Sintesis asimétrica

Para poder comprender la síntesis simétrica o asimétrica primero debemos comprender los conceptos
de simetría y asimétria. La simetría constituye un método para describir ciertas propiedades
geométricas de un objeto dado. El tipo de simetría a la cual pertenece una molécula, es conocido como
grupo puntual, estas operaciones de simetría se llevan haciendo uso de los llamados elementos de
simetría, los cuales son elementos geométricos. Estos son
 ejes propios o simples de rotación, se simboliza con Cn. La operación de simetría consiste en
rotaciones
 Planos de simetría simbolizado con σ, la operación de simetría consiste en reflexiones
 Centros de simetría o centros de inversión, se simboliza con i. La operación consiste en
inversiones
 Ejes de rotación-reflexión, llamados también ejes impropios o alternantes, simbolizadoscon Sn.
La operación de simetría consiste de rotaciones-reflexiones.
Todo objeto que posea un plano, centro o eje alterante de simetría se puede superponer con su
imagen especular. Pará ello las moleculas tienen estos elementos, es decir, no exhiben
enantiomerismo, esto quiere decirnos que no pueden existir en forma ópticamente activas, pues
esto se ha verificado con la síntesis de moleculas que presentan cada uno de los elementos de
simetría, comprobando la falta de actividad óptica, estas son llamadas aquirales o no
disimétricas.
Por definición los objetos asimétricos carecen de todo elemento de simetría, descritos
anteriormente y los disimétricos son aquellos que carecen de un plano de reflexión o plano de
espejo. Las estructuras asimétricas y disimétricos son también conocidas como estructuras
quirales esto está dado ya que no pueden superponerse con sus imágenes especulares. Pará
estos casos existen dos formas posibles denominadas enantiómeros, estos enantiómeros tienen
las mismas propiedades físicas y químicas.
El avance de la química orgánica llevó a los científicos a proponer estrategias sintéticas que
permitan la obtención de compuestos de interés biológico de manera enantio y
diastereoselectiva, la preparación de estructuras quirales de forma enantiopura fue un logro
importante en el avance de la obtención de gran cantidad de químicos sintéticos, abrió paso a la
era de la síntesis de fármacos.
Muchas de las moléculas que constituyen los organismos vivos son de naturaleza quiral, y la
naturaleza ha seleccionado una única forma enantiómerica, ejemplo las proteínas de todos los
organismos vivos están exclusivamente constituidas en forma L de sus aminoácidos, mientras
que los hidratos de carbono están formados por azúcares de la forma enantiomerica de
configuración D.
Pará la obtención de compuestos enantiómericos puros, los químicos han desarrollado diversas
estrategias, estas pueden ser clasificadas en

 Métodos enzimáticos: los métodos enzimáticos consisten en identificar y purificar la

enzima de un microorganismo que lleve a cabo la transformación química asimétrica
deseada. Las enzimas son los dispositivos moleculares que determinan el modelo de
transformación química en los sistemas biológicos. La característica más notable de las
enzimas son su poder catalítico y su especificidad, esto nos quiere decir que este
proceso o método lo podemos llamar biocatalisis o catálisis enzimática, esta perfección
sintética es deseada por los procesos sintéticos industriales y farmacológicos,ya que
permite reducir costos de separación de enantiómeros y evita efectos secundarios
 producidos por el enantiómero homólogo al activo, la resolución química que pasteur
realizó, contribuyó a lo que se conoce como la resolución cinética catalizada por
enzimas, estas son capaces de diferenciar entre grupos enantiotópicos de compuestos
meso y quirales, la conversión teórica de la reacciones catalizada por las mismas son de
100%

 Método basados en el “chiral-pool”: El término chiral-pool se utiliza para designar el

nombre de manera general al conjunto de compuestos quirales de elevada pureza que se
puede obtener a partir de fuentes naturales, aminoácidos, hidroxiácidos, hidratos de
carbono, terpenos, alcaloides.
Cuando los miembros de chiral pool son utilizados en un proceso sintético, introducen
sus centros estereogénicos en la ubicación deseada, incorporándose al proceso con un
elevado grado de enantio selectividad. La estéreoquímica de los productos es
determinada por la del reactivo quiral empleado como material de partida.
La limitación de esta estrategia sintética radica en la disponibilidad de materiales de
partida con la estéreoquímica adecuada.

 Sintesis asimétrica: es un proceso en el cual una unidad aquiral es transformada en un

compuesto quiral qu es una mezcla de enantiómeros en diferentes proporciones. Este
proceso tiene lugar a través de la interacción de la unidad aquiral con un sustrato y por
acción de un reactivo.
El sustrato o el reactivo son agentes quirales que favorecen la formación preferencial
del enantiómero deseado. Estos pueden actuar de forma estequiométrica, en cuyo caso
se trata de un auxiliar quiral o un reactivo quiral, o en forma catalítica denominándose
catálisis asimétrica.
Auxiliar quiral: es empleado para describir un compuesto o una clase o a un familia de
compuestos que con cuya ayuda es posible introducir quiralidad, estos deben ser capaz
de crear un medio o alrededor quiral, en un centro de reacción específico y en solucione
a través de interacciones supramoleculares, dentro de un sistema cristalino líquido o en
estado sólido. Estos actúan uniéndose al sustrato aquiral e induciendo reacciones
estereoselectivas, lo cual conlleva a que al final del proceso se obtenga un producto rico
en el compuesto con la estéreoquímica deseada en los elementos estereogénicos
considerados, este en la etapa final debe separarse del producto.
un reactivo quiral: es aquel reacciona con un sustrato proquiral obteniéndose un
producto quiral que se desee, es este caso no es necesario la eliminación del reactivo ya
que se consume estequiométricamente en el trascurso de la reacción
Catalizadores quirales: a través de estos es posible obtener compuestos
enantiómericamente puros mediante la utilización de una especie quiral que cataliza
enantioselectivamente la reacción para la obtención de los productos deseados, con
frecuencia este catalizador está constituido por un metal unido a un auxiliar quiral de
naturaleza orgánica. La ventaja de este proceso es que se puede obtener grandes
cantidades de productos quirales haciendo uso de pequeñas cantidades de catalizador.

 Resolución: en muchos casos es necesario que la pureza óptica de los productos

sintetizados sea muy elevada, la síntesis asimétrica no muestra efectividad en el
proceso, una solución a este problema, ha sido resolver la mezcla de enantiómeros. La
resolución consiste en separar los enantiómeros de las mezclas racémicas por diferentes
métodos. Estos métodos son los más utilizados en la actualidad para la obtención a gran
de escala de compuestos óptica mente puros. Pero la desventaja es el rendimiento que
se puede lograr para obtener el enantiómero deseado a partir de la mezcla racémica. Los
métodos en los cuales se puede llevar la resolución son:
Resolución por cristalización directa: pasteur cristalizó el tartrato de sodio y amonio por
evaporación lenta de una solución acuosa sobre saturada. La mezcla racémica de
tartratos la resolvió usando unas pinzas y una lupa, separando dos series de cristales que
eran imágenes especulares entre sí.
Resolución por cristalización diastereomérica: este método se basa en la interacción que
tiene lugar entre la mezcla racémica y un material ópticamente activo (agente de
resolución), para dar dos derivados diastereoméricos, generalmente sales. Estas sales
poseen diferentes propiedades físicas y químicas y se pueden separar por diversos
métodos físicos, ejemplo cromatografía, pero el método más eficiente es la
cristalización. Diversos fármacos son resueltos por cristalización de mezclas de
diastereómeros.
Resolución cinética: un agente quiral reacciona de manera selectiva con uno de los dos
enantiómeros que constituyen la mezcla racémica. En el mejor de los casos uno de los
enantiómero da lugar al producto deseado mientras que el otro no reacciona. Pará que
se pueda llevar a cabo este método, los estados de transición deben tener diferencias
significativas de energía. La eficiencia de este proceso, depende de la diferencia de
velocidad de reacción de los enantiómeros frente al reactivo.

Para concluir podemos decir que los métodos descritos anteriormente, han constituido
al entendimiento y comprensión de la síntesis asimétrica y no podemos decir que una es
más importante que la otra ya que estas son complementarias. El conocimiento de este
tipo de metodologías es escaso en latinoamericana, tan sólo un número de grupos de
investigación enfocan estudios a resolver este tipo de problemas a nivel mundial, ha que
estos métodos son tolerables en la producción de fármacos, alimentos, y derivados agro
químicos a nivel industrial.

Steven Perez Mejia

Facultad Ciencias Básicas
Química
Universidad del Atlántico