Esteroides

LpezSnchezMarcelaAlejandraIntersemestre20121
EstanciaCortadeInvestigacin:Obtencindederivadosesteroidalesconfinesteraputicos
Dra.ElenaGuadalupeRamrezLpez
Esteroides
Losesteroidessoncompuestosquecontienenelncleodelciclopentanoperhidrofenantreno.Juntoconlos
terpenoides,sonconocidosgenricamentecomoisoprenoides.Adems,contienengeneralmentefunciones
oxigenadas(confrecuenciaenC3)ymuchossonportadoresdegruposmetiloenC10yC13.Incluyenuna
gran variedad de compuestos de origen natural, entre los que se encuentran los esteroles propiamente
dichos, los cidos biliares, las hormonas sexuales, las hormonas adrenocorticales, los glicsidos
cardiotnicos,lassapogeninas,vitaminasD,algunosalcaloidesyotrosgruposdemenorimportancia.
Dada su importancia, podemos situarlos entre los metabolitos secundarios (MS) que no pueden ser
consideradoscomosecundariosensentidoestricto.Sinembargo,notodoslosorganismossoncapacesde
sintetizar colesterol y triterpenoides; muchos insectos, crustceos, moluscos y protozoarios tienen que
dependerdelosfitosterolesqueingierendelasplantasparasatisfacersusnecesidadesdeesteroides.Por
estarazn,ladistribucindeesteroidesenlosseresvivosesrestringida.
El colesterol y otros esteroides no son verdaderos triterpenos, en el sentido de que su estructura no se
apega al patrn C30; poseen esqueletos C27/C29 (o ms pequeos), pero estn correctamente
clasificados dentro del grupo de los triterpenos verdaderos ya que todos derivan del mismo precursor de
C30:elescualeno(lapoliolefinaqueseencuentraengrandescantidadesenelaceitedehgadodetiburn),
molcula que puede ciclarse de manera diversa, o bien epoxidarse, dando origen a una gran variedad de
estructurasesteroidales.
Elnombreesterol(delgriegoestreos=slido)sedioenunprincipioalosalcoholesslidosobtenidosde
lafraccininsaponificabledelosextractoslipdicosdelostejidos.
Elnombregeneraldeesteroideseintrodujoen1936parareuniratodosloscompuestosqueposeenun
esqueletodeltipodelosesteroles.Eltrminoestereoqumica,utilizadoporprimeravezen1890,seemplea
paradescribirtodosaquellosaspectosdelaqumicaquetratandelasrelacionesespacialesentrelostomos
y las molculas. En realidad puede decirse que gran parte de la qumica de los esteroides depende de la
estereoqumicadelasmolculas,relacinquelapalabraesteroidereflejasloporcasualidad.
Eldesarrollodelaqumicadelosesteroidespuededividirseencuatroperiodos:
1. Prehistoria(hasta1900).
2. Periodoclsico(19001932)duranteelcualseelucidcasiporcompletolaestructuradelncleo.
3. Periodomodernoinicial(19321947),queempezconlasnuevasfrmulasycomprendelosaos
en los que se estableci con detalle la qumica bsica de casi todos los grupos de esteroides de
origennatural.
4. Periodo moderno posterior (1947 hasta la fecha), dominado en gran parte por la bsqueda de
mtodosparalasntesisdecortisonaycompuestossimilares.
Los cuatro anillos de los esteroides se especifican con las letras A, B, C y D y no son lineales, sino que
presentan angulaciones o dobleces debido a los enlaces simples tetradricos de los carbonos. Las
conformacionesmsfrecuentescuandohaymsde5anillossonlasdesobre.
En el ncleo de estos compuestos hay diferentes sustituyentes que pueden localizarse sobre el plano del
anillo (posicin ecuatorial: e) o en sentido casi perpendicular a l (posicin axial: a). En la representacin
espacial,lalneallenaindicaquelossustituyentessedirigenalfrente(haciaelobservador,posicin);en
cambio la lnea interrumpida indica que los sustituyentes quedan por detrs del plano (se alejan del
observador,posicin).
Los grupos metilo angulares que se localizan sobre el C10 y el C13 de los esteroides siempre estn
orientadosenposicin.
Encuantoalaposicindelosanillosvecinos,puedenquedarenunplano(posicintrans),obiendoblarse
sobresmismos(posicincis).Estodependedelaposicindelossustituyentesenloscarbonoscomunesdel
anillo,quepuedenquedarenposicincisoenposicintransconrespectoalosmetilosangularesdelC10.
Lossustituyentesdelosesteroideslocalizadosenlaunindelosanillosporlogeneralsondetipotrans;en
cambio,elncleoescasichatoysevecomounalminaplana.
Laexcepcinestdadaporlosecdiesteroidesangularesyloscidosbiliares(enloscualeslaposicinesA:B
cis),ascomoporlosglucsidoscardiacosylosvenenosdelossapos.
Losesteroidessonrelativamenteapolares,perolapresenciadealgunosgrupospolares,comoporejemplo
losgruposhidroxiloolosgruposoxo,puedenconferirlesuncarcteranfiptico,propiedadquesemanifiesta
enloscidosbiliares.
Los tres grupos ms importantes de esteroides son los esteroles, los cidos biliares y las hormonas
esteroides. Adems, en las plantas se encuentran compuestos especiales de estructura esteroidea que se
caracterizanporsuaccinfarmacolgica:losalcaloidesesteroidos,losdigitlicosylassaponinas.
Clasificacinyusosdelosesteroides
Laclasificacinqumicadelosesteroidessepresentaacontinuacin:
R
H
TIPODENUCLEO
ANDROSTANO
C2H5
PREGNANO
CLASEDEESTEROIDES
HORMONASSEXUALES
HORMONAS
ADRENOCORTICOIDES
COLESTANO
ESTEROLES
COLANO
ACIDOSCOLICOS
ERGOSTANO
ESTEROLES
ESTIGMASTANO
ESTEROLES
CARDANOLIDO
CARDIOTONICOS
CARDENOLIDOS
BUFANOLIDO
CARDIOTONICOS
BUFANOLIDOS
ESPIROSTANO
SAPONINAS
FUROSTANO
SAPONINAS
A. Esteroles
LosesterolessonalcoholesesteroidesquecontienenungrupohidroxiloenposicinenelC3yunooms
dobles enlaces en el anillo B y en la cadena lateral; carecen de otras funciones cidas como los grupos
carbonilo y carboxilo. El esterol ms importante en los animales es el colesterol (que antiguamente se
llamabacolesterina).
En las plantas y los microorganismos en lugar de colesterol existen varios compuestos similares a los
esteroles, entre los cuales figuran el ergosterol, el sitosterol, estigmasterol, ecdisonas, ecdiesteronas,
ponasteronas,ciasteronas,anteridiolyoogoniol.Estosmetabolitosposeenunacadenalateralisoprenoide.
Muchos esteroles, son sustancias de vida larga que, como se ha observado, no son degradados; esto ha
llevadoalahiptesisdeproponerloscomocompuestosquetienenunpapelvitalenelmantenimientodela
integridad estructural de muchas membranas en los organismos. Tambin parecen coadyuvar en la
permeabilidaddeestasmembranasavariosiones.Todosloseucariontessintetizanesteroles,obientienen
un requerimiento absoluto de ellos en sus dietas. Algunos pueden ciclar al escualeno, an cuando no
contienen esteroles. Lo que sucede con estos organismos inferiores, es que en alguna de sus rutas
biogenicas,logransintetizaranlogosdellanosterolosustitutosdelesterol,muyimportantesporsupapel
estructuralenestosorganismos.
En las plantas, algas y hongos, muy diversos fitosteroles funcionan como sustratos del metabolismo
esteroidal subsecuente, mientras que en los animales, el colesterol es la fuente de todos los metabolitos
esteroidales.
Entrelosfitosterolesmsimportantesdelosinsectos,seencuentranlasecdisomasuhormonasdelamuda,
que liberadas por los estados larvales, actan sobre las clulas epidrmicas y disparan la mudacin; el
balancemetablicointegraldelashormonasjuvenilesydelasecdisomascontrolaelprocesodedesarrollo
larval y la metamorfosis. Muchas plantas sintetizan ecdisomas, lo que podra darles ciertas ventajas
selectivassiestosmetabolitosejercenefectosperjudicialessobrelosinsectosherbvoros.
Elanteridiolylosoogonioles,sonferomonassexualesdealgunosmohos(Achlea).
El cido fusdico y compuestos relacionados producidos por hongos, tienen efectos antibiticos y son
utilizadosenmedicina.
Algunos microorganismos forman alcaloides esteroidales con propiedades antifngicas, a partir de los
esteroles.
El brasinlido, aislado por primera vez del polen de Brassica napus (Cruciferae), est relacionado con los
brasinosteroides,hormonasvegetalesquepromuevenelcrecimiento.
Colesterol
Elcolesterol,queseencuentrapresenteentodoslostejidosanimalesperoenespecialeltejidonervioso,es
un componente esencial de las membranas celulares, en las cuales regula la fluidez. Se almacena y es
transportadoenformadesteresdeloscidosgrasos;enlaslipoprotenasplsmaticas,elcolesterolysus
steresdecidosgrasosseencuentranunidosaotroslpidos.Tambinesuncomponentenormaldelabilis
yseencuentraenmuchosclculosbiliares.
Las lipoprotenas ricas en colesterol de tipo LDL tienen una incidencia especial en la instalacin de
arterioesclerosis, enfermedad que junto con un nivel plsmatico elevado de colesterol se asocia con la
alteracinycalcificacindelosvasosarteriales.Portanto,desdeelpuntodevistafisiolgicodelanutricin
esimportanteconsumirvegetalesporquelosalimentosdeorigenvegetalpuedentenerunaltocontenidode
colesterol,sobretodolamanteca,layemadehuevo,lacarne,elhgadoyelcerebro.
En general los animales emplean el lanosterol como va para sintetizar colesterol, en cambio, las plantas
utilizan en general el cicloartenol (excepto Cucurbitaceae y Cruciferae que utilizan cucubirtacinas), para
llegar al fitosterol (ergosterol en las plantas, sitosterol en las plantas). Los hongos y otros organismos
inferioresparecenpoderutilizarambasrutas,debidoalapocaespecificidaddelasenzimasqueseemplean
enlasntesis.
Ergosterol
SeusaenlapreparacindelavitaminaD.LavitaminaDeselnombrecolectivodeungrupodeesterolesde
estructuramuysimilarquesonindispensablesparalaabsorcinptimayelmetabolismodecalcioyfsforo
en los animales. Su deficiencia produce raquitismo en los nios y osteomalacia en adultos. Se encuentra
presenteenlasplantasylaslevaduras,yenelaceitedehgadodealgunospeces.
EsunmicosterolderivadoqueseconvierteenvitaminaD2porirradiacin.Esttransformacinfotoqumica
despert mucho inters hacia los aos de 1920, y a partir de 1960 se ha dedicado especial atencin a la
naturaleza de los estados electrnicos excitados que intervienen en ella. Al irradiar con luz ultravioleta el
ergosterolnoseobtienedirectamenteocomonicoproductolavitaminaD2.Sehacomprobadoqueelcis
taquisterolesunintermedio.
B. Alcoholesycidosbiliares
Sonhidroxicidosesteroidicosintegrantesdelassalesbiliares.Loscidosbiliaresseformanenelhgadoa
partirdelcolesterol,delquesepuedederivarsuestructura.Lacadenalateralcontrestomosdecarbono
menosyelltimotomodecarbonooxidadocomogrupocarboxiloesotracaracterstica.Elenlacedobledel
anilloBseencuentraenformareducidaylosanillosAyBestnenposicincisentres.
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Enelncleodelesteroideselocalizandeunoatresgruposhidroxiloenloscarbonos3,7y12.Loscidos
biliaresmantienenelcolesterolenlabilis,comounamicelaensolucinyfavorecenladegradacindelos
lpidosenelintestinodelgado.
Estossonagentesemulsionantesquepromuevenlahidrlisisproducidaporlaslipasasylaabsorcindelas
grasasenlareginintestinal.Seacumulanenlavesculabiliarysonexcretadosalintestinoapartirdela
bilis.Sintetizadosenelhgadoapartirdelcolesterol,muchoscidosbiliarestienenestructurasbasadasenla
delcidocolnicooenladelcidoalocolnico.
Elcidoclicoes elcidobiliar preponderanteen labilishumana.Generalmente estos compuestos no se
encuentrancomocidoslibres,sinoformandoamidasconlaglicinaenlosherbvorosoconlataurinaenlos
carnvoros.
Se fabrican comercialmente y son administrados a los pacientes cuyo hgado los produce de manera
insuficiente.Unserhumanosanoproducealrededorde20a30gdecidosbiliaresporda,loscualesson
reabsorbidos en un 90%, por el intestino y transportados de vuelta al hgado por la va porta heptica. El
hgadorecogeestoscompuestosylosvuelveasecretaralabilis.
Elcidoclicoyelcidoquenodesoxiclicosoncidosbiliaresprimariosqueseproducenenelhgadoyque
alserdeshidroxiladosenelcarbono7porlosmicroorganismospresentesenlafloraintestinalseconvierten
enlosdoscidosbiliaressecundarios,elcidolitoclicoyelcidodesoxiclico.
C. Hormonasesteroides
La conversin del colesterol en hormonas esteroides tiene poca importancia cuantitativa, pero es de gran
importanciafisiolgica.Estashormonasconformanungrupodecompuestoslipfilosdesealamientoque
controlanelmetabolismo,elcrecimientoylareproduccin.
En el hombre existen seis hormonas esteroides, a saber, la progesterona, el cortisol, la aldosterona, la
testosterona,elestradiolyelcalcitrol(antiguamentellamado1,25dihidroxicalciferol).
Con excepcin del calcitrol, todos estos esteroides carecen de cadena lateral o tienen una muy corta con
slodostomosdecarbono.Otrascaractersticasconsistenenlapresenciadeungrupooxo(carbonilo)en
elC3yeldobleenlaceconjugadoenC4/C5enelanilloA.
EnlosanillosCyDhayciertasdiferencias.ElanilloAdelestradiolesarmatico,yporesosugrupohidroxilo
esdecarcterfenlico.Elcalcitroldifieredelashormonasesteroidescomunesdelosvertebradosenque
todavatieneelesqueletocarbonadocompletodelcolesterol,peroporrupturadelanilloBdependientede
laenergaluminosaseobtieneunsecosteroide(unesteroideconanilloabierto).
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Laecdisoma,queeslahormonaesteroidedelosartrpodos,tieneunaestructuraquerecuerdaunaforma
tempranadehormonasesteroides.Enlasplantastambinexistenesteroidesconfuncionesdeseal.
Hormonassexuales
Lashormonassexualesmasculinasyfemeninas(andrgenosyestrgenosrespectivamente)sonesteroides.
Lashormonasnaturalesseencuentranenlasglndulasdelsistemagenital,sontransportadasporlasangre,
ytienenefectosfisiolgicosmuymarcados.
Sehademostradoqueseproducenenellbuloanteriordelaglndulapituitaria,porextirpacinquirrgica
de dicha glndula, y observacin de los cambios sexuales subsiguientes. El estado inicial se restablece
completaoparcialmenteinyectandoextractosglandularesuhormonassintticas.
Esmuydifcilclasificarlashormonascomoestrictamentemasculinasofemeninas,exceptuandoelcasodela
progesterona,queeslahormonasexualtpicamentefemenina.Casitodaslasdemsmuestranlaactividad
fisiolgicaenambossexos.
Pregnanosyalopregnanos
Son esteroides C21 que forman derivados que contienen nitrgeno y glucsidos. Por ejemplo, la
progesterona, cortisol, cortisona, aldosterona y otros compuestos relacionados. La progesterona regula la
actividad metablica de las gnadas, es sintetizada principalmente en el corpus luteum del ovario y en la
placenta; la progesterona es precursora de los derivados del androstano y estrano, as como de los
glucsidoscardiacosybufadienlidos.
Otros pregnanos, influyen en el metabolismo de carbohidratos, protenas y grasas, y contribuyen a la
regulacin de sales y a la retencin y excrecin de agua. Pueden formarse en la corteza de las glndulas
adrenales (corticoesteroides) pero tambin en las gnadas y en la placenta. Estos compuestos son
producidos industrialmente a partir de saponinas esteroides y alcaloides esteroidales. Algunos pueden
funcionarcomoantialimentarios.
La pregnolona es precursora de los estrgenos y tambin de diversos glucsidos en las plantas; en las
Apocynaceae es precursor de algunos alcaloides. Las batracotoxinas producidas por la rana venenosa
Phyllobates aurotaenia se acumula en las secreciones de la piel como repelente. Este veneno es capaz de
depolarizaralasneuronasyalasclulasmuscularesporinteraccinespecficaconloscanalesdesodiodela
membrana plasmtica. Las secreciones de la piel de esta rana son usadas por los indios del oeste de
Colombiaparaenvenenarflechasydardos.
Androstanos
Losandrostanossonesteroidesquederivandelospregnanoshidroxilados,ysonsintetizadosenplantasy
animales. Ciertos derivados de los androstanos funcionan como hormonas sexuales en los animales
superiores.Losmsimportantesenelhombresonlaandrostenedionaylatestosteronaquesonproducidas
enlosfolculos,acumuladasenlaglndulaprostticayexcretadasporlaorina.Estasdossustancias,tambin
son producidas por ciertas plantas, por ejemplo, existen en el polen de Pinus sylvestris, y aqu tal vez
desempeanunpapelecolgico.
Lasamandarina,esunaneurotoxinamortferaqueseacumulaenlapieldelasalamandrayquesederivadel
colesterolatravsdevariosderivadosandrstanicos;sufuncinesprotegeralanimaldelasinfeccionespor
microorganismos,perotambinrepelealosdepredadorespotenciales.
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Estranos
Losestranossonderivadosesteroidalesqueseformanenplantasyanimales.Laestronayelestradiolson
derivados de la testosterona; junto con el estriol; actan como hormonas femeninas en los animales
superiores,inclusoloshumanos(estrgenos).Sesintetizanprincipalmenteenlosovariosyenlaplacenta,y
sonexcretadosapartirdelaorina.
Losderivadosestrnicosqueseformanenlasplantasyseacumulan,porejemploenlassemillasdePunica
granatum o las flores de Salix, pueden desempear un papel ecolgico; probablemente interfieren con el
metabolismohormonaldelosdepredadores.
Esteroidesadrenocorticales
Los esteroides aislados de la estructura externa o corteza de las glndulas suprarrenales de buey se
denominan esteroides adrenocorticales. De los 28 que han sido aislados, solo hay 6 con actividad para
mantenerlavidadeperroscuyasglndulassuprarrenaleshansidoextirpadasquirrgicamente.Unadelas
propiedades fisiolgicas importantes de las hormonas adrenocorticales es su aptitud para promover la
sntesis de hidratos de carbono, almacenados en forma de glicgeno en el hgado. Controlan tambin el
equilibriodeelectrolitosenlosfluidosdelcuerpo.Lacortisona,bajoformadeacetatoenC21,tienemuchas
aplicacionesmdicas,aliviandoinclusolasartritisreumticas.Elcortisoltienetambinmuchasaplicaciones.
D. Saponinas
Las saponinas tienen elevado peso molecular y su aislamiento en estado puro ofrece ciertas dificultades.
Reducen la tensin superficial de las soluciones acuosas y, como los jabones, causan la formacin de
espumas estables, por esto se han utilizado ampliamente por sus propiedades detergentes; en Europa, la
raz de Saponaria officinalis (Caryophyllaceae) y en Amrica del Sur la corteza de Quillaia saponaria
(Rosaceae).
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Esta misma propiedad, incrementa la permeabilidad de las membranas celulares, tienen propiedades
hemolticas, son venenosas si se inyectan, sin embargo, por va oral son prcticamente inactivas; la
zarzaparrillaesricaensaponinasysinembargoseutilizaparalapreparacindeunabebidanoalcohlica;
debidoasusaboramargo,puedeusarsecomoantialimentarios.
Segnlaestructuradelagenina,sapogeninaogrupoaglicn,seconocendostiposdesaponinas:Esteroides
(neutras) y triterpenoides (cidas), que probablemente tienen un origen biognico comn. Generalmente,
lasgeninasestnunidasaunaporcinglucdica,de1a5molculasdeazcar(lasmscomunes:glucosa,
galactosa,ramnosa,arabinosayxilosa).
Lassaponinasesteroidesnoestntanampliamentedistribuidasen lanaturaleza,comolastriterpenoides;
las saponinas esteroides abundan especialmente en las monocotiledoneas: Dioscoraceae, Amarylidaceae,
AgavaceaeyLiliaceae.AlgunasespeciescomoStrophantusyDigitalis,contienentantosaponinasesteroides
comoglucsidoscardacos.Tambinexistensaponinasesteroidesenalgunosequinodermos.
Algunosejemplosdesaponinasesteroidesson:sarsaponina,digitonina,gitoninaydioscina.
Sin duda la ms til de todas las sapogeninas esteroides es la diosgenina, que se encuentra en diversas
especiesdeDioscorea;estemetabolitoestdisponibleengrandescantidades(5a10%)enlosrizomasdelas
plantas,yesutilizadocomomateriaprimaenelprocesoindustrialdefabricacindecortisonayhormonas
sexualescomolaprogesterona.Lacortisonatieneunagranvariedaddeusosclnicos,particularmentecomo
agenteantiinflamatorio,ysepresentademaneranaturalentodoslosmamferos.
Otrassapogeninasesteroidesson:lahecogeninadelAgavesisilana(A.fourcroides),sisalohenenqun;la
sarsapogenina,deYuccaySmilax;ylasarmentogeninadeStrophantus.
Sapogeninasesterodicas
Lassapogeninasesterodicassonglicsidosdeesteroidescapacesdeproducirespumasestablesensolucin
acuosa.Lasagliconascardiotnicasogeninassonsapogeninas,perorepresentanunaclaseespecialporsu
accin selectiva sobre el corazn. Otras sapogeninas se han utilizado como venenos y tambin pueden
formarcompuestosmolecularesconalcoholesyfenoles.Asladigitonina,glicsidodeladigitogenina,forma
uncompuestomolecularinsoluble,conlosesterolesenelC3ecuatorial,peronoconlosquelotienenaxial.
Esta reaccin de precipitacin tiene importancia en la elucidacin de la estereoqumica en C3 de muchos
esteroides.
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E. Alcaloidesesteroidales
Tienen una estructura C27. Cmo las saponinas, son en su mayora glucsidos con una cadena glucdica
diversa. Ejemplos conocidos son la tomatina (tomate) y la solanina (papa y tabaco). Muchos de ellos son
fungitxicos,enformapreventivapuedenprotegerdeunainfeccinalasplantasquelosproducenoinhibir
el crecimiento de los hongos despus de la infeccin. Algunos son teratognicos, es decir que causan
malformacionescongnitasalosembrionesdentrodeltero.
Lacicloposina,producemalformacionesciclpeasenlosembrionesdeovejascuandolamadresealimenta
deplantasquecontienenestealcaloide.
Lademisinadelashojasdelaplantadepapa,esunrepelentealimentarioparaelescarabajoLeptinotarsa
decemlineata.Lasolaninaesunamateriaprimaimportanteenlaproduccindehormonasesteroides.
F. Glucsidoscardiacos
Los glucsidos cardiacos se dividen en dos grupos principalmente: los cardenlidos (digitoxina y digoxina)
quesonlosmsabundantesyampliamentedistribuidosylosbufadienlidos.
Loscardenlidossonbienconocidosporsuusomedicinalcomoestimulantescardacos.Tambininducenal
vmitoyafectanalsistemanerviosocentral,locual,demaneracombinada,desalientaalosdepredadores
potenciales.Sinembargo,diversosrptileseinsectossoninmunesalosefectosdelosglucsidoscardacos.
El sapo europeo comn,contiene bufotoxinas, y la mariposa monarca y algunas langostas son capaces de
neutralizar los cardenlidos que ingieren al comer plantas ricas en ellos. De esta forma, estos animales
adquierenventajasadaptativasquelosprotegen,conrelativaefectividad,delosdepredadores.
Los glucsidos cardiacos se encuentran en varias familias de plantas superiores principalmente: liliceas,
ranunculceas,asclepiadceas,apocynaceas,yescrofulariceas.Unaplantamuyconocidaporsucapacidad
de sintetizarlos es Digitalis purpurea. Los bufadienlidos han sido aislados slo de algunos gneros de
plantas: Scilla y Helleborus. Por otro lado, los cardenlidos son sintetizados por ciertos escarabejos
crismelidos.
Es importante sealar que los isoprenoides, en particular triterpenos y esteroides, con sus complejas
estructurastridimensionales,tienenunpotencialobviocomomolculasdeinformacin.Estoesqueentre
ellos,seproduceunainfinitavariedaddemultiformasensusmolculas.Poreso,muchosdelosMSconuna
funcinbiolgicaconocidaseencuentranentrelosisoprenoides,msqueentreotrotipodeMS.
Muy probablemente, las vas biosinteticas hacia las estructuras bsicas triterpenoides, han existido desde
que la vida apareci en nuestro planeta (1 x 109 aos). Esqueletos de molculas triterpenoides se han
encontradoenlosregistrosfsiles,sedimentosyesporas,yporlocomn,poseenlamismaestereoqumica
quesusparientesmodernos.
Eslgicopensarquelasvasbiognicasatravsdelascualessesintetizan,debenhabersidoutilizadasalo
largo del continuum biolgico, y existen pruebas irrefutables de que han jugado un papel profundamente
significativo en la evolucin de aquellas formas de vida cuyas formas de vida son actualmente objeto de
estudiodelaecologaqumica.
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Bufogeninas
Losvenenosnaturalesdelsaposonestresdesuberilargininadelasbufogeninas.Labufotalinaesslouno
delosmuchosvenenosdelsapoestudiadosafondo.
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UsodeMicroondas(MAOS,SntesisOrgnicaAsistidaporMicroondas)
Actualmente, el efecto de calentamiento dielctrico empleando microondas usa la capacidad de algunos
lquidosyslidosparatransformarlaenergaelectromagnticaencaloryconestomanejarlasreacciones
qumicas. Este modo de conversin de energa in situ ha atrado a muchos qumicos porque su magnitud
dependedelaspropiedadesdelasmolculas.Estopermitecontrolardealgnmodolaspropiedadesdelos
materialesloquepermitellevaralaselectividaddelareaccin.
Hayunagranvariedaddemtodosparalarealizacindereaccionesorgnicasconasistenciademicroondas
con hornos comerciales o domsticos; esto es bsicamente conocido como MORE Chemistry (Microwave
inducedorganicreactionenhancementchemistry).
El calentamiento usando microondas no ha estado restringido nicamente a la qumica orgnica, ya que
variosaspectosdequmicainorgnica,ydepolmerostambinhansidoinvestigados.
Decualquiermanera,usualmentelamismaqumica(calentamientoconvencional)hasidoobservadacuando
lasreaccionesorgnicassellevanacabo.Ladiferenciaradicaenlascondicionesdereaccin:
Lasreaccionessonllevadasacaboendisolventesconaltopuntodeebullicin(Dimetilformamida,
DMF).Elcalentamientoesrpido,peroelmximoenlastemperaturasalcanzadassonelegidaspor
debajodelpuntodeebullicin,paraevitarsuevaporacin.
Estosepodratrabajarenrecipientesdereaccinabiertosysepodraelegirusarlamenorcantidad
dedisolventeparaalcanzarlasolubilidadalatemperaturadereaccin.Engeneral,Boseafirmaque
elmtodoesmsecnomico(sloserequierecristalerasimple)yfavorableconelmedioambiente
(menosdisolventeesnecesario).
Reaccionesdeestadoslido
Estssongeneralmentede3tipos:
Reaccionesentrereactivospuros
Reacciones entre reactivos compatibles apoyados en minerales slidos para medio seco, por la
impregnacindeloscompuestosenslice,alminaoarcillas.
Condiciones de catlisis de transferencia de fase (PTC) en ausencia de disolventes orgnicos, es
decir, cuando un reactivo lquido acta como reactivo y fase orgnica. Este mtodo es especifico
parareaccionesaninicasqueinvolucranactivacinaninica.
Evitar los disolventes orgnicos en las reacciones de sntesis orgnica da lugar a una tecnologa limpia,
eficienteyeconmica(GCoqumicaverde);laseguridadesampliamenteincrementada,elseguimientoes
simplificadoconsiderablemente,elcostoesreducido,sepuedenutilizarunacantidaddereactivosmayoren
algunosequiposylareactividad,ascomoalgunasvecestambinlaselectividadesmejoradasindiluir.
Debidoaesasventajas,hayunaumentointeresanteenelusodereactivosyprocedimientosecolgicamente
amigables. O, en otras palabras, la ausencia de disolventes junto a los altos rendimientos obtenidos en
menores tiempos de reaccin frecuentemente asociados con este tipo de reacciones ha hecho que estos
procedimientosseanmuyatractivosensntesis.
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En el esquema 1, se sintetizaron nuevos fungicidas organomercurados, usando benzoquinina, cido

barbitrico, y cido tiobarbitrico con cloruro arilmercrico, por adsorcin en almina bsica e irradiando
conmicroondasalgunosminutos,obteniendoaltosrendimientos.
Esquema 2: Muestra la reaccin de 7ACA con cidos carboxlicos por adsorcin en almina bsica e
irradiadaconmicroondaspor90120s,queproducederivadosdedeacidocefalosporinico7sustituidoscon
enlaceamidico.
Esquema3:
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Esquema4:
Esquema5:
Esquema6:
Esquema7:
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Esquema8:
Esquema9:
Desdehacetiemposesabequelasmolculasseexcitanalsometersealaradiacinelectromagntica.Este
efectoseutilizaenloshornosdemicroondasdomsticosparacalentarlacomida.Sinembargo,losqumicos
han utilizado las microondas como una metodologa de reaccin desde hace pocos aos.Algunos de los
primerosejemplosdieronresultadossorprendentes,loquellevaunaoladeintersenlasntesisacelerada
conmicroondas.
Lamolculadeaguaeselobjetivodeloshornosdemicroondascomunes,aligualquecualquierotra
molculaconundipolo,queabsorbelaradiacindemicroondas.Laradiacindemicroondasseconvierteen
calordealtaeficiencia,demodoqueel"sobrecalentamiento"sehaceposiblealapresin
ambiente.Aceleracionesenormeseneltiempodereaccinsepuedenlograr,sielsobrecalentamientoes
llevadoacaboenrecipientescerradosbajoaltapresin,as,unareaccinquetardavariashorasen
condicionesconvencionalessepuedecompletarenminutos.
Losefectostrmicosvslosnotrmicos
Laexcitacinacausadelaradiacindemicroondasenlasmolculas,causalaalineacindelosdipolosenel
campoexterno.Laagitacinfuerte,proporcionadaporlareorientacindelasmolculas,yenlafaseconla
excitacindecampoelctrico,provocauncalentamientointernointenso.Lacuestindesiunprocesono
trmicoestfuncionandosepuederespondersimplementealcompararlasvelocidadesdereaccinentre
loscasosenqueserealizalareaccinconradiacin,contraelusodecalefaccinconvencional.Dehecho,
ningnefectonotrmicosehaencontradoenlamayoradelasreacciones,ylaaceleracinseatribuyeal
sobrecalentamientosolo.Esclaro,sinembargo,quelosefectosnotrmicosparticipanenalgunas
reacciones.
19
Esadecuadounmicroondasdehogarparalasntesisorgnica?
El debate sobre emplear unidades de microondas diseados especialmente para su uso en sntesis, que
frecuentemente son muy caros, se convierte en bastante acalorado en ocasiones. Las unidades de
microondas en casa sin modificaciones son adecuadas en algunos casos.Sin embargo, las modificaciones
sencillas (por ejemplo, un condensador de reflujo) puede aumentar el factor de seguridad.Las reacciones
qumicas a alta presin slo deben llevarse a cabo en reactores especiales con un horno de microondas
diseado especficamente para este propsito. Otro punto a favor en el uso de aparatos ms caros es la
reproducibilidad, ya que slo ests mquinas especializadas pueden lograr una buena homogeneidad del
campo,yenalgunoscasos,inclusopuedeserdirigidaalrecipientedereaccin.
QumicaSustentable,QumicaVerde(GreenChemistry)
Laqumicaverdeeseldiseo,desarrolloeimplementacindeproductosqumicosyprocesosparareduciro
eliminarelusoygeneracindesustanciaspeligrosasparalasaludhumanayelmedioambiente.
Laqumicaverdeesunenfoquemuyeficazparalaprevencindelacontaminacinyaqueaplicasoluciones
cientficasinnovadorasasituacionesambientalesdelmundoreal.
JerarquadelaQumicaSustentable
Los productos y procesos qumicos deben ser diseados para el nivel ms alto de esta jerarqua y ser
competitivaencostosenelmercado.
1. Qumicaverde:Reduccinderecursos/Prevencinderiesgosqumicos
Diseo de productos qumicos que sean menos peligrosos para la salud humana y el medio
ambiente.*
Usodemateriasprimasyreactivosmenospeligrososparalasaludhumanayelmedioambiente.*
Diseodesntesisyotrosprocesosqueseanmenosintensivosenenergaymateria(altaeconoma
atmica,disminucinfactorE).
Usodemateriasprimasderivadasderecursosrenovablesanualmenteoderesiduosabundantes.
Diseodeproductosqumicosparaunamayoromsfcilreutilizacinoreciclaje.
2. Reutilizacinoreciclajedeproductosqumicos
3. Tratamientodeproductosqumicosparahacerlosmenospeligrosos.
4. Disponer/Desecharadecuadamentelosproductosqumicos
*Losqumicosquesonmenospeligrososparalasaludhumanayelmedioambienteson:
Menostxicosaorganismosyecosistemas.
Nopersistenosonbioacumulativosenorganismosoenelambiente.
Considerablementemssegurosrespectoasumanejoyuso.
20
Los12principiosdelaqumicaverde
1. Prevencin
Esmejorevitargenerarresiduosquetratarlosolimpiarlosdespusdegenerarlos.
2. Economaatmica
Losmtodosdesntesisdebenserdiseadosparamaximizarlaincorporacindetodoslosmaterialesusados
enelprocesoparaelproductofinal.
3. Menossntesisqumicariesgosa
Siempreque seaposible,losmtodos desntesisdebern disearsepara utilizarygenerarsustanciasque
tenganpocaoningunatoxicidadparalasaludhumanayelmedioambiente.
4. Diseodequmicosmsseguros
Losproductosqumicosdebernserdiseadosparallevaracabolafuncindeseada,yreduciralmnimosu
toxicidad.
5. Disolventesyauxiliaresmsseguros
El uso de sustancias auxiliares (por ejemplo, disolventes, agentes de separacin, etc.) debe hacerse
innecesariocuandoseaposible,einocuocuandoseusen.
6. Diseoparaeficienciaenergtica
Losrequerimientosenergticosdelosprocesosqumicosdebenserreconocidosporsuimpactoambientaly
econmicoydebendereducirsealmnimo.Sesposible,losmtodosdesntesisdebendellevarseacaboa
temperaturaypresinambiente.
7. Usodemateriasprimasrenovables
Una materia prima ha de ser preferentemente renovable, en vez de agotable, siempre que sea tcnica y
econmicamenteviable.
8. Reduccindederivados
La derivacin innecesaria (uso de grupos de bloqueo, proteccin/desproteccin, modificacin temporal
fsica/qumica del proceso) debe minimizarse o evitarse si es posible, ya que tales medidas requieren
reactivosadicionalesypuedengenerarresiduos.
9. Catalisis
Seemplearncatalizadores(lomsselectivosposible),envezdereactivosestequiomtricos.
10. Diseoparadegradacin
Losproductosqumicossedisearndemodoquealfinaldesufuncin, setransformenenproductosde
degradacininocuosynopersistanenelmedioambiente.
11. Anlisisentiemporealparaprevenircontaminacin
Metodologas analticas deben ser desarrolladas posteriormente para permitir en tiempo real, durante el
proceso,elmonitoreoycontrolprevioalaformacindesustanciaspeligrosas.
12. Qumicaintrnsecamenteseguraparalaprevencindeaccidentes
Lassustanciasysuformacinenunprocesoqumicodebenelegirseminimizandoelpotencialdeaccidentes
qumicos,incluidaslasemanaciones,explosioneseincendios.
21
Bibliografa
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York,1998,p.30.BypermissionofOxfordUniversityPress.
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22

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