Grupo 2: Acumulación de glucógeno

Causas: alteración del metabolismo de la glucosa o del glucógeno

1. dd que trata la acumulación intracelular de glucogeno

2. hablar sobre la glucogenosis
3. factores por las que se produce
4. mecanismo de la glucogenosis
5. Tipo III (enfermedad de Cori, carencia de la enzima desramificante)
6. Tipo IV (enfermedad de Andersen, carencia de la enzima ramificante)
7. Tipo V (enfermedad de McArdle, carencia de fosforilasa de glucógeno en los
músculos)
8. Tipo VI (enfermedad de Hers, carencia de fosforilasa hepática)

La glucogenosis de tipo 0, I, III, IV y VI y algunas variantes de la glucogenosis IX

se heredan de forma autosómica recesiva. Esto significa que ambos padres son
portadores sanos de un gen alterado (mutado). En cada embarazo con los mismos
padres, existe un 25 por ciento de probabilidad de que el niño reciba el gen mutado en un
conjunto doble (uno de cada padre). Luego, el niño contrae la enfermedad. La
probabilidad de que el niño obtenga el gen mutado en un solo conjunto es del 50 por
ciento. Entonces, el niño, como los padres, se convierte en un portador sano del gen
mutado. La probabilidad de que el niño no contraiga la enfermedad ni se convierta en
portador del gen mutado es del 25 por ciento.

La mayoría de las glucogenosis hepáticas causan síntomas similares, pero la

gravedad varía entre los diferentes tipos de enfermedad. Típicos de todas las
glucogenosis hepáticas son el agrandamiento del hígado y períodos prolongados
de niveles bajos de azúcar en sangre (hipoglucemia). El hígado puede agrandarse
al nacer. Se puede sentir cuando el abdomen está inflamado, pero a veces pasa
un tiempo antes de que los síntomas del agrandamiento del hígado se aclaren.

La hipoglucemia puede provocar cambios de humor, hambre y sudoración,

síntomas que pueden no estar claros al principio. Si el azúcar en sangre continúa
bajando, hay un grado reducido de conciencia e inconsciencia (coma), con o sin
convulsiones. La hipoglucemia en la glucogenosis no afecta al cerebro como en
otras enfermedades, como la diabetes. Esto se debe a que las personas con
glucogenosis suelen tener un exceso de lactato que el cerebro puede utilizar como
fuente de energía. Protege al cerebro de las consecuencias más graves de la
hipoglucemia.

A veces, no se notan síntomas de hipoglucemia a pesar de los niveles muy bajos

de azúcar en sangre. Aún pueden ocurrir secuelas metabólicas, que se deben
principalmente al aumento de la producción de lactato. Conduce a un aumento de
la acidez en la sangre (acidosis láctica) con síntomas como dolor abdominal o
dolor muscular, debilidad, debilidad e inconsciencia. La acidosis láctica también
puede ocurrir sin síntomas.
Otra consecuencia son los niveles elevados de colesterol y ácido úrico. También
pueden presentarse síntomas de los músculos esqueléticos y del corazón.

El tipo VI es una forma más leve de glucogenosis. Los síntomas incluyen

agrandamiento del hígado, crecimiento lento e hipoglucemia leve durante la
infancia. Después de la pubertad, las personas con glucogenosis tipo VI no suelen verse
afectadas por la enfermedad.

Debido al defecto enzimático, las vías metabólicas de los carbohidratos se ven bloqueadas y
se acumula un exceso de glucógeno en los tejidos afectados. Esto hace que se
acumule glucógeno en el hígado y que se produzca hipoglicemia. Debido a que se puede
almacenar el exceso de glucosa en forma de glucógeno, pero no se puede recuperar la
misma, hay periodos de hipoglicemia, que si se prolonga puede llevar a un estado de cetosis.

La cetosis es una situación metabólica del organismo originada por un déficit en el aporte
de carbohidratos, lo que induce el catabolismo de las grasas a fin de obtener energía,
generando unos compuestos denominados cuerpos cetónicos, los cuales descomponen las
grasas en cadenas más cortas, generando acetoacetato que es usado como energía por el
cerebro (en estados de ayuno aporta el 75 % de la energía) y el resto de los órganos del
cuerpo humano. De esta manera, el cuerpo deja de utilizar como fuente primaria de energía
los glúcidos, sustituyéndolos por las grasas.
En estado de cetosis el cuerpo es capaz de oxidar grasas fácilmente, incluyendo las reservas
propias del individuo. Por eso hay muchas dietas de adelgazamiento que inducen a dicho
estado con el objetivo de reducir grasa corporal.

se da por la mutación del gen YGELP este glucógen fosforilasa L codifica

para la síntesis de la enzima glucógeno fósforilasa hepática cuya función
es convertir el glucógeno a glucosa 1 fosfato en el hígado. Al ser posible
la conversión de glucosa a glucógeno pero no de manera reversible por la
deficiencia de la enzima se presenta hipoglucemia y al no ser tratado puede
llevar a un estado cetoacidosis.
La glucogenosis tipo VI (también conocida como enfermedad de Hers) es una alteración
hereditaria provocada por la incapacidad para descomponer glucógeno en las células del
hígado. La falta de la degradación del glucógeno interfiere con la función normal del hígado.

Este proceso es debido a mutaciones en el gen PYGL (glycogen phosphorylase L),

situado en el brazo largo del cromosoma 14. Este gen, codifica una enzima
denominada glucógeno fosforilasa hepática, cuya función es la descomposición de
glucógeno. Una mutación altera la forma en la que el gen PYGL codifica la enzima.
Por tanto al producirse una enzima glucógeno fosforilasa hepática defectuosa, altera
la descomposición normal de glucógeno. Como consecuencia, las células hepáticas
no pueden utilizar glucógeno para la obtención de energía, por lo que la función del
hígado se deteriora. Esta enzima es una de lastres enzimas relacionadas que
descomponen glucógeno en las células. Mientras que las otras fosforilasas de
glucógeno se encuentran en el cerebro y en los músculos, el glucógeno fosforilasa
hepática sólo se encuentra en las células del hígado, donde descompone el
glucógeno dando lugar a glucosa-1-fosfato.

Los signos y síntomas suelen comenzar en la infancia. El primer signo suele serla
hepatomegalia son el agrandamiento del hígado y períodos prolongados de niveles bajos
de azúcar en sangre (hipoglucemia). La cetosis es una situación metabólica del organismo
originada por un déficit en el aporte de carbohidratos, lo que induce el catabolismo de
las grasas a fin de obtener energía, generando unos compuestos denominados cuerpos
cetónicos pueden ocurrir secuelas metabólicas, que se deben principalmente al aumento de la
producción de lactato. Conduce a un aumento de la acidez en la sangre (acidosis láctica) con
síntomas como dolor abdominal o dolor muscular, debilidad, debilidad e inconsciencia. La
acidosis láctica también puede ocurrir sin síntomas.
Esta enfermedad se hereda con un patrón autosómico recesivo, es decir, ambas
copias del gen en cada célula deben tener las mutaciones para que se exprese la
alteración.