Bases neurobiológicas

de la alimentación.
(PRIMERA PARTE)
Podemos distinguir diferentes niveles(1):

• Uno cortical consciente, que toma decisiones;

• Un nivel emocional interoceptivo ligado a la serie placer-

displacer. Involucra al sistema límbico, y tiene como protagonistas al Núcleo
accumbens;

• Un nivel metabólico con sus protagonistas principales: el

hipotálamo y el núcleo del tracto solitario (NTS) con sus conexiones periféricas
gastrointestinales y las señales de adiposidad por parte de leptina e insulina.

(1) Zheng H, Berthoud H. Neural Systems Controlling the Drive to Eat: Mind Versus Metabolism. Physiology. 2008; 23 (2): 75-
83.
Bases neurobiológicas
de la alimentación
1.Control homeostático.

2.Sistema de Recompensa.

3.Frenos límbicos.
Lóbulo frontal: sede de la creación y el cambio
Bases neurobiológicas
de la alimentación
1.Control homeostático.

2.Sistema de Recompensa.

3.Frenos límbicos.
Bases neurobiológicas
de la alimentación
1.Control homeostático.

2.Sistema de Recompensa.

3.Frenos límbicos.
Autorregulación
 CEREBRO
INTESTINO
La información de las diferentes hormonas y péptidos
intestinales impactan principalmente sobre:
• El hipotálamo (principalmente el Núcleo Arcuato)

• El tronco cerebral (en particular, el núcleo del tracto

solitario).

A su vez estos dos centros envían y reciben información

relacionada al metabolismo energético a amplias áreas
del cerebro.
El hipotálamo…
Regula diferentes funciones corporales como:
•la sed,
•la osmolaridad de la sangre,
•el tono vasomotor,
•la temperatura corporal,
•la reproducción,
•el estrés,
•y el metabolismo energético.
Para ello el hipotálamo posee neuronas que
funcionan como:
•termo-receptores,
•osmo-receptores,
•gluco-receptores,
capaces de detectar los cambios;

--En el hipotálamo se detecta

los niveles de leptina circulantes
En el hipotálamo se integran las señales
hormonales desde:

---el tracto gastrointestinal,

---el tejido adiposo,
---y otros sitios periféricos:

para influir en el apetito y el gasto energético.

 Insulina

Ghrelina
Neuropéptidos
El hipotálamo como sensor de nutrientes

Las señales metabólicas actuarían en el cerebro para

determinar la ingesta de alimentos.
Al hipotálamo se lo conoce como regulador
homeostático compuesto por tres componentes:

- Un sistema sensor de nutrientes.

-Uno integrador que da sentido a las señales

internas.

-Un efector conductual, autonómico y endocrino

que conduce a cambios en el ingreso, la
eficiencia y el gasto energético.
El consumo de alimentos inicia una cascada de respuestas
neuro-endócrinas en el tracto gastrointestinal que impactan
en el sistema nervioso central (SNC).

La mera visión y el olor de los alimentos estimulan secreciones

exocrinas y endocrinas del tubo digestivo, así como su
motilidad.

La ingestión de alimentos estimula mecano-receptores y a

medida que el alimento progresa a través del tracto
gastrointestinal se segregan diferentes hormonas.
Regulación del hambre y la saciedad:
1. Regulación periférica,
el estómago, el intestino delgado,
el páncreas y las células adiposas

2. Regulación central.
el hipotálamo, el N. tracto solitario.
Las señales periféricas se originan por fuera del SNC.

Los órganos responsables de la producción de estas

señales son el estómago, el intestino delgado, el
páncreas y las células adiposas.

El principal estímulo para la liberación de estas señales

es el alimento propiamente dicho.

El sitio final de acción de estos transmisores es el SNC.

El sitio final de acción de estos
transmisores es el SNC.
CONTROLES DIRECTOS

La presencia de nutrientes en el tracto gastrointestinal

da lugar a un amplio rango de señales neurohumorales
que contribuyen al control de la ingesta.
CONTROL DIRECTO DE LA INGESTA
Tres tipos de estímulo relacionados a la comida:

• Mecánicos.

• Quimiosensores.

• Neuropéptidos.
MECÁNICOS:
Los receptores de estiramiento, tensión y volumen que
se encuentran en el músculo y las superficies serosas
de estómago e intestino contribuirían a la retro-
alimentación negativa de la ingesta de alimentos.
QUIMIOSENSORES INTESTINALES
La infusión intraluminal de macro nutrientes (ácidos
grasos, carbohidratos, aminoácidos) producen la
activación de los nervios sensoriales gastrointestinales
que conducen a la disminución de la ingesta
alimenticia.
NEUROPÉPTIDOS
Los alimentos ingeridos promueven, a nivel del estómago
e intestino, la liberación de neuropéptidos moduladores
de la alimentación.

Estos neuropéptidos son liberados por las células

endocrinas del tracto gastrointestinal.

El tracto gastrointestinal sería la glándula endócrina más

grande del organismo.
La mayoría de los neuropéptidos causan saciedad a
excepción de la ghrelina, entre ellos podemos se
encuentran:
• Ghrelina.
• Colecistoquinina (CCK).
• Glucagon like peptide 1 (GLP-1).
• Oxyntomodulina (OXM).
• Péptido tirosina tirosina (PYY).
• Apo A-IV.
• Enteroestatina.
• Péptido insulinotrópico dependiente de glucosa (GIP).
• Polipéptido Pancreático (PP).
• Amilina.
• CRP y NMB.
• Ghrelina
Es una hormona peptídica estimulante del apetito
producida por el estómago en respuesta a un balance
energético negativo.

Actúa en varias áreas regulatorias de la alimentación en el

cerebro para aumentar el apetito.

Los niveles sistémicos de ghrelina aumentan antes de una

comida y caen luego de la ingesta.
• La Ghrelina:
- Aumenta durante el ayuno.
- Disminuye rápidamente tras la ingesta de grasas, hidratos
de carbono y proteínas.
- Actúa vía los nervios intestinales.
Es producida principalmente en el estómago, sobre todo a
nivel del fundus. Desempeña un papel importante en el
comienzo de la ingesta y aumenta la frecuencia de las
ingestas disminuyendo la saciedad. Se sintetiza con el
estómago vacío, aumenta previo a la ingesta y disminuye
posprandialmente.
• La Ghrelina:
La ghrelina puede ser considerada una hormona de
supervivencia, esto se pone de manifiesto en situaciones
de restricción calórica, estrés psicosocial y en la caquexia
ya que en estas situaciones se observa un aumento de los
niveles plasmáticos de ghrelina.
• Colecistoquinina o CCK
La colecistoquinina es el prototipo de péptido de
saciación/satisfacción,
Es producida por las células del duodeno y yeyuno.
La presencia de nutrientes en particular grasas y proteínas
estimulan su liberación, por lo cual sus niveles plasmáticos
aumentan rápidamente luego de una ingesta.
Mejora la absorción de nutrientes retardando el
vaciamiento gástrico y estimulando la contracción de la
vesícula biliar y la liberación de enzimas pancreáticas.
Las células L del intestino
Son células con forma de botellita que producen
PYY, GLP1, Oxyntomodulina.

¿Por qué esto es importante?

Estos neuropéptidos secretados por las células L

generan lo que se conoce como: “freno ileal”.
¿Qué es el freno ileal?

El freno ileal es un fenómeno que

activa señales distales intestinales que inhiben la
motilidad gastrointestinal y el vaciado
gástrico que trae como consecuencia la
disminución del pasaje de nutrientes a través del
intestino.
• GLP-1 (glucagon like peptide 1)
Su liberación es estimulada por la ingesta de grasas y
carbohidratos. Es producido por las células L del intestino
(íleon) y en el colon, a partir del proglucagon.
El GLP1:
- Reduce la secreción ácida y el vaciamiento gástrico

- Disminuye el apetito.

- Aumenta la biosíntesis de insulina.

- Aumenta la liberación de insulina dependiente de

glucosa (función de incretina o efecto insulinotrópico).
CONTROL INDIRECTO
Estas dos hormonas están involucradas principalmente
en el control de la ingesta a largo plazo.

Existen receptores específicos para ambas hormonas a

nivel cerebral especialmente en el hipotálamo.
• Leptina
Este péptido, elaborado por el tejido adiposo, ejerce
un rol fundamental en la regulación a largo plazo de la
ingesta.
Se une a receptores en el hipotálamo, activando
señales que inhiben la ingesta y que aumentan el gasto
de energía.
Actúa como antagonista del neuropéptido Y (NPY)
(orexígeno) y como agonista de la pro-opiomelano-
crotina (POMC) (anorexígeno)
• Leptina
A nivel del Núcleo del Tracto Solitario la leptina
incrementa las señales de saciación provenientes del
tubo digestivo como la CCK.
• Leptina
Hoy se sabe que la mayoría de las personas con
obesidad tienen altas concentraciones de leptina
circulantes debido a leptino-resistencia y sólo unos
pocos individuos con obesidad severa han sido
identificados con deficiencia congénita de leptina o
una mutación en el gen que codifica su receptor.
• Insulina
La insulina es clave en distintos procesos endocrino-
metabólicos como la homeostasis energética y el
metabolismo de macronutrientes
• Insulina

- A nivel periférico: Tiene acción anabólica, lipogénica

y antilipolítica, entre otras.

- A nivel central: Ingresa al cerebro desde la circulación

periférica donde ejerce un efecto anorexígeno.
• Insulina

Las acciones centrales de la insulina son comparables

con la de leptina. Ambas regulan el peso corporal a
largo plazo.
 Los receptores a insulina y a leptina se
encuentran ampliamente expresados en el
SNC especialmente en el hipotálamo.

La acción de estas hormonas en el

hipotálamo es inducir anorexia y pérdida de
peso por reducción de la ingesta.
• El adipocito como célula endócrina
El tejido adiposo produce además de la leptina una
serie de sustancias que no sólo cumplen funciones
endócrino-metabólicas sino que también afectan el
funcionamiento del sistema inmune, la respuesta
inflamatoria, la fibrinólisis, la función endotelial, etc.
-El nervio vago: El nervio vago inerva ampliamente el
tracto gastro-intestinal, recolecta información sobre el
estado alimentario y la envía al Núcleo del Tracto
Solitario. La activación vagal causa saciación.

La distensión gástrica y diversos compuestos químicos

alimentarios incrementan su actividad.

Las hormonas gastrointestinales involucradas en el

inicio de la ingesta y en la regulación de su tamaño lo
hacen a través de la modulación aferente del nervio X.
-El nervio vago: recolecta información sobre el estado
alimentario y la envía al Núcleo del Tracto Solitario.

La activación vagal causa saciación.

La distensión gástrica y diversos compuestos químicos

alimentarios incrementan su actividad.
Las motoneuronas críticas involucradas en el acto
oral de alimentarse como masticar, lamer, tragar, así
como la función secreto-motora gastrointestinal
están físicamente cerca del Núcleo del Tracto
Solitario como para hacer contacto, por lo cual la
parte caudal del tronco cerebral sería un lugar de
convergencia de los controles directos e indirectos
de la regulación periférica del hambre y la saciedad.
Neurotransmisores centrales orexígenos
•Dopamina: Como vimos la alimentación descarga dopamina en
el NAc y produce placer / recompensa.

Este incremento se produce también en los estados

anticipatorios, cuando los alimentos estimulan la vista, el olfato o
la memoria.

También vimos que todas las drogas de abuso aumentan la DA

en el NAc.
Bases neurobiológicas
de la alimentación
1.Control homeostático.

2.Sistema de Recompensa.

3.Frenos límbicos.
“La evolución ha forjado poco a poco esta
complejísima red extendida por todas las capas de
nuestro cerebro que encierra una estrategia
simple:

RETRIBUIR CON PLACER aquellos comporta-

mientos que maximizan las posibilidades de
supervivencia.”
-La DA está involucrada en:

• La motivación;
• El placer;
• La memoria y el aprendizaje;
• El movimiento.
Otros NTS implicados en el sistemas de recompensa:
• Dopaminérgico (DA);
• Glutamatérgico (NMDA);
• Opioide (kappa) Dinorfina;
• Serotoninérgcio (5-HT1A. 5HT3);
• Gabaérgico (ƜѠ );
• Colinérgico (nicotínico);
• Cannabinoide (CB1);
• Noradrenérgico;
• CRF.
Las drogas adictivas como el alcohol, la nicotina, la
cocaína y la heroína aumentan exponencialmente
la cantidad de DA que se libera, es decir…

El consumo de sustancias hace que la liberación

de DA en las sinapsis del sistema dopaminérgico
sea de mayor magnitud y duración que la que se
produce en respuesta a una recompensa natural.
La metanfetamina induce liberación de DA 10
veces mayor que la DA que se libera en el cerebro
cuando se tiene un orgasmo.
Nora Volkow
Muchas teorías psicosomáticas de la obesidad
sugieren que las personas con obesidad comen en
excesos debido a una incapacidad de percibir sus
estados fisiológicos de hambre y saciedad,

y que comer en exceso reduce el malestar

emocional y la ansiedad.
Bases neurobiológicas
de la alimentación
1.Control homeostático.

2.Sistema de Recompensa.

3.Frenos límbicos.
Lóbulo frontal: sede de la creación y el cambio
El gran lóbulo frontal es la sede de:
• la atención
• la concentración
• la conciencia
• la observación
• es donde tomamos decisiones
• controlamos impulsos
• controlamos emociones
• aprendemos cosas nuevas
 La metacognición

es la toma de conciencia para

evitar caer en estados mentales y
físicos negativos
 Al poder observar nuestros
pensamientos y “nuestro yo”

podemos decidir cómo no

queremos seguir siendo…

para dejar de pensar, actuar y

sentir como siempre.
 La metacognición:
es la AUTOCONCIENCIA