INDUCCIÓN E INHIBICIÓN ENZIMÁTICA DE

LOS FÁRMACOS
La inhibición del citocromo P450 es el mecanismo más importante para las
interacciones medicamentosas. Los inhibidores enzimáticos son moléculas que se
unen a enzimas y disminuyen su actividad. Pueden ser inhibiciones competitivas o no
competitivas. En términos generales, la inhibición no competitiva es una situación en la
cual el inhibidor disminuye la actividad de la enzima, por la unión en un lugar diferente
a los sitios activos de la enzima. Por el contrario, la inhibición competitiva es un tipo de
inhibición enzimática en la cual el inhibidor se une al sitio activo de una enzima
impidiendo la unión del sustrato. Ambos compiten entre sí, ya que el receptor solo
puede captar una molécula a la vez.
La inhibición enzimática, causada por macrólidos, antifúngicos azoles, bloqueadores
de los canales de calcio, fármacos antivirales y el jugo de pomelo, produce una menor
actividad de CYP3A4, provocando un aumento en los niveles plasmáticos y toxicidad
de los medicamentos metabolizados por este.
La inducción es el efecto contrario. Puede deberse a un aumento de la síntesis de los
enzimas proteicos o a una disminución de su degradación proteica. El aumento de la
síntesis enzimática es el resultado de un aumento de la formación del ARN mensajero
(transcripción) o en la translación de éste a proteína.
La inducción puede ser tanto el resultado de un aumento en la transcripción del gen
particular o el producto del incremento en la velocidad de translación del ARNM ya
existente. También se conoce de la existencia de una inducción no transcripcional
donde una sustancia es capaz de inhibir la degradación de un citocromo particular
dando por resultado una mayor concentración de enzima. La inducción del CYP 2EI
por el alcohol y la isoniazida es de tipo no transcripcional. En el caso de los
hidrocarburos aromáticos policíclicos, inductores del CYP IAI, se sabe que tienen un
receptor citoplasmático (Ah), que una vez unido al hidrocarburo se dimerisa con un
translocador nuclear, que a su vez, reacciona con un factor de transcripción para
transmitir la señal a una región promotora y, de esta manera incrementar la
transcripción y posterior translación del gen del CYP lA2.