucho más rápidamente (hasta 150 mg PE/minuto frente a 50 mg/minuto
con fenitoína). Además, la mayor solubilidad en agua de la fosfenitoína hace posible la
administración IM si no se puede obtener acceso IV. Sin embargo, la administración IM
produce niveles menos predecibles y un tiempo más prolongado para el inicio del efecto
que la administración IV y no debe usarse para GCSE.

Debido a que no se requiere propilenglicol para solubilizar la fosfenitoína , los efectos


secundarios cardiovasculares de la fosfenitoína, especialmente la hipotensión, pueden ser
menos frecuentes y graves que los de la fenitoína , pero al menos dos estudios han
sugerido que la incidencia de efectos hemodinámicos adversos con las infusiones de
fosfenitoína y fenitoína es similar [ 40,41 ].

Se informa que la fenitoína y la fosfenitoína intensifican las convulsiones causadas por la


cocaína, otros anestésicos locales, la teofilina o el lindano [ 42-44 ].

● Fenitoína : la fenitoína generalmente se inicia con una dosis de carga de 20 mg/kg,


infundida a una velocidad de hasta 50 mg/minuto. Un error común es dar una dosis
"estándar" de 1 gramo, que es una dosis inadecuada para la mayoría de los pacientes que
pesan más de 50 kg (110 libras), es decir, la mayoría de los adultos. Es fundamental
modificar la velocidad de infusión si se presenta hipotensión u otros eventos
cardiovasculares adversos. Los riesgos de hipotensión y arritmias cardíacas aumentan con
velocidades de infusión más altas, en parte debido al propilenglicol utilizado para
solubilizar la fenitoína. Además, los riesgos de dolor y lesiones locales (incluida la
trombosis venosa y el raro síndrome del guante morado) aumentan con infusiones más
rápidas. La monitorización cardíaca durante la infusión inicial es obligatoria porque
pueden producirse arritmias cardíacas.

Valproato  :  el valproato intravenoso se usa cada vez más en el tratamiento del estado
epiléptico. Se prefiere a la fenitoína en pacientes con epilepsias generalizadas primarias,
aunque estos pacientes representan una proporción relativamente pequeña de aquellos con
GCSE. También puede ser particularmente útil como opción no sedante en pacientes con
estado epiléptico focal o mioclónico (MSE).

La evidencia acumulada sugiere que una dosis de carga de 40 mg/kg se puede infundir de
forma segura a una velocidad de 10 mg/kg por minuto (dosis máxima de 3000 mg) en adultos

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sin efectos adversos sobre la presión arterial o la frecuencia cardíaca [ 7,34 ]. Las dosis de carga
en este rango producen concentraciones en rangos terapéuticos típicos y sin sedación
significativa. Los pacientes que ya están tomando medicamentos anticonvulsivos inductores de
enzimas pueden necesitar dosis de mantenimiento más altas o intervalos más cortos entre las
dosis, y el nivel de fenitoína libre a menudo aumenta notablemente con la administración
simultánea, ya que ambos agentes se unen en gran medida a las proteínas. (Consulte
"Medicamentos anticonvulsivos: mecanismo de acción, farmacología y efectos adversos",
sección sobre "Valproato" .)

El riesgo de toxicidad hepática y encefalopatía hiperamonémica debido al valproato puede


plantear desafíos diagnósticos en entornos postictales [ 45 ], particularmente en niños con
algunas aminoacidopatías o trastornos mitocondriales. Los riesgos de disfunción hepática y
coagulopatía (independientes de la disfunción hepática) son consideraciones importantes en
pacientes con sangrado activo o procedimientos neuroquirúrgicos recientes. (Consulte
"Envenenamiento por ácido valproico" .)

Medicamentos de segunda o tercera línea  :  existen varios medicamentos


anticonvulsivos que pueden ser útiles en el tratamiento del estado epiléptico, pero no se
prefieren como medicamentos iniciales en la mayoría de los casos debido al perfil de efectos
adversos o falta de datos suficientes sobre la eficacia [ 6,7 ] .

El fenobarbital y la lacosamida se pueden administrar por vía intravenosa y pueden ser


especialmente útiles como agentes adyuvantes en pacientes con estado epiléptico focal o no
convulsivo, como tratamiento adicional en pacientes con estado epiléptico refractario y (para la
lacosamida) cuando se desea conservar un mayor nivel de conciencia. .

● Fenobarbital : el fenobarbital es un medicamento anticonvulsivo muy eficaz,


especialmente en el tratamiento agudo de las convulsiones, pero no fue el mejor
tratamiento inicial en el ensayo comparativo VA [ 8 ]. Varios estudios han demostrado una
tasa de control de las convulsiones de aproximadamente el 60 por ciento cuando se usa
fenobarbital solo, similar a la del lorazepam solo o la combinación de fenitoína y diazepam
[ 8,46 ]. Altas dosis de fenobarbital controlarán casi cualquier convulsión [ 47] pero a costa
de una sedación sustancial y una reducción potencial de la presión arterial y la respiración.
A pesar de su eficacia, el fenobarbital generalmente no se usa como tratamiento de
primera línea en adultos porque es lento de administrar, causa sedación prolongada y
puede implicar un mayor riesgo de hipoventilación e hipotensión que las
benzodiazepinas, la fenitoína, el valproato o el levetiracetam .

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Por lo general, se utilizan dosis iniciales de fenobarbital de 20 mg/kg infundidas a una


velocidad de 30 a 50 mg/minuto; se deben usar velocidades de infusión más lentas en
pacientes adultos mayores, aunque el fenobarbital puede tener menos efectos
secundarios cardíacos que la fenitoína en estos pacientes. Es obligatorio el control
cuidadoso del estado respiratorio y cardíaco. La intubación suele ser necesaria para
proporcionar una vía aérea segura y minimizar el riesgo de aspiración si se administra
fenobarbital después de las benzodiazepinas. El riesgo de sedación prolongada con
fenobarbital es mayor que con otros medicamentos anticonvulsivos, en parte debido a su
vida media de 87 a 100 horas.

● Lacosamida : los datos acumulados indican que la lacosamida IV (200 a 400 mg en bolo
IV) generalmente se tolera bien y puede tener una eficacia similar en comparación con
otros agentes utilizados para tratar el estado epiléptico refractario [ 48-56 ]; los eventos
adversos graves raros incluyen bloqueo auriculoventricular completo y de segundo grado
[ 48 ]. Se debe realizar un electrocardiograma antes del uso de lacosamida y durante el
mantenimiento para monitorear la prolongación de PR. Se requiere precaución adicional
en pacientes con cardiopatía comórbida y con el uso concomitante de otros fármacos que
pueden prolongar el intervalo PR. Un ensayo prospectivo aleatorizado ciego mostró que la
lacosamida no era inferior a la fosfenitoína para el tratamiento de las convulsiones no
convulsivas refractarias.57 ]; sin embargo, hasta la fecha faltan datos similares de alta
calidad para el estado epiléptico convulsivo.

GCSE refractario  :  de manera óptima, el tratamiento de GCSE con benzodiazepinas y


medicamentos anticonvulsivos se completa en 10 a 20 minutos ( algoritmo 1). En pacientes
con GCSE que presentan convulsiones activas a los 30 minutos a pesar de dos dosis iniciales de
una benzodiazepina y la administración de una o dos cargas de medicamentos anticonvulsivos,
se debe comenzar la preparación para una infusión continua de midazolam , propofol o
pentobarbital . En esta etapa, el paciente requerirá intubación endotraqueal y ventilación
mecánica (si aún no se ha realizado), interconsulta neurológica y transferencia a una unidad de
cuidados intensivos con capacidad de monitoreo de EEG continuo (cEEG), como se revisa por
separado. (Consulte "Estado epiléptico refractario en adultos" .)

Estado epiléptico motor focal  :  la mayoría de los estados epilépticos focales se tratan con los
mismos medicamentos anticonvulsivos que para GCSE, pero con algo menos de urgencia y con
mayor prioridad para evitar la sedación excesiva y la intubación. (Consulte 'Estado epiléptico
convulsivo generalizado (GCSE)' más arriba).

● Hiperglucemia no cetósica : cuando el estado motor focal es causado por hiperglucemia


no cetósica, las convulsiones generalmente se controlan fácilmente con la corrección de
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los trastornos metabólicos [ 58 ]. Las benzodiazepinas pueden usarse si las convulsiones


persisten a pesar de la corrección. Los medicamentos anticonvulsivos a menudo son
innecesarios después de la resolución de la enfermedad aguda. (Consulte "Cetoacidosis
diabética y estado hiperglucémico hiperosmolar en adultos: Tratamiento" .)

● Epilepsia parcial continua : para los episodios más prolongados de epilepsia parcial
continua, los medicamentos anticonvulsivos, incluidas las benzodiazepinas, pueden ser
útiles y necesarios para prevenir las convulsiones tónico-clónicas bilaterales, pero a
menudo no detienen las sacudidas focales continuas, incluso con múltiples medicamentos
anticonvulsivos. En general, el tratamiento rara vez es muy eficaz. El tratamiento
quirúrgico puede llevarse a cabo si la lesión responsable está claramente identificada y es
lo suficientemente pequeña, pero no siempre tiene éxito [ 59 ].

Estado epiléptico mioclónico  :  el tratamiento inicial de la MSE depende en gran medida de la
forma de la MSE y de la etiología subyacente. (Consulte "Estado epiléptico convulsivo en
adultos: clasificación, características clínicas y diagnóstico", sección "Estado epiléptico
mioclónico" .)

● MSE relativamente benigno : MSE en los síndromes de epilepsia relativamente benignos,


como la epilepsia mioclónica juvenil (JME), a menudo se reconoce fácilmente y se trata con
relativa facilidad con benzodiazepinas; el valproato y el levetiracetam también pueden ser
útiles [ 60,61 ]. Una consideración principal en el tratamiento de estas (supuestas)
epilepsias genéticas generalizadas es evitar el uso inapropiado de medicamentos
anticonvulsivos basados ​en los canales de sodio, como carbamazepina , fenitoína ,
oxcarbazepina [ 62 ] y lacosamida ., que puede exacerbar las convulsiones. Los pacientes
suelen volver a sus condiciones basales con relativa rapidez con el tratamiento, sin
morbilidad residual. (Consulte "Epilepsia mioclónica juvenil" .)

● MSE más grave: las formas más graves de MSE que ocurren en los síndromes de epilepsia
(generalmente de inicio en la infancia), como el síndrome de Dravet o Lennox-Gastaut,
pueden ser mucho más difíciles de interrumpir. El tratamiento inicial suele ser con los
medicamentos anticonvulsivos mencionados anteriormente, pero también con los que se
usan para GCSE. Muchos de estos casos de MSE incluyen convulsiones no convulsivas (a
veces difíciles de distinguir de la cognición alterada de referencia). Además, puede ser
difícil reconocer cuándo han cesado las convulsiones, por lo que la monitorización cEEG
suele ser necesaria tanto para el diagnóstico como para el tratamiento. En la MSE
asociada a síndromes de epilepsia mioclónica progresiva, el tratamiento es similar al de la
GCSE. Las convulsiones pueden controlarse, pero la encefalopatía subyacente a menudo
progresa a pesar del cese de las convulsiones.
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La MSE debida a enfermedades médicas que causan encefalopatía (p. ej., uremia o sepsis)
puede ser refractaria. Los medicamentos anticonvulsivos utilizados para el estado
epiléptico convulsivo pueden interrumpir las convulsiones, pero el resultado depende
principalmente del tratamiento o manejo de la enfermedad médica subyacente.

● MSE anóxico : el MSE anóxico es completamente diferente [ 63-65 ]. Las benzodiazepinas,


el ácido valproico y el levetiracetam pueden ayudar a controlar las descargas
epileptiformes y las mioclonías clínicas, pero la encefalopatía subyacente suele determinar
el resultado, que muy a menudo es malo, aunque hay excepciones. (Consulte "Lesión
cerebral hipóxico-isquémica en adultos: evaluación y pronóstico" .)

RECUPERACIÓN POSTICTAL Y EVALUACIÓN ADICIONAL

Ritmo esperado de recuperación  :  la mayoría de los pacientes con EEC generalizados con
estado epiléptico convulsivo generalizado (GCSE, por sus siglas en inglés) comienzan a
recuperar la capacidad de respuesta dentro de los 10 a 20 minutos posteriores a las
convulsiones generalizadas, pero existe un amplio rango. La vigilancia estrecha durante este
período es importante.

Las dos razones más comunes para la recuperación posictal prolongada son la sedación debida
a medicamentos y la continuación de las convulsiones (no convulsivas); estos pueden ser
imposibles de distinguir clínicamente. Tenga en cuenta que la reversión de benzodiacepinas
con flumazenil debe evitarse en este contexto, ya que la reversión puede precipitar
convulsiones. Los pacientes con convulsiones o estado epiléptico que no regresan a un nivel
normal de conciencia después del tratamiento inicial deben ser monitoreados por
electroencefalografía (EEG) para determinar si el paciente todavía tiene convulsiones. (Consulte
'Monitoreo de EEG' a continuación).

Evaluación neurológica  :  durante el período de recuperación posictal, es importante repetir


un examen neurológico completo, en busca de hallazgos asimétricos o focales que puedan
sugerir pistas sobre la etiología subyacente.

Monitoreo de EEG  :  para pacientes con estado epiléptico como la primera presentación de
convulsiones o epilepsia, se debe realizar un EEG para evaluar la actividad de fondo tan pronto
como sea posible después de que cese la convulsión. Un EEG puede no ser necesario para
pacientes con epilepsia conocida que se están recuperando como se esperaba (es decir,
mejorando rápidamente en estado de alerta) del estado epiléptico si los médicos están seguros

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de que las convulsiones clínicas se han detenido y no hay otra razón independiente por la que
el paciente se beneficiaría de Monitoreo continuo continuo de EEG (cEEG).

Todos los pacientes con convulsiones o estado epiléptico que no regresan a un nivel normal de
conciencia después del tratamiento inicial deben ser monitoreados por cEEG para determinar si
las convulsiones se han detenido. En un estudio prospectivo de 164 pacientes que presentaban
un estado epiléptico convulsivo generalizado en el que se realizó una monitorización cEEG
posictal (comenzando dentro de los 30 minutos posteriores al control de las convulsiones
clínicas), se describieron los siguientes hallazgos [ 66 ]:

● El cincuenta y dos por ciento de los pacientes no tenían evidencia de descargas epilépticas
o convulsiones en curso. Los patrones de EEG más comunes en estos pacientes fueron
ralentización generalizada, atenuación del voltaje de fondo, descargas periódicas
lateralizadas (LPD, anteriormente conocidas como descargas epileptiformes lateralizadas
periódicas [PLEDS]), ralentización focal o supresión de ráfagas. La mortalidad en este
subgrupo fue del 13 por ciento.

● El catorce por ciento de los pacientes tenían evidencia de estado epiléptico no convulsivo.
Todos estos pacientes estaban comatosos y no presentaban signos clínicos manifiestos de
actividad convulsiva. El patrón EEG fue focal o focal con generalización secundaria en la
mayoría de los pacientes. La mortalidad en este subgrupo fue del 51 por ciento.

● En el 34 por ciento restante de los pacientes, el EEG demostró evidencia de descargas


rítmicas no continuas que duraron de 10 segundos a varios minutos y se consideraron
convulsiones electrográficas, en su mayoría sin acompañamiento clínico; la mortalidad en
este subgrupo fue del 32 por ciento.

Neuroimagen  :  para los pacientes con estado epiléptico como la primera presentación de
convulsiones o epilepsia, aquellos con un inicio focal sospechoso de estado epiléptico o
aquellos que no se están recuperando como se esperaba, se debe obtener una tomografía
computarizada (TC) o una resonancia magnética nuclear (RMN) de la cabeza. una vez
controladas las convulsiones. La TC se puede realizar en el servicio de urgencias, pero la RM
tiene un rendimiento superior para determinar la etiología subyacente. Algunos expertos
obtienen neuroimágenes para todas las personas con estado epiléptico. (Consulte "Estado
epiléptico convulsivo en adultos: clasificación, características clínicas y diagnóstico", sección
"Neuroimagen" .)

Punción lumbar  :  se justifica una punción lumbar (LP) para el análisis del líquido
cefalorraquídeo si la presentación clínica sugiere una infección aguda que involucra el sistema
nervioso central, o si el paciente tiene antecedentes de malignidad y hay preocupación por
https://www.uptodate.com/contents/convulsive-status-epilepticus-in-adults-management/print?search=estatus epileptico&source=search_result&sel… 21/39
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metástasis leptomeníngeas. En otras circunstancias, es menos probable que la LP sea útil e


incluso puede ser engañosa, porque una convulsión prolongada en sí misma puede causar
pleocitosis del líquido cefalorraquídeo (aunque por lo general es menor). La LP solo debe
realizarse después de que se haya excluido una lesión cerebral ocupante de espacio mediante
estudios de imágenes cerebrales apropiados; se deben obtener cultivos de sangre y se deben
iniciar los antimicrobianos empíricos antes de las imágenes del cerebro si existe preocupación
por la infección.

ENLACES DE LA GUÍA DE LA SOCIEDAD

Los enlaces a las pautas patrocinadas por la sociedad y el gobierno de países y regiones
seleccionados de todo el mundo se proporcionan por separado. (Consulte "Enlaces de las
pautas de la sociedad: convulsiones y epilepsia en adultos" .)

RESUMEN Y RECOMENDACIONES

● Reconocimiento y evaluación : el estado epiléptico convulsivo generalizado (GCSE, por


sus siglas en inglés) es una convulsión convulsiva generalizada incesante que dura más de
cinco minutos o múltiples convulsiones motoras sin un retorno interictal al nivel de
conciencia inicial. (Consulte 'Reconocimiento rápido del estado epiléptico' más arriba y
'Evaluación enfocada urgente' más arriba).

● Cuidado de apoyo inmediato : la evaluación inicial y el tratamiento de un paciente en


estado epiléptico deben realizarse en rápida sucesión e incluir ( algoritmo 1):

• Una historia enfocada de un miembro de la familia o cuidador, evaluación del estado


respiratorio y circulatorio y un examen neurológico rápido. (Consulte 'Evaluación
enfocada urgente' más arriba).

• Mantenimiento de una adecuada vía aérea, respiración y circulación, y colocación de


monitorización cardiorrespiratoria. (Consulte 'Vías respiratorias y respiración' más
arriba y 'Monitorización' más arriba).

• Colocación de dos catéteres intravenosos (IV) o intraóseos (IO) y soporte


hemodinámico según se requiera. Sin embargo, la administración inicial de
benzodiacepinas debe comenzar antes de esto si aún no se ha establecido el acceso
intravenoso. (Consulte 'Circulación y acceso vascular' más arriba).

https://www.uptodate.com/contents/convulsive-status-epilepticus-in-adults-management/print?search=estatus epileptico&source=search_result&sel… 22/39


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• Estudios de laboratorio que incluyen glucosa sérica (punto de atención rápida),


electrolitos, calcio y magnesio; niveles séricos de medicamentos anticonvulsivos (si
corresponde); y toxicología de orina y sangre. (Ver 'Estudios iniciales' más arriba.)

• Corrección de hipoglucemias y anomalías metabólicas. (Consulte 'Corregir la


hipoglucemia y los trastornos metabólicos' más arriba).

● Tratamiento anticonvulsivo de GCSE : el manejo farmacológico de GCSE se resume en el


algoritmo ( algoritmo 1).

• Benzodiazepina : para los pacientes que presentan GCSE, recomendamos el


tratamiento inicial con una benzodiazepina ( Grado 1A ). Cuando ya se ha establecido
el acceso IV o IO, se prefiere el lorazepam a otras benzodiazepinas según las
propiedades farmacocinéticas ( Grado 2C ). La dosis de carga típica de lorazepam es de
0,1 mg/kg IV, infundida a una velocidad máxima de 2 mg/min, lo que permite evaluar
el efecto de tres a cinco minutos antes de decidir si se necesitan dosis adicionales. Una
alternativa es una dosis fija de lorazepam (4 mg), repetida si el paciente sigue
convulsionando. (Consulte 'Primera terapia: benzodiazepinas' más arriba).

En el entorno prehospitalario, cuando no hay un acceso intravenoso establecido, el


midazolam intramuscular (IM) (10 mg) es superior al lorazepam IV debido a que su
administración es más rápida. El midazolam nasal o bucal (0,2 mg/kg, máximo 10 mg)
también es una opción razonable.

• Medicamentos anticonvulsivos : para pacientes que presentan GCSE, además de las


benzodiazepinas ( algoritmo 1), sugerimos el tratamiento con una dosis de carga IV
de un medicamento anticonvulsivo de acción prolongada para mantener el control de
las convulsiones ( Grado 2C ). El levetiracetam (60 mg/kg, máximo 4500 mg), la
fosfenitoína (20 mg de equivalentes de fenitoína [PE]/kg) o el valproato (40 mg/kg) son
medicamentos anticonvulsivos eficaces en este contexto. (Consulte 'Segunda terapia:
Medicamentos anticonvulsivos' más arriba).

• GCSE refractario : para los pacientes con GCSE que no se controlan a pesar del
tratamiento con dos medicamentos anticonvulsivos en dosis adecuadas (es decir, una
benzodiazepina y un medicamento anticonvulsivo de acción más prolongada), debe
comenzar la preparación para una infusión continua de midazolam , propofol o
pentobarbital . En esta etapa, el paciente requerirá intubación endotraqueal y
ventilación mecánica, consulta neurológica y transferencia a una unidad de cuidados
intensivos con capacidad de monitoreo de electroencefalografía continua (cEEG).
(Consulte "Estado epiléptico refractario en adultos" .)
https://www.uptodate.com/contents/convulsive-status-epilepticus-in-adults-management/print?search=estatus epileptico&source=search_result&sel… 23/39
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● Recuperación y evaluación posictal : las razones más comunes para una recuperación
posictal prolongada son la sedación debido a medicamentos y la continuación de
convulsiones (no convulsivas); estos pueden ser imposibles de distinguir clínicamente. Los
pacientes que no recuperan la capacidad de respuesta dentro de los 10 a 20 minutos
posteriores a las convulsiones generalizadas requieren una evaluación adicional con cEEG.
(Consulte 'Recuperación posictal y evaluación adicional' más arriba).

El uso de UpToDate está sujeto a los Términos de uso .

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Tema 96933 Versión 58.0

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GRÁFICOS

Aproximación al tratamiento del estado epiléptico convulsivo en adultos

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Este algoritmo resume nuestro enfoque sugerido para el tratamiento anticonvulsivo para el estado epiléptico
que no remite que dura > 5 minutos o convulsiones clínicas frecuentes sin retorno interictal al estado clínico in
requieren un inicio rápido y simultáneo de monitoreo, que incluye atención de apoyo de las vías respiratorias,
de hipoglucemia, alteración de electrolitos, envenenamiento, infección del sistema nervioso central, sepsis y tr
de convulsiones (es decir, el cese de las convulsiones clínicas y electrográficas usando EEG continuo). Consulte
adicionales.

EMS: servicios médicos de emergencia; IV: intravenoso; IO: intraóseo; LFT: prueba de función hepática; CBC: he
acoplado inductivamente; IM: intramuscular; EEG: electroencefalograma; SE: estado epiléptico; Unidad de cuid
estado epiléptico refractario; NCSE: estado epiléptico no convulsivo; EEC: estado epiléptico convulsivo; PE: equ

* Se debe realizar una intubación de secuencia rápida si no se pueden mantener las vías respiratorias, la venti

¶ Consulte los temas de UpToDate sobre SE en adultos para obtener una lista completa de estudios auxiliares.

Δ Las causas comunes de CSE se enumeran aquí. Para obtener más información sobre las causas de la EIS en a

◊ Por lo general, el ASM utilizado para la terapia inicial o secundaria, a menos que se pueda adaptar un ASM a

§ La evaluación adicional puede incluir neuroimágenes si la EEC es la primera presentación de epilepsia o si ha


craneoencefálico, sospecha de infección, preocupación por aumento de la PIC o duración prolongada de la co
hay preocupación por la infección, se deben obtener cultivos de sangre y se deben iniciar los antimicrobianos
después de que se haya excluido una lesión cerebral que ocupa espacio mediante imágenes. Para obtener det
consulte los temas de UpToDate sobre EEC en adultos.

¥ No existe una dosis acumulativa máxima definitiva de lorazepam; los médicos deben guiarse por el efecto cl

‡ La fenitoína y la fosfenitoína pueden ser menos eficaces para el tratamiento de convulsiones debidas a toxin
otros anestésicos locales, teofilina o lindano. En tales casos, se debe usar levetiracetam, valproato o fenobarbi
para pacientes que actualmente reciben un medicamento anticonvulsivo); consulte los temas de UpToDate so

† Si no se dispone de fosfenitoína, se puede usar fenitoína IV (20 mg/kg IV; no exceda 1 mg/kg por minuto; tas
requieren monitorización cardíaca.

Gráfico 74649 Versión 18.0

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Vasopresores e inotrópicos en el tratamiento de estados hipotensivos agudos y


shock: Dosis en adultos y características seleccionadas

Nombre
Rango de dosis Rango de dosis
comercial
de máximas
Agente de los Dosis inicial
mantenimiento utilizadas en
Estados
habitual shock refractario
Unidos

Vasopresores (alfa-1 adrenérgicos)

Noradrenalina levantado 5 a 15 mcg/minuto 2 a 80 mcg/minuto 80 a 250 mcg/minuto


(noradrenalina) (0,05 a (0,025 a (1 a
0,15 mcg/kg/minuto) 1 mcg/kg/minuto) 3,3 mcg/kg/minuto)
Choque cardiogénico: Choque cardiogénico:
0,05 mcg/kg/minuto 0,05 a
0,4 mcg/kg/minuto

Epinefrina Adrenalina 1 a 15 mcg/minuto 1 a 40 mcg/minuto 40 a 160 mcg/minuto


(adrenalina) (0,01 a (0,01 a (0,5 a
0,2 mcg/kg/minuto) 0,5 mcg/kg/minuto) 2 mcg/kg/minuto)

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Fenilefrina Neo- 40 a 160 mcg/minuto 20 a 400 mcg/minuto 80 a 730 mcg/minuto


Sinefrina, hasta que se (0,25 a (1,1 a
Vazculep estabilice 5 mcg/kg/minuto) 9,1 mcg/kg/minuto)
(alternativamente, 0,5
a 2 mcg/kg/minuto)

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dopamina inotropina 2 a 5 mcg/kg/minuto 2a 20 mcg/kg/minuto


20 mcg/kg/minuto

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Hormona antidiurética

Vasopresina pitresina, 0,03 unidades/minuto 0,01 a Las dosis


(arginina- vasoestricta 0,04 unidades/minuto >0,04 unidades/minuto
vasopresina) (no titulado) pueden causar
isquemia cardiaca y
deben reservarse para
terapia de rescate

Inotrópico (beta 1 adrenérgico)

dobutamina Dobutrex Usual: 2 a 2a 20 mcg/kg/minuto


5 mcg/kg/minuto 10 mcg/kg/minuto
(rango: 0,5 a
5 mcg/kg/minuto;
dosis más bajas para
descompensación
cardíaca menos
severa)

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Inotrópico (no adrenérgico, inhibidor de la PDE 3 )

milrinona Primacor 0,125 a 0,125 a 0,75 mcg/kg/minuto


0,25 mcg/kg/minuto 0,75 mcg/kg/minuto

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Todas las dosis mostradas son para administración intravenosa (IV) en pacientes adultos. Las dosis
iniciales que se muestran en esta tabla pueden diferir de las recomendadas en el tratamiento
inmediato posterior a un paro cardíaco (es decir, soporte vital cardíaco avanzado). Para obtener más
información, consulte la revisión de temas de UpToDate sobre el tratamiento posterior a un paro
cardíaco en adultos, sección sobre consideraciones hemodinámicas.
Los vasopresores pueden causar hipotensión e hipertensión potencialmente mortales, arritmias e
isquemia miocárdica. Deben administrarse mediante el uso de una bomba de infusión ajustada por
médicos capacitados y experimentados en la titulación de dosis de vasopresores intravenosos
mediante el monitoreo electrónico no invasivo continuo de la presión arterial, la frecuencia cardíaca,
el ritmo y la función. La hipovolemia debe corregirse antes de la institución de la terapia vasopresora.
Reduzca la tasa de infusión gradualmente; evitar la interrupción repentina.
Los vasopresores pueden causar isquemia tisular local grave; se prefiere la administración por vía
central. Cuando un paciente no tiene un catéter venoso central, los vasopresores pueden
administrarse temporalmente en una concentración baja a través de un catéter venoso periférico
colocado adecuadamente (es decir, en una vena grande) durante menos de 24 horas. Los ejemplos de
concentraciones que se muestran en esta tabla son útiles para la administración periférica (a corto
plazo) o por vía central. Controle de cerca el sitio del catéter durante la infusión para evitar lesiones
por extravasación. En caso de extravasación, la infiltración local inmediata de un antídoto (p. ej.,
fentolamina) puede ser útil para limitar la isquemia tisular. Detenga la infusión y consulte el protocolo
de manejo de extravasación.
Las infusiones de vasopresores son medicamentos de alto riesgo que requieren precaución para
evitar un error de medicación y daño al paciente. Para reducir el riesgo de cometer un error de
medicación, sugerimos que los centros tengan protocolos disponibles que incluyan pasos sobre cómo
preparar y administrar infusiones de vasopresores utilizando un número limitado de concentraciones
estandarizadas. Los ejemplos de concentraciones y otros detalles se basan en recomendaciones
utilizadas en centros experimentados; Los protocolos pueden variar según la institución.

D5W: agua dextrosa al 5%; PAM: presión arterial media; NS: solución salina al 0,9%.

Elaborado con datos de:


1. Rhodes A, Evans LE, Alhazzani W, et al. Campaña sobreviviendo a la sepsis: Pautas internacionales para el manejo de la
sepsis y el shock séptico: 2016. Crit Care Med 2017; 45:486.
2. Hollenberg SM. Fármacos vasoactivos en el shock circulatorio. Am J Respir Crit Care Med 2011; 183:847.
3. Lexicomp en línea. Copyright © 1978-2022 Lexicomp, Inc. Todos los derechos reservados.

Gráfico 99963 Versión 20.0

https://www.uptodate.com/contents/convulsive-status-epilepticus-in-adults-management/print?search=estatus epileptico&source=search_result&sel… 38/39


26/2/22, 23:28 Convulsive status epilepticus in adults: Management - UpToDate

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Inc [Epilepsia]. Todas las relaciones financieras relevantes enumeradas han sido mitigadas. Jonathan A
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Dr. Alejandro A. Rabinstein Otro interés financiero: Boston Scientific [miembro del comité de
adjudicación de eventos adversos para el dispositivo de reducción del riesgo de accidente cerebrovascular
en pacientes con fibrilación auricular]; Boehringer Ingelheim [miembro del comité de adjudicación de
eventos adversos para el ensayo de insuficiencia cardíaca]. Todas las relaciones financieras relevantes
enumeradas han sido mitigadas. John F Dashe, MD, PhD No hay relación(es) financiera(s) relevante(s)
con compañías no elegibles para revelar.

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Cuando se encuentran, estos se abordan mediante la investigación a través de un proceso de revisión de
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