AMILOIDOSIS

Es una enfermedad poco común que se produce cuando una proteína anormal,
llamada amiloide, se acumula en los órganos e interfiere en su funcionamiento
normal.

El amiloide normalmente no se encuentra en el cuerpo, pero se puede formar a

partir de varios tipos diferentes de proteínas. Los órganos que pueden verse
afectados incluyen el corazón, los riñones, el hígado, el bazo, el sistema
nervioso y el tracto digestivo.

Algunas variedades de amiloidosis se producen en asociación con otras

enfermedades. Estos tipos pueden mejorar con el tratamiento de la enfermedad
subyacente. Algunas variedades de amiloidosis pueden llevar a la falla de
órganos que pone en riesgo la vida.

Los tratamientos pueden incluir quimioterapia similar a la que se utiliza para

combatir el cáncer. Su médico puede sugerirle medicamentos para reducir la
producción de amiloide y controlar los síntomas. Algunas personas pueden
beneficiarse de los trasplantes de órganos o de células madre.

SÍNTOMAS

Púrpura alrededor de los ojosOpen pop-up dialog box

pop-up dialog box

Es posible que no tengas signos ni síntomas de amiloidosis hasta que la

enfermedad esté avanzada. Cuando los signos y síntomas son evidentes,
dependen de los órganos que estén afectados.

Los signos y síntomas de la amiloidosis pueden comprender lo siguiente:

 Hinchazón de los tobillos y las piernas

 Fatiga y debilidad intensas

 Falta de aire con un mínimo esfuerzo

 Incapacidad de acostarse en la cama debido a la falta de aire

 Entumecimiento, hormigueo o dolor en las manos o los pies, en especial,

dolor en la muñeca (síndrome del túnel carpiano)

 Diarrea, posiblemente con sangre, o estreñimiento

 Pérdida de peso involuntaria de más de 10 libras (4,5 kilogramos)

 Una lengua agrandada, que a veces parece ondulada alrededor de su

borde
  Cambios en la piel, como engrosamiento o moretones que aparecen con
facilidad, y manchas purpúreas alrededor de los ojos

 Latidos del corazón irregulares

 Dificultad para tragar

ETIOLOGÍA

Hay muchos tipos diferentes de amiloidosis. Algunas variedades son

hereditarias. Otras se deben a factores externos, como las enfermedades
inflamatorias o la diálisis a largo plazo. Muchos tipos afectan a múltiples
órganos, mientras que otros solo lo hacen en una parte del cuerpo.

Los subtipos de amiloidosis incluyen los siguientes:

 Amiloidosis AL (amiloidosis de cadenas ligeras de

inmunoglobulina). El tipo más común de amiloidosis en los países
desarrollados, la amiloidosis AL también se llama amiloidosis primaria.
Suele afectar el corazón, los riñones, el hígado y los nervios.

 Amiloidosis AA. También conocida como amiloidosis secundaria, esta

variedad suele ser desencadenada por una enfermedad inflamatoria,
como la artritis reumatoide. El mejoramiento de los tratamientos para las
afecciones inflamatorias graves ha dado lugar a un deterioro del número
de casos de amiloidosis AA en los países desarrollados. Afecta más
comúnmente los riñones, el hígado y el bazo.

 Amiloidosis hereditaria (amiloidosis familiar). Este trastorno

hereditario suele afectar los nervios, el corazón y los riñones. Ocurre más
comúnmente cuando una proteína que produce el hígado es anormal.
Esta proteína se llama transtiretina.

 Amiloidosis de tipo salvaje. Esta variedad de amiloidosis se produce

cuando la proteína transtiretina que produce el hígado es normal, pero
fabrica amiloide por razones desconocidas. La amiloidosis de tipo salvaje,
antes conocida como amiloidosis sistémica senil, suele afectar a los
hombres de más de 70 años y comprometer al corazón. También puede
provocar síndrome del túnel carpiano.

 Amiloidosis localizada. Este tipo de amiloidosis suele tener un mejor

pronóstico que las variedades que afectan múltiples sistemas de órganos.
Los lugares típicos donde aparece la amiloidosis localizada incluyen la
 vejiga, la piel, la garganta o los pulmones. El diagnóstico correcto es
importante para poder evitar tratamientos que afecten todo el cuerpo.

PATOGENIA DE AMILOIDOSIS

Se debe al plegamiento anómalo de proteínas que se hacen insolubles, se

agregan y se depositan en formas de fibrillas en tejidos extracelulares

1. Proteínas que forman amiloides por

 Proteínas normales que tienen una tendencia hereditaria a

plegarse de forma inadecuada se asocian y crean fibrillas

 Proteínas anormales que tienen el plegamiento inadecuado

2. Falla el mecanismo de control dado por las proteasas (intracelular) o

macrogafos (extracelular)

3. Surge una acumulación de proteínas mal plegadas fuera de la célula en

varios tejidos y órganos

4. Invaden células adyacentes y producen atrofia por presión.

MICROSCOPICAMENTE:
Los depósitos pueden ser nodulares o mesangiales irregulares. La distribución
de las lesiones puede ser irregular en el glomérulo y entre glomérulos, pero en
enfermedad avanzada de larga evolución suelen estar más homogéneamente
distribuidas.
Cuando las lesiones son amplias en el mesangio, sin formación de verdaderos
nódulos y comprometiendo todo el glomérulo, adoptan un patrón
llamado mesangial difuso. En paredes capilares pueden estar subendoteliales o
subepiteliales donde tienden a formar espículas perpendiculares a la
membrana basal glomerular, dando un aspecto de glomerulonefritis
membranosa (Figura 4). En lesiones avanzadas hay remplazo global del
penacho, con apariencia de glomeruloesclerosis. No suele haber proliferación
celular.

Figura 1. Depósitos de material amorfo, eosinofílico, en mesangio (flechas

azules) y paredes capilares (flechas verdes) que le dan un aspecto solidificado
al penacho glomerular, (H&E, X400).

Figura 2. Los depósitos de amiloide resaltan con la tinción de tricrómico

(azules), como áreas de ensanchamiento mesangial acelular (flechas),
(Tricrómico de Masson, X400).
Figura 3. En algunos casos estos depósitos son más notorios en paredes
capilares, dándoles un aspecto grueso, rígido. La flecha señala una pared
capilar en la que los depósitos adoptan una disposición perpendicular a ella,
(Tricrómico de Masson, X400).

Figura 4. En casos con depósitos parietales extensos podemos ver, con la

tinción de plata, paredes capilares gruesas y proyecciones perpendiculares en
la parte externa de éstas, algo parecidas a los "spikes" dando un aspecto que
puede simular glomerulonefritis membranosa. Los depósitos mesangiales y en
sitios extra glomerulares, y las características morfológicas con otras tinciones,
deben permitirnos pensar en el diagnóstico de amiloidosis, (Plata-metenamina,
X400).
Las propiedades tintoriales del amiloide son claves para el diagnóstico. Es
positivo para rojo congo, una tinción fácil de realizar y relativamente específica;
la verdadera positividad no es el color naranja intenso, sino, la birrefringencia
verde manzana con luz polarizada. Además, hay dicroísmo: una propiedad
física que hace que veamos el color verde en determinado momento al cruzar
la luz los dos lentes que generan su polarización; esta propiedad no la tiene el
colágeno, que muestra refringencia que se ve en cualquier ángulo en el que se
desvíe la luz, sólo cambia su intensidad. Si se hace pre-tratamiento con
permanganato de potasio al tejido el amiloide AA pierde su afinidad por el rojo
congo, en contraste, el amiloide AL es resistente; esto puede ayudar a detectar
el tipo de amiloide.
Figura 5. Depósitos intersticiales de amiloide. La tinción de rojo congo muestra
depósitos de color rojizo o naranja intenso; sin embargo, la verdadera
positividad es la birrefringencia (derecha) verde que presenta dicroísmo. Estos
depósitos suelen ser irregulares y focales, al igual que los depósitos en
paredes vasculares. Los asteriscos indican luces de túbulos a ambos lados de
la zona intersticial con amiloide. (Rojo congo, X600; derecha: mismo campo de
la izquierda visto con luz polarizada).
El amiloide es eosinifílico (rosado) con H&E, débilmente PAS positivo, negativo
con la plata metenamina, es púrpura metacromático con el cristal violeta,
fluoresce verde amarilloso con tioflavina T. Por inmunohistoquímica puede
detectarse el componente P (pero es inespecífico, se detecta en todos los tipos
de amiloidosis) y puede comprobarse que se trata de una amiloidosis AA
(anticuerpos específicos para AA); sin embargo no es muy exitosa la
inmunohistoquímica para detectar amiloide AL (hay muchos tipos de
configuración de la molécula) ni para detectar cadenas ligeras kappa o lambda.
MACROSCÓPICAMENTE

Los órganos con amiloidosis presentan aumento de volumen a pesar de la

atrofia parenquimatosa que produce la infiltración amiloidea; la consistencia
está aumentada, es firme y elástica; la superficie de corte es vítrea. Si uno
corta de un órgano macizo comprometido como el hígado, una lámina de un
par de milímetros de espesor y la coloca sobre una hoja con un texto escrito, se
puede leer éste a través del tejido.

El amiloide se reconoce sólo mediante métodos morfológicos. En tejidos

frescos de autopsias, mediante la prueba del lugol. Se sumerge por unos
minutos un corte delgado de tejido fresco, el tejido con infiltración amiloidea
toma una color caoba. Si este corte de tejido se sumerge en una solución de
ácido sulfúrico al 5%, el color vira a un tono verde-azulado con que se destaca
mejor la zona comprometida.

Los tejidos afectados aparecen aumentados de tamaño, cerosos, y duros.

- Riñones: aumentados de volumen, color gris pálido, duro, ondulaciones,
en casos avanzados retraídos y contraídos por estenosis vascular por
depósito amiloide.
- Bazo: puede aumentar de tamaño (hasta 800g), color blanco amarillo,
consistencia lisa, indurado.
Adopta uno de los patrones siguientes:
● Bazo de sagú: : limitado a los folículos esplénicos, depósitos en
gránulos.
● Bazo lardáceo: zonas como mapas geográficos, respeta los
folículos y hay depósito en la pulpa esplénica (senos y tejido
conectivo)
 - Corazon: goticulas subendocardicas de color rosado y grisáceo que
preesentan acumulaciones focales de amilide. Tambien puede haber
depósitos vasculares y subepicárdicos

Higado: aumentado de volumen, pálido, duro, blanco grisáceo, depósito que

causa atrofia de hepatocitos porque toma el espacio de DIsse y las
células de Kupffer.

- Otros órganos: glándulas suprarrenales, tiroides, hipófisis, tubo digestivo

desde lac avidad oral hasta el ano, vias respiratorias, cerebro y nervios
perifericos.

PRONÓSTICO
 En la amlloidosis AA al pronóstico depande de la enfarmedad
subyacente, cuyo tratamiento puede dar lugar a la regresión.
 La amiloidosis generalizada expone una supervivencii media.
 La amiloidosis primaria conlleva a un desenlace fatal.
  En la amiloidosis secundaria reactiva. tiene un pronóstico mejor a
diferencia del primario.
TRATAMIENTO
Medicamentos
 Duinioterapia. Muchos medicamentos que se usan para tratar algunas
formas de cáncer se usan para la amiloidosis.
 Medicamentos para el corazón. Si tienes una afección cardiica. tu
médico puede sugerirte anticoagulantes para reducir el riesgo de
coagulas. y medicamentos para controlar el ritmo cardiaco.
 Terapias dirigidas. Medicamentos como el patisiran y el inotersén
pueden interferir en las Ordenesenviadas por los genes defectuosos que
crean el amiloide.
Cirugías y otros procedimientos
 Trasplante autólogo de células madre de la sangre.Implica recolectar tus
propias células madre de la sangre a través de una vena y almacenarlas
p!J' poco líempo mienlras recibes una dosis alta de quimioterapia.
Diálisis.Este procedimiento utiliza una máquina para filtrar los desechos.
las sales y los liquidas da la sangre con regularidad.
 Trasplante de órganos. El médico podria sugerirte unacirugla para
reemplazar tu corazón o tus riñones.
Amiloidosis Primaria
 Se emplean rarmacos alquilantes eficaces contra
procesos prolferativos como el mieloma múltiple.
Colchicina
 Previene la liberacian de la protelna AA sérica en los
neu:rofilos cultivados y su síntesis por los hepatocitos.

Amiloidosis beta-2- microglobulina

 Membranas maspermeables (poliulfona) parece
disminuir la incidencia de manifestaciones
musculoesqueléticas.
 GOTA
DEFINICIÓN
Es una enfermedad metabólica crónica causada por
la cristalización del urato monosódico dentro y
alrededor de las articulaciones, se caracteriza por
crisis transitorias de artritis aguda.
SINTOMAS
 En la mayoría de los casos, solo una o unas
cuantas articulaciones están afectadas. Las
articulaciones del dedo gordo del pie, la rodilla
o el tobillo resultan afectadas con mayor frecuencia. Algunas veces
muchas articulaciones se inflaman y duelen.
 El dolor comienza súbitamente, a menudo durante la noche. El dolor a
menudo intenso, se describe como pulsátil, opresivo o insoportable.
 La articulación luce caliente y roja. Con mucha frecuencia, está muy
sensible e hinchada (duele al ponerle una sábana o cobija encima).
 Puede haber fiebre.
 El ataque puede desaparecer luego de algunos días, pero puede
retornar de vez en cuando. Los ataques adicionales por lo regular duran
más tiempo.
ETIOLOGÍA
 Desconocida
 Hiperuricemia (>6.8 mg/dL) causada por: aumento en la producción o
disminución en la excreción de ácido úrico. Causa necesaria pero no
suficiente; puede desencadenar gota si se acompaña de: consumo
elevado de alcohol, obesidad, factores genéticos, fármacos que
disminuyan la excreción de urato (tiacidas), intoxicación por plomo (gota
saturnina).
 Factores de riesgo: Obesidad, diabetes mellitus, HTA, Dislipidemia,
Varón, >50 años, dieta, etnia asiática, alcohol
PATOGENIA
La hiperuricemia (concentración de urato plasmático por encima de 6,8 mgldl)
es necesaria, para que se produzca una gota. El metabolismo del ácido úrico
se caracteriza por:
• Síntesis. El ácido úrico es el producto final del catabolismo de las purinas. El
aumento de la síntesis refleja típicamente un trastorno en la producción de
purinas.
• Excreción. El ácido úrico se filtra de la circulación por el glomérulo y se
reabsorbe casi por completo en el túbulo proximal del riñón.
En la gota primaria, el aumento del ácido úrico suele deberse a una reducción
de la excreción. La deficiencia parcial de la hipoxantina guanina
fosforribosilh·ansferasa (HGP.RT) interrumpe la vía de rescate, de forma que
no es posible recuperar los
metabolitos de purina. La ausencia
completa de HGPRT también
ocasiona hiperuricemia, pero la
clínica viene marcada por las
manifestaciones neurológicas
(síndrome de Lesch-Nyhan), se
clasifica como una gota secundaria.
La inflamación de la gota se activa
por la precipitación de los cristales
de urato en las articulaciones, que
estimula la producción de citocinas
que reclutan leucocitos. Los
macrófagos y los neutrófilos
fagocitan los cristales, lo que activa
un sensor citosólico, el
inflamasoma.
Este inflamasoma activa la
producción de IL-1 activa. La IL-1
es proinflamatoria y potencia la
acumulación de más neutrófilos y
macrófagos en la articulación. A su
vez, estas células potencian la
liberación de otras citocinas,
radicales libres, proteasas y metabolitos del ácido araquidónico... El resultado
es una artritis aguda, que típicamente remite en días a semanas. Los ataques
repetidos de artritis aguda acaban formando tofos
 MICROSCOPÍA

ARTRITIS GOTOSA.
1. Áreas pálidas, agregados
de cristales de urato
2
monosódico, en forma de
1 plumas.
2. Infiltrado inflamatorio.

ARTRITIS GOTOSA: tofo gotoso. Son factores de riesgo de la gota el

consumo elevado de alcohol, la
Área verde sombreada: cristales de urato.
obesidad, los fármacos como las
Flechas negras: macrófagos. tiazidas y la intoxicación por plomo.

Flechas verdes: Células gigantes de cuerpo

extraño.
Fibrosis alrededor del tofo.
MACROSCOPÍA

ARTRITIS GOTOSA:
Articulación metatarsofalángica
(dedo gordo), es la localización más
frecuente.
Ataques agudos de artritis gotosa
conllevan: dolor grave, hinchazón y
eritema de la articulación afectada.

ARTRITIS GOTOSA: TOFO

Articulación metatarsofalángica
(dedo gordo), es la localización más
frecuente.
Ataques agudos de artritis gotosa
conllevan: dolor grave, hinchazón y
eritema de la articulación afectada.

DIAGNÓSTICO

Los médicos suelen diagnosticar gota según tus síntomas y la apariencia de la

articulación afectada. Dentro de las pruebas que ayudan a diagnosticar gota se
encuentran las siguientes:

 Análisis del líquido sinovial. El médico puede usar una aguja

para extraer líquido de la articulación afectada. Los cristales de
urato pueden verse cuando se examina el líquido debajo de un
microscopio.
  Análisis de sangre. Tu médico puede recomendarte que realices
un análisis de sangre para medir los niveles de ácido úrico en la
sangre. Sin embargo, los análisis de sangre pueden ser confusos.
Algunas personas tienen niveles de ácido úrico elevados, pero
nunca tienen gota. Y algunas personas tienen signos y síntomas de
gota, pero no tienen niveles inusuales de ácido úrico en la sangre.

 Radiografías. Las radiografías de las articulaciones pueden ayudar

a descartar otras causas de la inflamación articular.

 Ecografía. Esta prueba utiliza ondas sonoras para detectar

cristales de urato en las articulaciones o en los tofos.

 Tomografía computarizada de doble energía. Esta prueba

combina imágenes por rayos X tomadas desde diferentes ángulos
para poder ver los cristales de urato en las articulaciones.
TRATAMIENTO

Los medicamentos que se usan para tratar los ataques de gota y prevenirlos a
futuro:

 Medicamentos antiinflamatorios no esteroides

(AINE). Los medicamentos antiinflamatorios no esteroides abarcan
opciones de venta libre, como ibuprofeno (Advil, Motrin IB, entre
otros) y naproxeno sódico (Aleve), y medicamentos
antiinflamatorios no esteroides de venta con receta médica más
potentes, como indometacina (Indocin, Tivorbex) o celecoxib
(Celebrex). Los medicamentos antiinflamatorios no
esteroides tienen riesgo de producir dolor de estómago, sangrado y
úlceras.

 Colquicina. El médico puede recomendarte colquicina (Colcrys,

Gloperba, Mitigare), un medicamento antiinflamatorio para reducir
de forma eficaz el dolor producido por la gota. Sin embargo, la
efectividad del medicamento puede verse contrarrestada por
efectos secundarios como náuseas, vómitos y diarrea.

 Corticosteroides. Los medicamentos corticosteroides, como la

prednisona, pueden controlar la inflamación y el dolor provocados
por la gota. Los corticosteroides pueden administrarse en forma de
comprimido o inyectarse en la articulación. Los efectos secundarios
de los corticosteroides pueden incluir cambios del estado de ánimo,
aumento del nivel de glucosa en la sangre y presión arterial
elevada.