UNIVERSIDAD E CUENCA

FACULTAD DE CIENCIAS QUÍMICAS

ESCUELA DE INGENIERÍA QUÍMICA

SÍNTESIS ORGÁNICA

TEMA:
ESTRATEGIAS QUIRALES
SÍNTESIS ASIMÉTRICA

PROFESOR:
ING. JUAN VÁZQUEZ

INTEGRANTES:
FRANCISCO DURAN
GABRIELA PALACIOS
ALFREDO PÉREZ
KARLA ROMOLEROUX
DANNY XAVIER SALTO
CARLOS YANZA

CICLO:
6° INGENIERÍA QUÍMICA

FECHA:
CUENCA, 16 DE OCTUBRES DE 2013
 SÍNTESIS ASIMÉTRICA

La síntesis asimétrica, también denominada síntesis quiral o síntesis enantioselectiva, es

una síntesis orgánica que preserva, introduce o favorece una quiralidad deseada. Esto es
importante en el campo de los medicamentos porque los diferentes enantiómeros o
diastereoisómeros de una molécula tienen habitualmente una actividad biológica
diferente.

Una síntesis asimétrica se puede definir como una transformación en la cual una unidad
aquiral, en un conjunto de moléculas de sustrato, se convierte en una unidad quiral de
forma que los posibles estereoisómeros se obtienen en cantidades desiguales.

Un principio general en la síntesis asimétrica dice que “partiendo de reactivos

ópticamente inactivos se llega exclusivamente a productos ópticamente inactivos”. Por lo
tanto tendremos que introducir siempre un elemento de asimetría en el medio de
reacción para obtener productos ópticamente activos.

La industria química está muy preocupada por la eliminación de compuestos innecesarios

y por la ineficacia y el elevado coste de los procesos químicos. Por este motivo hay una
gran demanda de métodos de síntesis asimétrica que conducen exclusivamente al
isómero deseado.

Importancia:

En la química moderna, un término muy empleado para describir la asimetría es la

quiralidad (del griego chiros, mano). Al igual que las manos, el par de enantiómeros de un
compuesto quiral son imágenes especulares uno respecto al otro y por tanto no
superponibles. Dado que muchas veces la actividad biológica de los dos enantiómeros es
significativamente distinta, no es sorprendente que la síntesis de compuestos quirales,
enantioméricamente puros, conocida como síntesis asimétrica constituya un campo
importante de la investigación de la Química Orgánica.

En 1904 Marckwald definió la Síntesis Asimétrica como la reacción entre un sustrato

aquiral y un agente quiral para formar un compuesto ópticamente activo. Esta definición
fue revisada posteriormente por Morrison y Mosher en 1971, para cubrir un mayor rango
de transformaciones.

Ellos describieron la Síntesis Asimétrica como: Un proceso en el que una unidad aquiral
por interacción con un sustrato y mediante un reactivo se transforma en un compuesto
quiral que es una mezcla de enantiómeros en diferentes proporciones.
Este sustrato o el reactivo es un agente quiral que favorece la formación del enantiómero
deseado. Éste puede actuar de forma estequiométrica Auxiliar Quiral o Reactivo Quiral, o
catalítica Catálisis Asimétrica.

AUXILIARES QUIRALES EN LA SÍNTESIS ASIMÉTRICA

Esta vía sintética utiliza moléculas quirales que son capaces de transferir su quiralidad a
sustratos aquirales, recuperándose el compuesto inductor, auxiliar quiral, al final de la
reacción.

Los auxiliares quirales actúan uniéndose al sustrato quiral e induciendo reacciones

estereoselectivas, por lo que, al final de la síntesis, el producto es rico en un compuesto
con la estereoquímica deseada en el elemento(s) estereogénico(s) considerado(s). Como
paso final del proceso, el auxiliar quiral debe eliminarse del producto.

La principal desventaja de este enfoque sintético, son las dos etapas extras en la ruta
sintética, es decir la introducción y posterior eliminación del auxiliar quiral. Además estos
dos pasos deben darse con un elevado rendimiento y sin afectar a la estereoquímica. Si
estas condiciones se cumplen, el auxiliar quiral puede recuperarse al final de la secuencia
sintética y ser utilizado, lo que conlleva un abaratamiento de la síntesis.
El éster metílico de la valina actúa como auxiliar quiral en la alquilación de Barbier de
iminas, tal como se ve en la figura:

REACTIVOS QUIRALES EN SÍNTESIS ASIMÉTRICA

En esta vía sintética un reactivo quiral reacciona con un sustrato proquiral, obteniéndose
el producto quiral deseado.

A diferencia del empleo de auxiliares quirales, en este caso no es necesaria la eliminación

del reactivo ya que se consume estequiométricamente a lo largo de la reacción.

Como ejemplo de la utilización de reactivos quirales en síntesis asimétrica, tenemos la

reducción de cetonas aromáticas proquirales con el reactivo de Itsumo.

Este reactivo se prepara de un β-aminoalcohol quiral, congestionado estéricamente, y

borano. La reducción de cetonas a alcoholes secundarios llega a producir unos excesos
enantioméricos comprendidos entre el 94 – 100%.
CATALIZADORES QUIRALES EN SÍNTESIS ASIMÉTRICA

En este enfoque se consigue la síntesis de compuestos enantioméricamente puros

mediante la utilización de un catalizador quiral, que, de forma enantioselectiva, cataliza la
reacción en la que se obtienen los productos deseados. Frecuentemente, este catalizador
está constituido por un metal de transición unido a un auxiliar quiral de naturaleza
orgánica.

En 1979 Koga llevó a cabo la primera reacción de Diels-Alder entre la metacroleína y el

ciclopentadieno catalizada por un catalizador quiral, obtenido a partir de mentol y cloruro
de aluminio. El rendimiento de la reacción fue del 69% y se obtuvo un exceso
enantiomérico del 72%.

La ventaja de esta vía sintética radica en que se pueden obtener grandes cantidades de
compuesto quiral con pequeñas cantidades de catalizador.

Ventajas de la Catálisis Quiral

La catálisis quiral presenta una serie de ventajas con respecto a la utilización de auxiliares
quirales o métodos de separación en la obtención de compuestos ópticamente puros.

La catálisis asimétrica hace referencia a la catálisis efectuada por catalizadores quirales

que además de acelerar una reacción, inducen la formación preferente de uno o varios
estereoisómeros de todos los posibles.

Este proceso implica una "multiplicación" de la quiralidad y es, por tanto, el método ideal
para la síntesis de compuestos ópticamente puros.
La catálisis asimétrica ha hecho que se desarrollen un gran numero de catalizadores
quirales basados en ácidos de Lewis, estos catalizadores están formados por ligantos
quirales y distintos cationes metálicos. Los metales mas utilizados son:

 Aluminio (Al)
 Titanio (Ti)
 Estaño (Sn)
 Cobre (Cu)
 Níquel (Ni)
 Lantánidos

Estos catalizadores son muy efectivos en diversas reacciones, tales como:

 Reducción de cetonas proquirales

 Adiciones a aldehídos de dietilzinc
 Condensaciones alcoholicas

La actividad catalítica de estos compuestos reside basicamente, en el centro metalico y la

estereoregulación es posible por los ligantos quirales orgánicos unidos al metal.

El metal ácido de Lewis, actua activando el sustrato mediante la formación de un complejo

con el mismo

El catalizador además de aumentar la velocidad de la reacción, hace que esta transcurra

en forma regio y enantioselectiva.
El catalizador además de aumentar la velocidad de la reacción, hace que esta transcurra
en forma regio y enantioselectiva.

La catálisis quiral se caracteriza por la transferencia respectiva de una estructura

tridimensional, mediante una reacción orgánica, por lo que la quiralidad en los productos
acaba multiplicándose.

Otra de las ventajas de la catálisis asimétrica con especies orgametálicas quirales es su

flexibilidad, ya que son prácticamente limitadas las combinaciones entre metales y
ligantos quirales.

Esta estrategia sintética se basa en la transferencia de quiralidad, que de forma

intermolecular se produce en el aducto catalizador-substrato, por lo que las estructuras
de la fuente quiral y de los productos no están relacionadas.

La inducción asimétrica se produce de forma intramolecular, con lo cual los centros

estereogéneticos de los productos guardan una estrecha relación con los de los materiales
de partida, y son en mayor o menor medida un reflejo de estos.

La obtención de productos quirales a partir del chiralpool.

Chiralpool: hace que las reacciones sean controladas por la retención de quiralidad y
produce un abastecimiento de diversos materiales de carbonos quirales.

Un ejemplo es la conversión de un alcohol quiral de un compuesto fluorado.

Los requisitos que debe cumplir un catalizador quiral para que sea eficaz en un proceso de
síntesis asimétrica son:

 Elevados rendimientos y excesos enantioméricos, para cantidades

catalíticas del catalizador
 Facilidad de separación del catalizador de los productos obtenidos
 capacidad de sintetizar ambos enantiómeros del producto deseado
 Disponibilidad y bajo coste del liganto quiral empleado
 Recuperación del catalizador o del liganto quiral emplead

MOLECULAS OBTENIDAS A PARTIR DE SINTESIS ASIMETRICA: TALIDOMINA:

C13H10N2O4

Se utilizaba como sedante y como calmante de las náuseas durante los tres primeros
meses de embarazo (hiperémesis gravídica).

Investigando se descubrió que había dos talidomidas distintas, aunque de igual fórmula
molecular, en las cuales cambiaba la disposición de los grupos en un carbono, que hasta
entonces no se tenía en cuenta. Se trataba, por tanto, de una sola molécula con dos
enantiómeros. Están pues (según la nomenclatura actual) la forma R (que producía el
efecto sedante que se buscaba) y la S (que producía efectos teratogénicos).
Izq.: (S)-talidomida Der.: (R)-talidomida La talidomida afectaba a los fetos de dos maneras:
Bien que la madre tomara el medicamento directamente como sedante o calmante de
náuseas o bien que fuera el padre quien lo tomase, ya que la talidomida afectaba al
esperma transmitiendo los efectos nocivos desde el momento de la concepción
http://es.wikipedia.org/wiki/Talidomida

Bibliografía:

Collado Lozano, Manuel (2004) Aminoácidos Naturales como Materiales de Partida en la

Preparación de Nuevos Reactivos y Catalizadores Enantioselectivos. [en línea] Tesis
Doctoral, Universidad Jaume I de Castellón Departamento de Química Inorgánica y
Orgánica Área de Química Orgánica, Castellón. Disponible en:
http://www.tdx.cat/bitstream/handle/10803/10538/collado.pdf;jsessionid=E4077FA3F956A
B4ADB509E7D8831ABCA.tdx2?sequence=1 [2013, 30 marzo].

Proceso de separación de compuestos quirales. [en línea]: FINE CHEMICALS

DEPARTMENT. Disponible en:
http://www.nagase.co.jp/pharma/english/r_d_center2.html#116 [2013,30 de marzo] [11:15]