Mediciones Biomédicas, Universidad de Valparaíso 2021.

BIOSENSORES PARA EL DIAGNÓSTICO DE CÁNCER

Matías Ávila
matias.avila@alumnos.uv.cl
Alexandra Cuevas
alexandra.cuevas@alumnos.uv.cl
Constanza Núñez
constanza.nuñezv@alumnos.uv.cl
Gia Vecchiola
gia.vecchiola@alumnos.uv.cl

temprana de los cánceres de próstata, de mama y de

RESUMEN: El diagnóstico temprano del cáncer es
esencial para el tratamiento efectivo de este. Para
conseguirlo se usan los biosensores cuyo desarrollo a
tenido lugar a través de variados tipos de
transductores que han permitido mejorar la
especificidad y sensibilidad en la detección de
distintas clases de cáncer. En vista de lo anterior este
campo de investigación ha tenido grandes avances y
promete aún mayores, considerando la incorporación
de los nanomateriales como el grafeno, el cual posee
características idóneas en la aplicación de
biosensores.
PALABRAS CLAVE: Transductores, Biosensores,
Biomarcador, Cáncer, Diagnóstico.
1 INTRODUCCIÓN
Los biosensores son dispositivos de análisis
utilizados para convertir una señal biológica o química
en una señal eléctrica. Estos se encargan de detectar
ciertas sustancias que son marcadores de una
alteración, a estas sustancias a detectar se les
denomina analito (célula, tejido, receptor, ácido
nucleico, enzima, ribozima o anticuerpo, entre otros).
Además, los biosensores están compuestos por bio-
receptores los cuales se encargan de detectar al analito,
produciendo un cambio fisicoquímico. También los
biosensores cuentan con transductores, los cuales se
encargan de transformar los cambios fisicoquímicos en
una señal cuantificable.
Los primeros biosensores artificiales fueron
construidos en los años 60 y consistían en la unión de
detectores de pH (acidez o alcalinidad) y oxígeno con
enzimas inmovilizadas para detectar glucosa [1].
Antiguamente un biosensor era cualquier sonda
analizadora, hoy en día este sistema se destaca por
poseer tres partes: en primer lugar, se necesita un
elemento biológico a analizar en específico, en segundo
lugar, se utiliza un material biológico de reconocimiento
y finalmente se necesita una parte electrónica que
funcione como transductor (figura 1).
En el presente informe de investigación se
describen las características de los biosensores
especializados para el diagnóstico del cáncer. La
relevancia de este estudio recae en el hecho de que es
uno de los métodos más eficientes para la detección
páncreas. Los métodos convencionales, como el
ultrasonido, la resonancia magnética y la biopsia son
ineficaces, ya que estos métodos dependen de las
propiedades fenotípicas del tumor [2]. La información
recopilada se obtuvo a través del método focus group
[3].
2 BIOSENSORES PARA EL
DIAGNÓSTICO DE CÁNCER
El cáncer puede ser detectado a través de los
biosensores por medio de los biomarcadores, los cuales
son moléculas que presentan alteraciones a causa de
alguna patología. Estos biomarcadores pueden ser
ácidos nucleicos, hormonas, proteínas, entre otros. Los
biosensores se pueden clasificar en diagnósticos,
pronóstico y predictivos, en donde los biosensores de
diagnóstico se asocian con la detección de alguna
enfermedad y los biosensores de pronóstico entregan
información del estado actual de la patología.
Los biosensores se encargan de diversas
actividades en la vida cotidiana. Ejemplos de las
principales funciones que los biosensores cumplen son:
en el ámbito de la medicina son una ayuda fundamental,
ya que estos pueden detectar alguna enfermedad
mediante sustancias bioquímicas. En el área de la
industria de fármacos existen biosensores capaces de
medir niveles de drogas para el control de biorreactores.
En el rubro de la industria alimentaria los biosensores
son importantes para la detección de los patógenos en
ciertos alimentos y medición de ciertas sustancias para
sus procesos de control de calidad. Finalmente, otro
ámbito en donde se utilizan los biosensores es en el
ámbito medioambiental en donde son necesarios para la
verificación de la calidad de, por ejemplo, el agua y el
aire.
En el área de la oncología, los biomarcadores son
esenciales para poder realizar diagnósticos y
pronósticos de enfermedades. Puesto que estos
biomarcadores son capaces de detectar moléculas que
estén alteradas por algún padecimiento. Ejemplo de
algunas sustancias que son detectables sus
modificaciones son: hormonas, proteínas, enzimas,
entre otros.
Estos biosensores son dispositivos de pequeños

1
 Mediciones Biomédicas, Universidad de Valparaíso 2021.
tamaños y cuentan con técnicas de detección sensibles
y medición en tiempo real. Su funcionamiento se basa
en convertir en una respuesta biológica a una señal
medible por medio del uso de un transductor.
Actualmente, las características generales de los
biosensores de cáncer es que poseen una interacción
de tipo biocatalítica o bioafinidad, es decir, se hace uso
de ciertas moléculas para poder catalizar reacciones
químicas. Además, es un método directo que utiliza
elementos de reconocimiento tales como: células,
enzimas, tejidos, anticuerpos, ácido nucleico, entre
otros. Dentro de los principales sistemas de
transducción en los biosensores del cáncer se utilizan
los basados en masa, electroquímicos, ópticos y en
menor cantidad los calorimétricos. La elección del
transductor se basa en el tipo de respuesta biológica que
se quiere analizar.
 Los transductores de masa están constituidos
por biosensores piezoeléctricos y de ondas acústicas,
siendo los piezoeléctricos los más utilizados en la
detección del cáncer. Los sensores piezoeléctricos
funcionan mediante los cambios en la masa de los
cristales de cuarzo cuando se les aplica energía
potencial. Lo cual provoca un cambio en la frecuencia,
que se puede convertir en una señal.
 Los transductores electroquímicos reconocen
las interacciones químicas del analito en específico y la
convierten en una señal electroquímica (corriente,
potencial, inductancia, impedancia). El transductor se
compone generalmente de un electrodo ion-selectivo y
de un electrodo de referencia.
 Los transductores ópticos son sensores que
miden cambios en longitudes de onda de luz específica,
es decir, detectan al objetivo a través del reconocimiento
de un fenómeno óptico, por ejemplo, absorción de luz,
fluorescencia, reflexión interna total, entre otros.
 Los transductores calorimétricos detectan las
reacciones exotérmicas de la interacción química entre
el analito y el elemento que detecta. La medición se
realiza a través de los cambios de entalpía, la cual
indirectamente proporciona información sobre la
concentración del analito.
Figura 1: Esquema de la estructura de un
biosensor.
2
3 TÉCNICAS DE MEDICIÓN
3.1 CARACTERÍSTICAS GENERALES
Para cada tipo de cáncer existen diversos estudios
que relacionan biomarcadores con un método de
detección en específico. Es por ello que se profundizará
en estudios e innovaciones de biosensores para la
detección del cáncer de próstata, de páncreas y de
mama.
3.1.1 BIOSENSORES PARA EL CÁNCER DE
PRÓSTATA.
El cáncer de próstata es un tipo de cáncer muy
común. Muchos casos de cáncer de próstata crecen
lentamente, pero en otros casos son agresivos y de
rápido avance. Al igual que todos los tipos de cáncer
cuando es detectado de forma temprana tiene una mejor
respuesta al tratamiento, por esta razón los biosensores
son idóneos para la detección precoz del cáncer.
Una de las maneras de usar biosensores para el
diagnóstico del cáncer de próstata es como lo desarrolla
la investigación de Ana Diaz de la Universidad de
Oviedo la cual ha desarrollado sensores químicos,
utilizando unas moléculas llamadas áptamelos, las
cuales se encargan de localizar las células tumorales de
próstata. Estas células tienen una molécula en su
superficie llamada PSA (antígeno específico de
próstata, figura 2) y dicha molécula en las células
tumorales prostáticas sufre modificaciones, las cuales
son una marca para identificar el cáncer de próstata [4].
Con esta información la investigadora ha
desarrollado un biosensor con la capacidad de unirse al
PSA específicamente en la parte donde ocurren las
modificaciones, estas pueden ocurrir antes del
desarrollo de un tumor, lo que significa que con el uso
de biosensores se pueden detectar células tumorales de
la próstata de una forma temprana y específica.
Figura 2: Molécula del antígeno específico de
próstata
 Mediciones Biomédicas, Universidad de Valparaíso 2021.
Otro método para detectar el cáncer de próstata, a
través de biosensores, es el propuesto por la
investigación del Instituto de ciencia y tecnología de
Corea del Sur (KIST), la cual se basa en la detección
mediante análisis de orina. Los datos obtenidos de la
orina son rastreados por un biosensor ultrasensible que
detecta cuatro factores del cáncer de próstata. La
técnica tiene una eficiencia de 95.5 %. Además, es una
muy buena opción de testeo debido a que es una técnica
no invasiva [5].
A pesar de que ambas técnicas aún están en
proceso de investigación, sus resultados positivos
generan un gran avance en la búsqueda de la detección
temprana del cáncer de próstata.
3.1.2 EL CÁNCER DE PÁNCREAS
El adenocarcinoma de páncreas es uno de los
cánceres más difíciles de detectar, debido a que en sus
primeras etapas no presenta síntomas clínicos, por esto
es uno de los cánceres con peor pronóstico con una tasa
de supervivencia a los 5 años del 10% [6].
Actualmente el biomarcador utilizado es el CA19-
9, una proteína generada por las células pancreáticas y
la vía biliar. El valor de referencia para detección de
cáncer de páncreas es sobre los 37 U/ml con una
sensibilidad del 70-85%.
En el ámbito comercial hoy en día no existe un
biosensor capaz de detectar este marcador, por lo que
el análisis de esta proteína se hace a través del ensayo
de inmunoadsorción enzimática (ELISA). Este método,
sin embargo, implica un alto costo y tiene una
sensibilidad limitada que puede dificultar su uso para
detectar el cáncer en etapas tempranas. Por lo que
científicos del Instituto de Física de São Carlos de la
Universidad de São Paulo (IFSC-USP), en Brasil, con la
participación de investigadores del Laboratorio Nacional
de Nanotecnología (LNNano) y del Centro Nacional de
Investigaciones en Energía y Materiales (CNPEM), del
Hospital do Cáncer de Barretos –todos en Brasil– y
también de investigadores portugueses de la
Universidad de Minho crearon un biosensor, en base a
un transductor electroquímico, de bajo costo, con gran
sensibilidad y alta selectividad.
El biosensor está compuesto por dos láminas en
superposición a escala nanométrica, las cuales reposan
sobre pistas de electrodos de oro impresas en una
lámina de vidrio de microscopio. Una de las placas está
formada por ácido 11-mercaptoundecanoico (11-MUA) y
la otra es una capa activa de anticuerpos capaces de
reconocer al antígeno CA19-9 ( figura 3).
Para realizar el ensayo se posiciona una muestra
de sangre sobre el biosensor, donde se produce una
interacción con la capa activa de anticuerpos con el
antígeno CA19-9. La reacción entre los anticuerpos y los
antígenos genera una señal eléctrica. La intensidad de
la señal depende de la cantidad de CA19-9 en el
material recolectado.
3
Figura 3 : Arquitectura de un biosensor que contiene una
monocapa de anticuerpos y 11-MUA para detectar el
CA19-9.
A pesar de los avances conseguidos este
biosensor aún tiene un limitado valor de diagnóstico,
debido a que cerca del 5-10% de la población carece de
esta proteína, en consecuencia, no expresan este
marcador aún en estado avanzado del cáncer. Además,
el incremento de este marcador puede ser influenciado
por otras patologías del organismo, por ello se deben
seguir investigando nuevos biomarcadores específicos
del cáncer de páncreas.
3.1.3 CÁNCER DE MAMA
Los biosensores que detectan el cáncer de mama
pueden utilizar diferentes tipos de transductor, de
acuerdo con el tipo de investigación que se realiza para
la detección del cáncer. Por ejemplo, para la detección
de tumores cancerígenos en el seno mamario, se busca
el aumento de la proteína HER2 ya que con este
aumento produce una mutación genética en las células
y provoca células cancerígenas. Por otro lado, existen
otros tipos de biosensores capaces de detectar en la
sangre microARN miR-99a-5p, molécula que si está
presente en grandes cantidades se asocia al cáncer de
mama.
Un ejemplo comercial de un tipo de biosensor que
detecta el cáncer de mama es la copa con biosensores.
Este producto es una copa que se puede colocar en el
brasier e insertar bajo cualquier prenda. Estas copas van
forradas por dentro con los sensores térmicos, es decir,
estos biosensores en su interior cuentan con
transductores de tipo calorimétricos, para así poder
cuantificar los cambios de temperatura y tener una
detección oportuna.
El biosensor de temperatura se encarga de medir
la angiogénesis, (concentración excesiva de vasos
sanguíneos), que se puede llegar a producir en el tejido
mamario producto de un tumor o una masa anormal
dentro de éstas. El doctor Julián Ríos Cantú afirma:
“Sabíamos que si ya había un tumor o una masa
anormal dentro de las glándulas mamarias tenía que
haber más sangre y siendo este el principal fluido de
calor en el cuerpo tenía que haber más temperatura” [7].
 Mediciones Biomédicas, Universidad de Valparaíso 2021.
Figura 4: Copa con transductores calorimétricos.
Este dispositivo es de carácter portátil, no emite
ningún tipo de radiación, además es no invasivo y no
comprime el tejido mamario. Su utilización es sencilla ya
que el paciente debe colocar la copa dentro del brasier,
luego mediante un smartphone se abre una aplicación,
en donde inicialmente se solicitará rellenar un
cuestionario breve de carácter médico y si las
respuestas son positivas se puede continuar con la
autoevaluación. Posterior al cuestionario comienza a
funcionar un contador de 60 a 90 minutos que obtiene
datos térmicos cada segundo sobre cómo se comporta
el flujo de sangre en el seno, luego envía de manera
inalámbrica por tecnología Bluetooth la información al
smartphone y de ahí a una aplicación web.
4 NANOMATERIALES Y EL FUTURO
DE BIOSENSORES PARA EL
DIAGNÓSTICO DEL CÁNCER
En la actualidad para los transductores basados en
masas, que permiten trabajar con las células
cancerosas o células tumorales circulantes, se
requieren materiales que faciliten el análisis de
biomarcadores. En los últimos años los mejores para
diseño y aplicación han resultado ser los nanomateriales
bidimensionales (2D).
Éstos presentan mejores propiedades químicas y
físicas en comparación con otros materiales de uso
común, lo que los hace atractivos para estas
aplicaciones. Uno de los que han atraído más atención
por sus propiedades de tipo mecánicas, ópticas,
eléctricas, factible uso y bajo costo es el grafeno [8].
Se trata de un material que está compuesto por
carbono puro, el cual tiene una capa de átomos de
carbono en forma hexagonal formando una red plana.
Este material ha sido utilizado recientemente en
biosensores, ya que sus excelentes propiedades
mecánicas, eléctricas y electroquímicas facilitan medir
anticuerpos, proteínas y distintos biomarcadores, entre
éstos las células cancerosas de forma directa (figura 5).
Figura 5: Biosensor de grafeno podría
proporcionar un diagnóstico precoz de cáncer de
pulmón
5 REFERENCIAS
[1] Conogasi, «Conogasi,» 21 Septiembre 2018. [En línea].
Disponible: https://conogasi.org/articulos/biosensores/. [Último
acceso: 2021].
[2] A. B. D. U. S. V.S.P.K. Sankara Aditya Jayanthi,
«sciencedirect,» 2017. [En línea]. Disponible:
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S095656631
6312428. [Último acceso: 2021].
[3] Question Pro, «Question Pro,» 2021. [En línea].
Disponible: https://www.questionpro.com/blog/es/focus-
groups/. [Último acceso: 2021].
[4] R. M.-C. N. d.-l.-S.-Á. E. F. R. M. J. L.-C. Ana Díaz-
Fernández, «sciencedirect,» 1 Marzo 2019. [En línea].
Disponible:
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S095656631
8310030?via%3Dihub. [Último acceso: 2021].
[5] L. Han-soo, «Korea Biomedical Review,» 24 Diciembre
2020. [En línea]. Disponible:
http://www.koreabiomed.com/news/articleView.html?idxno=10
004. [Último acceso: 2021].
[6] Cancer.Net, «Cancer.Net,» 2021. [En línea]. Disponible:
https://www.cancer.net/es/tipos-de-
c%C3%A1ncer/c%C3%A1ncer-de-pancreas/estadisticas.
[Último acceso: 2021].
[7] J. R. Cantú, «El Hospital,» Septiembre 2017. [En línea].
Disponible: https://www.elhospital.com/temas/Entrevista-al-
desarrollador-de-dispositivo-con-biosensores-que-apunta-a-
detectar-el-cancer-de-mama+121473. [Último acceso: 2021].
[8] Ciencia y el hombre, «Ciencia y el hombre,» 2018. [En
línea]. Disponible:
https://www.uv.mx/cienciahombre/revistae/vol31num1/articulo
s/biosensores-grafeno-para-deteccion-celulas-
cancerosas.html. [Último acceso: 2021].