NEUROTRANSMISORES CLASIFICACIN Y BIOSINTESIS.

Sustancia qumica que se transmite informacin de una neurona a otra a travs de un espacio que separa las dos neuronas (sinapsis) El neurotransmisor se libera en la extremidad de una neurona durante la propagacin del influjo nervioso y acta en la neurona siguiente, fijndose en puntos especficos de la membrana de esta otra neurona.

CLASIFICACION DE NEUROTRANSMISORES
Neurotransmisor Localizacin Funcin
Transmisores pequeos Acetilcolina Sinapsis con msculos y glndulas; muchas partes del sistema nervioso central (SNC) Varias regiones del SNC Encfalo Excitatorio o inhibitorio Envuelto en la memoria

Aminas Serotonina Histamina

Mayormente inhibitorio; sueo, envuelto en estados de nimo y emociones Mayormente excitatorio; envuelto en emociones, regulacin de la temperatura y balance de agua Mayormente inhibitorio; envuelto en emociones/nimo; regulacin del control motor Excitatorio o inhibitorio; hormona cuando es producido por la glndula adrenal Excitatorio o inhibitorio; regula efectores simpticos; en el encfalo envuelve respuestas emocionales El neurotransmisor excitatorio ms abundante (75%) del SNC El neurotransmisor inhibitorio ms abundante del encfalo El neurotransmisor inhibitorio ms comn de la mdula espinal Pudiera ser una seal de la membrana postsinptica para la presinptica

Dopamina

Encfalo; sistema nervioso autnomo (SNA) Areas del SNC y divisin simptica del SNA Areas del SNC y divisin simptica del SNA SNC Encfalo Mdula espinal Incierto

Epinefrina

Norepinefrina (noradrenalina) Aminocidos Glutamato GABA Glicina Otras molculas pequeas xido ntrico

Transmisores grandes Neuropptidos Pptido vaso-activo intestinal Encfalo; algunas fibras del SNA y sensoriales, retina, tracto gastrointestinal Funcin en el SN incierta

Colecistoquinina

Encfalo; retina

Funcin en el SN incierta

Sustancia P

Encfalo;mdula espinal, rutas sensoriales de dolor, tracto gastrointestinal

Mayormente excitatorio; sensaciones de dolor

Encefalinas

Varias regiones del SNC; retina; tracto intestinal

Mayormente inhibitorias; actuan como opiatos para bloquear el dolor

Endorfinas

Varias regiones del SNC; retina; tracto intestinal

Mayormente inhibitorias; actuan como opiatos para bloquear el dolor

 Es una amina aromtica Pertenece a la familia de las indolaminas Compuesta de un anillo indol hidroxilado en la posicin 5 Cadena lateral etilamnica.

Regular el apetito mediante la saciedad, equilibrar el deseo sexual, la temperatura corporal Aumenta al atardecer (por lo que induce el sueo), disminuye al amanecer Acta como un reloj interno en nuestro cuerpo, lo que a su vez determina nuestros ciclos de sueo y vigilia Triptfano es el precursor de la serotonina

La Serotonina es sintetizada en la neurona, tanto en el ncleo como en las terminaciones, aunque posiblemente las ltimas constituyen los puntos ms importantes para la regulacin rpida de su sntesis. TRIPTOFANO, aminocido esencial que se encuentra en el torrente sanguneo, mensajero importante de serotonina del torrente sanguneo hacia cerebro. La serotonina acta sobre el receptor postsinptico Hay 7 receptores diferentes para la serotonina: 5HT-1, 5HT-2, 5HT-3, 5HT-4, 5HT-5, 5HT-6 y 5HT-7. Se degrada a partir de la MAO (monoaminooxidasa), que la transforma en 5-hidroxiindolactico. La degradacin se produce en el espacio intersinptico.

TRIPTOTAFANO

Absorbido por el tracto gastrointestinal, se distribuye por todo el organismo, atravesando barreas, incluyendo la hematoencefalica

En la sntesis participan dos enzimas: la Triptofanohidroxilasa, que cataliza la conversin del Triptfano en 5hidroxitriptofano; y la Hidroxitriptofano descarboxilasa, que convierte el compuesto anterior en Serotonina

En los terminales serotoninrgicos hacen los contactos usuales sinpticos especializados con las neuronas objetivo y liberan serotonina siguiendo la estimulacin nerviosa. Hay 7 receptores RECEPTORES PARA LA SEROTONINA:

diferentes para la serotonina: 5HT-1, 5HT-2, 5HT-3, 5HT-4, 5HT-5, 5HT-6 y 5HT-7.

La serotonina se sintetiza tanto en la neurona como en el ncleo y en las terminaciones

Fue el primer neurotransmisor descubierto. Ach juega un papel importante en la transmisin sinptica en el sistema nervioso central y perifrico. En 1907, Hunt y en 1914 Sir Henry fueron capaces de demostrar que esteres de c colina producen efectos psicolgicos. Adems , Dale distingui dos clases de receptores de Ach

El muscarinico Receptor nicotnico

En 1921, Loewi descubri que la respuesta a la estimulacin del nervio vago es la liberacin de una sustancia qumica: llamada sustancia vagal. La sustancia qumica fue identificada despus (1926) como acetilcolina. En 1933 Chang y Gaddum demostraron que la acetilcollinna esta presente en el cerebro de los mamiferos. El descubrimiento de receptores especficos capaces de unirse a acetilcolina y la deteccion de enzimas que catalizan su biosintesis y degradacion han permitido demostrar tanto la distribucin general de la acetilcolina en el sistema nervioso y su papel como un neurotransmisor

EL SISTEMA COLINERGICO DEL TEJIDO CEREBRAL PUEDE SER DIVIDIDO EN TRES DIFERENTES SUBSISTEMAS
MOTONEURONAS COLINERGICAS EN LA MEDULA ESPINAL INTERNEURONAS Y NEURONAS DE PROYECCION LOCAL. PROYECCION DE NEURONAS.

LOCALIZACION DENTRO DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL

Acetilcolina se ha demostrado que se producen en colocalizacin con GABA, aunque la relevancias fisiologica de esta co-expresin no se conoce. Las terminales de estas neuronas pueden formar sinapsis excitadoras asimtrica con dendritas y sinapsis simtricas, inhibitoria con dendritas adicionales. Esta arborizacin permite una nica neurona para ejercer diferentes efectos a travs de las sinapsis funcionalmente diferenciadas.

NICOTINICO es activado en bajas concentraciones de nicotina. Son de tipo neuronal y muscular Fue el primer receptor de neurotransmisores en ser aislado, purificado y qumicamente definido (1970-1973) Es un complejo heterooligomerico formado por cuatro distintas protenas .

MUSCARINICO son receptores metabotropicos (protena G). M1 (piperacinas) y M2 (galamina) La union de Ach consiste en una hendidura en forma de bolsillo formada por los dominios transmembrana. Vias de transduccion de seales

Inhibicion de la actividad de adenilato ciclasa con reduccion de niveles cAMP Activacion de fosfatidil inositol para formar diacilglicerol e inositil trifosfato.

acido gama amino butirico

Fue descubierto en 1883 pero su funcin inhibitoria fue descrita hasta los 50s

Es el principal inhibitorio de neurotransmiores en el sistema nervioso central Es extensamente difundido entre los fhylum incluyendo a invertebrados y vertebrados

Este abunda en el sistema nervioso central y es considerado uno de los mas expresados, alrededor del 30 % de toda la sinapsis Se encuentran en todo el cerebro pero especialmente en el cerebelo Posiblemente todas las neuronas inhibitorias cerebelosas transmitan con GABA

GABA y Glutamato regulan la excitabilidad de muchas neuronas en el cerebro GABA es un inhibidor Glutamato es un excitador

El GABA es sintetizado a partir de la descarboxilacin del Glutamato Mediada por la enzima Glutamato Descarboxilasa (GAD) Una vez sintetizado, el GABA es introducido en vesculas y est listo para salir de la neurona presinptica.

Cuando se produce el estmulo nervioso, GABA es liberado de la neurona presinptica y llega hasta la neurona postsinptica donde es reconocido por los receptores GABAA y GABAB. El GABA que no interacciona con los receptores es recaptado bien sea por la clula presinptica o por las clulas gliales.

Una vez all, mediante la GABA Transaminasa es degradado a semialdehdo succnico que lo convierte a Succinato.

Produccin de desordenes neurolgicos, y algunas patologas como: -Epilepsia -Esquizofrenia -Parkinson -Depresin

Drogas bloquean la reabsorcin de GABA.

Ionotrpicos (GABA-A) y los metabotrpicos (GABA-B y GABA-C).

Receptores GABAb.

Las catecolaminas estn ampliamente distribuidas en las plantas y los animales.

En mamferos, la adrenalina se sintetiza de manera principal en la mdula suprarrenal.

En tanto, la noradrenalina no slo se encuentra en se sitio, tambin puede ser encontrada en el sistema nervioso central y sus nervios simpticos perifricos.

La conversin de dopamina en noradrenalina es catalizada por la dopamina -hidroxilasa, oxidasa de funcin mixta que requiere de oxgeno y de un donador externo de electrones.

La enzima no se presenta otros tejidos fuera de las neuronas.

Parte de la especificidad biolgica de la dopamina -hidroxilasa puede resultar de su compartamentalizacin.

La dopamina hidroxilasa recin sintetizada se incorpora directo en las vesculas que, captan, sintetizan y almacenan las catecolaminas.

Las membranas de stas vesculas contienen dopamina -hidroxilasa, ATPasa, citocromo P561 y citocromo P651:NADH reductasa.

La dopamina hidrocilasa tambin se encuentra dentro del grnulo y se libera con la noradrenalina durante la secrecin. Los inhibidores de la enzima como el cido disulfurmico y picolnico, no tienen importancia clnica.

Constituyen varias familias de molculas que han mostrado ejercer efectos particulares a nivel del sistema nervioso (aunque muchos de estos pptidos se descubrieron en el intestino). Pptidos que poseen secuencias comunes de aminocidos con algunas variantes.

Opioides (Encefalinas, endorfinas,dinorfinas) Sustancia P Polipptido intestinal vasoactivo (VIP), secretina, glucagn, pptido inhibidor gstrico Colecistocinina, gastrina, cerulena

Constituyen una familia de ms de 20 compuestos Son el producto de tres precursores procedentes de tres genes diferentes: prepropiomelanocortina, preproencefalina A y preprodinorfina. El procesamiento de estos precursores por enzimas especficas da origen a uno u otro pptido. ampliamente destribudos en todo el encfalo y son depresores.

Encontrada en el intestino y en encfalo Pptido de 11 aminocidos con propiedades hipotensoras. Presente en grandes cantidades en el hipocampo y la neocorteza. Tambin es liberada en las fibras nerviosas C que transmiten seales relativas al dolor y a la temperatura. La sustancia P es un neurotransmisor sensitivo en la mdula espinal, donde su liberacin puede ser inhibida por pptidos opiceos liberados en las interneuronas medulares suprimiendo el dolor.

Son pptidos con funciones hormonales digestivas estn bien caracterizadas El VIP tiene una amplia distribucin en el SNC y en las neuronas intrnsecas del aparato digestivo

Estos pptidos tienen secuencias Cterminales similares La colecistocinina es una hormona gastrointestinal que provoca la contraccin de la vescula biliar Una forma de colecistocinina esta presente en determinadas neuronas del SNC.

La sinapsis peptidrgica. En ste esquema se ilustra la sntesis, el procesamiento, el transporte y la secrecin de neuropptidos. En el ncleo de la clula los genes codifican la formacin de ARNm (cido ribonucleico mensajero), el cual, en el retculo endoplsmico rugoso (RER) y el aparato de Golgi, se convierte en una protena precursora, que a su vez se procesa en los almacenes vesiculares al tiempo que se transporta hacia las terminales sinpticas. Este transporte axonal puede ser hacia delante (antergrado) o hacia el cuerpo celular (retrgrado). Finalmente, la neurona libera pptidos (cadenas de aminocidos) en la terminal presinptica, que representan fracciones determinadas de la protena precursora. Una vez liberados, interactan con receptores propios o ajenos, o se degradan enzimticamente.

Precursores de las protenas opioides. Las tres protenas precursoras principales de los pptidos opioides, representadas con barras, formadas por cadenas de aminocidos son: la proopiomelanocortina, la proencefalina y la prodinorfina. Estas protenas contienen varios pptidos neuroactivos y tambin varias copias del mismo pptido, como se ilustra con los pequeos cuadros colocados encima de la protena, con diferente dibujo. Por ejemplo, la proencefalina contiene seis copias de la secuencia de aminocidos que codifican para la sntesis de la metionina-encefalina. MSH: hormona estimulante de los melanocitos, de la cual se pueden tener varios subtipos, indicados aqu por la x, a - MSH, b - MSH, g - MSH, etc., b - end: b endorfina; leu-enc: leucina - encefalina; met-enc: metionina-encefalina.

Encefalina

Diagramas de estructura de las proteinas precursoras (esquema superior) y genes (esquema inferior) de las tres familias de pptidos opioides. En la base se da la sntesis de metencefalina y leu-encefalina

Se da en vesculas de mayor tamao, distribuidas a lo largo de toda la terminacin nerviosa La neurona presinptica abre canales de Ca2+ cerca de las zonas activas de la terminacin nerviosa

La entrada de Ca 2+ en esta terminacin aumenta la Ca2+ intracelular actuando como desencadenante de la liberacin del neurotransmisor por medio de exocitosis en la hendidura sinptica El neuropeptido se difunde a travs de la hendidura sinptica hasta unirse a protenas especficas o receptores

En general los neuropeptidos son metabolizados en fragmentos inactivos por un grupo de enzimas denominadas peptidasas, siendo en su mayor parte membranarias y orientadas hacia el espacio extracelular Las encefalinas tienen una vida muy corta y esta brevedad se debe a su metabolizacin por va enzimtica