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Jiang et al. Diario de inflamación https:// (2020) 17:19

doi.org/10.1186/s12950-020-00249-1

INVESTIGAR Acceso abierto

Eficacia y seguridad de la inhalación en aerosol de

la inyección de interferón α1b (IFNα1b) humano
recombinante para la neumonía viral no gripal, un
ensayo multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y
controlado con placebo
Rongmeng Jiang1, Bing Han1, Canción Meihua1, Bing Xue2, Yongxiang Zhang3, Yanyan Ding3, Jin Chen4, Jing Zhu4,
Jianhua Liu5, Qingrong Nie6, Xuefeng Han6, Xiuhong Jin7, Xiaoyin Shan7, Weian Guo8, Erming Zhang8, Zuoqing Zhang9,
Changhong Zhang9, Jie Zhang10, Baozeng Wang11, Shuwen Dong10, Jiandong Li12, Xiaoguang Li13 y Xingwang Li1 *

Abstracto

Fondo: Investigar la eficacia y seguridad de la inhalación en aerosol de la inyección de interferón α1b (IFNα1b) humano
recombinante para la neumonía viral no gripal.
Métodos: Ciento sesenta y cuatro pacientes con neumonía viral no gripal se dividieron en grupos de IFNα1b y de control. El grupo de
IFNα1b recibió tratamiento de rutina + inhalación de aerosol de inyección de IFNα1b humano recombinante (50 μg × 2 inyecciones,
bid). El grupo de control recibió tratamiento de rutina + análogo de IFN (dos inyecciones, bid). Tasa de respuesta global (TRO) de
cinco tipos de síntomas clínicos. Los resultados adicionales fueron la puntuación promedio diaria y la tasa de respuesta de cada uno
de los síntomas anteriores.

Resultados: Se incluyó un total de 163 pacientes en el conjunto de análisis completo (FAS) y 151 pacientes se incluyeron en el
conjunto por protocolo (PPS). Después de 7 días de tratamiento, la TRO de los síntomas clínicos fue mayor en el grupo de IFNα1b
que en el grupo de control tanto para FAS como para PPS. Además, después de 7 días de tratamiento, se mejoró la puntuación diaria
de tres índices de eficacia que incluyen expectoración, frecuencia respiratoria y estertores pulmonares. Las ORR para expectoración
y estertores pulmonares fueron más altas en el grupo de IFNα1b que en el grupo de control (P < 0,05). No hubo diferencias
significativas de las TRO para tos, dolor de pecho y frecuencia respiratoria entre los dos grupos (P> 0,05). La incidencia de eventos
adversos fue del 6,5% (n = 5) en el grupo IFNα1b y 3,5% (n = 3) en el grupo de control (P> 0,05).
Conclusión: La inhalación de aerosol de IFNα1b humano recombinante es segura y puede mejorar los síntomas clínicos de la
neumonía viral no gripal.

Palabras clave: Neumonía viral distinta de la influenza, interferón α1b humano recombinante, inhalación de aerosol, ensayo clínico

* Correspondencia: jiangrm12@163.com
1Departamento de Enfermedades Infecciosas, Beijing Ditan Hospital, Capital Medical
University, No. 8 East Jingshun Street, Chaoyang District, Beijing 100015, China

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de crédito a los datos.
Jiang et al. Diario de inflamación (2020) 17:19
Introducción
La neumonía es la principal causa de muerte en los niños de los
países en desarrollo y los ancianos en los países desarrollados.
Entre los patógenos que causan la neumonía adquirida en la
comunidad (NAC), la neumonía viral está atrayendo cada vez más
atención. Ocurre en aproximadamente 200 millones de personas
cada año en todo el mundo, mientras que los adultos y los niños
representan cada uno el 50% de los casos [1]. En los últimos años,
con el desarrollo de ensayos moleculares, los virus respiratorios se
han convertido en los principales patógenos de CAP [2]. CAP es la
enfermedad infecciosa más común en los Estados Unidos y la
octava causa de muerte [3]. Se informa que la carga económica de
la PAC solo en los Estados Unidos se estimó en más de $ 17 mil
millones por año [4]. Un estudio de CAP en los Estados Unidos
encontró que los tres patógenos de neumonía en adultos más
comunes eran el rinovirus, el virus de la influenza ySteotococos
neumonia. Otros patógenos incluyen metaneumovirus humano,
virus respiratorio sincitial, virus de la parainfluenza, coronavirus y
adenovirus [2]. Los virus comunes incluyen el virus de la influenza
(8%), el rinovirus (5,7%), el virus sincitial respiratorio (2,2%) y el
coronavirus (3,3%) [5]. En los últimos años, la mortalidad de los
virus de la influenza aviar de reciente desarrollo (H7N9, H5N6) y el
coronavirus del síndrome respiratorio de Oriente Medio (MERS-
CoV) fue alta. Una vez transcurridas las 48 h de la infección, los
inhibidores de la neuraminidasa resultaron ineficaces para las
infecciones por el virus de la influenza. Actualmente, no se dispone
de ningún tratamiento antivírico que haya demostrado ser eficaz
para tratar y prevenir el MERS. El MERS-CoV es altamente
homólogo al síndrome respiratorio agudo severo (SARS), por lo
tanto, la experiencia obtenida con el tratamiento del SARS,
incluido el uso de IFNα, puede ser útil en el tratamiento de la
infección por MERS-CoV. A través de estudios in vitro, se encontró
que MERS-CoV era de 50 a 100 veces más sensible al IFNα que al
virus del SARS. Por lo tanto, el IFNα podría ser un tratamiento
eficaz para el MERS [6]. Se demostró que el IFNα es eficaz en
pacientes con enfermedad crónica activa por virus de Epstein-Barr
[7, 8]. Sakai y col. informó de la aplicación de IFNα a pacientes con
enfermedad crónica activa por el virus de Epstein-Barr que resultó
en una supresión sin complicaciones de la proliferación de
linfocitos [8]. Un ensayo de etiqueta abierta de IFN sistémico
mejoró la supervivencia a 28 días en pacientes con SDRA [9].
Los interferones (IFN) son una familia de citocinas
multifuncionales con actividades antivirales, antiproliferativas e
inmunomoduladoras de amplio espectro. El IFN tiene efectos
antivirales e inmunomoduladores de amplio espectro y se clasifica
como tipo I, tipo II o tipo III en función de diferentes receptores de
unión [10]. Entre ellos, el IFN tipo I (principalmente IFN IIB) juega
un papel importante en el control de infecciones virales. El IFNα
establece un estado antiviral al inducir a las células a producir
proteínas antivirales, lo que previene la infección viral [11]. La
inhalación de aerosoles es una vía de administración de IFN, que
no solo podría mejorar
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eficacia, sino que también reduce la concentración de IFN en
sangre en los tejidos normales, reduciendo así las reacciones
adversas [12]. En la práctica clínica, el IFNα se ha utilizado
ampliamente para tratar diversas enfermedades virales en niños
en algunas enfermedades [13, 14], pero se han realizado pocos
estudios para investigar su efecto en el tratamiento de la
neumonía viral en adultos. Además, tampoco hubo consenso
sobre cómo usar IFNα en adultos con neumonía viral.
Por lo tanto, realizamos un estudio controlado aleatorio
multicéntrico para investigar la eficacia y seguridad de la
inhalación en aerosol de IFNα1b humano recombinante para
la neumonía viral no gripal y para proporcionar una base para
su uso racional y dosis en la práctica clínica.
Métodos
Diseño del estudio
Este es un ensayo multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y
controlado con placebo, que fue aprobado por el Comité de Ética
de la Universidad Médica del Hospital Ditan de Beijing. Se informó
a cada sujeto del propósito del estudio y de los posibles beneficios
y riesgos y se firmó un consentimiento informado antes del
estudio. Criterios de inclusión: Los criterios de inclusión fueron los
siguientes: 1) hombres o mujeres de al menos 14 años con
neumonía diagnosticada según laDirectrices para el diagnóstico y
tratamiento de adultos con neumonía adquirida en la comunidad
de la Subdivisión de Enfermedades Respiratorias de la Asociación
Médica China (2016); 2) diagnóstico clínico de neumonía viral; 3)
pruebas negativas para los virus de la influenza; 4) pacientes
hospitalizados, dentro de los 5 días posteriores al inicio; y 5)
capacidad para recibir inhalación de aerosol.
Los criterios de exclusión fueron los siguientes: 1) evidencia
inequívoca de Bacilo de la tuberculosis, Streptococcus
pneumoniae, Legionella pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae, o
Clamidia infección; 2) evidencia inequívoca de infección bacteriana,
procalcitonina (PCT)> 1 μg / L; 3) uso de medicamentos antivirales
en la semana anterior a la detección o posible necesidad de otro
tratamiento antiviral durante el estudio; 4) sujetos que requirieron
ventilación mecánica; 5) enfermedad pulmonar crónica inestable o
activa, diabetes, tumor o infección por VIH; 6) disfunción renal o
hepática grave; 7) participar o participar en otro estudio clínico
durante los 30 días anteriores al tratamiento del estudio; 8)
antecedentes de alergia al IFN u otras contraindicaciones al IFN; 9)
mujeres embarazadas (prueba de embarazo positiva en orina o
suero) o en período de lactancia.
Intervención
Los pacientes se dividieron aleatoriamente en grupo de IFNα1b y
grupo de control.
El grupo de IFNα1b recibió tratamiento de rutina (antibióticos y
fármacos antitusivos y expectorantes) y la inhalación de aerosol de
la inyección de IFNα1b humano recombinante (Beijing Tri-Prime
Gene Pharmaceutical Co., Ltd., número de lote: 20151206), 50 μg ×
2 inyecciones, dos veces al día. El grupo de control
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recibió tratamiento de rutina e inhalación de aerosol de análogo tabla 1 Características basales del grupo de IFNα1b y del grupo
de IFN (Beijing Tri-Prime Gene Pharmaceutical Co., Ltd.), 2 de control (FAS)
inyecciones, bid. Se utilizaron nebulizadores de compresor Grupo IFNα1b Grupo de control PAGS
estandarizados en todos los sitios para administrar el tratamiento 76 87
mediante el mismo proceso de nebulización. Sexo Mujer 21 (27,6%) 47 (54,0%) 0,001

Masculino 55 (72,4%) 40 (46,0%)

55,230 ± 18,950 51,860 ± 19,528 0,268

Resultado primario
Envejecer

El resultado primario fue la tasa de respuesta general (TRO) de cinco IMC 24,306 ± 3,034 23,814 ± 3,179 0.380

síntomas relacionados con la neumonía, que incluyen tos, Hora de inicio (días) 5,3 ± 4,2 4,7 ± 2,7 0,239

expectoración, dolor en el pecho, estertores pulmonares y frecuencia

respiratoria después del tratamiento. La TRO de los síntomas clínicos estertores pulmonares y frecuencia respiratoria normal; 1, leve; 2,
(%) = (puntuación previa al tratamiento de los síntomas clínicos - severo.
puntuación de los síntomas clínicos después de 7 días de tratamiento) /
puntuación previa al tratamiento × 100%. Los signos y síntomas clínicos Medidas de resultado secundarias

se puntuaron de acuerdo conPrincipios rectores para el estudio clínico Las medidas secundarias de eficacia fueron la puntuación
de nuevos medicamentos chinos, 0, sin tos, expectoración, dolor en el media diaria y la tasa de respuesta de cada uno de los cinco
pecho o síntomas relacionados con la neumonía, incluida la tos,

Figura 1 Diagrama de flujo de este estudio

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Tabla 2 Identificación de patógenos Cuadro 4 Análisis de covarianza de las TRO de los síntomas clínicos entre

Articulo Total Grupo IFNα1b Grupo de control el grupo de IFNα1b y el grupo de control después de 7 días de tratamiento

Virus de la gripea 16 (9,94%) 9 (11,84%) 7 (8,24%)

FAS PAGS PPS PAGS
Virus de la parainfluenza 4 (2,48%) 3 (3,95%) 1 (1,18%)
Estadísticas F Estadísticas F
Virus sincitial respiratorio 7 (4,35%) 2 (2,63%) 5 (5,88%)
Efecto covariable 0.557 0.457 0.317 0.574
Rinovirus 7 (4,35%) 3 (3,95%) 4 (4,71%)
Comparación de sexo 0,929 0.337 1,493 0,224
Adenovirus 7 (4,35%) 5 (6,58%) 2 (2,35%)
Comparación entre grupos 4.781 0,030 3.649 0,048
Virus EB 16 (9,94%) 7 (9,21%) 9 (10,59%)
Sexo y grupo 0,006 0,941 0,043 0,836
Virus del herpes 14 (8,64%) 8 (10,53%) 6 (7,06%)

Coronavirus 2 (1,24%) 1 (1,32%) 1 (1,18%)

utilizado para analizar resultados secundarios. Además, se realizó una
Metaneumovirus humano 1 (0,62%) 0 (0,00%) 1 (1,18%)
prueba de superioridad para analizar las principales medidas de
steotococos neumonia 2 (1,24%) 2 (2,63%) 0 (0,00%)
eficacia. La prueba exacta de Fisher se utilizó para analizar la incidencia
Micoplasma 10 (6,21%) 4 (5,26%) 6 (7,06%) general de eventos adversos y la incidencia de eventos adversos
Clamidia 2 (1,24%) 1 (1,32%) 1 (1,18%) relacionados con el fármaco.

Moraxella catarrhalis 2 (1,24%) 0 (0,00%) 2 (2,35%)

Infección por virus simple 49 (30,43%) 21 (27,63%) 28 (32,94%) Resultados

Infección por un solo virus 30 (18,63%) 9 (11,84%) 21 (24,71%) Información general

Infección por dos virus 9 (5,59%) 7 (9,21%) 2 (2,35%) En este estudio se inscribieron un total de 164 sujetos. Entre
ellos, 163 se incluyeron en el FAS, mientras que hubo 76
Infección multivirus 10 (6,21%) 5 (6,58%) 5 (5,88%)
pacientes en el grupo de IFNα1b y 87 pacientes en el grupo de
Mycoplasma + virus 5 (3,11%) 2 (2,63%) 3 (3,53%)
control. Se incluyeron un total de 151 en el PPS, hubo 69
Virus de clamidia + 2 (1,24%) 1 (1,32%) 1 (1,18%)
pacientes en el grupo de IFNα1b y 82 pacientes en el grupo de
arepresenta los resultados negativos de una prueba rápida de antígenos de la influenza durante la
control. No hubo diferencias significativas de edad, índice de
detección y los resultados positivos de una prueba de ácido nucleico del virus de la influenza en el
laboratorio central. No se administraron medicamentos contra la influenza durante masa corporal (IMC) o tiempo de inicio entre los dos grupos (
tratamiento clínico. P> 0,05). Sin embargo, hubo diferencias significativas de
composición de género entre los dos grupos (P < 0.05) (Tabla 1
expectoración, dolor torácico, estertores pulmonares y frecuencia
). Durante la selección de sujetos y la inscripción, no se
respiratoria antes y después del tratamiento.
observaron diferencias significativas en la temperatura
corporal, frecuencia respiratoria, frecuencia cardíaca, pulso,
Medidas de seguridad
presión arterial o nivel de saturación de oxígeno en sangre (P>
Los signos vitales medidos incluyeron pulso, presión arterial,
0,05). Ningún sujeto fue transferido a la UCIR debido al
temperatura corporal y frecuencia respiratoria. Los elementos
empeoramiento de la condición y ningún sujeto desarrolló
del examen físico incluyeron piel y membranas mucosas,
neumonía bacteriana secundaria después de la inscripción
ganglios linfáticos, cabeza y cuello, tórax, abdomen, columna,
durante el estudio. El diagrama de flujo de la selección e
sistema musculoesquelético, sistema nervioso. Las pruebas de
inscripción de sujetos se muestra en la Fig.1.
laboratorio clínico incluyeron hemograma completo y examen
bioquímico sérico.
Patógenos virales
análisis estadístico Los patógenos virales identificados en los sujetos incluidos se
Se utilizó SAS v9.3 para el análisis estadístico. A dos caraspags- un muestran en la Tabla 2. Se identificaron virus de influenza,
valor inferior a 0,05 se consideró estadísticamente significativo. El virus de parainfluenza, virus sincitial respiratorio, rinovirus y
conjunto de análisis completo (FAS) se utilizó para analizar el adenovirus, entre los cuales el virus de influenza fue el virus
resultado primario, y el conjunto por protocolo (PPS) fue más común (n = 16, 9,94%).

Tabla 3 TRO de los síntomas clínicos en el grupo de IFNα1b y el grupo de Cuadro 5 Descripción y comparación de las TRO de los síntomas
control después de días de tratamiento (%) clínicos entre el grupo de IFNα1b y el grupo de control después de 7
Grupo FAS ORR PPS ORR días de tratamiento.
norte norte Grupo norte ORR
Grupo de control 87 65,51 ± 35,59 82 66,26 ± 35,65 Grupo de control 80 66,66 ± 36,29

Grupo IFNα1b 76 76,87 ± 25,15 69 77,16 ± 24,19 Grupo IFNα1b 67 77,93 ± 22,35

PAGS 0,037 0.033 PAGS 0.044

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Figura 2 Puntuaciones diarias de tos (a), Expectoración (B), Dolor de pecho (C), Estertores pulmonares (D) y frecuencia respiratoria (mi) en el grupo IFNα1b y el grupo
de control

TRO de los síntomas clínicos después de 7 días de tratamiento Puntuación diaria de siete días para cada síntoma
Para el análisis FAS, la TRO de los síntomas clínicos fue 76,87 ± Durante el tratamiento, las puntuaciones de tres medidas de
25,15% en el grupo de IFNα1b y 65,51 ± 35,59% en el grupo de eficacia (expectoración, frecuencia respiratoria y estertores
control después de 7 días de tratamiento. Para el análisis de pulmonares) disminuyeron rápidamente, especialmente la
PPS, las ORR fueron 77,16 ± 24,19% y 66,26 ± 35,65%, expectoración y la frecuencia respiratoria (fig. 2). Los días 2 y 3 del
respectivamente. Tanto en FAS como en PPS, la ORR fue
significativamente mayor en el grupo de IFNα1b en Tabla 6 Tasa de respuesta de cada uno de los cinco síntomas antes y
comparación con la del grupo de control (P < 0.05) (Tabla 3). El después del tratamiento
análisis de covarianza mostró que no había una correlación Síntomas IFNα1b Control W PAGS
significativa entre la composición de género y las ORR (P> Grupo Grupo

0.05) (Tabla 4). Toser 0,61 ± 0,40 0,52 ± 0,40 3706,5 0,156

Los sujetos con una prueba positiva del virus de la influenza Expectoración 0,70 ± 0,44 0,53 ± 0,49 3897,5 0.024
fueron excluidos del FAS original para establecer un nuevo FAS. El Dolor en el pecho 0,16 ± 0,37 0,20 ± 0,40 3182 0.535
análisis del nuevo FAS mostró que las ORR de los síntomas clínicos
Estertores pulmonares 0,49 ± 0,49 0,34 ± 0,46 3799,5 0,042
después de 7 días de tratamiento eran consistentes con los
La frecuencia respiratoria 0,43 ± 0,50 0,32 ± 0,47 3677,5 0,141
resultados originales de FAS (Tabla5).
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Tabla 7 Readmisiones dentro de los 90 días posteriores al alta

FAS PPS
Articulo Grupo IFN α1b Grupo de control Grupo IFN α1b Grupo de control

Readmisión dentro de los 90 días posteriores al alta No 5 (6,6%) 4 (4,6%) 5 (7,2%) 4 (4,9%)

readmisión dentro de los 90 días posteriores al alta Total 71 (93,4%) 83 (95,4%) 64 (92,8%) 78 (95,1%)

(ausente) 76 (0) 87 (0) 69 (0) 82 (0)

Estadísticas Prueba de probabilidad exacta de Prueba de probabilidad exacta de

PAGS Fisher 0,735 Fisher 0,733

tratamiento, el grupo de IFNα1b mostró la mejoría más la carga disminuyó significativamente el día 7 de tratamiento en
significativa en la expectoración y la frecuencia respiratoria. El relación con la anterior al tratamiento.
día 4, el grupo de IFNα1b mostró la mejoría más significativa
en los estertores pulmonares. Al final del tratamiento, las TRO Evaluación de seguridad

de expectoración, frecuencia respiratoria y estertores
pulmonares permanecieron más altas en el grupo de IFNα1b
que en el grupo de control.
Tasa de respuesta de cada uno de los cinco síntomas antes y después del
tratamiento.
Las tasas de respuesta de expectoración y estertores pulmonares
fueron significativamente más altas en el grupo de IFNα1b que en
el grupo de control (P < 0.05) (Tabla 6). No se observaron
diferencias significativas de los otros tres síntomas, incluida la tos,
el dolor de pecho y la frecuencia respiratoria, entre los dos grupos
(P> 0,05).
Tasa de supervivencia y reingreso dentro de los 90 días posteriores al alta
Los seguimientos telefónicos no mostraron muertes dentro de los
90 días posteriores al alta. Cinco sujetos en el grupo de IFNα1b y
cuatro sujetos en el grupo de control fueron readmitidos en una
sala general (no UCI) dentro de los 90 días posteriores al alta
debido a quejas distintas de la neumonía viral no gripal. La prueba
de probabilidad exacta de Fisher no mostró diferencias
significativas entre los grupos (P> 0.05) tanto para FAS como para
PPS (Tabla 7).
Uso de antibióticos
La tasa de uso de antibióticos fue del 93,42% en el grupo de
IFNα1b y del 90,80% en el grupo de control (P> 0.05) (Tabla 8).
La duración del uso de antibióticos fue de 7,84 ± 3,50 días en
el grupo de IFNα1b y de 7,99 ± 3,78 días en el grupo de control
(P> 0.05) (Tabla 9). Se realizó una prueba cuantitativa del virus
antes del tratamiento, los días 3 y 7 del tratamiento en el
grupo de IFNα1b. El ácido nucleico del virus
No se observaron diferencias significativas de los signos vitales
(pulso, presión arterial, temperatura corporal, frecuencia
respiratoria) de los 164 sujetos entre los dos grupos (P> 0,05). Los
exámenes físicos, incluidos los exámenes de la piel y las
membranas mucosas, los ganglios linfáticos, la cabeza y el cuello,
el tórax, el abdomen, la columna, el sistema musculoesquelético y
el sistema nervioso, no revelaron hallazgos anormales
clínicamente significativos. En el análisis de orina, las pruebas de
heces, la electrocardiografía y las mediciones del nivel de
saturación de oxígeno en sangre, pocos sujetos mostraron
anomalías clínicamente significativas y no se encontraron
diferencias significativas entre los grupos (P> 0,05). Al final del
tratamiento, la frecuencia de análisis sanguíneos y bioquímicos
anormales fue de 176 casos en el grupo de IFNα1b y de 158 casos
en el grupo de control (P> 0,05).
Las estadísticas de eventos adversos se muestran en la Tabla 10.
La incidencia de eventos adversos fue del 6,5% en el grupo de IFN
α1b y del 3,5% en el grupo de control. Durante el tratamiento, dos
sujetos en el grupo de IFNα1b tuvieron una erupción pero
continuaron recibiendo tratamiento con IFN. Su erupción
desapareció después del tratamiento antialérgico. Un sujeto en el
grupo de IFNα1b tenía dolor de garganta y sequedad de garganta,
y los síntomas se resolvieron después de suspender el IFN. Dos
sujetos en el grupo de IFNα1b y un sujeto en el grupo de control
tenían un recuento bajo de glóbulos blancos (WBC), que se
resolvió después de la interrupción del IFN. Además, una paciente
del grupo de control estaba embarazada y, por tanto, interrumpió
el tratamiento.
Discusión
El estudio actual investigó la eficacia y seguridad de la inhalación
en aerosol de interferón α1b humano recombinante

Tabla 8 Tasa de uso de antibióticos en el grupo de IFNα1b y el grupo de control (%)

FAS PPS
Grupo IFNα1b Grupo de control Grupo IFNα1b Grupo de control

Uso de antibióticos del artículo 5 (6,6%) 8 (9,2%) 5 (7,2%) 7 (8,5%)

Uso de antibióticos 71 (93,4%) 79 (90,8%) 64 (92,8%) 75 (91,5%)

PAGS 0,745 1.000

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Cuadro 9 Duración del uso de antibióticos en el grupo de IFNα1b y el grupo infecciones [19-23]. Juntos, estos hallazgos sugieren que la
de control relación entre la replicación del virus y la patogénesis relacionada
FAS PPS y la cinética de la expresión de IFN, ya sea endógena o después de
Articulo Grupo IFNα1b Control Grupo IFNα1b Control la administración exógena, contribuyó a la variabilidad de los
Grupo Grupo resultados. La terapia con IFNα se ha utilizado para tratar a
norte 140 (24) 138 (22) 122 (21) 131 (20) pacientes con enfermedad respiratoria grave causada por CoV,
(Desaparecido)
con resultados igualmente inconsistentes [24]. En particular, el
Significar 7,84 (3,50) 7,99 (3,78) 7,83 (3,25) 7,95 (3,83) tratamiento con IFNα de pacientes con MERS no logró mejorar la
supervivencia [15, 25, 26]. Por ejemplo, en un estudio, el
(DAKOTA DEL SUR)

Mediana 8 8 8 8 tratamiento con IFN prolongó la supervivencia cuando se evaluó a

Q1, Q3 5,0, 9,3 5,8, 10,3 6.0, 9.0 5,0, 10,5 los 14 días, pero no a los 28 días [15]. Estudios anteriores han
Mínimo máximo 1,16 1,16 1,16 1,16 demostrado un papel crítico para MDA5 en la detección de ARN de
CoV y, por lo tanto, iniciando la respuesta de IFN [27]. La mayoría
IC del 95% 7,20, 8,49 7,30, 8,69 7,19, 8,47 7.24,8.67
de estos estudios utilizaron macrófagos infectados con un CoV
Estadísticas Rango de Wilcoxon 6523 Rango de Wilcoxon 5416
prueba de suma prueba de suma
murino, el virus de la hepatitis del ratón, que es trópico de
macrófagos [28, 29]. Dado que los CoV humanos infectan
PAGS 0,688 0,670
predominantemente las células epiteliales de las vías respiratorias
y alveolares y la expresión de PRR es específica del tipo celular,
examinamos los PRR necesarios para la producción de IFN
(IFNα1b) inyectable para la neumonía viral no gripal. Se específicamente en las células epiteliales de las vías respiratorias y
encontró que la inhalación de aerosol de IFNα1b humano alveolares utilizando ratones transducidos con Ad5-hDPP4 y luego
recombinante podría mejorar las ORR de los síntomas clínicos infectados con la EMC humana / 2012 cepa de MERS-CoV. Ad5
con nuestros eventos adversos adicionales en la neumonía infecta predominantemente células epiteliales y no células
viral no influenza. mieloides [30]. Aunque no hubo una diferencia significativa de
Este estudio encontró que las TRO de las medidas de eficacia dolor en el pecho entre los dos grupos. Todavía se pudo encontrar
primarias, incluida la tos, la expectoración, los estertores que en los primeros 4 días del tratamiento, la puntuación
pulmonares, la frecuencia respiratoria y el dolor en el pecho, promedio de dolor en el pecho parecía ser más baja que en el
fueron más altas en el grupo de IFNα1b que en el grupo de grupo de IFNα1b. Se informó que el tratamiento de IFNα1b podría
control, que recibió tratamiento sintomático de rutina solo, lo que provocar algunos eventos adversos, incluida la insuficiencia
sugiere que la inhalación de aerosol de El INFα1b humano cardíaca por derrame pulmonar [31]. Por lo tanto, el mecanismo y
recombinante mejora eficazmente la tasa de respuesta global de la razón del dolor torácico temprano aún deben investigarse más
la enfermedad. El IFNα es una terapia inmunomoduladora a fondo.
reconocida para suprimir la replicación viral al inhibir los procesos La administración profiláctica o terapéutica temprana de IFN durante
de transcripción basal. la infección por MERS-CoV en macacos rhesus proporcionó una
Debido a sus efectos antivirales, el IFNα se ha utilizado en protección significativa [32]. Sin embargo, los estudios en humanos no
ensayos en combinación con otros agentes antivirales para lograron establecer de manera concluyente los efectos beneficiosos de
prevenir y tratar infecciones por virus emergentes y reemergentes la terapia con rIFN [25, 26, 33], posiblemente debido a la
para las que no hay medicamentos aprobados disponibles [15-18]. administración tardía en relación con los títulos máximos de virus. En la
Sin embargo, los resultados de estos ensayos han arrojado etapa inicial del tratamiento (días 2 a 3), mejoraron la expectoración, la
resultados inconsistentes. Además, otros estudios indicaron que el frecuencia respiratoria y los estertores pulmonares. La replicación del
IFNα tiene efectos patógenos durante la fase aguda y crónica. virus ocurre en la etapa temprana, por lo tanto,

Tabla 10 Eventos adversos durante el estudio

Erupción Dolor de garganta, seco WBC bajo Elevado Cese de la menstruación Total
Garganta transaminasa (embarazo)

Grupo de control ( norte 0 0 2 0 1 3

norte = 87)
Gravedad - - Moderar - Grave

Relación con el - - No relacionado - No relacionado

fármaco en investigación

Grupo IFNα1b (norte = norte 2 1 1 1 0 5

77)
Gravedad Templado Templado Templado Moderar -
Relación con el Posible Posible No relacionado No relacionado -
fármaco en investigación
Jiang et al. Diario de inflamación (2020) 17:19
el tratamiento temprano puede inhibir mejor la replicación del virus.
Este estudio muestra que el IFN es más efectivo en pacientes
diagnosticados en la etapa temprana, lo que indica que el tratamiento
temprano es ventajoso para el control y la remisión de la enfermedad,
aunque el tratamiento tardío también es efectivo.
Cuando se usa en la terapia sistémica, los IFN se administran
principalmente mediante una inyección intramuscular. Los efectos
adversos más frecuentes son síntomas similares a los de la gripe,
especialmente aumento de la temperatura corporal. En el estudio
actual, no se observaron diferencias significativas de los eventos
adversos entre el grupo de IFNα1b y el grupo de control, lo que
sugiere que la inhalación en aerosol de la inyección de IFNα1b
humano recombinante fue segura y bien tolerada.
También hubo algunas limitaciones en este estudio.
Primero, el análisis de patógenos virales podría ser incierto y
no todos los casos tienen resultados patógenos positivos. En
segundo lugar, la muestra se recogió del tracto respiratorio
superior, que podría no ser el mismo patógeno que el tracto
respiratorio inferior.
Conclusión
En conclusión, la inhalación en aerosol de IFNα1b humano
recombinante combinada con el tratamiento de rutina es
segura y bien tolerada en el tratamiento de la neumonía viral
no gripal. Mejora significativamente las TRO de los síntomas
clínicos y acelera la recuperación en comparación con el
tratamiento de rutina.
Agradecimientos
N/A
Aprobación ética y consentimiento para participar
Se trata de un ensayo multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo,
que fue aprobado por el Comité de Ética de la Universidad Médica del Hospital Ditan de
Beijing. Se informó a cada sujeto del propósito del estudio y de los posibles beneficios y
riesgos y se firmó un consentimiento informado antes del estudio.
Conflicto de intereses
Los autores declaran que no tienen intereses en competencia.
Contribuciones de los autores
Rongmeng Jiang y Xingwang Li llevaron a cabo la integridad de todo el estudio y la
revisión del manuscrito; Rongmeng Jiang, Bing Han, Meihua Song y Bing Xue
participaron en los conceptos y el diseño del estudio; Rongmeng Jiang se centró
en la definición de contenido intelectual; Bing Han, Meihua Song, Bing Xue,
Yongxiang Zhang, Jin Chen, Jianhua Liu, Qingrong Nie, Xiuhong Jin, Weian Guo,
Zuoqing Zhang, Jie Zhang, Jiandong Li se dedicaron a la investigación de literatura
y estudios experimentales; Rongmeng Jiang, Bing Han, Meihua Song, Bing Xue,
Yongxiang Zhang, Yanyan Ding, Jin Chen, Jing Zhu, Jianhua Liu, Qingrong Nie,
Xuefeng Han, Xiuhong Jin, Xiaoyin Shan, Weian Guo, Erming Zhang, Zuoqing
Zhang, Changhong Zhang , Jie Zhang, Baozeng Wang, Shuwen Dong, Jiandong Li,
Xiaoguang Li y Xingwang Li llevaron a cabo los estudios clínicos; Rongmeng Jiang,
Bing Han, Meihua Song, Bing Xue participaron en la adquisición de datos;
Rongmeng Jiang manejó el análisis de datos, análisis estadístico, preparación y
edición de manuscritos. Todos los autores han leído y aprobado este artículo.
Fondos
Este estudio fue apoyado por el proyecto de ciencia y tecnología de Beijing (número
de tema: D151100002115002): Nuevos métodos de tratamiento para la neumonía
viral sin influenza.
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Disponibilidad de datos y materiales
N/A
Consentimiento para la publicación
N/A
Detalles del autor
1Departamento de Enfermedades Infecciosas, Beijing Ditan Hospital, Capital Medical
University, No. 8 East Jingshun Street, Chaoyang District, Beijing 100015, China. 2
Departamento de Medicina Respiratoria, Hospital Beijing Chuiyangliu, Beijing 100022,
China. 3Departamento de Medicina Respiratoria, Hospital Popular del Distrito Daxing de
Beijing, Beijing 102600, China. 4Departamento de Medicina Respiratoria, Hospital Fuxing,
Capital Medical University, Beijing 100038, China. 5Departamento de Medicina
Respiratoria, Hospital del Distrito de Beijing Huairou, Beijing 101400, China. 6
Departamento de Medicina Respiratoria, Hospital Liangxiang del Distrito Fangshan,
Beijing 102401, China. 7Departamento de Medicina Respiratoria, Hospital Pinggu de
Beijing, Beijing 101200, China.
8Departamento de Medicina Respiratoria, Hospital Shougang de la Universidad de Pekín,
Beijing 100144, China. 9Departamento de Medicina Respiratoria, Hospital Shijingshan de
Beijing, Beijing 100043, China. 10Departamento de Medicina Respiratoria, Hospital Tiantan
de Beijing, Universidad Médica Capital, Beijing 100070, China. 11Departamento de
Enfermedades Infecciosas, Beijing Tiantan Hospital, Capital Medical University, Beijing
100070, China. 12Departamento de Medicina Respiratoria, Hospital General de la Región
Militar de Beijing, Beijing 100700, China.
13Departamento de Enfermedades Infecciosas, Tercer Hospital de la Universidad de Pekín, Beijing
100191, China.
Recibido: 18 de marzo de 2020 Aceptado: 4 de mayo de 2020
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Nota del editor

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