Ignacio Araneda P

Medicina 2020

15.DESARROLLO DE APARATO DIGESTIVO: GLANDULAS ANEXAS

En si el aparato digestivo se formara a partir de endodermo, producto de los plegados

este endodermo adoptara una forma tubular que llamamos tubo gastrointestinal, el cual
se diferenciara en 3 porciones, un intestino anterior, un intestino medio y uno posterior.
A partir del tubo se generarán gemaciones, siendo una de ella el divertículo respiratorio
y la tiroides. Además de estas, tenemos otras gemaciones que darán origen a las
glándulas anexas del tubo digestivo, ejemplos de estas son el páncreas, el hígado, la
vesícula biliar y las glándulas salivales.

La yema hepática surge a las 3-4 semanas, como una

evaginación de endodermo, la cual proliferará muy rápidamente,
invadiendo el septum transversum, además de invadir los vasos
que lo rodean. Tendremos una serie de estructuras
comunicantes, tales como el colédoco, que conecta la yema
hepática con el duodeno. Desde el colédoco surge la vesícula
biliar y la conexión entre ambas, el conducto cístico.

El proceso de formación de la yema hepática ocurre por una

rápida proliferación de células del endodermo, estimuladas por
una serie de factores de crecimiento y genes hox. Esta
proliferación invadirá el septum transversum y poco a poco se
generará el esbozo de hígado. Como mencionamos
anteriormente, la yema se expandirá tanto que llegará invadir
los vasos umbilicales y vitelinos, por lo tanto, estos vasos
constituirán las sinusoides hepáticos. Los hepatocitos por su
parte tendrían un origen endodérmico, por lo tanto, todas las
células hematopoyéticas, células de Kupffer y tejidos conjuntivo
del hígado provienen del septum transversum.

El hígado se relacionará con estructura aledañas, tales como el

omento menor, el cual corresponde a una comunicación entre
el hígado y el intestino anterior, formando parte del mesenterio
ventral. También tendremos el ligamento falciforme, el cual
corresponde a una especie de membrana de origen mesodérmico
que comunica el hígado con la pared abdominal ventral.

El hígado contendrá células hematopoyéticas, por lo cual este órgano cumplirá una
función hematopoyética, en un comienzo será el saco vitelino es quien tendrá esta
función, por otra parte, una vez que comienza a decaer la actividad del saco, es el
hígado quien cumple un rol importante, en especial durante el periodo fetal. Si bien
tendremos células hematopoyéticas aportadas por el septum, es el saco quien aportara
las células que colonizaran al hígado. El peack de esta actividad es cerca del 4-6 mes, y
dentro del mes 7 será la medula quien pasara a cumplir el rol principal de la función
hematopoyética.

La vesícula biliar surgirá a partir de una evaginación propia desde el colédoco,

considerando que a partir de las 12 semanas el hígado comienza a producir bilis, a esta
altura el conducto cístico, el colédoco y la vesícula ya estarán formados y la vesícula ya
desempeñara la función de almacenamiento y concentración de la bilis.
Ignacio Araneda P
Medicina 2020

Hay una serie de rotaciones, donde el duodeno sufre una rotación de 90º, permitiendo
que el conducto colédoco pase por detrás del duodeno.

Las moléculas que participan del proceso de inducción hepática son, por ejemplo, los
genes hox, además se nombran otras, las cuales son secretarias por el mesodermo
cardiaco, estas corresponden a inhibidores para que el hígado no se forme tan
rápidamente. En un punto se produce FGF-2, la cual inhibe la acción de los inhibidores
de la formación del hígado, por otra parte, BMP, potenciara la respuesta de FGF-2,
también tenemos HNF 3 y 4, que permitirán la diferenciación de hepatocitos y células
biliares. Por ultimo, tenemos a VEGF, la cual se encarga de la formación de vasos
sanguíneos.

*mesodermo hepatocardiaco = septum transversum

Ignacio Araneda P
Medicina 2020

El páncreas se originará a partir de dos esbozos, uno dorsal que será bastante grande
y amplio, y uno ventral que será mas pequeño y asociado con la vesícula y el hígado,
ambos esbozos tendrán un origen endodérmico. Un hecho que permite la formación del
páncreas maduro es la rotación del duodeno, la cual permitirá que la yema ventral pase
por detrás del duodeno y termine fusionándose con la yema dorsal.

En resumen, serian 3 etapas la que permiten la formación de este órgano, siendo la

primera la formación, correspondiente a la formación de las dos yemas, luego la
rotación del duodeno y finalmente la
fusión de ambas yemas a las 8
semanas. La fusión de ambas yemas
tendrá una serie de consecuencias,
por ejemplo, el esbozo ventral pasará
a formar los procesos unciformes y
parte inferior de la cabeza del
páncreas, mientras que el esbozo
dorsal formará todo el resto de la
glándula. Cada uno de estos esbozos
tendrán sus propios conductos
(rojos), por lo tanto, producto de la
fusión estos conductos también
aportarán al sistema de conductos del
páncreas a través del conducto
pancreático principal y accesorio.

El conducto pancreático principal

se formará a partir de la porción distal
del conducto pancreático dorsal (rojo)
y el conducto pancreático ventral
(azul). En cambio, el conducto
pancreático accesorio se formará
por la porción proximal del conducto
pancreático dorsal (verde).

El páncreas corresponde a un órgano anficrino, es decir, es endocrino y exocrino al

mismo tiempo, siendo la porción exocrina la que abarca la mayor parte, en cambio la
porción endocrina esta mas bien asociada a islotes (de Langerhans), los cuales se
forman a partir del tercer mes de vida. No es hasta el mes 5 que la secreción de
insulina comienza a formarse. Tendremos MLE rodeando al páncreas y formara el
estroma glandular, formando el parénquima a partir de endodermo.

Hay una serie de moléculas que participan del proceso de formación del páncreas, tales
como FGF-2 y activina, las cuales anulan la acción de Shh en el endodermo, por otra
parte, PDX-1 regula positivamente el desarrollo del páncreas, y a su vez PAX 4 y 6
permitirán la formación de las células beta, delta y células PP (células productoras de
polipéptido pancreático), y por ultimo, solo PAX 6 convierte células alfa (productoras de
glucagón.
Ignacio Araneda P
Medicina 2020

Tanto el hígado como el páncreas tienen origen endodérmico, y hoy en día es posible la
conversión de hepatocitos en células pancreáticas, por lo que se plantea la duda de que
si ¿con esta misma reprogramación células se pueden producir células beta del
páncreas?, lo primero que hay que tener en consideración es que tenemos steam cells
embrionarias, las cuales después se diferencian en endodermo y partir de este podemos
constituir el hígado y páncreas. Como el páncreas es anficrino, existe ciertos
progenitores endocrinos y ciertos progenitores exocrinos, requiriendo una serie de
moléculas. Por ejemplo, para formar las porciones endocrinas a partir del exocrino
necesitamos de 3 genes: Pdx-1, Ngn-3 y
Mafa, en cambio, cuando estamos
hablando de conversiones entre células
endocrinas podemos ver que las células
alfa se pueden transformar en beta con
solo un gen, el cual es Pax-4. Esta
reprogramación se puede hace sacando
hepatocitos, los cuales una vez que sufren
la reprogramación mediante genes,
podemos a su vez estimular NGN-3, MAFA
y PDX-1 y con esto convertir un
hepatocito en una célula beta del
páncreas. Por otra parte, si tomamos
células acinares del páncreas exocrino y
estimulo NGN·, tendremos una célula de
somatostatina, en cambio si estimulamos
NGN-3 y MAFA, tendremos una célula alfa
productora de glucagón, por ultimo, si
estimulamos NGN-3, MAFA y PDX-1
tendremos una célula beta del páncreas.
Esto podría ser esencial para los pacientes
que presenten problemas a la hora de
Ignacio Araneda P
Medicina 2020

producir insulina, permitiendo que el hígado se pueda convertir, en ciertas áreas, en

células productoras de insulina.
Glándulas salivales

Las glándulas salivales requieren una serie de

fases además de la proliferación epitelial,
necesitamos un proceso de dicotomizacion, y
esto se logra mediante el deposito de GAGs y
colágeno en la lamina basal, produciendo una
falta de proliferación en esta área y aumentando
la proliferación por los lados, generando
divisiones sucesivas. Sumado a esto, además de
ocurrir este proceso, previamente en la etapa de
proliferación generaremos conductos mas
pequeños producto de la polarización de las
células intermedias cuando tenemos esta masa
celular.

Las glándulas salivales tendrán distintos orígenes, dependiendo del tipo de glándula. En
el caso de la parótida tendrá un origen ectodérmico, recordando que las primeras
porciones de la cavidad oral son de tipo ectodérmica, mientras las porciones mas
profundas son mas bien endodérmicas. Por otra parte, teneos las submandibulares, las
cuales se genera a partir de endodermo, y por ultimo las sublinguales, que son las
ultimas en formarse y provienen del endodermo.