ALTERACIONES

GENÉTICAS,
CONGÉNITAS Y
TERATOGÉNICAS
DRA. ALMA ROSA PADILLA
 LAS MALFORMACIONES CONGÉNITAS SON TRANSTORNOS
DEL DESARROLLO QUE SE MANIFIESTAN EN EL MOMENTO DEL
NACIMIENTO.

 CONSTITUYEN LA PRINCIPAL CAUSA DE

MORTALIDAD INFANTIL Y PUEDEN SER... ESTRUCTURALES,
FUNCIONALES, METABOLICAS, COMPORTAMENTALES O
HEREDITARIAS.

 EL ESTUDIO DE ESTAS AFECCIONES SON LA TERATOLOGIA

Y LA DISMORFOLOGIA.

 EN UN GRAN NUMERO DE ESTOS CASOS SE DESCONOCE

UNA CAUSA ESPECIFICA, PERO PUEDEN ESTAR
RELACIONADOS FACTORES, GENETICOS, FACTORES
AMBIENTALES O UNA COMBINACION DE AMBAS.
TERATOLOGIA...
 Rama de la ciencia que estudia las causas, mecanismos y los patrones de
las alteraciones del desarrollo.

 Hasta la década de 1940 se consideraba que el embrión se encontraba

protegido debido a las membranas extraembrionarias y la pared uterina y
abdominal de la madre.

 En 1941 se publican los primeros casos que relacionan un agente

ambiental como el virus de la rubéola en la asociación directa
de defectos congénitos como cataratas, malformaciones cardiacas y
sordera.

 En la década de 1950 se demostró la aparición de defectos graves de los

miembros superiores, en los hijos de las mujeres que fueron tratadas con un
fármaco llamado Talidomida durante las primeras fases del embarazo.
LAS CAUSAS DE LAS MALFORMACIONES
CONGENITAS SE CLASIFICAN A MENUDO EN LOS
SIGUIENTES GRUPOS....

FACTORES GENETICOS. Como las alteraciones

cromosómicas y mutaciones genéticas

FACTORES AMBIENTALES. Como los medicamentos

y los virus principalmente

HERENCIA MULTIFACTORIAL: Combinación de los 2

anteriores.

En el 50 a 60% de los casos no es posible identificar

la etiología, pero su presentación puede ser única
o múltiple, en grado mayor o menor.
 2. La
susceptibilidad
v aría de
LOS FACTORES acuerdo a la
QUE etapa del 4. Los
teratógenos
DETERMI NAN desarrollo en 5. Un desarrollo
actúan de
LA 1. La que se anómalo
CAPACI DAD susceptibilidad 3. La forma
produce la selectiva sobre puede
manifestación
DE UN AGENTE a los exposición, manifestarse
depende de la algunos tejidos
PARA teratógenos el periodo más mediante la
PRINCIPIOS DE dependen del dosis del o células
muerte,
PRODUCIR sensible teratógeno y
TERATOLOGIA ANOMALIAS genotipo de corresponde al pudiendo
inhibir un malformacion
el tiempo de
CONGENI TAS embrión y que v a de la es, retrasos del
exposición al producto
SE genoma 3a a la 8a crecimiento y
DETERMI NAN A materno. mismo bioquímico o
semana de un proceso enfermedades
RAZON DE LOS gestación. funcionales.
molecular
SI GUIENTE PRI N Aunque puede
específico.
CI PIOS... n presentarse
antes o
después de
dicho periodo.
TIPOS DE ANOMALIAS

MALFORMACIONES: Se producen durante la formación de las estructuras principalmente en la

embriogénesis, pudiendo provocar la ausencia total o parcial de estructuras, alteraciones en su
configuración normal, pueden deberse principalmente a factores ambientales y genéticos.

INTERRUPCIONES/ DESORGANIZACIONES/ DISRUPCIONES: Provocan alteraciones

morfológicas de estructuras ya formadas y son causadas por procesos destructivos, no se
liga a la herencia.

DEFORMACIONES: Forma, configuración o posición anómalas debida a fuerzas mecánicas

que actúan sobre una parte del feto en un tiempo prolongado.

DISPLACIAS: Es una organización anómala de las células y de su resultado morfológico

SINDROME: Conjunto de anomalías que se dan juntas y tienen una
causa especifica común.

ASOCIACION: Presencia de 2 o más anomalías que se

presentan juntas con mayor frecuencia, cuya causa no es
determinable ni se asocia a una entidad patológica específica.

SECUENCIA: Defectos múltiples causados por un único defecto

estructural o por un factor mecánico.
FACTORES
GENÉTICOS
 Procesos
complejos Muchos cigotos
como la mitosis con Generando
Los factores
y la meiosis en la alteraciones cambios en la Pudiendo
genéticos son la Normalmente
No siempre división celular genéticas son dotación afectar tanto a
causa más comparten
tendrán una pueden llegar a abortados de cromosómica los cromosomas
importante de fenotipos
causa conocida presentar fallos forma de 2 sexuales como
anomalías característicos
que forman espontánea tipos: Numérico a los autosomas.
congénitas.
parte de este alrededor de la o estructural.
grupo de tercera semana.
afecciones.
ALTERACIONES
CROMOSOMICAS NUMERICAS...

Se deben por lo general a una falla de disyunción, un error en la división celular
en la que un par de cromosomas o 2 cromátidas no se separan durante la mitosis
o la meiosis.
Como resultado tenemos un par de cromosomas que pasan a una de las células
hijas y la segunda célula hija está vacío o recibe una carga cromosómica menor.
Por lo cual pueden ocurrir desde que se forman los gametos maduros o desde las
primeras etapas de desarrollo fetal. La edad materna y ciertos factores
ambientales como la radiación ionizante pueden tener una función importante
en la manifestación de estas anomalías.
 ANOMALIAS AUTOSOMICAS
Consecuencias fenotípicas: anomalías congénitas multiples desde
malformaciones leves hasta condiciones severas.
Fallos en el crecimiento intrauterino y en el desarrollo posterior
Retraso mental.

 ANOMALIAS EN LOS CROMOSOMAS SEXUALES

Consecuencias fenotípicas: malformaciones congénitas infrecuentes.
Índice de crecimiento variable
Intelecto comunmente normal
Infertilidad.
  ANEUPLOIDIA... Es cualquier desv iación hacia nuero diploide humano
de 46 cromosomas (47 o 45 cromosomas), por lo tanto existe un
desbalance en el número de copias de los cromosomas presentes en
una célula y son las más comunes de todas las alteraciones genéticas
en la especie humana.
 Normalmente los embarazos con este tipo de afección que pueden
llegar a término, causan condiciones conocidas como el Síndrome de

ANEUPLOIDIA 
Down y el síndrome de Turner.
Pero también son la causa genética más común de abortos

Y
espontáneos.
 Se originan por errores en la formación de los gametos, siendo la más
conocida la no disyunción y la edad materna av anzada es uno de los
POLIPLOIDIA factores de riesgo más importantes
Ejemplos....
 Trisomía: 3 cromosomas de un tipo en particular (47 cromosomas en
total como en el Síndrome de Down, Síndrome de Edwards y Síndrome
de Patau)
 Monosomía: un solo cromosoma de un tipo (45 cromosomas síndrome
de Turner)
ANEUPLOIDIAS AUTOSOMICAS. 3 sindromes principales
 SINDROME DE DOWN. Trisomia presente en el cromosoma 21,
incidencia de 1:800 lo cual va incrementando con la edad
avanzada materna, características clinicas. Hipotonía, rasgos
faciales singulares, enfermedad cardiaca congénita, atresia
duodenal, retraso mental.
 SINDROME DE EDWARDS. Trisomia del cromosoma 18, incidencia de
1:6000, características clinicas. Crecimiento prenatal deficiente,
rasgos faciales singulares, anomalía peculiar de la manos,
enfermedad cardiaca congénita, hernia diafragmática, retraso
mental severo. 50% mortalidad al 1 mes solo 10% sobreviven tras el
año
 SINDROME DE PATAU. Trisomía del cromosoma 13, incidencia
1:10,000, caracteristicas clinicas. Holoprolosencefalia, labio leporina
o paladar hendido, microftalmia, polidactilia, aplasia cutánea.
Supervivencia similar al sindrome anterior.
 Son transtornos frecuentes, pero debido a que no cursan con
caracterísiticas físicas tipicas en edades tempranas, no suelen
ser detectados hasta la pubertad.

Trisomias de Su incidencia 1:1000

los
cromosomas 47XXX fenotipo femenino, de aspecto normal, un poco mas
altas que la media, infertilidad comun, pero se han reportado
sexuales casos de fertilidad. Intelecto con deficiencias en grado leve,
asociados a dificultades del aprendizaje.

47XYY fenotipo masculino, aspecto normal, altos,

comportamiento agresivo, fertilidad normal, intelecto
con ligera reduccion del coeficiente intelectual.
 SINDROME DE KLINEFELTER
47XXY
Fenotipo masculino, de
estatura alta, testiculos
pequeños atrofiados,
ginecomastia en un 40% de
los casos, infertilidad,
intelecto con disminucion de
coeficiente intelectual y
problemas de aprendizaje.
 MONOSOMIAS AUTOSOMICAS. Son relativ amente infrecuentes no se
asocia a un sindrome en particular, una monosomia autosomica total es
fatal, por lo general son parciales y se asocian a otros tipos de
alteraciones cromosomicas como las deleciones un ejemplo de esto el
la monosomía parcial del cromosoma 5 en el síndrome de Cri Du Chat.

MONOSOMIAS DE LOS CROMOSOMAS SEXUALES. La única monosomía

Monosomías de este tipo en el ser humano es la del cromosoma X. a diferencia de
las monosomias autosomicas totales, las de este tipo suelen ser v iables.

Estos indiv iduos son mujeres XO y se denomina Sindrome de Turner

 Incidencia 1:8000, fenotipo femenino, sin aparecer caracerísticas sexuales
secundarias en la adolescencia en un 90% de los casos. Normalmente la
afeccion se da en un 75% de los casos por una gametogenesis erronea por
línea paterna, es decir falta el cromosoma X que aportaría el padre.

Representa el 18% de los abortos espontáneos.

Síndrome de
Turner Características clínicas: baja estatura, anomalías leves de cara y
extremidades, linfedema de manos o pies al nacer, cuello corto y alado,
anomalías cardiacas como estrechamiento aortico en un 20% de los casos,
anomalías renales, disgénesis gonadal.

Intelecto normal pero con dificultad para la percepción espacial

POLIPLOIDIA. Número de cromosomas de cualquier multiplo del
numero haploide (69 cromosomas)

Su incidencia es muy infrecuente la mayoría se pierden por aborto

espontáneo, dentro de sus características clinicas tenemos
malformaciones cerebrales, defectos oculares, enfermedad
cardiaca congénita, anmalías genitales, sindactilia, en la mayoría
de estos casos el juego extra de cromosomas procede del padre.

TETRASOMIA Y PENTASOMIA: Poseen 4 o 5 cromosomas sexuales

respectivamente, pero estos no acentúan ningun tipo de
carceterística sexual, pero se relacionan con un mayor índice de
retraso mental y deterioro físico
MOSAICISMO: 2 líneas celulares con 2 o mas genotipos
afectando a los autosomas o los cromosomas sexuales,
fallando por lo general la disyuncion durante la division del
cigoto o perdida de una cromosoma por una anafase
tardía.

TRIPLOIDIA: Es la mas frecuente (69 cromosomas) hay

retraso en el crecimiento intrauterino con un tronco muy
pequeño, puede deberse a un fallo en la separacion del
segundo cuerpo polar durante la segunda division
meiotica.

TETRAPLOIDIA: (92 cromosomas) suelen ser abortados

pronto y se encuentra un saco corionico vacío, probable
fallo desde la primera division del cigoto.
Alteraciones Estructurales

 La mayoría de estos se deben a la rotura cromosómica seguida de

la reconstrucción en una recombinación anormal.
 Esta rotura se puede condicionar por distintos factores ambientales
como radiación, fármacos , drogas, sustancia químicas y virus.
 El tipo de anomalía estructural depende de los que ocurre con los
fragmentos rotos
TRASLOCACION: Es la tranferencia de un fregmento de un cromosoma a un
cromosoma que no es homologo, si 2 cromosomas no homologos
intercambian fragmentos se trata de una tralocacion reciproca o
equilibradas.

DELECION: Cuando se rompe el cromosoma y se pierde esa parte ya sea

un brazo corto o largo o un fragmento de estos con la informacion genetica
contenida. Como ocurren en el síndrome de Cri Du Chat o sindrome de
maullido de gato (llanto debil, microcefalia, deficiencia mental avanzada y
cardiopatias congénitas

DUPLICACIONES: Porción duplicada de un cromosoma ya sea unida o como

un fragmento separado, son mas frecuentes que las deleciones, hay
alteraciones fenotipicas, malformaciones, retraso mental, pudiendo afectar
a un gen, parte de él o varios.

INVERSION: Se invierte un segmento de cromosoma puede ser en uno o en

dos brazos, riesgo de descendencia con anomalías por el cruzamiento
asimetrico y segregacion anormal en la meiosis
ISOCROMOSOMAS: Cuando el
centromero se divide en una
direccion transversal en lugar de
longitudinal.

Es la de presentacion mas
frecuente ligada al cromosoma
X, Estatura baja, semejante a
sindrome de Turner.
 FACTORES
AMBIENTALES
 A pesar de la adecuada proteccion en el útero materno, hay
abundantes agentes ambientales denominados teratógenos
que dan lugar a alteraciones en el desarrollo del embrión tras la
exposición de la madre a dichos agentes.

 Dentro de esta clasificacion podemos encontrar radiacion

ionizante, productos quimicos industrializados, medicamentos,
metales pesados, drogas, hormonas, agentes infecciosos,
agentes fisicos, agentes mecánicos y enfermedades propias de
la madre.
 A continuacion hablaremos de los mas relevantes por
incidencia o importancia en el desarrollo de la teratología.
 1 2 3 4 5 6

RADI ACION AGENTES QUIMICOS METALES PESADOS: AGENTES FI SI COS: AGENTES HORMONAS:
I ONIZANTE: I NDUSTRIALIZADOS: plomo o mercurio hipertermia, rayos MECANICOS: Ligadas a
Asociado a pesticidas, asociados X asociados a generan enfermedades
alteraciones disolv entes a alteraciones anomalías de la compresion o maternas donde
cromosomicas industriales generan neurologicas neurulación y alteracion de podemos v er su
estructurales o altas asociaciones y retardo en el afecciones faciales. estructuras como asociacion a la
mutaciones a defectos en la crecimiento en el diabetes, problema
genéticas, formacion del tubo oligohidramnios o s tiroideos,
observables neural como los presencia de bridas obesidad materna,
numerosamente en organofosforados. amnioticas. angentes
personas expuestas androgénicos
en zonas de riesgo
a alta
contaminacion
como Chernobyl,
Hiroshima/Nagazaki
.
MEDICAMENTOS:

Talidomida (focomelia, amelia y meromelia, cardiacas)

Fenitoina (retraso mental y faciales)

Acido v alproico (neurulación, craneofaciales, cardiacas)

Trimetadiona (craneofaciales, cardiacos, urogenitales, esqueleticas)

Aminopterina (anencefalia, hidrocefalia, craneofaciales)

Micofenolato de mofetilo (craneofaciales y cardiacos)

Litio (cardiacas)

ISRS (cardiacas)

Anfetaminas (craneofaciales y cardiacos)

Warfarina (esqueleticas)

IECAS (renales, crecimiento retardado, oligohidrmnios)

Antibioticos como tetraciclinas (esqueleticas, dentarias)

Macrolidos ( sordera)

Alcohol (neurulacion, faciales, cardiacos y retraso mental)

Acido reitoico (hipoplasia mandibular, orejas pequeñas fisura

palatina, cardiacos)

Tabaquismo (crenofaciales, retraso en el crecimeinto)

Cocaina (microcefalia, urogenitales, infarto cerebral)

Metotrexato (esqueleticos, craneofaciales columna vertebral)

AGENTES INFECCIOSOS....

Virus Rubéola: cataratas, glaucoma, cardiacos, sordera, dentales

Citomegalovirus: microcefalia, ceguera, retraso mental

Virus herpes simple: microftalmia, microcefalia, displasia retiniana

Virus Varicela: hipoplasia de extremidades, retraso mental, atrofia

muscular, fibrosis cutánea

Toxoplasmosis: hidrocefalia, calcificaciones cerebrales, microftalmia

Sífils: retraso mental sordera.