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Autores: Stephen J. Thomas, MD, Alan L. Rothman, MD, Anon Srikiatkhachorn, MD, Siripen Kalayanarooj, MD
Editor de sección: Martin S Hirsch, MD
Editor adjunto: Keri K Hall, MD, MS
Todos los temas se actualizan a medida que hay nueva evidencia disponible y nuestro proceso de revisión por
pares se completa.
Revisión de la literatura vigente hasta: noviembre de 2021. | Última actualización de este tema: 23 de
febrero de 2021.
INTRODUCCIÓN
El dengue es una enfermedad febril causada por la infección con uno de los cuatro virus del
dengue (DENV) transmitidos por los mosquitos Aedes aegypti o Aedes albopictus durante la
ingestión de sangre [ 1-3 ]. La infección puede ser asintomática o presentarse con una amplia
gama de manifestaciones clínicas, desde una enfermedad febril leve hasta un síndrome de
choque potencialmente mortal. Se cree que numerosos factores virales, del huésped y del
vector influyen en el riesgo de infección, enfermedad y gravedad de la enfermedad.
Hay cuatro tipos de DENV estrechamente relacionados pero serológicamente distintos del
género Flavivirus , llamados DENV-1, DENV-2, DENV-3 y DENV-4. Existe una protección cruzada
transitoria entre los cuatro tipos, que se debilita y desaparece durante los meses posteriores a
la infección; por lo tanto, las personas que viven en un área endémica de dengue con todos
los tipos co-circulando están en riesgo de infección con todos y cada uno de los tipos de
DENV.
Aquí se revisarán los aspectos relacionados con las manifestaciones clínicas y el diagnóstico
de la infección por DENV. Las cuestiones relacionadas con la epidemiología, la patogenia, la
prevención y el tratamiento se discuten por separado. (Consulte "Infección por el virus del
dengue: patogenia" e "Infección por el virus del dengue: prevención y tratamiento" y
"Infección por el virus del dengue: epidemiología" ).
ESQUEMAS DE CLASIFICACIÓN
Los esquemas de clasificación del dengue respaldan una variedad de actividades, desde la
clasificación y el tratamiento clínicos hasta los estudios epidemiológicos y de vacunas y
medicamentos. Cada directriz ha sido evaluada por varios grupos, y la clasificación de 2009 no
ha reemplazado a la clasificación de 1997 para todos los aspectos de la infección por DENV [
11-15 ]. La OMS publicó documentos adicionales sobre el manejo del dengue en 2011 y 2012 [
16,17 ].
La fiebre del dengue - DF (también conocida como "fiebre break-hueso") es una
enfermedad febril aguda se define por la presencia de fiebre y dos o más de los siguientes
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pero que no cumplen la definición de caso de dengue fiebre hemorrágica [ 4 ] (ver 'Dengue
fiebre hemorrágica 'a continuación):
● Dolor de cabeza
● Dolor retroorbitario u ocular
● Mialgia y / o dolor de huesos
● Artralgia
● Sarpullido
● Manifestaciones hemorrágicas (p. Ej., Prueba de torniquete positiva, petequias, púrpura
/ equimosis, epistaxis, sangrado de las encías, sangre en la emesis, orina o heces o
sangrado vaginal)
● Leucopenia
Fiebre hemorrágica del dengue : la característica cardinal del dengue hemorrágico es la
pérdida de plasma debido al aumento de la permeabilidad vascular, como lo demuestra la
hemoconcentración (aumento ≥20 por ciento del hematocrito por encima del valor inicial),
derrame pleural o ascitis [ 4 ]. El dengue hemorrágico también se caracteriza por fiebre,
trombocitopenia y manifestaciones hemorrágicas (todas las cuales también pueden ocurrir en
el contexto de la dengue) [ 4 ]. (Consulte 'Fiebre del dengue' más arriba).
Los criterios para el dengue hemorrágico comprenden una definición estrecha que no abarca
a todos los pacientes con infecciones por dengue clínicamente graves o complicadas [ 5,19 ].
(Consulte 'Esquemas de clasificación' más arriba).
De acuerdo con las pautas, un diagnóstico de dengue hemorrágico requiere que estén
presentes todos los siguientes elementos:
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• Hematemesis o melena.
• Un aumento del hematocrito igual o superior al 20 por ciento por encima del
promedio para la edad, el sexo y la población.
Síndrome de choque del dengue - DSS consta de DHF con pérdida de plasma marcado que
conduce a un colapso circulatorio (shock) como se evidencia por el estrechamiento de presión
de pulso o hipotensión ( tabla 1).
Para un diagnóstico de DSS, deben estar presentes los cuatro criterios anteriores para el
dengue hemorrágico más evidencia de insuficiencia circulatoria manifestada por:
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● Náuseas vómitos
● Sarpullido
● Dolor de cabeza, dolor ocular, dolor muscular o dolor articular
● Leucopenia
● Prueba de torniquete positiva
Estas manifestaciones clínicas se describen más arriba. (Consulte 'Fiebre del dengue' más
arriba).
Dengue con signos de advertencia : el dengue con signos de advertencia de infección
grave incluye la infección por dengue como se define anteriormente, además de cualquiera
de los siguientes [ 9 ]:
Los problemas relacionados con la fuga de plasma se describen más arriba. (Ver 'Fiebre
hemorrágica del dengue' más arriba).
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Severe dengue - infección por dengue grave incluye dengue infección con al menos una de
las siguientes [ 9 ]:
• Choque
• Conciencia deteriorada
• Falla de organo
MANIFESTACIONES CLÍNICAS
Principios generales : se estima que cada año se producen más de 390 millones de
infecciones por DENV; aproximadamente 96 millones son clínicamente evidentes [ 20 ].
Las infecciones por dengue clínicamente aparentes son más frecuentes entre los adultos [ 21
]; entre los niños, la mayoría de las infecciones por dengue son asintomáticas o mínimamente
sintomáticas [ 22,23 ]. En un estudio que incluyó a más de 3400 niños en el sudeste asiático y
América Latina con enfermedad febril aguda, el dengue representó aproximadamente el 10
por ciento de los casos; la incidencia de infección por DENV confirmada virológicamente fue
de 4,6 y 2,9 episodios por 100 personas-año, respectivamente, y la incidencia de dengue
hemorrágico (dengue hemorrágico) fue <0,3 episodios por 100 personas-año [ 24 ].
Una infección primaria por DENV es la primera infección de tipo salvaje que padece un
individuo; una infección secundaria es la segunda infección de tipo salvaje causada por un
tipo diferente de DENV. Las infecciones secundarias separadas en el tiempo por más de 18
meses representan el mayor riesgo de dar lugar a un resultado clínico grave [ 19,25,26 ]. (Ver
'Dengue severo' más arriba).
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].
Los pacientes con sospecha de dengue deben ser evaluados cuidadosamente y dirigidos al
entorno de atención adecuado. El reconocimiento temprano de la progresión a una
enfermedad grave y los pacientes con mayor riesgo de enfermedad grave es esencial, con el
inicio inmediato de una terapia más agresiva cuando sea necesario. (Consulte "Infección por
el virus del dengue: prevención y tratamiento" ).
Fases de la infección : hay tres fases que se pueden observar en el contexto de la infección
por DENV, una fase febril, una fase crítica y una fase de recuperación; sin embargo, la fase
crítica no se observa en todas las categorías de infección [ 9 ]. Las fases de la infección se
describen con más detalle en las secciones siguientes.
Dentro del esquema de clasificación de 1997 de la OMS, las tres fases de la infección ocurren
en el contexto del dengue hemorrágico y el síndrome de choque por dengue; la fiebre del
dengue incluye fases febril y convaleciente, pero no una fase crítica [ 9 ]. (Ver 'Clasificación de
1997 de la OMS' más arriba).
Dentro del esquema de clasificación de la OMS 2009, las tres fases de la infección ocurren en
el contexto de dengue grave y dengue con signos de advertencia; el dengue sin signos de
alerta incluye las fases febril y convaleciente, pero no una fase crítica. (Ver 'Clasificación de la
OMS 2009' más arriba).
Las cuestiones relacionadas con los esquemas de clasificación de la OMS se analizan más
arriba. (Consulte 'Esquemas de clasificación' más arriba).
Fase febril - La fase febril de la infección por DENV se caracteriza por fiebre repentina de
alto grado (≥38.5 ° C), acompañado de dolor de cabeza, vómitos, mialgia, artralgia, y un
transitorio erupción macular en algunos casos [ 27-29 ]. Los niños tienen fiebre alta, pero
generalmente son menos sintomáticos que los adultos durante la fase febril. La fase febril
dura de tres a siete días, después de los cuales la mayoría de los pacientes se recuperan sin
complicaciones.
El dolor de cabeza, el dolor ocular (es decir, el dolor al mover los ojos) y el dolor articular se
presentan en el 60 al 70 por ciento de los casos [ 23 ]. La erupción ocurre en
aproximadamente la mitad de los casos; es más común durante la infección primaria que
durante la infección secundaria. Cuando está presente, la erupción suele aparecer de dos a
cinco días después del inicio de la fiebre [ 23 ]. Es típicamente macular o maculopapular y
puede ocurrir en la cara, el tórax, el abdomen y las extremidades; puede estar asociado con
prurito ( Foto 1 y imagen 2). Las manifestaciones adicionales pueden incluir síntomas
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Se ha descrito una curva de fiebre bifásica ("en silla de montar") en aproximadamente el 5 por
ciento de los casos; en tales pacientes, la enfermedad febril aguda remite y luego reaparece
aproximadamente uno o dos días después; la segunda fase febril dura de uno a dos días [ 29
].
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Entre los días 3 y 7 de la enfermedad, el médico debe estar atento a los signos de fuga
vascular. La fuga vascular significativa reduce el volumen intravascular y disminuye la
perfusión de órganos. Las manifestaciones clínicas correspondientes pueden incluir vómitos
persistentes, dolor abdominal cada vez más intenso, hepatomegalia sensible, desarrollo de
derrames pleurales y / o ascitis, sangrado de las mucosas y letargo o inquietud; Los hallazgos
de laboratorio pueden incluir un nivel de hematocrito alto o en aumento (≥ 20 por ciento del
valor inicial) al mismo tiempo que una disminución rápida del recuento de plaquetas [
31,32,40 ]. (Consulte 'Dengue con signos de advertencia' arriba y 'Fase crítica' a continuación).
Fase crítica : la gran mayoría de las infecciones por DENV que progresan a una fase crítica
son el resultado de infecciones secundarias más de 18 meses después de la primera infección.
Sin embargo, un subconjunto de infecciones críticas ocurre en niños menores de un año, en el
momento en que el anticuerpo materno está por debajo de los niveles protectores y el niño
experimenta una infección primaria de tipo salvaje. Además, puede producirse una infección
grave por DENV después de la infección primaria en personas con comorbilidades médicas
importantes.
Pueden observarse manifestaciones hemorrágicas en la fase febril y / o fase crítica. (Ver 'Fase
febril' más arriba).
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radiografía de tórax en decúbito lateral derecho también fue útil para la detección de derrame
pleural [ 41 ]. La fuga de plasma se detectó mediante ecografía tan pronto como tres días
después del inicio de la fiebre; Los derrames pleurales se observaron con más frecuencia que
la ascitis. También puede ser evidente el engrosamiento de la pared de la vesícula biliar [ 42 ].
La fase de recuperación suele durar de dos a cuatro días; los adultos pueden tener una fatiga
profunda durante días o semanas después de la recuperación.
Las manifestaciones neurológicas asociadas con la infección por DENV incluyen encefalopatía
y convulsiones; se han descrito secuelas neurológicas permanentes [ 43,44,50-52 ]. En series
de casos, la frecuencia de estas manifestaciones es aproximadamente del 1% [ 45 ]. Las
manifestaciones clínicas incluyen fiebre, dolor de cabeza y letargo; algunos pacientes pueden
no tener rasgos característicos de la infección por DENV [ 44 ]. En tales casos, el diagnóstico
ha sido respaldado por pruebas serológicas, cultivo o detección por reacción en cadena de la
polimerasa en el líquido cefalorraquídeo [ 44]. Otros síndromes neurológicos de los que se ha
informado que están potencialmente asociados con la infección por DENV son el accidente
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Se ha informado de lesión renal aguda (LRA) en hasta el 3 por ciento de los casos de dengue [
59-62 ]. Los mecanismos de la LRA pueden incluir choque, rabdomiólisis, glomerulonefritis y
necrosis tubular aguda [ 63 ].
La coinfección bacteriana con o después de la infección por DENV ocurre pero es poco común.
Los factores de riesgo incluyen comorbilidades preexistentes y enfermedad grave en el
momento de la presentación. La fiebre persistente, el aumento del recuento de glóbulos
blancos y los signos y síntomas poco frecuentes del dengue deben impulsar la evaluación de
la coinfección bacteriana [ 67,68 ].
Individuos inmunizados : es posible que las vacunas contra el dengue no brinden una
protección completa contra la enfermedad; los individuos inmunizados pueden presentar una
enfermedad atenuada. Además, existe la posibilidad teórica de que la inmunización con una
vacuna contra el dengue poco inmunogénica pueda aumentar el riesgo de infección grave por
dengue con la exposición posterior al virus de tipo salvaje. Los temas relacionados con la
vacuna contra el dengue se discuten por separado. (Consulte "Infección por el virus del
dengue: prevención y tratamiento" ).
DIAGNÓSTICO
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Abordaje clínico : el diagnóstico de infección por DENV debe sospecharse en individuos
febriles con manifestaciones clínicas típicas (fiebre, dolor de cabeza, náuseas, vómitos, dolor
retroorbitario, mialgia, artralgia, exantema, manifestaciones hemorrágicas, prueba de
torniquete positiva, leucopenia) y datos epidemiológicos relevantes. exposición (residencia o
viaje en las últimas dos semanas a un área con transmisión de la infección por DENV a través
de mosquitos). (Consulte "Infección por el virus del dengue: epidemiología" ).
Las primeras presentaciones clínicas de la infección por el virus del dengue, el chikungunya y
el Zika pueden ser indistinguibles. Si es posible, se justifica la confirmación del diagnóstico de
laboratorio, pero a menudo los resultados no están disponibles lo suficientemente pronto
como para guiar el manejo clínico inicial.
La inmunoglobulina (Ig) M se puede detectar tan pronto como cuatro días después del inicio
de la enfermedad mediante un inmunoensayo de flujo lateral o un ensayo inmunoabsorbente
ligado a enzimas de captura de anticuerpos IgM ( Figura 2) [ 1 ]. La detección de IgM en una
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sola muestra obtenida de un paciente con un síndrome clínico compatible con dengue se
utiliza ampliamente para establecer un diagnóstico presuntivo. El diagnóstico puede
confirmarse mediante la seroconversión de IgM entre muestras pareadas de fase aguda y
convaleciente (obtenidas de 10 a 14 días después de la fase aguda); un diagnóstico de
infección aguda por DENV puede establecerse mediante un aumento de cuatro veces o más
en el título de anticuerpos.
Para los pacientes sintomáticos con riesgo epidemiológico de infección por el virus del Zika y
DENV, el enfoque de diagnóstico se resume en la figura ( algoritmo 1 y Tabla 2) [ 75 ].
(Consulte "Infección por el virus del Zika: descripción general", sección sobre 'Epidemiología' ).
Las pruebas serológicas no son fiables para el diagnóstico de la infección aguda por DENV en
personas que han sido vacunadas con una vacuna contra el dengue en los meses previos [ 76
]. Además, el diagnóstico serológico de dengue puede confundirse en el contexto de una
infección o vacunación reciente con un flavivirus relacionado antigénicamente, como el virus
de la fiebre amarilla, el virus de la encefalitis japonesa o el virus del Zika. (Consulte "Infección
por el virus del dengue: prevención y tratamiento" ).
La infección por DENV se puede establecer mediante aislamiento del virus (cultivo); en
general, esto no se justifica como una herramienta de diagnóstico clínico, ya que los
resultados generalmente no están disponibles en un período de tiempo clínicamente
significativo.
Las proteínas virales del dengue pueden detectarse en muestras de tejido mediante tinción
inmunohistoquímica [ 77 ]. Los tejidos del hígado parecen tener un alto rendimiento; La
biopsia rara vez está indicada en pacientes con sospecha de infección por DENV, por lo que
este método generalmente se usa solo para el diagnóstico post mortem.
DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL
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● Otras fiebres hemorrágicas virales: otros virus que pueden causar fiebre hemorrágica
incluyen el virus del Ébola, el virus de Marburg, el virus de Lassa, el virus de la fiebre
amarilla, la fiebre hemorrágica de Crimea-Congo, el hantavirus (fiebre hemorrágica con
síndrome renal) y la fiebre severa con el virus del síndrome de trombocitopenia (SFTSV).
). Todas estas enfermedades pueden causar una enfermedad grave del sistema
multiorgánico acompañada de hemorragia. Las enfermedades se pueden distinguir
según la exposición epidemiológica relevante y la reacción en cadena de la polimerasa o
las pruebas serológicas. (Ver "Manifestaciones clínicas y diagnóstico de la enfermedad
por el virus del Ébola" y "Virus de Marburg" y "Fiebre amarilla: epidemiología,
manifestaciones clínicas y diagnóstico" y "Fiebre de Lassa" y "Fiebre hemorrágica de
Crimea-Congo" y "Afectación renal en infecciones por hantavirus" y "Fiebre severa con
virus del síndrome de trombocitopenia" .)
● Infección por el virus del Zika: las infecciones por el virus del Zika y el DENV tienen
manifestaciones clínicas similares y son transmitidas por el mismo mosquito vector. A
diferencia de la infección por DENV, el Zika se asocia comúnmente con conjuntivitis (
Tabla 3). Se ha descrito la coinfección con Zika, chikungunya y DENV [ 81-83 ]. El
diagnóstico de infección por el virus del Zika se establece mediante serología o RT-PCR (
algoritmo 1 y Tabla 2) [ 75 ]. (Consulte "Infección por el virus del Zika: descripción
general" ).
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● Parvovirus B19: en los niños, el parvovirus se presenta más comúnmente como una
enfermedad febril leve caracterizada por una erupción malar eritematosa seguida de
una erupción de encaje sobre el tronco y las extremidades. En los adultos, el parvovirus
puede presentarse como una artritis aguda que afecta las pequeñas articulaciones de
las manos, muñecas, rodillas y pies, con o sin sarpullido. El diagnóstico puede
establecerse mediante serología o pruebas de ácido nucleico [ 84 ]. (Ver
"Manifestaciones clínicas y diagnóstico de la infección por parvovirus B19" ).
● Infección aguda por VIH: una variedad de síntomas y signos pueden ocurrir en
asociación con la infección aguda por VIH; los hallazgos más comunes son fiebre,
linfadenopatía, dolor de garganta, erupción cutánea, mialgia / artralgia y dolor de
cabeza. Otras manifestaciones incluyen ulceración mucocutánea dolorosa y meningitis
aséptica. Las pruebas de diagnóstico consisten en un inmunoensayo del VIH
(idealmente, un inmunoensayo combinado de antígeno / anticuerpo) y una prueba
virológica del VIH (carga viral). (Ver "Infección por VIH aguda y temprana:
manifestaciones clínicas y diagnóstico" ).
● Infección por rickettsias: las infecciones por rickettsias con manifestaciones similares a
las de la infección por DENV incluyen fiebre por picadura de garrapata africana y fiebre
recurrente. La fiebre por picadura de garrapata africana se observa entre los viajeros a
África y el Caribe y se caracteriza por dolor de cabeza, fiebre, mialgia, escaras solitarias o
múltiples con linfadenopatía regional y erupción generalizada; el diagnóstico se
establece mediante serología. La fiebre recurrente se caracteriza por fiebre, dolor de
cabeza, rigidez del cuello, artralgia, mialgia y náuseas; Las herramientas de diagnóstico
incluyen el frotis directo y la reacción en cadena de la polimerasa. (Consulte "Otras
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● Sepsis por bacteriemia: la sepsis por bacteriemia puede presentarse con fiebre,
taquicardia y alteración del estado mental; el diagnóstico requiere hemocultivo.
● Enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19): los síntomas de COVID-19 incluyen fiebre,
tos y / o disnea; También son comunes otras características, que incluyen síntomas del
tracto respiratorio superior, mialgias, diarrea y pérdida del sentido del olfato o del gusto.
Las manifestaciones de laboratorio pueden incluir linfopenia y enzimas hepáticas
elevadas. El diagnóstico se establece mediante pruebas moleculares de una muestra
nasofaríngea; también están disponibles otras herramientas de diagnóstico. (Consulte
"COVID-19: características clínicas" y "COVID-19: diagnóstico" ).
Los enlaces a las pautas patrocinadas por la sociedad y el gobierno de países y regiones
seleccionados de todo el mundo se proporcionan por separado. (Consulte "Enlaces de pautas
de la sociedad: virus del dengue" ).
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● Tema básico (consulte "Educación del paciente: Fiebre del dengue (Conceptos básicos)" )
RESUMEN
● Las manifestaciones clínicas del dengue van desde el dengue autolimitado (FD) hasta el
dengue hemorrágico (FHD) con síndrome de shock, que puede conllevar una tasa de
mortalidad significativa si se trata de forma inadecuada. El riesgo de enfermedad grave
es mucho mayor en la infección por dengue secundaria que en la primaria. También se
reconoce cada vez más los síndromes atípicos asociados con la infección aguda por el
virus del dengue (DENV), algunos de los cuales pueden ser graves. (Consulte
'Manifestaciones clínicas' más arriba).
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● Si la sospecha clínica de infección por DENV es alta y los resultados del ensayo en la
muestra de fase aguda son negativos, preferimos analizar sueros agudos y
convalecientes emparejados para detectar anticuerpos contra DENV mediante un ensayo
de inhibición de la hemaglutinación o ELISA de IgG. Si se están considerando otros
diagnósticos, se debe considerar la realización de pruebas. (Consulte 'Diagnóstico' más
arriba).
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