COMUNICACIÓN BREVE
Retirada de la anticoagulación en el síndrome
antifosfolípido primario cuando se negativizan
los anticuerpos anticardiolipina
J. Criado-García a, R. A. Fernández-Puebla a, L. López Jiménez a, F. Velasco b,
M. Santamaría c y A. Blanco-Molina a
a
Unidad Clínica de Medicina Interna. b Servicio de Hematología y Coagulación.
c
Servicio de Inmunología. Hospital Universitario Reina Sofía. Córdoba. España.
Objetivos. La anticoagulación a largo plazo es el
tratamiento recomendado en el síndrome
antifosfolípido primario (SAF) tras un evento
trombótico. Sin embargo, no se conoce con
precisión cómo se deben manejar los enfermos que
permanecen estables durante años, y cuyos
anticuerpos antifosfolípido (AAF) descienden hasta
negativizarse. El objetivo de este trabajo es valorar
la evolución del SAF primario, tras la suspensión
de la anticoagulación, en este grupo de pacientes.
Población y métodos. Se incluyeron diez
pacientes diagnosticados de SAF primario que
habían sufrido una trombosis venosa profunda en
las extremidades (9) y en la aorta(1). Tras un
período mínimo de 12 meses de anticoagulación se
retiró el tratamiento a los pacientes que presentaron
AAF negativos a lo largo del seguimiento en dos
determinaciones consecutivas.
Resultados. Los AAF se negativizaron de
forma persistente en seis enfermos (60%).
Cuatro presentaban factores de riesgo transitorios
(2 gestación, 1 inmovilización, 2 anticonceptivos), y
tras la retirada de la coagulación ninguno desarrolló
nuevos eventos trombóticos.
Conclusiones. Nuestros datos sugieren que la
retirada del tratamiento anticoagulante puede ser
adecuada en un grupo de pacientes con SAF
primario que, tras un periodo prolongado de
anticoagulación, negativizan los AAF de forma
estable. Esta actitud sería más segura si el evento
trombótico era venoso y ocurrió durante la
presencia de un factor de riesgo transitorio. No
obstante, son necesarios estudios más amplios que
confirmen estos hallazgos.
PALABRAS CLAVE: síndrome antifosfolípido,
anticoagulación, anticuerpos anticardiolipina.
Criado-García J, Fernández-Puebla RA, López Jiménez L, Velas-
co F, Santamaría M, Blanco-Molina A. Retirada de la anticoa-
gulación en el síndrome antifosfolípido primario cuando se nega-
tivizan los anticuerpos anticardiolipina. Rev Clin Esp. 2008;
208(3):135-7.
Correspondencia: A. Blanco-Molina.
Unidad Clínica de Medicina Interna.
Hospital General (6ª C).
Hospital Universitario Reina Sofía.
C/ Menéndez Pidal s/n.
14004. Córdoba. España.
Correo electrónico: mablancom@telefonica.net
Aceptado para su publicación el 19 de octubre de 2007.
00 Rev Clin Esp. 2008;208(3):135-7
Anticoagulation treatment withdrawal in primary
antiphospholipid syndrome when anticardiolipin
antibodies become negative
Objectives. The recommended treatment in patients
with primary antiphospholipid syndrome (APS) after
a thrombotic event is long-term anticoagulation.
However, it is still not exactly known how to manage
patients who remain stable for years and whose
antiphospholipid antibodies (APA) decrease until
becoming negative. This study aims to assess the
course of the primary APS in a group of patients
after anticoagulation therapy is discontinued.
Patients and method. Ten patients with primary
APS who had developed deep venous thrombosis in
the limbs (9) or in the aorta (1) were included. After
a minimum period of 12 months of anticoagulation
therapy, this was discontinued if the patients were
negative APA during the follow-up in two
consecutive measurements.
Results. Six patients (60%) developed
persistent negative APA. Four had transient risk
factors (2 pregnant, 1 immobilization, 2 oral
contraceptives). No new thrombosis episode was
observed after a follow-up period of 21 ± 4.9 months.
Conclusions. Our data suggest that anticoagulation
can be discontinued in those patients with primary
APS and persistent negative APA, especially if the
thrombotic event was venous and occurred in
association with a transient risk factor, such as
immobilization or pregnancy. Extensive studies are
required to confirm these results.
KEY WORDS: antiphospholipid syndrome, anticoagulant,
anticardiolipin antibodies.
Introducción
El síndrome antifosfolípido (SAF) se caracteriza por la
presencia de trombosis arteriales o venosas, abortos de
repetición y la presencia de anticuerpos antifosfolípidos
(AAF) que incluyen el anticoagulante lúpico (AL) y los
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 CRIADO-GARCÍA J ET AL. RETIRADA DE LA ANTICOAGULACIÓN EN EL SÍNDROME ANTIFOSFOLÍPIDO PRIMARIO
CUANDO SE NEGATIVIZAN LOS ANTICUERPOS ANTICARDIOLIPINA

TABLA 1
Características, datos clínicos y analíticos de los pacientes con síndrome antifosfolípido primario
Edad Anticoagulación Seguimiento* Títulos
Sexo Factores de riesgo Clínica Tipo AAF
(años) (meses) (meses) (GPL, MPL)

1 20 H No TVP MSI 13 20 aCL IgG 32-19

2 36 M TVP en 2ª gestación 3ª gestación con 58 72 aCL IgG 28-23
Resistencia proteína C TVP MID IgM 19-25
3 35 M Anticonceptivos TVP MID 17 41 aCL IgM 22-29
AL +
4 29 M Gestación TVP MID 17 48 aCL IgG 20-18
5 22 M Reposo TVP MII 12 50 aCL IgG 33-18
Anticonceptivos
6 39 H No TVP MII 36 48 aCL IgG 36-22
7 74 H Cardiopatía isquémica TVP MII Indefinida 62 aCL IgG 49-44
ACVA IgM 100-80
8 42 M Anticonceptivos 4 abortos Indefinida 60 aCL IgM 18-18
Trombosis arterias
renales + Ao**
9 29 M No TVP MID Indefinida 30 aCL IgG 100-97
IgM 37-23
10 35 M Postparto Trombosis cava Indefinida 51 aCL IgG 99-64

AAF: anticuerpos antifosfolípidos; aCL: anticuerpos anticardiolipina; ACVA: accidente cerebrovascular agudo; AL: anticoagulante lúpico positivo; H: hombre; Ig: inmu-
noglobulina; M: mujer; MID: miembro inferior derecho; MII: miembro inferior izquierdo; MSI: miembro superior izquierdo; TVP: trombosis venosa profunda.
*Seguimiento desde el momento del diagnóstico; incluye el período de anticoagulación.
**Trombosis de arterias renales y aorta.

anticuerpos anticardiolipinas (aCL) tipos IgG o IgM. Se
considera primario cuando aparece aisladamente y secun-
dario cuando se asocia a otras patologías 1. El tratamiento
habitual de los pacientes con SAF primario conlleva la
anticoagulación a largo plazo 2, pero la duración ópti-
ma de la misma aún no está clara. Existe una especial
incertidumbre en relación con el tratamiento de aquellos
pacientes estables durante su seguimiento y cuyos AAF
descienden y se negativizan. El objetivo del presente tra-
bajo es valorar la evolución del SAF tras la suspensión
del tratamiento anticoagulante en aquellos pacientes en
los que los AAF se negativizan de forma persistente.
y MPL-U. Se consideraron títulos moderados de IgG entre 18-40
GPL-U, y altos los superiores a 40 GPL-U, según el estándar de
nuestro laboratorio y en línea con valores de referencia utiliza-
dos en estudios previos publicados en nuestro país 4. La detec-
ción del AL se basó en el uso del test coagulativo dRVVT siguien-
do las recomendaciones de la Sociedad Internacional de Trombosis
y Hemostasia 5 Los títulos de aCL y el AL se determinaron en el
momento del diagnóstico del episodio trombótico, a las 12 sema-
nas del mismo, y posteriormente en las sucesivas revisiones. Se
realizó un estudio de trombofilia genética a todos los pacientes
(Factor V Leiden –mutación Arg 506 Gln-; mutación gen de la
protrombina 20210; antitrombina; proteína C; proteína S libre;
resistencia a la proteína C activada).

Pacientes y métodos
Se trata de un estudio retrospectivo, en el que se describen
los casos de diez pacientes diagnosticados de SAF primario 3.
Tres eran hombres (30%) y 7 mujeres (70%), con edades com-
prendidas entre los 20 y 74 años (media de 36 ± 15). Todos
fueron anticoagulados con heparina de bajo peso molecular
ajustada al peso durante la fase aguda de la trombosis y pos-
teriormente con acenocumarol (INR 2-3), que se mantuvo como
mínimo durante seis meses. Tras este período, se suspendió en
aquellos pacientes que negativizaron los AAF en dos determi-
naciones consecutivas, separadas al menos por un período de
12 semanas, realizándose una profilaxis con heparina de bajo
peso molecular en las situaciones de riesgo.
Anticuerpos antifosfolípidos
Las determinaciones de aCL IgG e IgM se llevaron a cabo
mediante el método ELISA y fueron expresadas como GPL-U
Análisis estadístico
Los datos obtenidos se expresan en media ± desviación estándar,
que se calcularon mediante el programa estadístico SPSS 11.0.
Resultados
Nueve pacientes presentaron trombosis venosa (siete
en miembros inferiores, una en miembro superior y
otra en la vena cava inferior). Una paciente desarrolló
una trombosis de aorta abdominal y de ambas arterias
renales y tenía el antecedente de abortos de repetición
(tabla 1). Los pacientes fueron diagnosticados de SAF
primario mediante las determinaciones de aCL y sólo
una presentó AL positivo en una determinación aisla-
da que no volvió a confirmarse durante el seguimien-
to posterior.
La media de seguimiento de todos los pacientes fue de
48,2 ± 15,2 meses. En seis enfermos se negativiza-

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 CRIADO-GARCÍA J ET AL. RETIRADA DE LA ANTICOAGULACIÓN EN EL SÍNDROME ANTIFOSFOLÍPIDO PRIMARIO
CUANDO SE NEGATIVIZAN LOS ANTICUERPOS ANTICARDIOLIPINA
ron los AAF (60%) de forma persistente tras un perío-
do de positividad que osciló entre 10 y 53 meses. Cua-
tro de ellos presentaban factores de riesgo transitorios
para el desarrollo de trombosis (2 tomaban anticon-
ceptivos orales, 1 estaba inmovilizado, 2 estaban emba-
razadas). Una de las pacientes había sido diagnostica-
da además de resistencia a la proteína C activada tras
una trombosis venosa profunda en un embarazo pre-
vio; esta paciente no se encontraba bajo tratamiento
anticoagulante por propia decisión. No se detectó trom-
bofilia genética en el resto de los estudios realizados.
El período de anticoagulación de los seis pacientes que
negativizaron los AAF fue de 25 ± 18 meses. Ningu-
no de ellos desarrolló nuevos eventos trombóticos en
un seguimiento posterior de 21 ± 12 meses.
Discusión
Nuestros datos sugieren que la retirada de la anticoa-
gulación puede ser segura en un grupo de pacientes
con SAF primario que han sufrido una trombosis veno-
sa en presencia de un factor de riesgo transitorio, y
cuyos AAF se han negativizado de forma persistente
durante el seguimiento. La frecuencia de los AAF en
nuestro medio es variable, pero lo suficientemente im-
portante como para plantear dudas en cuanto a su ma-
nejo 4,6. Aunque claramente la anticoagulación es in-
dicada en los pacientes con eventos trombóticos, la
intensidad de la misma y la duración del tratamiento
siguen aún en discusión 7,8. Es posible que la anticoa-
gulación de por vida no esté indicada en todos los
pacientes. En este sentido, tanto la positividad per-
sistente de los aCL, los títulos de los mismos y la
presencia o no de AL podrían servir para seleccionar
aquellos enfermos con mayor riesgo de retrombosis.
Ciertos estudios ponen de manifiesto que la presencia
de AL predice mejor el riesgo de trombosis que los aCL
positivos, y que los títulos altos de éstos últimos son, a
su vez, más predictores de dicho riesgo que los títulos
bajos 9. En este sentido, tiene especial valor la observa-
ción de que los títulos altos de aCL IgG son potentes
predictores de nuevas trombosis en estos pacientes 10.
Por otro lado, estudios muy recientes 11 han observa-
do que pacientes con lupus eritematoso sistémico (LES)
y aCL positivos de manera transitoria no presentan un
aumento en el riesgo de trombosis. Actualmente no se
sabe si se debe suspender el tratamiento anticoagu-
lante cuando se negativizan los AL y los aCL, por lo
que nuestros datos pueden ser de ayuda para tomar
esa decisión en un determinado grupo de estos enfer-
mos, si bien merecen algunas consideraciones.
En el análisis de nuestros resultados se observa que la
mayoría de los pacientes son diagnosticados de SAF
primario a edades tempranas, lo cual aumentaría el ries-
go de sangrado en caso de establecer la anticoagula-
ción de por vida, dado el largo tiempo de exposición
00 Rev Clin Esp. 2008;208(3):135-7
a la misma. Los seis pacientes que negativizaron los
AAF habían presentado trombosis en el territorio veno-
so. En cuatro de ellos existían claros factores de riesgo
transitorios, lo que habría predispuesto al desarrollo de
trombosis. En todos los pacientes los aCL se mantu-
vieron positivos durante un período de tiempo prolon-
gado, por lo que el tratamiento anticoagulante se admi-
nistró, al menos, durante 12 meses. El seguimiento tras
la retirada de la anticoagulación fue superior a 6 meses
en todos los pacientes, período considerado de mayor
riesgo para la retrombosis 12, sin que se observaran reci-
divas. Los datos clínicos, con afectación sólo venosa y
presencia de factores de riesgo transitorios, así como
la desaparición de los AAF, confieren a este tipo de SAF
más «benignidad» que cuando existe afectación arterial,
no hay antecedente de situación de riesgo precipitan-
te y los AAF persisten positivos. Sería en este grupo de
enfermos con un SAF más «benigno» en el que la supre-
sión del tratamiento anticoagulante pudiera realizar-
se con cierta seguridad. Este trabajo nos puede servir
para plantear la hipótesis de si la retirada de la anticoa-
gulación puede ser adecuada en los pacientes con SAF
primario que han sufrido una trombosis venosa en pre-
sencia de un factor de riesgo transitorio, y que además
negativizan los AAF durante su seguimiento. La vali-
dación de esta hipótesis requiere la realización de un
estudio multicéntrico prospectivo con un amplio núme-
ro de pacientes.
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