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Autores:Dr. Stephen J. Thomas,Dr. Alan L. Rothman,Anon Srikiatkhachorn, MD,Siripen Kalayanarooj, MD Redactor de
sección:Martin S. Hirsch, MD Redactor adjunto:Keri K. Hall, MD, MS
Todos los temas se actualizan a medida que se dispone de nueva evidencia y nuestraproceso de revisión por paresEsta completo.
Revisión de la literatura actual a través de:febrero de 2023. |Este tema se actualizó por última vez:05 de octubre de 2022.
INTRODUCCIÓN
El dengue es una enfermedad febril causada por la infección con uno de los cuatro virus del dengue (DENV) transmitido por
Aedes aegyptioAedes albopictusmosquitos durante la toma de una comida de sangre [1-3]. La infección puede ser
asintomática o presentarse con una amplia gama de manifestaciones clínicas que incluyen desde una enfermedad febril leve
hasta un síndrome de shock potencialmente mortal. Se cree que numerosos factores virales, del huésped y del vector afectan
Hay cuatro tipos de DENV estrechamente relacionados pero serológicamente distintos del géneroFlavivirus, llamados
DENV-1, DENV-2, DENV-3 y DENV-4. Existe una protección cruzada transitoria entre los cuatro DENV, que se debilita y
desaparece durante los meses posteriores a la infección; por lo tanto, las personas que viven en un área endémica de
dengue con todos los tipos co-circulantes están en riesgo de infección con cualquiera y todos los tipos de DENV.
Aquí se revisarán los temas relacionados con las manifestaciones clínicas y el diagnóstico de la infección por DENV. Los
temas relacionados con la epidemiología, la patogénesis, la prevención y el tratamiento se discuten por separado. (Ver
"Infección por el virus del dengue: Patogenia"y"Infección por el virus del dengue: prevención y tratamiento"y"Infección
ESQUEMAS DE CLASIFICACION
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Descripción general—En 1997, la Organización Mundial de la Salud (OMS) publicó un esquema de clasificación
que describe tres categorías de infección sintomática por DENV: fiebre del dengue (DF), fiebre del dengue
hemorrágico (DHF) y síndrome de shock del dengue (DSS) [4]. (Ver'Clasificación de la OMS de 1997' abajo.)
El esquema de clasificación de la OMS de 1997 está basado en datos y evidencia, pero ha sido criticado [5]. El
término DHF sugiere que la hemorragia es la manifestación cardinal del dengue grave; sin embargo, la fuga
de plasma que conduce a la depleción del volumen intravascular y potencialmente al shock es la
característica más específica del dengue grave y el enfoque de las pautas y algoritmos de manejo clínico.6,7].
Además, algunos pacientes con enfermedades graves que requieren intervención médica no cumplen con
todos los criterios para DHF. En general, se cree que el uso de la definición de DH de la OMS de 1997
subestima la carga clínica de la infección.8].
En respuesta a un amplio llamado para reevaluar la clasificación de la enfermedad del dengue, en 2009 la OMS
publicó un esquema de clasificación revisado que describe las siguientes categorías: dengue sin signos de
advertencia, dengue con signos de advertencia y dengue grave.9] (ver'Clasificación OMS 2009' abajo). Este
esquema se propuso para enfatizar el reconocimiento temprano de las señales de advertencia y así optimizar las
decisiones de triaje y manejo. Se ha adoptado para la notificación de casos y el tratamiento clínico en muchos
países, pero no en todos. Se desconoce la sensibilidad y especificidad de las categorías del esquema de 2009 para
orientar el manejo clínico de los pacientes. La clasificación de 2009, a su vez, ha sido criticada por la falta de
claridad en los criterios para el dengue grave y por oscurecer distintos fenotipos de enfermedades dentro de cada
categoría [10].
En 2011, la Oficina Regional de la OMS para Asia Sudoriental publicó nuevas directrices para la prevención y
el control del dengue e introdujo el concepto del síndrome del dengue expandido. El síndrome incluye
pacientes con afectación orgánica grave (hígado, riñón, cerebro o corazón) pero sin evidencia de pérdida de
plasma. El shock prolongado, las comorbilidades y/o las coinfecciones se mencionaron como factores de
riesgo comunes.11].
Los esquemas de clasificación del dengue respaldan una variedad de actividades, desde el triaje clínico y el
tratamiento hasta estudios epidemiológicos y de vacunas y medicamentos. Cada directriz ha sido evaluada por
varios grupos, y la clasificación de 2009 no ha reemplazado a la clasificación de 1997 para todos los aspectos de la
infección por DENV [12-16]. La OMS emitió documentos adicionales sobre el manejo del dengue en 2011 y 2012 [
17,18].
Clasificación de la OMS de 1997—En 1997, la OMS publicó un esquema de clasificación que describe
tres categorías de infección sintomática: DF, DHF y DSS.4]. (Ver'Esquemas de clasificación' arriba.)
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Dengue—La DF (también conocida como "fiebre rompehuesos") es una enfermedad febril aguda definida por
la presencia de fiebre y dos o más de los siguientes, pero que no cumple con la definición de caso de FHD [4]
(ver'Fiebre hemorrágica del dengue'abajo):
● Dolor de cabeza
● Artralgia
● Erupción
epistaxis, sangrado de las encías, sangre en vómitos, orina o heces, o sangrado vaginal)
● leucopenia
En el marco de la FHD, la presencia de dolor abdominal intenso, vómitos persistentes y una marcada
inquietud o letargo, especialmente coincidiendo con la disminución de la fiebre, debe alertar al médico sobre
un posible DSS inminente.19]. (Ver'Síndrome de shock por dengue'abajo.)
Los criterios para DHF comprenden una definición estrecha que no abarca a todos los pacientes con
infecciones por DENV clínicamente graves o complicadas.5,20]. (Ver'Esquemas de clasificación'arriba.)
De acuerdo con las pautas, un diagnóstico de DHF requiere que todos los siguientes estén presentes:
• Una prueba de torniquete positiva: la prueba de torniquete se realiza inflando un manguito de presión
arterial en la parte superior del brazo hasta un punto medio entre las presiones sistólica y diastólica
durante 5 minutos. Una prueba se considera positiva cuando se observan 10 o más petequias por cada
2,5 cm (1 pulgada) cuadrada. La prueba puede ser negativa o levemente positiva durante la fase de
shock profundo. Por lo general, se vuelve positivo, a veces muy positivo, si la prueba se realiza después
de la recuperación del shock. Se estima que la prueba del torniquete es positiva en el 80 por ciento de
los pacientes con dengue [7].
• Hematemesis o melena.
● Trombocitopenia (100.000 células por mm3o menos) – Este número representa un conteo directo usando un
microscopio de contraste de fase (lo normal es de 200,000 a 500,000 por mm3). En la práctica, para pacientes
10 plaquetas por campo de inmersión en aceite (100x; se recomienda el promedio de las lecturas de 10 campos de
inmersión en aceite) indica un recuento de plaquetas adecuado. Un promedio de 3 plaquetas por campo de
● Evidencia de fuga de plasma debido al aumento de la permeabilidad vascular manifestada por al menos
• Un aumento en el hematocrito igual o superior al 20 por ciento por encima del promedio por edad, sexo
y población.
• Una caída en el hematocrito después del tratamiento de reemplazo de volumen igual o superior al 20
por ciento de la línea de base.
Síndrome de shock por dengue—DSS es DHF con pérdida marcada de plasma que conduce al colapso
circulatorio (shock) como se evidencia por la reducción de la presión del pulso o hipotensión. tabla 1).
Para un diagnóstico de DSS, todos los cuatro criterios anteriores para DHF deben estar presentes más evidencia de
• Hipotensión para la edad: la hipotensión se define como una presión sistólica de 80 mmHg
(10,7 kPa) para menores de 5 años o de 90 mmHg (12,0 kPa) para mayores de 5 años. Tenga en
cuenta que la presión del pulso estrecha se observa al principio del curso del shock, mientras
que la hipotensión se observa más tarde o en pacientes que experimentan sangrado intenso.
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Clasificación OMS 2009—En 2009, la OMS introdujo un esquema de clasificación revisado que
consta de las siguientes categorías: dengue sin signos de advertencia, dengue con signos de
advertencia y dengue grave.9]. (Ver'Esquemas de clasificación'arriba.)
Dengue sin signos de alarma—Se puede realizar un diagnóstico presuntivo de infección por
dengue en el entorno de residencia o viaje a un área endémica más fiebre y dos de los siguientes [
9]:
● Náuseas vómitos
● Erupción
● leucopenia
● Prueba de torniquete positiva
Dengue con señales de advertencia—El dengue con signos de advertencia de infección grave incluye la infección
por dengue como se definió anteriormente, además de cualquiera de los siguientes [9]:
● Sangrado de mucosas
● Letargo o inquietud
● Hepatomegalia > 2 cm
● Aumento del hematocrito concurrente con disminución rápida del recuento de plaquetas
Los problemas relacionados con la fuga de plasma se describen más arriba. (Ver'Fiebre hemorrágica del dengue' arriba.)
dengue grave—La infección grave por DENV incluye infección con al menos uno de los siguientes [9]:
• Choque
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MANIFESTACIONES CLÍNICAS
Principios generales—Se estima que cada año ocurren más de 390 millones de infecciones por DENV;
aproximadamente 96 millones son clínicamente aparentes [21].
El dengue clínicamente aparente es más común entre los adultos.22]; entre los niños, la mayoría de las
infecciones son asintomáticas o mínimamente sintomáticas.23,24]. En un estudio que incluyó a más de 3400
niños en el sudeste de Asia y América Latina con enfermedad febril aguda, el dengue representó
aproximadamente el 10 por ciento de los casos; la incidencia de infección por DENV confirmada
virológicamente fue de 4,6 y 2,9 episodios por 100 años-persona, respectivamente, y la incidencia de fiebre
hemorrágica del dengue (FHD) fue <0,3 episodios por 100 años-persona.25].
Una infección primaria por DENV es la primera infección de tipo salvaje que sufre una persona; una infección
secundaria es la segunda infección de tipo salvaje causada por un tipo diferente de DENV. Las infecciones
secundarias separadas en el tiempo por más de 18 meses representan el mayor riesgo de resultar en un
resultado clínico grave.20,26,27]. (Ver'Dengue grave'arriba.)
El período de incubación de la infección por DENV varía de 3 a 14 días; los síntomas generalmente se desarrollan
entre 4 y 7 días después de la picadura de un mosquito infectado.28].
Los pacientes con sospecha de dengue deben ser evaluados cuidadosamente y dirigidos al entorno de atención
adecuado. Es esencial el reconocimiento temprano de la progresión a enfermedad grave y de los pacientes con
mayor riesgo de enfermedad grave, con el inicio rápido de una terapia más agresiva cuando sea necesario. (Ver
"Infección por el virus del dengue: prevención y tratamiento".)
Fases de la infección—Hay tres fases que se pueden ver en el contexto de la infección por DENV: una fase
febril, una fase crítica y una fase de recuperación; sin embargo, la fase crítica no se observa en todas las
categorías de infección [9]. Las fases de la infección se describen con más detalle en las secciones siguientes.
Dentro del esquema de clasificación de la OMS de 1997, las tres fases de la infección ocurren en el marco de la
FHD y el síndrome de choque por dengue; La fiebre del dengue (DF) incluye fases febril y de recuperación, pero
no fase crítica.9]. (Ver'Clasificación de la OMS de 1997'arriba.)
Dentro del esquema de clasificación de la OMS de 2009, las tres fases de la infección ocurren en el contexto
de dengue grave y dengue con signos de alarma; dengue sin signos de alarma incluye fiebre
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Los temas relacionados con los esquemas de clasificación de la OMS se analizan más arriba. (Ver
'Esquemas de clasificación'arriba.)
fase febril—La fase febril de la infección por DENV se caracteriza por fiebre repentina de alto grado (≥
38,5°C) acompañado de cefalea, vómitos, mialgias, artralgias y, en algunos casos, un exantema macular
transitorio [28-30]. Los niños tienen fiebre alta pero generalmente son menos sintomáticos que los
adultos durante la fase febril. La fase febril dura de tres a siete días, después de lo cual la mayoría de los
pacientes se recuperan sin complicaciones.
Dolor de cabeza, dolor de ojos (es decir, dolor con el movimiento de los ojos) y dolor en las articulaciones ocurren en 60 a 70
por ciento de los casos [24]. La erupción ocurre en aproximadamente la mitad de los casos; es más común durante la
infección primaria que durante la infección secundaria. Cuando está presente, la erupción generalmente ocurre de dos a
cinco días después del inicio de la fiebre.24]. Es típicamente macular o maculopapular y puede ocurrir en la cara, el tórax, el
Las manifestaciones hemorrágicas pueden observarse en la fase febril y/o fase crítica (ver 'Fase crítica'abajo). El
rango y la gravedad de las manifestaciones hemorrágicas son variables.5,7,31]. En adultos puede ocurrir una
hemorragia importante de la piel y/o las mucosas (gastrointestinal o vaginal) sin factores precipitantes
evidentes y solo una fuga de plasma menor. En niños, el sangrado clínicamente significativo ocurre raramente,
por lo general en asociación con shock profundo y prolongado. Dos estudios cubanos observaron petequias
espontáneas o equimosis en aproximadamente la mitad de los pacientes [32,33]. Otras manifestaciones menos
frecuentes incluyeron hematemesis (15 a 30 por ciento), sangrado menstrual abundante (40 por ciento de las
mujeres), melena (5 a 10 por ciento), epistaxis (10 por ciento) o hematuria.34]. Las condiciones médicas
comórbidas o preexistentes (como la enfermedad de úlcera péptica) pueden aumentar el riesgo de hemorragia.
La trombocitopenia significativa no siempre está presente cuando ocurren manifestaciones hemorrágicas;
cuando está presente, aumenta el riesgo de hemorragia.
El examen físico puede demostrar inyección conjuntival, eritema faríngeo, linfadenopatía y hepatomegalia.29
]. Se puede observar hinchazón facial, petequias (en la piel y/o el paladar) y hematomas (particularmente en
los sitios de venopunción) [35]. Se debe realizar una prueba de torniquete inflando un manguito de presión
arterial en el brazo a la mitad entre las presiones arteriales sistólica y diastólica durante cinco minutos [31,36
]. Se examina la piel debajo del manguito en busca de
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petequias uno o dos minutos después de desinflar el manguito; la presencia de 10 o más petequias nuevas en un área
Se ha descrito una curva de fiebre bifásica ("en silla de montar") en aproximadamente el 5 por ciento de los casos;
en tales pacientes, la enfermedad febril aguda remite y luego reaparece aproximadamente uno o dos días
después; la segunda fase febril dura uno o dos días [30].
Leucopenia y trombocitopenia (≤100.000 células/mm33) son comunes [29,30,37-40]. Las concentraciones séricas
de aspartato transaminasa (AST) suelen estar elevadas; las elevaciones suelen ser modestas (de 2 a 5 veces el
límite superior de los valores normales), pero ocasionalmente ocurren elevaciones marcadas (de 5 a 15 veces el
límite superior de lo normal) [30,37]. Las enzimas hepáticas elevadas son comunes en la fase febril; La disfunción
hepática sintética (es decir, tiempo de tromboplastina parcial activado elevado) y la disminución del fibrinógeno
no se identifican con frecuencia.
Entre los días 3 y 7 de la enfermedad, el médico debe estar atento a signos de fuga vascular. La fuga
vascular significativa reduce el volumen intravascular y disminuye la perfusión de órganos. Las
manifestaciones clínicas correspondientes pueden incluir vómitos persistentes, dolor abdominal cada vez
más intenso, hepatomegalia dolorosa, desarrollo de derrames pleurales y/o ascitis, sangrado de las
mucosas y letargo o inquietud; los hallazgos de laboratorio pueden incluir un nivel de hematocrito alto o
creciente (≥20 por ciento desde el inicio) junto con una rápida disminución en el recuento de plaquetas [
32,33,41]. (Ver'Dengue con signos de alarma'arriba y'Fase crítica'abajo.)
Fase crítica—La gran mayoría de las infecciones que progresan a una fase crítica son el resultado de una segunda
infección por DENV que ocurre más de 18 meses después de la resolución de una primera infección. Sin embargo, un
subconjunto de infecciones críticas ocurre en niños menores de un año de edad, en el momento en que los anticuerpos
maternos están por debajo de los niveles protectores y el niño experimenta una infección primaria de tipo salvaje. Además,
la infección grave por DENV puede ocurrir después de la infección primaria en personas con comorbilidades médicas
significativas.
Alrededor del momento de la disminución de la fiebre (típicamente entre los días 3 y 7 de la infección), una
pequeña proporción de pacientes (típicamente niños y adultos jóvenes) desarrollan un síndrome de fuga
vascular sistémica caracterizado por fuga de plasma, hemorragia, shock y deterioro de órganos.37]. La fase
Inicialmente, la circulación adecuada puede mantenerse mediante compensación fisiológica, lo que resulta en un
estrechamiento de la presión del pulso (presión sistólica menos presión diastólica).≤20 mmHg) ( tabla 1); el
paciente puede parecer bien y la presión sistólica puede ser normal o elevada. No obstante, se necesita una
reanimación cuidadosa y urgente; una vez que se desarrolla la hipotensión, la presión sistólica cae rápidamente y
puede seguir un shock irreversible a pesar de los intentos agresivos de reanimación.4]. (Ver
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'Síndrome de shock por dengue'arriba y'Dengue grave'arriba y"Infección por el virus del dengue:
prevención y tratamiento", sección sobre 'Enfoque del tratamiento'.)
Las manifestaciones hemorrágicas pueden observarse en la fase febril y/o fase crítica. (Ver 'Fase
febril'arriba.)
Las modalidades de imagen para la detección de fugas de plasma incluyen la ecografía (del tórax y el abdomen)
y la radiografía de tórax. En un estudio que incluyó a 158 pacientes con sospecha de FHD en Tailandia, la
ecografía en el momento de la disminución de la fiebre fue útil para detectar derrame pleural y líquido
peritoneal; La radiografía de tórax en decúbito lateral derecho también fue útil para la detección de derrame
pleural.42]. La fuga de plasma se detectó mediante ultrasonido tan pronto como tres días después del inicio de
la fiebre; los derrames pleurales se observaron con más frecuencia que la ascitis. El engrosamiento de la pared
de la vesícula biliar también puede ser evidente [43].
La trombocitopenia de moderada a grave es común durante la fase crítica; recuentos nadir de plaquetas≤
20.000 células/mm33puede observarse, seguido de una rápida mejoría durante la fase de recuperación [1].
También son comunes un aumento transitorio en el tiempo de tromboplastina parcial activada y una
disminución en los niveles de fibrinógeno.
La reversión de la fase crítica de alteración de la permeabilidad vascular se corresponde con una rápida
mejoría de los síntomas.
Fase de recuperación—Durante la fase de recuperación, la fuga de plasma y la hemorragia se resuelven, los signos
vitales se estabilizan y los líquidos acumulados se reabsorben. Una erupción adicional (una erupción eritematosa
confluente con pequeñas islas de piel no afectada que a menudo es pruriginosa) puede aparecer durante la fase de
recuperación (dentro de uno o dos días de la defervescencia y con una duración de uno a cinco días) (
Foto 1).
La fase de recuperación suele durar de dos a cuatro días; los adultos pueden tener una fatiga profunda durante días o semanas
después de la recuperación.
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Las manifestaciones neurológicas asociadas con la infección por DENV incluyen encefalopatía y convulsiones; Se
han descrito secuelas neurológicas permanentes.44,45,51-53]. En series de casos, la frecuencia de estas
manifestaciones es de aproximadamente el 1 por ciento [46]. Las manifestaciones clínicas incluyen fiebre, dolor de
cabeza y letargo; algunos pacientes pueden no tener rasgos característicos de la infección por DENV [45]. En tales
casos, el diagnóstico ha sido respaldado por pruebas serológicas, cultivo o detección por reacción en cadena de la
polimerasa en líquido cefalorraquídeo.45]. Otros síndromes neurológicos que se ha informado que están
potencialmente asociados con la infección por DENV incluyen accidente cerebrovascular, debilidad motora pura
aguda, mononeuropatías, polineuropatías, síndrome de Guillain-Barré y mielitis transversa.45,46,48,54].
Se ha informado lesión renal aguda (IRA) en hasta el 3 por ciento de los casos de dengue [60-63]. Los
mecanismos de AKI pueden incluir shock, rabdomiolisis, glomerulonefritis y necrosis tubular aguda.64
].
La coinfección bacteriana con o después de la infección por DENV ocurre pero es rara. Los factores de riesgo incluyen
comorbilidades preexistentes y enfermedad grave en el momento de la presentación. La fiebre persistente, el aumento del
recuento de glóbulos blancos y los signos y síntomas poco comunes del dengue deben impulsar la evaluación de la coinfección
bacteriana.68,69].
Individuos vacunados—Es posible que las vacunas contra el dengue no brinden una protección completa contra la
enfermedad del dengue; los individuos inmunizados pueden presentar una enfermedad atenuada. Además, existe la
posibilidad teórica de que la inmunización con una vacuna contra el dengue poco inmunogénica pueda aumentar el
riesgo de infección grave por dengue con exposición posterior al virus de tipo salvaje. Los temas relacionados con la
vacunación contra el dengue se discuten por separado. (Ver"Infección por el virus del dengue: prevención y tratamiento"
.)
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DIAGNÓSTICO
Enfoque clínico—El diagnóstico de infección por DENV debe sospecharse en individuos febriles con
manifestaciones clínicas típicas (fiebre, dolor de cabeza, náuseas, vómitos, dolor retroorbitario, mialgia,
artralgia, exantema, manifestaciones hemorrágicas, prueba de torniquete positiva, leucopenia) y exposición
epidemiológica relevante (residencia en o viajó en las últimas dos semanas a un área con transmisión de
infección por DENV a través de mosquitos). (Ver"Infección por el virus del dengue: Epidemiología".)
Un diagnóstico provisional de infección por DENV generalmente se establece clínicamente. En regiones y temporadas
con una alta incidencia de infección por DENV, el valor predictivo positivo de los criterios clínicos es alto, particularmente
para enfermedades que cumplen todos los criterios para la fiebre hemorrágica del dengue (FHD) [72]. (Ver 'Fiebre
Las presentaciones clínicas tempranas de la infección por el virus del dengue, chikungunya y Zika pueden ser
indistinguibles. Si es factible, se justifica la confirmación del diagnóstico de laboratorio, pero a menudo los resultados no
están disponibles lo suficientemente pronto como para guiar el manejo clínico inicial.
Prueba de laboratorio—El diagnóstico de laboratorio de la infección por DENV se establece directamente por
detección de componentes virales en suero o indirectamente por serología. La sensibilidad de cada enfoque depende
de la duración de la enfermedad del paciente, así como del momento en que el paciente se presenta para evaluación
durante el curso de la enfermedad ( Figura 1). La detección de ácido nucleico viral o antígeno
viral tiene una alta especificidad pero es más laboriosa y costosa; la serología tiene menor especificidad pero es
más accesible y menos costosa.
Durante la primera semana de la enfermedad, el diagnóstico de infección por DENV puede establecerse mediante la detección
de ácido nucleico viral en el suero por medio de un ensayo de reacción en cadena de la polimerasa con transcriptasa inversa
(generalmente positivo durante los primeros cinco días de la enfermedad)oa través de la detección de la proteína no
estructural 1 del antígeno viral (NS1; típicamente positivo durante los primeros siete días de la enfermedad). En la infección
primaria, la sensibilidad de la detección de NS1 puede exceder el 90% y la antigenemia puede persistir durante varios días
después de la resolución de la fiebre; en la infección secundaria, la sensibilidad de la detección de NS1 es menor (60 a 80 por
ciento) [73-75].
La inmunoglobulina (Ig)M se puede detectar tan pronto como cuatro días después del inicio de la enfermedad mediante un
inmunoensayo de flujo lateral o un ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas de captura de anticuerpos IgM ( Figura 2) [1
]. La detección de IgM en una sola muestra obtenida de un paciente con un síndrome clínico compatible con
dengue se usa ampliamente para establecer un diagnóstico presuntivo. El diagnóstico se puede confirmar a través
de la seroconversión de IgM entre la fase aguda y la fase de recuperación pareadas (obtenida de 10 a
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14 días después de la fase aguda) especímenes; un diagnóstico de infección aguda por DENV puede establecerse
Para los pacientes sintomáticos con riesgo epidemiológico de infección por el virus del Zika y
los DENV, el enfoque diagnóstico se resume en la figura ( algoritmo 1y Tabla 2) [
76]. (Ver"Infección por el virus Zika: una descripción general", sección sobre 'Epidemiología'.)
detectable a un título bajo siete días después del inicio de la enfermedad y aumenta lentamente. La infección secundaria por
DENV se caracteriza por un rápido aumento en el título de anticuerpos que comienza cuatro días después del inicio de la
Las pruebas serológicas no son confiables para el diagnóstico de infección aguda por DENV en personas que
han sido vacunadas contra el dengue en los meses anteriores.77]. Además, el diagnóstico serológico del
dengue puede confundirse en el contexto de una infección o vacunación reciente con un flavivirus
relacionado antigénicamente, como el virus de la fiebre amarilla, el virus de la encefalitis japonesa o el virus
del Zika. (Ver"Infección por el virus del dengue: prevención y tratamiento".)
La infección por DENV se puede establecer mediante el aislamiento del virus (cultivo); en general, esto no se justifica como una
herramienta de diagnóstico clínico ya que los resultados no suelen estar disponibles en un marco de tiempo clínicamente
significativo.
Las proteínas virales del dengue se pueden detectar en muestras de tejido mediante tinción inmunohistoquímica.78]. Los
tejidos hepáticos parecen tener un alto rendimiento; la biopsia rara vez está indicada en pacientes con sospecha de
infección por DENV, por lo que este método generalmente se usa solo para el diagnóstico post mortem.
DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL
● Otras fiebres hemorrágicas virales: otros virus capaces de causar fiebre hemorrágica incluyen el virus del
Ébola, el virus de Marburg, el virus de Lassa, el virus de la fiebre amarilla, la fiebre hemorrágica de Crimea-
Congo, el hantavirus (fiebre hemorrágica con síndrome renal) y el virus de la fiebre grave con síndrome de
trombocitopenia (SFTSV). ). Todas estas enfermedades pueden causar enfermedades multiorgánicas graves
acompañadas de hemorragia. Las enfermedades se pueden distinguir según la exposición epidemiológica
relevante y la reacción en cadena de la polimerasa o las pruebas serológicas. (Ver"Manifestaciones clínicas y
diagnóstico de la enfermedad por el virus del Ébola"y "Virus de Marburgo"y"Fiebre amarilla: epidemiología,
manifestaciones clínicas y diagnóstico"
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enfermedades, los pacientes con chikungunya informaron dolor en las articulaciones con mayor frecuencia,
mientras que el dolor abdominal y la leucopenia fueron más comunes en aquellos con dengue.79- 81]. La
trombocitopenia son relativamente específicas del dengue. El diagnóstico de la infección por el virus
chikungunya se establece mediante serología o reacción en cadena de la polimerasa con transcriptasa inversa
● Infección por el virus del Zika: las infecciones por el virus del Zika y el DENV tienen manifestaciones clínicas
similares y son transmitidas por el mismo mosquito vector. A diferencia de la infección por DENV, el zika se
asocia comúnmente con conjuntivitis ( Tabla 3). Se ha descrito la coinfección con Zika,
chikungunya y DENV.82-84]. El diagnóstico de infección por el virus del Zika se establece mediante
serología o RT-PCR ( algoritmo 1y Tabla 2) [76]. (Ver"Infección por el virus Zika: una visión
general".)
● Paludismo: el paludismo se caracteriza por fiebre, malestar general, náuseas, vómitos, dolor abdominal,
diarrea, mialgia y anemia. El diagnóstico de paludismo se establece mediante una prueba rápida de
antígenos o mediante la visualización de parásitos en un frotis periférico. (Ver"Malaria: Manifestaciones
clínicas y diagnóstico en adultos y niños no embarazadas".)
● Fiebre tifoidea: las manifestaciones clínicas de la fiebre tifoidea incluyen fiebre, bradicardia, dolor
abdominal y erupción cutánea. El diagnóstico se establece mediante cultivo de heces y/o hemocultivo. (Ver
"Fiebre entérica (tifoidea y paratifoidea): epidemiología, manifestaciones clínicas y diagnóstico".)
● Parvovirus B19: en los niños, el parvovirus se presenta con mayor frecuencia como una enfermedad febril leve
caracterizada por una erupción malar eritematosa seguida de una erupción puntiaguda en el tronco y las
extremidades. En adultos, el parvovirus puede presentarse como una artritis aguda que afecta las pequeñas
articulaciones de las manos, las muñecas, las rodillas y los pies, con o sin erupción cutánea. El diagnóstico puede ser
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● Infección aguda por VIH: una variedad de síntomas y signos pueden ocurrir en asociación con la infección aguda
por VIH; los hallazgos más comunes son fiebre, linfadenopatía, dolor de garganta, erupción cutánea, mialgia/
artralgia y dolor de cabeza. Otras manifestaciones incluyen ulceración mucocutánea dolorosa y meningitis
aséptica. Las pruebas de diagnóstico consisten en un inmunoensayo del VIH (idealmente, una combinación de
inmunoensayo de antígeno/anticuerpo) y una prueba virológica (carga viral) del VIH. (Ver"Infección aguda y
● Hepatitis viral: las causas de la hepatitis viral incluyen hepatitis A, B, C, D y E. Las hepatitis A y E son
infecciones agudas transmitidas por vía fecal-oral, mientras que las hepatitis B, C y D pueden
presentarse de forma aguda o crónica y son transmitida por fluidos corporales. Se distinguen por
serología y PCR (ver temas relacionados).
● Infección por rickettsiosis: las infecciones por rickettsiosis con manifestaciones similares a las de la infección por
DENV incluyen fiebre por picadura de garrapata africana y fiebre recurrente. La fiebre por picadura de garrapata
africana se observa entre viajeros a África y el Caribe y se caracteriza por dolor de cabeza, fiebre, mialgia, escaras
solitarias o múltiples con linfadenopatía regional y exantema generalizado; el diagnóstico se establece mediante
serología. La fiebre recurrente se caracteriza por fiebre, cefalea, rigidez de nuca, artralgia, mialgia y náuseas; las
infecciones por rickettsias del grupo de las fiebres exantemáticas"y "Características clínicas, diagnóstico y manejo
de la fiebre recurrente".)
● Sepsis por bacteriemia: la sepsis por bacteriemia puede presentarse con fiebre, taquicardia y
● Influenza: los síntomas de la infección por el virus de la influenza incluyen la aparición repentina de fiebre, dolor
de cabeza, mialgia y malestar general, acompañados de manifestaciones de enfermedades del tracto respiratorio,
como tos, dolor de garganta y rinitis. El diagnóstico se establece mediante pruebas moleculares de una muestra
nasofaríngea; otras herramientas de diagnóstico también están disponibles. (Ver"Gripe estacional en adultos:
● Enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19): los síntomas de COVID-19 incluyen fiebre, tos y/o disnea;
también son comunes otras características, que incluyen síntomas del tracto respiratorio superior, mialgias,
diarrea y pérdida de los sentidos del olfato o del gusto. Las manifestaciones de laboratorio pueden incluir
linfopenia y enzimas hepáticas elevadas. El diagnóstico se establece mediante pruebas moleculares de una
muestra nasofaríngea; otras herramientas de diagnóstico también están disponibles. (Ver"COVID-19:
Características clínicas"y"COVID-19: Diagnóstico".)
https://www.uptodate.com/contents/3025/print 14/36
29/03/23, 17:00 3025
Los enlaces a las pautas patrocinadas por la sociedad y el gobierno de países y regiones seleccionados de todo el
mundo se proporcionan por separado. (Ver"Enlaces de la guía de la sociedad: virus del dengue".)
UpToDate ofrece dos tipos de materiales educativos para pacientes, "Lo básico" y "Más allá de lo básico". Las
piezas básicas de educación del paciente están escritas en un lenguaje sencillo, en los 5ela 6elnivel de lectura de
grado, y responden las cuatro o cinco preguntas clave que un paciente podría tener sobre una condición
determinada. Estos artículos son mejores para los pacientes que desean una descripción general y que prefieren
materiales breves y fáciles de leer. Más allá de lo básico, las piezas de educación del paciente son más largas, más
sofisticadas y más detalladas. Estos artículos están escritos en el 10ela las 12elnivel de lectura de grado y son
mejores para los pacientes que desean información detallada y se sienten cómodos con la jerga médica.
Estos son los artículos de educación para pacientes que son relevantes para este tema. Le recomendamos que imprima o envíe
por correo electrónico estos temas a sus pacientes. (También puede encontrar artículos de educación para pacientes sobre una
variedad de temas buscando "información del paciente" y las palabras clave de interés).
● Tema básico (ver"Educación del paciente: Fiebre del dengue (Lo básico)")
RESUMEN Y RECOMENDACIONES
● Manifestaciones clínicas–Las tres fases clínicas del dengue son la fase febril, la fase crítica y la
fase de recuperación. La fase crítica no se ve en todas las infecciones. (Ver'Fases de la infección'
arriba.)
• fase febril–La fase febril suele durar de tres a siete días. (Ver'Fase febril' arriba.)
https://www.uptodate.com/contents/3025/print 15/36
29/03/23, 17:00 3025
La gran mayoría de las infecciones que progresan a una fase crítica son el resultado de una segunda
infección por DENV con un tipo de DENV diferente al de la primera infección y ocurre más de 18 meses
después de la primera infección. (Ver'Fase crítica'arriba y"Infección por el virus del dengue: Patogénesis",
sección sobre 'Exposición previa al dengue'.)
signos vitales se estabilizan y los líquidos acumulados se reabsorben. Puede aparecer una erupción
eritematosa confluente pruriginosa con pequeñas islas de piel no afectada ( Foto 1). La
fase de recuperación generalmente dura de dos a cuatro días, pero los adultos pueden tener una fatiga profunda durante
● Diagnóstico–El diagnóstico a menudo se realiza clínicamente, aunque las pruebas de diagnóstico de laboratorio
• Diagnostico clinico–Un diagnóstico provisional se basa en las manifestaciones clínicas típicas (fiebre,
dolor de cabeza, náuseas, vómitos, dolor retroorbitario, mialgia, artralgia, erupción cutánea,
manifestaciones hemorrágicas, prueba de torniquete positiva, leucopenia) junto con la exposición a un
país o región endémico de dengue. (Ver'Enfoque clínico'arriba.)
https://www.uptodate.com/contents/3025/print 16/36
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- Detección de proteína o genoma viral–La reacción en cadena de la polimerasa (PCR) para detectar genomas
virales y las pruebas de antígeno suelen ser positivas durante la primera semana de la enfermedad.
- Serología( Figura 2) – La positividad de IgM específica de virus se desarrolla alrededor del cuarto
puede confirmar a través de la seroconversión de IgM entre muestras pareadas de la fase aguda y de
infección aguda por DENV mediante un aumento significativo en los niveles de anticuerpos según lo
La positividad de IgG específica de virus generalmente se desarrolla lentamente, pero puede ocurrir tan pronto
como siete días después del inicio de la enfermedad. La positividad inicial de IgG puede estar presente en
● Diagnóstico diferencial–Los diagnósticos alternativos incluyen otras fiebres hemorrágicas virales, algunas
de las cuales requieren medidas estrictas de control de infecciones. Otras infecciones a considerar incluyen
Chikungunya o virus Zika ( Tabla 3), paludismo, fiebre tifoidea, leptospirosis,
infección aguda por VIH, infección por rickettsiosis y sepsis por bacteriemia. (Ver'Diagnóstico
diferencial'arriba.)
● Individuos vacunados–Los individuos inmunizados pueden presentar una enfermedad atenuada. Las personas sin
infección previa por dengue pueden tener un mayor riesgo de enfermedad grave si se produce una infección natural
después de la vacunación. Los temas relacionados con la vacuna contra el dengue se discuten por separado. (Ver
REFERENCIAS
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Tema 3025 Versión 47.0
https://www.uptodate.com/contents/3025/print 23/36
29/03/23, 17:00 3025
GRÁFICOS
Prolongado/profundo
Choque (Grado DHF
Circulación estable choque (Grado DHF
III)*¶
IV)*¶
Hipotensión postural
El síndrome de shock por dengue consiste en DHF Grado III y DHF Grado IV.
¶ El shock debido a una fuga de plasma a menudo se presenta con una presión de pulso estrecha o una presión
diastólica elevada con presión sistólica conservada, mientras que el shock debido a una hemorragia a menudo se
presenta con hipotensión o presión sistólica baja. También se deben considerar otras causas de shock (como
hipoglucemia, vómitos excesivos o coinfección bacteriana).
https://www.uptodate.com/contents/3025/print 24/36
29/03/23, 17:00 3025
Modificado de: Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades. Manejo de casos de dengue. Disponible en: http://
www.cdc.gov/dengue/resources/dengue-clinician-guide_508.pdf(Consultado el 15 de septiembre de 2016).
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Erupción en el dengue
(A) La erupción macular o maculopapular indiferenciada puede ocurrir en la cara, el tórax, el abdomen y las
extremidades durante la fase aguda del dengue. La erupción suele ser macular o maculopapular y puede estar
asociada con prurito.
(B) El exantema convaleciente se caracteriza por una erupción eritematosa confluente con áreas de piel normal respetadas. A
menudo es pruriginoso. La erupción generalmente ocurre dentro de uno o dos días de la defervescencia y dura de uno a cinco
días.
https://www.uptodate.com/contents/3025/print 26/36
29/03/23, 17:00 3025
Erupción maculopapular en la espalda de un paciente con infección por el virus del dengue.
Reproducido con permiso de:www.visualdx.com. Derechos de autor VisualDx. Reservados todos los derechos.
https://www.uptodate.com/contents/3025/print 27/36
29/03/23, 17:00 3025
Prueba de torniquete
La fragilidad microvascular puede demostrarse mediante una "prueba de torniquete" positiva; esta prueba se
realiza inflando un manguito de presión arterial en el brazo a la mitad entre las presiones arteriales sistólica y
diastólica durante cinco minutos. Se libera la presión durante al menos un minuto y se examina la piel debajo
del manguito en busca de petequias. Un hallazgo de 10 o más petequias en un área de una pulgada
cuadrada se considera positivo.
https://www.uptodate.com/contents/3025/print 28/36
29/03/23, 17:00 3025
Méritos comparativos de los métodos de laboratorio para el diagnóstico de la infección por dengue.
Ig: inmunoglobulina.
Reimpreso con permiso de Macmillan Publishers Ltd: Nature Reviews Microbiology. Peeling RW, Artsob H, Pelegrino JL, et al. Evaluación de
pruebas diagnósticas: Dengue. NatRev Microbiol 2010; 8:S30. Derechos de autor © 2010.www.nature.com/nrmicro.
https://www.uptodate.com/contents/3025/print 29/36
29/03/23, 17:00 3025
Reimpreso con permiso de Macmillan Publishers Ltd: Nature Reviews Microbiology. Peeling RW, Artsob H, Pelegrino JL, et al. Evaluación de pruebas
diagnósticas: Dengue. NatRev Microbiol 2010; 8:S30. Derechos de autor © 2010.www.nature.com/nrmicro.
https://www.uptodate.com/contents/3025/print 30/36
29/03/23, 17:00 3025
Aproximación a las pruebas diagnósticas para la infección por el virus del dengue y el Zika en
individuos sintomáticos con riesgo de infección por ambos virus
Selección de muestras y pruebas:Las NAAT para el virus del dengue y el Zika, las pruebas de anticuerpos IgM y las PRNT se deben
pe Las NAAT también se pueden realizar en plasma, sangre total, líquido cefalorraquídeo u orina, y algunas pruebas de anticuerpos
en plasma, sangre total o líquido cefalorraquídeo. Los laboratorios pueden optar por realizar la prueba N del virus del dengue y del
Zika de manera simultánea en lugar de secuencial, o realizar la prueba NAAT de la proteína no estructural 1 del virus del dengue.
Indicaciones para repetir el(los) ensayo(s):Si la enfermedad del paciente tiene importancia clínica o epidemiológica (p. ej., primer
área cas, nuevo modo de transmisión o síndrome clínico inusual), repita una NAAT positiva en una muestra de ARN recién extraída.
Para resultados indeterminados de la prueba de anticuerpos IgM, repita la prueba de anticuerpos IgM o realice PRNT en las áreas
donde no se realizan PRNT, informe los resultados indeterminados y solicite una segunda prueba de especímenes de suero.
Interpretación de resultados:Los anticuerpos IgM contra el dengue y el virus del Zika se pueden detectar en el suero durante meses
después de que no se pueda determinar el momento específico de la infección. Los datos sobre la epidemiología de los virus que se sabe que
están en circulación y los hallazgos clínicos deben tenerse en cuenta al interpretar los resultados de las pruebas diagnósticas serológicas.
NAAT: prueba de amplificación de ácidos nucleicos; IgM: inmunoglobulina M; PRNT: prueba de neutralización por reducción de placas.
Reproducido de: Sharp TM, Fischer M, Muñoz-Jordán JL, et al. Pruebas de diagnóstico del virus del dengue y del Zika para pacientes con c
https://www.uptodate.com/contents/3025/print 31/36
29/03/23, 17:00 3025
https://www.uptodate.com/contents/3025/print 32/36
29/03/23, 17:00 3025
Interpretación de los resultados de las pruebas de diagnóstico del virus del dengue y del Zika
Ensayo de virus del dengue positivo, ensayo de virus Zika Infección aguda por el virus del dengue
negativo
Ensayo de virus Zika positivo, ensayo de virus dengue Infección aguda por el virus del Zika
negativo
Negativo (ambos ensayos) Sin evidencia de infección por dengue o virus Zika*
Positivo (cualquier ensayo)¶ Δ ≥10 <10 Virus del dengue reciente virus del dengue
infección infección, tiempo
no puede ser determinado
Positivo (cualquier ensayo)¶ Δ <10 ≥10 Virus Zika reciente infección por el virus Zika,
determinado
Positivo (cualquier ensayo)¶ ≥10 ≥10 Flavivirus reciente infección por flavivirus,
infección◊ el tiempo no puede ser
determinado
dengue o Zika§
Prueba de virus del Zika positiva, No realizado presunto reciente Presunto virus Zika
virus del dengue negativo Infección por el virus Zika infección, tiempo
ensayo no puede ser determinado
Prueba de virus del Zika positiva, No realizado presunto reciente presunto flavivirus
prueba de virus del dengue no infección por flavivirus◊ infección, tiempo
https://www.uptodate.com/contents/3025/print 33/36
29/03/23, 17:00 3025
dengue o Zika§
virus del dengue negativo No realizado No hay evidencia de infección por sin evidencia de
ensayo, ensayo del virus del el virus del dengue§ virus del dengue
Zika no realizado infección§
ensayo, virus del dengue infección por el virus Zika§ infección por el virus Zika§
ensayo no realizado
NAAT: prueba de amplificación de ácidos nucleicos; IgM: inmunoglobulina M; PRNT: prueba de neutralización por reducción de
placas.
* En ausencia de pruebas para detectar anticuerpos IgM, los resultados negativos de NAAT pueden reflejar una recolección
después de la eliminación del ARN viral detectable y no descartan una infección.
¶ Incluye resultados de anticuerpos IgM presuntamente positivos, indeterminados y equívocos que no se resuelven
con una nueva prueba.
Las pruebas de anticuerpos Δ IgM y PRNT con poca frecuencia brindan resultados discordantes (p. ej., IgM positiva para el virus del
dengue, negativa IgM para el virus del Zika con un título PRNT para el virus del dengue <10, título PRNT para el virus del Zika≥10; o
virus del dengue IgM negativo, virus del Zika IgM positivo con título PRNT del virus del dengue≥10, título PRNT del virus del Zika <10).
En tales casos, informe los resultados como "presunta infección por flavivirus" y solicite una segunda muestra para volver a realizar
la prueba.
◊El paciente debe ser manejado clínicamente por una posible infección por el virus del dengue y el Zika porque
podría haber estado infectado con uno o ambos virus. Los datos sobre la epidemiología de los virus que se sabe
que circulan en el lugar de la exposición y los hallazgos clínicos deben tenerse en cuenta al interpretar los
resultados.
§ En ausencia de NAAT, IgM negativa o prueba de anticuerpos neutralizantes en las muestras recolectadas≤7 días
después del inicio de la enfermedad podría reflejar la recolección antes del desarrollo de una respuesta de anticuerpos
detectable y no descarta la infección.
Reproducido de: Sharp TM, Fischer M, Muñoz-Jordán JL, et al. Pruebas de diagnóstico del virus del dengue y del zika para pacientes con una enfermedad
clínicamente compatible y riesgo de infección por ambos virus. Representante recomendado de MMWR 2019; 68:1.
https://www.uptodate.com/contents/3025/print 34/36
29/03/23, 17:00 3025
Erupción +++ + ++
Conjuntivitis ++ – +
Artralgia ++ + +++
matutina prolongada)
Mialgia + ++ +
Dolor de cabeza + ++ ++
Hemorragia – ++ –
Choque – + –
Adaptado de: Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades. Virus del Zika: ¿qué deben saber los médicos? Llamada de actividad de
comunicación y divulgación clínica (COCA), 26 de enero de 2016. Disponible en:
http://emergency.cdc.gov/coca/ppt/2016/01_26_16_zika.pdf(Consultado el 1 de febrero de 2016).
https://www.uptodate.com/contents/3025/print 35/36
29/03/23, 17:00 3025
Divulgaciones de contribuyentes
Dr. Stephen J. ThomasTitular de la patente: USG/Army [Pan-flavivirus, chikungunya, Zika virus]. Apoyo de subvención/
investigación/ensayo clínico: Programas de investigación médica dirigidos por el Congreso [modelo de infección humana por
dengue]; Departamento de Defensa [Modelo de infección humana por dengue]; Janssen [estudio antiviral contra el dengue];
Merck [resultado informado por el paciente con dengue]; Instituto Nacional sobre el Abuso de Drogas [estudio de la vacuna
contra la heroína]; Institutos Nacionales de Salud P01 [Dengue]; Pfizer [ensayo de vacuna contra la influenza]; Pfizer [ensayo de
vacuna COVID]. Consultor/Juntas Asesoras: Clover [COVID]; EdJen [Vacunas]; Isosavax [COVID]; Merck [dengue]; Moderna [zika];
Pfizer [Vacunas]; Prime Vax [Dengue]; Rheonix [Director Médico, Junta Directiva]; Sanofi Pasteur [Vacunas]; Takeda [Dengue];
Vaxxinidad [COVID]. Otro interés financiero: Cormac Life Sciences, LLC [pequeña empresa propiedad de veteranos]; Phairify
[Director de Estrategia y Cofundador]. Todas las relaciones financieras relevantes enumeradas han sido mitigadas.Dr. Alan L.
RothmanConsejos consultores/asesores: Merck [Prevención y tratamiento de infecciones por el virus del dengue]; Moderna
[Prevención y tratamiento de infecciones por el virus del dengue]. Todas las relaciones financieras relevantes enumeradas han
sido mitigadas.Anon Srikiatkhachorn, MDNo hay relación(es) financiera(s) relevante(s) con compañías no elegibles para
revelar.Siripen Kalayanarooj, MDNo hay relación(es) financiera(s) relevante(s) con compañías no elegibles para revelar.Martin
S. Hirsch, MDNo hay relación(es) financiera(s) relevante(s) con compañías no elegibles para revelar.Keri K. Hall, MD, MSNo hay
relación(es) financiera(s) relevante(s) con compañías no elegibles para revelar.
El grupo editorial revisa las divulgaciones de los contribuyentes en busca de conflictos de intereses. Cuando se encuentran, estos se abordan
mediante la investigación a través de un proceso de revisión de múltiples niveles y mediante los requisitos para que se proporcionen
referencias para respaldar el contenido. Se requiere que todos los autores tengan contenido referenciado de manera adecuada y debe cumplir
con los estándares de evidencia de UpToDate.
https://www.uptodate.com/contents/3025/print 36/36