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Nota 7 de Fev. de 2022
Nota 7 de Fev. de 2022
Exógenas ( 50 – 80 %)
Agentes químicos
Radiación
Agentes físicos
Virus, infecciones bacterianas y
parasitarias.
Endógenas
Estrés oxidativo formas reactivas de O2
CARCINOGENESIS
CARCINOGENESIS EN EL TIEMPO….
La carcinogénesis es el proceso mediante el cual células normales se transforman en células
malignas.
1.- INICIACION
2.- PROMOCION
TRANSFORMACION
PROGRESION
3.-
CELULAR
ETAPAS CARCINOGENESIS
ETAPAS CARCINOGENESIS
INICIACION:
Agentes carcinógenos genotóxicos se unen irreversiblemente al ADN celular
MUTACIÓN:
o Activación de oncogén.
o Supresión de antioncogén.
La alteración estructural heredable de la célula origina una célula con capacidad de
transformarse en un clon de células malignas.
Características de la iniciación:
o Hecho irreversible y con memoria.
o Depende de la dosis del carcinógeno.
ETAPAS CARCINOGENESIS
INICIACION:
La célula iniciada responde de forma alterada al microambiente y presenta una ventaja
selectiva para el crecimiento:
o Mas resistente a la apoptosis .
o Menos sensible a los factores inhibidores de crecimiento.
El momento propicio del ciclo celular para que se produzca la iniciación es en el comienzo de
la síntesis de ADN y es necesario la existencia de una o varias divisiones celulares , en
presencia del iniciador, para que la célula pueda ser iniciada.
ETAPAS CARCINOGENESIS
PROMOCION:
Es un estadio de la evolución del desarrollo neoplásico que se caracteriza por la expansión
reversible de la población iniciada y la alteración reversible de la expresión genética.
PROMOCION:
Las cel. Preneoplasicas en estadío de promoción dependen de la presencia del agente promotor, de la
concentracion umbral y tiempo de exposición
Los cuales son:
Agentes fisicos (fibras de asbesto).
Agentes químicos (humo tabaco)
Agentes microbiológicos ( virus hepatitis B)
La etapa de promoción es interesante por ser un estadio todavia reversible e importante en la prevención
de la carcinogénesis
ETAPAS CARCINOGENESIS
PROGRESION:
Etapa que se caracteriza por la existencia de una neoplasia maligna, claramente establecida de forma
irreversible, que puede presentar características de mayor agresividad :
o Adquisición de capacidad metastática.
o Resistencia farmacológica.
La caracteristica de la fase es la inestabilidad cariotípica, resultado de la acumulación de mutaciones en el
ADN, mas la acción de los carcinógenos capaces de dañar el ADN.
La inestabilidad cariotípica depende de la alteración de la proteina p53, que ocasiona que la célula dañada
no entre en apoptosis
CARCINOGENOS
CARCINOGENOS
CARCINOGENOS
CARCINOGENOS
CARCINOGENOS
CO-CARCINÓGENOS.
AMBIENTALES
CARCINOGENOS
QUIMICOS:
Los compuestos químicos son responsables de:
o 5% de los tumores en la población general.
o 30% entre los trabajadores que los manipulen
En la actualidad hay 107 sustancias, de las cuales 39 han demostrado ser cancerígenas para el ser humano
y 68 de forma probable.
Los tumores inducidos por sustancias químicas presentan las siguientes características:
o Aparecen a edades más tempranas.
o Presentan especificidad de órgano.
o Aparecen tras exposiciones prolongadas y repetidas.
o Su periodo de latencia es largo.
o Existe mayor incidencia en varones (7:1)
CARCINOGENOS
CARCINÓGENOS DE ACUERDO AL ÓRGANO AFECTADO
Piel: Arsénico; Benzo(a)pireno; Exposición excesiva al sol.
Hígado: Cloruro de vinilo; Aflatoxina; Bebidas alcohólicas.
Boca, faringe, laringe, esófago: Bebidas alcohólicas; Consumo de tabaco; Tabaco de mascar (boca
solamente); Gas mostaza (laringe).
Próstata: Cadmio.
Estomago: Cromato de zinc
Pulmón: Arsénico; Asbesto; Benzopireno; Éter bis (clorometílico); Cromo; Subsulfuro de níquel; Cromato
de zinc; Consumo de tabaco; Gas mostaza; Uranio.
Riñon: Emisiones de horno de coque; Cromato de zinc.
Vejiga: Bencidina; Ciclofosfamida; 4- Aminodifenilo; Consumo de tabaco; Clorafazina.
CARCINOGENOS
CARCINOGENOS
RADIACION IONIZANTE:
Definición: Son las que por su elevada energía, son capaces de ionizar los átomos del medio irradiado,
rompiendo enlaces químicos fuertes.
La relación entre radiaciones ionizantes y cáncer se sospechó después del descubrimiento de los rayos X.
En 1902 se conoció el primer caso de tumor inducido por radiaciones: tumor epitelial en las manos de un
radiólogo.
Las radiaciones se han asociado a gran variedad de tumores: Tumores de piel, de pulmón, de mama,de
tiroides, de hueso, Leucemias y Tumores de hígado.
La frecuencia de tumores inducidos por radiaciones es menor del 1%.
CARCINOGENOS
RADIACION IONIZANTE:
Características de carcinogénesis por radiación:
o Periodo de latencia.
o Es un fenómeno estocástico ( caracterizado por no tener umbral, la gravedad del efecto no depende
de la dosis)
Mecanismo de Acción:
o Directa: ionizando directamente el punto diana.
o Indirecta: interactuando con otras moléculas, principalmente agua, y produciendo radicales libres
“LESIÓN DEL ADN, CON ROTURA DE CROMOSOMAS Y MUTACIONES QUE SE TRADUCEN EN SUPRESIÓN DE
ANTIONCOGENES O ACTIVACIÓN DE ONCOGENES.”
CARCINOGENOS
RADIACION IONIZANTE:
Riesgo de presentar cáncer por radiación depende de:
Calidad de radiación
Dosis
Nivel de la dosis
Factores genéticos
Edad y sexo.
Las de longitudes de onda mas cortas o rayos ultravioleta B se relacionan con carcinomas cutáneos.
La exposición intermitente esta relacionada con aumento de riesgo para melanoma
La exposición acumulativa aumenta el riesgo de carcinoma basocelular y epidermoide.
La fuente de radiación UV es la luz solar.
La capa de ozono sólo deja pasar un 20% de la radiación UVB
El ser humano tiene 2 mecanismos de protección frente a las lesiones producidas por la RU: pigmentación
y grosor de la piel.
MECANISMOS CELULARES
CICLO CELULAR
Mutación puntual
Amplificación génica
Sobreexpresión génica
Translocaciones cromosómicas
Origen genético del cáncer
Activación de oncogenes:
Mutaciones puntuales Taslocación cromosómica
Amplificación genética
Mecanismo de acción del Imatinib
GENES SUPRESORES
TUMORALES
Oncogenes Antioncogenes