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AUTISMO Y CÁNCER (CAPACIDAD REPARACIÓN DNA)
Ya les mencioné lo de las alteraciones
genéticas de los genes asociados a
reparación de DNA y autismo, pero no
necesariamente se ha visto que tengan un
mayor riesgo de presentar cáncer, que
quizás eso un poco (contra intuitivo? No se
entienden min 37:55) en relación a esa
hipótesis.

MODELOS FISIOPATOLÓGICOS DE
PATOLOGÍAS PSIQUIATRICAS
Hablamos un poco de autismo, neurodesarrollo y
noxa para entender la vulnerabilidad biológica a
través de los genes, pero también como eso se
modifica por el ambiente a través de la historia con
distintas noxas y como pueden alterar estas mismas
vías y llevar a un genotipo del espectro del autismo.
Entonces, es interesante imaginarse lo de cómo
podemos llegar a distintas vías de esta manera.

En relación a las distintas hipótesis de neurobiología

de los distintos trastornos en psiquiatría vamos a
hacer algunos comentarios. Está el modelo
serotoninérgico en la depresión, el modelo
dopaminérgico en la esquizofrenia, el noradrenérgico o dopaminérgico en el déficit atencional. El tema es que todos
ellos se formulan a posteriori después de que se encuentra un fármaco que apunta a los síntomas nucleares de cada
patología, vemos los tricíclicos en depresión y se estudia y después pasamos de ese modelo pasamos al modelo
serotoninérgico con el Prozac, en la esquizofrenia va un poco lo mismo con la clorpromazina y después el aldol y el
déficit atencional con al pemolina y después los psicoestimulantes anfetamínicos y no anfetamínicos; y desde ahí
generamos todo el modelo detrás de la patología. No es al revés, no es que formulamos los fármacos porque sabemos
desde donde se origina la patología, sino que ha sido al revés.

En el caso del autismo no hemos seguido un poco esa misma línea desde los fármacos porque como mencionábamos no
hay un fármaco que se oriente específicamente a los síntomas nucleares del autismo.

Así históricamente lo que se hacía, era que se hacían estudios incluso previo a poder ingresar al cerebro de una manera
no invasiva para poder estudiarlo con evaluaciones post mosterm y se hacía una lista de hallazgos y se trataba de
organizar y se organizaba un poco a manera de nominar cuales eran los distintos hallazgos sin una lógica detrás digamos,
eso hemos tratado de darle alguna coherencia desde algunos modelos, así como las dificultades y los desafíos más
importantes del espectro del autismo tienen que ver con 2 grandes áreas, pero una que quizás la define por esencia
tiene que ver con lo social, con las dificultades ya sea en la comunicación pragmática o la reciprocidad es que desde un
modelo de qué es lo que esperamos en el cerebro para sociabilizar es que vemos si es que caben ahí los distintos

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hallazgos neuropatológicos asociados al espectro del autismo y a ver si así generamos un modelo, así tenemos el
concepto de lo que es el cerebro social.

CEREBRO SOCIAL
Y aquí esto lo que les traigo es un
pequeño resumen.

En general lo podemos distribuir

o separar en distintos grupos.
Tenemos los que son -y
discúlpenme acá que no soy
bueno para los colore, están los
amarillos que tienen que ver con
la percepción social, en general la
percepción, por ejemplo, visual
como somos mamíferos y somos
mas visuales nace desde occipital y va hacia 2 vías: una dorsal y una ventral. La ventral generalmente está asociada a la
determinación de distintos detalles en lo visual que se van complejizando hacia anterior y así tenemos un área
orientada, por ejemplo, al reconocimiento de cara en lo occipital y parte de la corteza fusiforme orientada a cara que es
la parte de la corteza temporal en el área ventral en un lóbulo en un área en una circunvolución que le llamamos
fusiforme y ahí hay una área especifica que se activa frente al estimulo cara, por ejemplo.

Están los que tiene que ver con la motivación, las áreas que tienen que ver con la motivación y las emociones
relacionado a lo social.

Áreas muy importantes tienen que ver con la amígdala por su puesto, la amígdala le da la valencia y la atribución
positiva o negativa a los estímulos y en lo social cuando hacemos prueba de sociabilización en personas con desarrollo
típico vamos a ver cómo hay una activación importante en la comunicación con un otro que se activa como un refuerzo.

Otra área importante en este cerebro social tiene que ver con la ínsula anterior. La ínsula anterior se activa en el
momento en que nosotros nos ponemos en el lugar del otro, la ínsula tiene que ver con esa área del cerebro que nos
ayuda a visualizar que nos ocurre en nuestro interior como de las vísceras así como “me duele la guata, estoy nervioso”,
“se me apretó el pecho” en ansiedad, “al otro le pasa algo” y me pongo en el lugar del otro la ínsula anterior se activa
cuando nos podemos poner en el lugar del otro y la corteza frontal occipitofrontal también es un área importante de
motivación donde hacemos planificación, y las adaptaciones conductuales tienen que ver con la corteza prefrontal,
corteza cingulada anterior o prefrontal son áreas importantes en la sociabilización en cuanto podemos planificar una
conducta pro-social

Y las aquellas áreas que tienen que ver con las atribuciones son aquellas que nos van a dar cuenta de la memoria. Veo
una persona, veo lo que esta haciendo, veo que expresión facial tiene, que me recuerda eso, hago un estudio de
probabilidades de que es lo que va a suceder en el futuro para poder yo hacer y planificar una conducta a futuro.

Áreas importantes super importantes en el espectro de autismo y en este cerebro social tienen que ver con el surco
temporal superior sobre todo en la parte posterior y en la unión temporoparietal, son áreas de asociación. El área del
surco temporal superior en su parte posterior tiene que ver con la observación y la interpretación de las expresiones
faciales y la unión temporoparietal nos va a ayudar a hacer esta asociación entre todo el sistema visual y nuestra acción
y nuestra memoria también de las acciones de imitación en parietal.

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Esos son los distintos modelos del
cerebro social y hay distintos
modelos que se solapan, distintas
áreas cerebrales.

Están los modelos de desarrollo

típico de mentalización o teoría
de la mente, de la neurona en
espejo o del procesamiento
facial. Desde el cual yo como que
sostuve ahí la tesis doctoral.

Como vemos se solapan entre el cerebro social y los distintos modelos, muchas áreas cerebrales no hay digamos, y
tienen que ver con todas estas areas.

RED NEURAL DEL PROCESAMIENTO DE INFORMACIÓN SOCIAL E INFORMACIÓN FACIAL

Así, por ejemplo, la red
para el procesamiento
facial la vamos a poder
distinguir en un sistema
nuclear (estoy acá a la
derecha), que se solapa
con otras distintas
hipótesis y modelos de
como funcionábamos
desde el punto de vista
social a nivel neural en el
punto de vista con el
desarrollo típico normal y
están las redes de
procesamiento de la
información social y esta la red del procesamiento facial.

Por su puesto hay distintos autores que plantean distintas formas de poder jerarquizar y organizar esto.

Esta el sistema nuclear de procesamiento facial y la constituyen 3 grandes áreas, como les mencionaba el área occipital
orientada a cara, el surco temporal superior en la parte posterior y la corteza fusiforme orientada a cara, estas áreas son
muy importantes y se encuentran generalmente alteradas en pruebas de funcionamiento social en el espectro del
autismo.

A través de las emociones también las áreas importantes como les mencione tienen que ver con la amígdala, la ínsula y
bueno con todo el sistema de recompensa y como extraer la información de lo que me pasa a mi cuando veo a un otro
tiene que ver con estas otras áreas que ya he mencionado.

PROCESAMIENTO FACIAL Y DESARROLLO SOCIAL

Y eso en el desarrollo típico.

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En el desarrollo típico lo que
ocurre es que vemos una saliencia
atencional, o sea nos llama la
atención las caras y todos los
procesos sociales digamos, sobre
todo las caras en primera infancia
y a través de la exposición social a
cara o de movimientos biológicos
nos vamos haciendo cada vez más
expertos, tenemos una expertis
por poder entrar al mundo social
del otro que la damos por sentado,
pero que es compleja y parte en la
primera infancia. Es así, por
ejemplo, que este cuadro que esta
acá de cara es eitracker estos puntitos son eitraquer cuando uno le pregunta ¿Qué emoción tiene esa persona que esta
en el centro? Y tu vas a mirar y vas a ver en el centro los ojos y la parte central de la cara y vas a decir: “ah está feliz, ah
está enojado, ah está feliz también”, no mentira, pero la forma de mirar las caras es super estereotipada y aquí me ha
pasado conversar con personas dentro del espectro adulto con buenas habilidades cognitivas y me decían, pero si uno
mira eso es super patológico, es super estereotipado uno podría pensar que es negativo, que es poco flexible y todas las
características que vemos en el espectro. Esto tiene que ver con la hiperespecialización de poder interpretar el mundo
social del otro que lo hemos logrado a través de los años en el desarrollo y tenemos esta mirada y forma de inferir de
una manera automatizada, esto lo podemos entender, por ejemplo, cuando aprendemos a andar en auto lo tenemos
que hacer super consciente y concentrado en el inicio y después ya no sale más natural, lo mismo que la bicicleta y
hacemos esto de manera estereotipada.

Las personas dentro del espectro (me voy a saltar un par de diapositivas que hablan del desarrollo típico, pero vamos a ir
al espectro). Las personas dentro del espectro generalmente fallan en esquivar vallas que tiene que ver con atender
principalmente lo social y pueden tener una hiperfocalización en otras áreas y así algunos se hacen expertos en
aprenderse las patentes, se hacen expertos en aprenderse los números, pero somos seres humanos todos y tenemos un
cierto limite y en ese sentido pueden ser hiperexpertos en un área, pero a expensas de hiperespecialización en otras
social y así al exponerse menos a este aprendizaje de la primera infancia requiere mucho más tiempo para poder
conocer el mundo social del otro, no necesariamente es que no quieran conocerlo sino que en algún momento en
aquellos que tienen más habilidades cognitivas, mejores habilidades del lenguaje que puedan pasar más desapercibido
en el momento de tratar de hacer interpretaciones del mundo social del otro pueden fallar mucho más frecuente y
requiere mucho más tiempo y más energía para poder interpretarlo y también por la manera de procesar la información
que tiene que ver con el detalle van a demorar más y va a ser más desgastante cognitiva y finalmente emocionalmente
que es un poco lo que sucede en el perfil de las mujeres y van a tener más fallas comunicativas y de sociabilización y de
reciprocidad por esta falla en el
desarrollo este hiperaprendizaje,
esta hiperespecialización que
tenemos el desarrollo típico de
lo social.

RED NEURAL DEL

PROCESAMIENTO
FACIAL TÍPICO
Esto desde el punto de vista
fenomenológico, esto desde el
punto de vista neuro esta
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hiperespecilización la vamos a tener a través de organizaciones, integración local y de integración a nivel global,
necesitamos no tener una gran desconexión un poco flexible, sino que conexiones a nivel local y a nivel distante que
puedan ser flexibles digamos

RED NEURAL DEL PROCESAMIENTO FACILA TÍPICO/

Así tenemos un funcionamiento
optimo entre segregación de la
función e integración para
explorar eso hay distintas
técnicas, en el caso del espectro
del autismo como les mencione
vamos a tener ciertas
alteraciones en la localización,
en las funciones especificas si es
que los miramos desde una
forma de ver localizacioncita
principalmente en estas áreas
que le mencione que tiene que
ver con la corteza fusiforme
orientada a cara, la corteza
occipital orientada a cara y el
surco temporal superior en la
parte posterior, también vamos
a encontrar alteraciones en
amígdala.

ESPECTRO AUTISMO: PROCESAMIENTO FACIAL Y DESARROLLO

Esto fue lo que mencione. Hay
una falta de la especialización,
pero se logran mecanismos
compensatorios que no son
tan eficiente muchas veces,
pero también que va a estar
dado estos mecanismos
compensatorios por
procesamiento sensorial que
suele ser atípico más orientado
al detalle.

Acá en el ejemplo podemos ver

por ejemplo si es que esta
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riendo van a ver la comisura, van a ver si arrugo el seño y van a hacer una interpretación de la emoción, por eso las
pruebas de emociones sobre todo las básicas puede ser que no fallen, pero las pruebas más complejas como las pruebas
de baron-cohen de mirada puede ser que fallen sore todo si es que uno les pide que lo hagan rápidamente porque con
terapia aprenden muchas veces a identificar las emociones, pero lo hacen por otra vía menos espontanea que requiere
más tiempo como les dije y pueden fallar y así en relación interpersonal en tiempo real pueden fallar más fácilmente
sobre todo si es en grupo, en ese sentido se pueden acercar e interactuar pero muchas veces también requieren de ese
descanso, de esa carga social para que se entienda también como mecanismo para disminuir estresores.

Me voy a saltar esto que habla de que estas

dificultades sociales y de extraer la información
social es más bien especifica en lo social y no en
otras ares. No es un problema sensorial digamos.

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De hecho, en estas áreas se ha visto un continuo,
al igual que en la clínica y fenomenológicamente
cuando hablamos de espectro del autismo también
hablamos que muchas veces en familiares de
primer grado pueden tener ciertas características,
pero no presentan el diagnóstico y ahí hablamos
de fenotipo ampliado.

Desde el punto de vista neural vemos que estas

dificultades de activación, por ejemplo, en corteza
fusiforme a la derecha, se puede ver un continuo
entre el sujeto índice con autismo, su hermano sin
diagnóstico de autismo y el sujeto control donde
hay una mayor activación en una prueba de reconocimiento de cara presentan una mayor activación los controles que
los sujetos con autismo y los hermanos están a medio camino.

Lo mismo ocurre con conectividad funcional, (prefiere no entrar en

detalle, pero hará un mini resumen), existen ciertas fallas en conectividad
funcional entre por ejemplo amígdala y corteza fusiforme y amígdala y
corteza frontal inferior.

Lo que se hizo es que los sujetos dentro del espectro del autismo
aprendieran a autorregular la corteza fusiforme orientada a caras dentro
de un resonador, jóvenes con un desarrollo cognitivo y con lenguaje, pero
dentro del espectro, hicieron que autorregulan la corteza fusiforme
orientada a caras y luego vimos que ocurría en el cerebro.

La

idea del neurofeedback es que transformamos la

información neural a digital y después eso lo
transformamos en un auto artificial, en el tema
del neurofeedback este auto artificial lo
transformamos en un pequeño feedback que en
este caso es visual de la actividad en tiempo real
en la corteza fusiforme orientada a caras.

Entonces del momento en que logran suplir la

actividad de esa área cerebral sube un
termómetro y les da la información de que están
haciendo lo correcto y eso ayuda a entrenar la activación a la luz, eso se hizo en unos tres días en sesiones de una hora y
después de analizar lo que ocurrió en el cerebro dentro del resonador.

Muchas veces hacemos una relación entre lo

que sucede en el cerebro y el resultado
cognitivo, en este caso exploramos qué
sucede en el cerebro, tenemos acá tres
grupos diferentes el AG dentro del espectro,
el control 1 también hizo el proceso de

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aprendizaje mediante neurofeedback y el grupo tres son jóvenes adultos neurotípicos que no recibieron el feedback
para dar cuenta que no tenía que ver con imágenes, sino que con el proceso de aprendizaje.

Lo que tenemos en los cortes es la corteza

fusiforme orientada a caras, la izquierda y
la derecha, lo que tenemos adelante es la
corteza frontal inferior (orbitofrontal) y en
la parte posterior está el surco temporal
superior, están todas las áreas que
describimos.

Van al alza la corteza fusiforme orientada

a caras y pensamos que un hack
importante del procesamiento facial se
activan estas áreas descritas para la red
del procesamiento facial, ínsula anterior,
amígdala, occipital y corteza frontal.

Los sujetos dentro del espectro hay una hipofunción donde la corteza fusiforme orientada a caras de activa
mínimamente izquierda, hay una mínima activación de corteza orbitofrontal izquierda pero no así se hace a través de la
activación de ínsula ni amígdala, esto es reward system, los núcleos de la base y esto fue con pocos casos.

Podemos ver la diferencia entre las distintas áreas y tiene que ver
con esto, lo que vemos en la imagen son los sujetos dentro del
espectro, grupo control 1 que hizo el entrenamiento, se usó la
corteza fusiforme como sit y se colocaron en la imagen las
conexiones significativas y el grupo que no hizo el entrenamiento
vemos conectividad funcional entre corteza fusiforme y todas las
áreas descritas, ósea está bien.

Lo que vemos en los sujetos control es que existe una conexión entre áreas occipitales, pero también con el
parahipocampo que tiene que ver con memoria y hay conectividad funcional entre corteza fusiforme, ínsula y corteza
frontal inferior.

En los sujetos dentro del espectro perdemos la conectividad con ínsula y a larga distancia que sí está reportado dentro
del autismo, hay una hiperconectividad local a expensas de una hipoconectividad a distancia que está asociado
principalmente con la falta de flexibilidad cognitiva, lo que es muy notorio.

La idea de esto era seguir para ver temas terapéuticos y de evolución pero hasta ahí llegamos.

Se puede interpretar con que para aprender a activar la corteza fusiforme lo hacen a través de la fusiforme pero los
control también hacen un proceso de autorregulación no solo basado en memoria sino también que de interocepción.

Hay otros modelos y está el de neuropéptidos y conducta social, que les

comenté la oxitocina y la vasopresina que son neuropéptidos asociados
a la afiliación, a la monogamia, a ponerse en el lugar del otro y que
están alterados tanto los receptores como la localización de
neuropéptidos en el espectro del autismo.

Como les comenté, no solo se altera desde la genética sino también que
de la epigenética tanto así que desde el punto de vista del

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procesamiento facial el porcentaje de metilación se asocia positivamente a, bueno hay una asociación entre la
metilación y el área de procesamiento facial.

La instilación intranasal de oxitocina ha producido respuestas que caen en

cuanto a mediciones de confianza, de relación con otros y también se ha
asociado a aumento de activación de amígdala en pruebas de activación
social lo cual nos hace pensar que la instilación de oxitocina a nivel nasal
podría ser usado para tratar síntomas nucleares de la otitis, no salió nada
de esa idea.

Otro modelo neurobiológico tiene que ver con el sistema de neuronas en

espejo, un grupo italiano años atrás encontró en chimpancés que tenían
insertado para medir el disparo de ciertas neuronas a nivel parietal que le
hacían tener algunos movimientos de mano, el tema fue que cuando uno
de los investigadores hizo el ejercicio con el mono mirando se dispararon
las mismas neuronas sin que el mono moviera la mano, eso no se sabía antes, de ahí se acuñó el término del sistema de
neurona en espejo, disparan como si se pusiera en el lugar del otro y generalmente este sistema tiene que ver con el
área parietal inferior, surco temporal superior en parte inferior y la corteza frontal inferior, como vimos se solapa con la
red de procesamiento facial y cerebro social.

El sistema de neuronas en espejo tiene que ver con algo muy

importante, que está en la base y muchas veces tienen deficitario las
personas con espectro del autismo sobre todo en edades tempranas
que tienen problemas para imitar y ponerse en el lugar del otro.

Hay una correlación entre sistema de neurona en espejo y severidad

del autismo, el par supraciliar tiene que ver con traer a la memoria
información pasada del procesamiento facial, es un área que se
considera parte de ambas, del sistema de neurona en espejo y del
procesamiento facial, acá se hacen pruebas de reconocimiento de
caras y emociones y se ve la activación lo cual se asocia con
severidad.

El trial de oxitocina se dio de baja porque no tuvo la respuesta clínica esperada pero actualmente hay uno con
vasopresina.

En muchos pacientes adultos con diagnóstico tardío de espectro autista resulta muy liberador porque pueden
reconstruir su infancia de una forma no negativa, y cualquier ayuda que se pueda otorgar para disminuir la ansiedad
social que representa una gran comorbilidad en estos pacientes que empiezan un círculo ansioso, la oxitocina disminuye
la ansiedad y ayuda a sentir bienestar ante situaciones de cierto estrés.

Casi ningún psiquiatra adulto se dedica a espectro del autismo, por ejemplo pacientes con buen desarrollo cognitivo y
del lenguaje no se sabía que eran autistas hasta la aparición del DSM V, ahora hay un grupo de pacientes con estas
características que entran a psiquiatría adulto por sus comorbilidades como ansiedad social, depresiones crónicas, fallas
sociales y en ese sentido el llamado es a sospechar el TEA por fallas sociales, intereses restringidos, etc porque el apoyo
que se puede hacer el súper importante en medida de hacer un buen diagnóstico y el diagnóstico diferencial del
espectro autista en adultos. Hacen varias capacitaciones del espectro.

Para la evaluación diagnóstica por ejemplo en una mujer con falla social e intereses restringidos que se dedica a tejer y
le cuesta salir de eso y que ha fallado socialmente y va más allá de una historia de ansiedad social a ella le hace sentido
saber que no tiene una falla y que es así y socializa.

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Yo en infanto juvenil los sigo hasta los 20 y algo, pero falta red para seguirlos, no hago ingresos para pacientes mayores
de 18 pero intento seguirlos.

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