HALLMARKS DEL CÁNCER

Habilidades para

1. autosuficiencia en señales de crecimiento

a. en condiciones normales, las células crecen por efecto de factores de
crecimiento
b. la unión del receptor en membrana a su factor de crecimiento desencadena
cascada intracelular hacia núcleo
c. en célula cancerosa, el adn en el núcleo está dañado, provoca que se cree
receptores falsos en la membrana que no necesitan factores de
crecimiento que provoca la activación de la cascada hacia el núcleo
d. al generar nuevas células, ese adn dañado se transmite
e. cualquier mutación en la cascada puede dar el mismo efecto
2. insensibilidad a señales anti crecimiento
a. en condiciones normales, la célula se encuentra en reposo (g0) ,
dividiéndose o muere
b. checkpoints o puntos de control entre cada fase, permiten pasar de una
fase a otra, transmitiendo el adn dañado a otras células
c. cuando el adn está mutado, se detiene la progresión de una fase a otra
3. invasión a tejidos y metástasis
a. para que tumor invada, tiene que salir de la matriz extracelular e invadir el
sistema linfático o llegar a torrente sanguíneo
4. potencial ilimitada para replicarse
a. límite de hayflick: número de duplicaciones que puede sufrir una célula
eucariota antes de entrar en senescencia (las céls que dejan de dividirse)—
normal= 40-60 divisiones
b. al final de los cromosomas están los telómeros—unidad que no codifica
proteínas, actúa como una capucha que protege de daños. si los telómeros
desaparecen, la sección codificadora desaparece y las proteínas se
codifican erróneamente y eso causa auto destrucción
c. el cáncer evade lo anterior al activar una enzima que se llama telomerasa,
que agrega adn a las bases de los telómeros para hacerlos más grandes y
continúe dividiéndose
5. angiogénesis sostenida
a. las células tumorales son capaces de estimular el crecimiento de nuevos
vasos a través de hormonas y proteínas mutadas
b. Normalmente eso pasa pocas ocasiones, ej cicatrización
6. evasión de apoptosis
a. normal: cuando el adn está mal
b. células cancerosas ignoran dicha señal
c. p53- proteínas relacionada a activar la apoptosis
7. evitan destrucción por sistema inmune
8. promoción de inflamación
 9. inestabilidad genómica y mutación
10. desregulación de metabolismo celular
11. reprogramación epigenética no mutacional
a. epigenética: cambios que activa o inactivan genes sin cambiar secuencia de
adn, por edad, factores ambientales, sustancias químicas.
b. El microambiente tumoral puede causar cambios en el epigenoma que
beneficia los cambios en selección fenotípica de las habilidades
c. la creciente base de conocimientos está aumentando la apreciación de la
importancia de la heterogeneidad intratumoral en la generación de la
diversidad fenotípica donde las células más aptas para la expansión
proliferativa y la invasión superan a sus hermanos y, por lo tanto, se
seleccionan para la progresión maligna
12. microbioma polimórfico
13. células senescentes
14. desbloqueo de plasticidad fenocítica
a. cuando hay organogénesis, las células terminan crecimiento cuando
culminan procesos, por lo tanto, cuando hay diferenciación
b. cels tumorales escapan de diferenciación terminal, bloquean la
diferenciación
c. tienen plasticidad para que va a la inversa: desdiferenciación a células
progenitoras
d. transdiferenciación=metaplasia

GENES SUPRESORES Y ONCOGENES

1. entender ciclo celular:
G0- fase de reposo
G1- fase donde se duplican las organelas y crecen
S- síntesis, donde se duplica adn
G2- fase de crecimiento y se prepara para fase M
M- MITOSIS se divide en 2 céls iguales
La célula nueva puede entrar a fase g1 otra vez o a G0
CHECKPOINTS: Entre cada fase hay checkpoints para verificar que sea correcto el adn
Hay entre fase G1 a s, entre G2 a M y en fase M
Las ciclinas son los “drivers”, conducen a cada fase
- Ej ciclinas cdk 4/6 se unen a ciclina D—que se une a proteína de Rb—
que genera que progrese a fase S, pero antes de entrar a dicha fase, al
final de G1, hay otra ciclina que es la CdK2 Y CICLINa E
- Al final de la fase S se produce otra ciclina: CdK1 Y CdK2 y ciclina E—
progresa de fase G2 a fase M
- Si hay baja cantidad de CDk, no progresa a ciclo celular
- Si hay alta cantidad de CDK, las células entran continuamente a ciclo
celular, por lo tanto cels descontroladas