UNIVERSIDAD NACIONAL DE SAN

ANTONIO ABAD DEL CUSCO

FARMACIA Y BIOQUÍMICA

PRÁCTICA
FARMACOTECNIA I
Mgt. Q.F. Cleydy Cajamarca Porras
 HISTORIA DE LAS BPM EN
PERU

- El 26 de Agosto del 2019 Aprueban el Manual de

Buenas Prácticas de Manufactura de Productos
Farmacéuticos.

- Siendo el DECRETO SUPREMO Nº 021-2018-SA

que modifica el Reglamento para el Registro,
Control y Vigilancia Sanitaria de Productos
Farmacéuticos, Dispositivos Médicos y Productos
Sanitarios y aprueba el Manual de Buenas
Prácticas de Manufactura de Productos
Farmacéuticos.
 INTRODUCCION A LAS BPM DE
PRODUCTOS FARMACEUTICOS

En la fabricación de productos
farmacéuticos, es indispensable
realizar una inspección completa al
proceso de la producción aplicando
normas establecidas a fin de
garantizar al consumidor que los
productos que recibe son de calidad
garantizada.
 DEFINICIÓN OPERATIVA

Buenas Practicas de
Manufactura – BPM
Son un conjunto de normas que aseguran
que los productos farmacéuticos son
manufacturados y controlados
consistentemente de acuerdo con los
estándares de calidad adecuados al uso
previsto y conforme a las condiciones
exigidas para su fabricación.
 SECCIONES DEL NUEVO MANUAL
BPM

El nuevo Manual BPM consta de 34 secciones:

- Sección I: Aseguramiento de la Calidad

- Sección II: Personal
- Sección III: Instalaciones
- Sección IV: Equipos, instrumentos,
sistemas, accesorios y utensilios.
- Sección V: Sistemas de apoyo critico
- Sección VI: Calificación y Validación
 SECCIONES DEL NUEVO MANUAL
BPM

El nuevo Manual BPM consta de 34 secciones:

- Sección VII: Desviaciones

- Sección VIII: Resultados fuera de
especificaciones
- Sección IX: Quejas
- Sección X: Devoluciones
- Sección XI: Retiro de productos
- Sección XII: Contrato de manufactura
 SECCIONES DEL NUEVO MANUAL
BPM
El nuevo Manual BPM consta de 34 secciones:

- Sección XIII: Autoinspección y auditorias

de calidad
- Sección XIV: Correcciones, acciones
correctivas y preventivas
- Sección XV: Control de cambios
- Sección XVI: Administración del riesgo
- Sección XVII: Revisión periódica de
producto
- Sección XVIII: Liberación de producto
 SECCIONES DEL NUEVO MANUAL
BPM

El nuevo Manual BPM consta de 34 secciones:

- Sección XIX: Materiales

- Sección XX: Documentación
- Sección XXI: Buenas Practicas de Producción
- Sección XXII: Buenas Practicas de Control de
Calidad
- Sección XXIII: Almacenamiento
- Sección XXIV: Distribución
 SECCIONES DEL NUEVO MANUAL
BPM

El nuevo Manual BPM consta de 34 secciones:

- Sección XXV: Seguridad industrial

- Sección XXVI: Tratamiento de residuos y
desechos
- Sección XXVII: Productos no estériles
- Sección XXVIII: Productos segregados
- Sección XXIX: Productos estériles
- Sección XXX: Radiofármacos
 SECCIONES DEL NUEVO MANUAL
BPM

El nuevo Manual BPM consta de 34 secciones:

- Sección XXXI: Productos biológicos

- Sección XXXII: Gases medicinales
- Sección XXXIII: Productos en investigación
clinica
- Sección XXIV: Ingredientes Farmacéuticos
Activos
 I. FINALIDAD

 Contribuir a mejorar la calidad

de los productos farmacéuticos,
dispositivos médicos y
productos sanitarios, fabricados
por laboratorios nacionales y
extranjeros que se comercializa
en el país.
 II. OBJETIVOS

Establecer criterios para verificar el cumplimiento de las BPM

determinando para ello la clasificación de estos criterios
basados en el riesgo.

Garantizar la transparencia y equidad en los procedimientos de

inspección y la proporcionalidad de las acciones a adoptar
III. ÁMBITO DE APLICACIÓN
LABORATORIOS DEDICADOS A LA FABRICACIÓN

DEBEN DE SOLICITAR LA CERTIFICACION EN BPM

IV. CONSIDERACIONES GENERALES

DEFINICIONES
OPERACIONALES
IV. CONSIDERACIONES GENERALES

 Lasinspecciones de BPM se
desarrollan teniendo como
base los manuales y guías de
inspección que señala la
normativa vigente
V. CONSIDERACIONES ESPECIFICAS

 LA DIGEMID COMO
ANM COMUNICARÁ
AL LABORATORIO
FARMACÉUTICO LA
FECHA DE INICIO DE
INSPECCIÓN DE
CERTIFICACIÓN CON
UNA ANTICIPACIÓN
DE DIEZ (10) DÍAS
COMO MÍNIMO,
REMITIENDO EL PLAN DE
INSPECCIÓN
V. CONSIDERACIONES ESPECIFICAS
 EL TIEMPO ESTABLECIDO
PARA EL DESARROLLO DE
LA INSPECCIÓN DE
CERTIFICACIÓN SERA DE
ACUERDO AL NUMERO DE
ÁREAS SOLICITADAS PARA
LA CERTIFICACIÓN, LO
CUAL SERÁ CONSIDERADO
EN EL PLAN DE INSPECCIÓN
E INCLUSO SE SOLICITARÁ EL
PLAN DE PRODUCCIÓN.
V. CONSIDERACIONES ESPECIFICAS
Durante la inspección:
 Los inspectores redactan y
entregan las observaciones al DT.
 El laboratorio presentara las
acciones correctivas, debiendo
indicar el análisis de la causa de
cada observación, con el debido
sustento.
 Dichas acciones correctivas solo
se entregan durante la inspección
de certificación.
V. CONSIDERACIONES ESPECIFICAS
Concluida la inspección de certificación:
 Se consigna el acta de inspección con el resultado obtenido.
 Se evaluará el acta de inspección y se emite un informe técnico de
inspección de certificación correspondiente (concluyéndose o no la
BPM.
 La dirección de Establecimientos Farmacéuticos (DEF) sobre la base del
informe técnico de inspección de certificación emite el certificado de
BPM o la resolución directoral que deniega la certificación según sea el
caso.
V. CONSIDERACIONES ESPECIFICAS
LABORATORIO
EXTRANJERO
DURANTE LA INSPECCIÓN:
 Si se establece observación critica u
observación mayor que puedan incidir
directa o indirectamente la calidad de
los productos que afecten la seguridad y
eficacia de los mismos se denegará la
solicitud mediante resolución
correspondiente,
 Este hecho se comunica a la SUNAT para
el control aduanero
LABORATORIO
NACIONAL
DURANTE LA INSPECCIÓN:
 Si se encuentra alguna observación
CRITICA U OBSERVACION MAYOR, que
pueda incidir directa o indirectamente
en la calidad de los productos que
afecten la seguridad y/o eficacia de los
mismos,
 Se dispone la medida de seguridad
sanitaria de cierre temporal
 Denegar la solicitud mediante resolución.
V. CONSIDERACIONES ESPECIFICAS

 Para certificación de BPM se

aceptará el certificado de
BPM o sus equivalentes
otorgados por los países de
alta vigilancia sanitaria o de
las autoridades competentes
de otros países con quienes se
suscriba convenio de
reconocimiento mutuo
V. CONSIDERACIONES ESPECIFICAS
 El CERTIFICADO DE BPM
otorgado por la DIGEMID
dedicados a la fabricación de
productos farmacéuticos,
dispositivos médicos y
productos sanitarios consigna
los procesos de producción,
áreas de manufactura y FF
según corresponda.
 La vigencia es de 5 años
V. CONSIDERACIONES ESPECIFICAS
 PARA EL CASO DE
RECERTIFICACIÓN se debe
solicitar 90 días antes de su
vencimiento.
 En casos excepcionales la
DIGEMID no pudiera asistir
y/o programar la auditoria se
podrá ampliar a vigencia
del certificado de BPM por
un periodo no mayor a 90
dias
BPM
TIPOS DE AUDITORIA:
CLIENTES/
PROVEEDORES
AUDITORIA
EXTERNA
AUDITORIAS
AUDITORIAS REGULATORIAS

AUDITORIA
INTERNA
GARANTÍA DE CALIDAD: AUTOINSPECCIÓN Y
AUDITORIAS DE CALIDAD
 DEFINICIONES OPERATIVAS

Acción correctiva Acción preventiva

◼Acción tomada para eliminar la causa de
una No conformidad detectada u otra
situación indeseable. La acción correctiva
se toma para prevenir que algo vuelva a
producirse.
Acción tomada para eliminar el
riesgo de una No conformidad
potencial u otra situación
potencialmente indeseable.

para prevenir recurrencia. para prevenir ocurrencia

 DEFINICIONES OPERATIVAS

Área
◼Sala o conjunto de salas y espacios diseñados y
construidos bajo especificaciones definidas.

Área critica
◼Área limpia en la cual el producto, envases
primarios y cierres estériles se encuentran expuestos
a las condiciones ambientales diseñadas para
preservar la esterilidad
 DEFINICIONES OPERATIVAS
Área autocontenida
◼Instalaciones que tiene una separación
completa y total de todos los aspectos de una
operación, incluyendo el flujo de personal y de
los equipos, con procedimientos, controles y
monitoreos bien establecidos. Esto incluye
barreras físicas, asi como sistemas separados
de aire.
Área limpia
◼Área diseñada, construida y mantenida con
el objeto de tener dentro de limites
establecidos el numero de partículas viables y
no viables en superficies y medio ambiente.
Áseguramiento de la Calidad
◼Parte de la Gestión de Calidad orientada a
proporcionar confianza en que se cumplirán
los requisitos de calidad. Es la totalidad de
medidas tomadas con el objeto de asegurar
que los productos farmacéuticos sean de la
calidad requerida para el uso al que están
destinados.
Atributo critico de calidad
◼Propiedad o característica física, química,
microbiológica o biológica, que necesita ser
controlada (directa o indirectamente) para
asegurar la calidad de un producto.
 DEFINICIONES OPERATIVAS
Auditoria
◼Proceso sistemático, independiente
programado y documentado para obtener
evidencias de un proceso, actividad, función,
reporte o cifra y evaluarlas de manera objetiva
con el fin de determinar la extensión en que se
cumplen los criterios establecidos para cada
caso.
Calibración
◼Conjunto de operaciones que establece, bajo
condiciones especificas, la relación entre los
valores indicados por un instrumento o sistema
de medición, registro y control, o los valores
representados por la medición del material y los
correspondientes valores conocidos de un
patrón de referencia
Calidad
◼Grado en que un conjunto de características
inherentes a un producto, sistema o proceso
cumple con los requisitos específicos. La calidad
de un producto farmaceutico esta determinada
por su identidad, pureza, contenido o potencia u
otras propiedades físicas, químicas, biológicas o
del proceso de manufactura que influyen en su
aptitud para producir el efecto para el cual se
destina.
Calificación (sistema, equipo)
◼Acción de demostrar que cualquier instalación,
equipo y sistema trabaja correctamente y
conduce a la obtención de resultados esperados.
 DEFINICIONES OPERATIVAS
Capacitación
◼Actividades encaminadas a proporcionar
o reforzar conocimientos en el personal.
Certificado de análisis
◼Informe técnico suscrito por el
profesional responsable de control de
calidad, en el que se señala los análisis
realizados en todos sus componentes, los
limites y los resultados obtenidos en
dichos análisis, de acuerdo a normas
técnicas declaradas ante DIGEMID.
Ciclo de vida del producto
◼Todas las fases en la vida de un producto
desde su desarrollo inicial, transferencia de
tecnología, manufactura y descontinuacion.
Cilindro
◼Envase transportable destinado a
contener gases a baja o alta presión,
comprimidos o licuados, con una capacidad
de agua que no excede los 150 litros.
 DEFINICIONES OPERATIVAS

Cisterna
◼Recipiente aislado térmicamente fijado
a un vehiculó para el transporte de un
gas liquido o criogénico
Comisionamiento
◼Proceso documentado para verificar
que el equipo, sistema y áreas son
instalados de acuerdo a Contaminación cruzada
especificaciones. El comisionamiento
toma lugar después que termina el
proceso de construcción, antes de la
calificación, en equipos, áreas, sistemas
o instrumentos nuevos.
Contaminación
◼Presencia de impurezas de naturaleza
química o microbiológica, o cualquier
material extraño, ya sea sobre un insumo
o producto durante la producción,
muestreo, empaque o reempaque,
almacenamiento o distribución.
◼Contaminación de materia prima,
producto intermedio o producto terminado,
con otro insumo o producto durante la
manufactura.
 DEFINICIONES OPERATIVAS

Contenedores Desviación
◼Denominación genérica para los ◼Alejamiento o variación accidental de
envases de gases medicinales y que una instrucción aprobada o estándar
pueden ser por ejemplo botellas, cilindros establecido, que afecta o que pueda
o tanques criogénicos fijos o móviles. afectar potencialmente la calidad de un
producto o proceso y/o que representa un
incumplimiento a criterios establecidos.

Distribución
Conjunto de operaciones que consiste en el traslado
y transporte de productos farmacéuticos hacia los
establecimientos que los almacenan, dispensan o
expenden en caso de venta a domicilio.
 DEFINICIONES OPERATIVAS

Documento
◼Información y su medio de soporte Envase inmediato o primario
tales como: registro, especificación, ◼Envase dentro del cual se coloca
procedimiento, plano, informe, norma. directamente el producto en la forma
El medio de soporte puede ser papel, farmacéutica terminada.
disco magnético, óptico, electrónico
fotografía o muestra patron o una
combinación de éstos.
Envase criogénico
Envasado ◼Contenedor fijo o móvil aislado
◼Operaciones de llenado a las que térmicamente diseñado para contener
tiene que ser sometido un producto gases criogénicos o licuados
farmacéutico para estar en su envase
primario.
 DEFINICIONES OPERATIVAS
Especificaciones
◼Lista de ensayos, referencias de
procedimientos analíticos y criterios
apropiados de aceptación que tienen
limites numéricos, rangos u otros
criterios para ensayos descritos,
Establece el conjunto de criterios
para insumos, materiales, productos
en proceso y terminado que deben
tener conformidad para ser
considerados aceptables para su uso
previsto. Son estandares de calidad
que son propuestos y justificados por
el fabricante y aprobados por
DIGEMID.
Estabilidad
◼Aptitud de un principio activo o de
un producto para mantener sus
propiedades originales dentro de las
especificaciones relativas a su
identidad, concentración o potencia,
calidad, pureza y apariencia física.
Estudio de Estabilidad
◼Conjunto de pruebas o ensayos a
los que se somete un producto en
condiciones preestablecidas y que
permitirá establecer su periodo de
eficacia
 DEFINICIONES OPERATIVAS

Fabricante
◼Laboratorio que lleva a cabo Formula Maestra
operaciones tales como: producción, ◼Documento o conjunto de documentos
envasado, empaque o que especifican las materias primas con
acondicionamiento, re-empaque o re- sus cantidades y materiales de empaque
acondicionamiento de productos y que incluyen una descripción de los
farmacéuticos. procedimientos y precauciones que
deben tomarse para producir una
Fecha de expiración cantidad específica de un producto
terminado, como también las
◼Es el dato señalado en el rotulado de los
instrucciones para el proceso y el control
envases mediato e inmediato del
durante le proceso.
producto que indica mes y año calendario
mas allá del cual no se garantiza que el
producto conserve su estabilidad y
eficacia.
 DEFINICIONES OPERATIVAS
Gas medicinal
◼Gas o mezcla de gases destinados a Inspección
entrar en contacto directo con el ◼Es el sistema integrado de
organismo humano y que, actuando actividades a fin de comprobar la
principalmente por medios observancia de las Buenas
farmacológicos, inmunológicos o Practicas y normatividad
metabólicos se presente dotado de sanitaria vigente en los
propiedades para prevenir, diagnosticar, establecimientos farmacéuticos,
tratar, aliviar o curar enfermedades o asi como el cumplimiento de las
dolencias. especificaciones técnicas bajo
Se consideran gases medicinales los los cuales se autorizó el
utilizados en terapia de inhalación, producto farmacéutico en su
anestesia, diagnostico in vivo, o para registro sanitario
conservar o transportar órganos, tejidos y
células destinados al trasplante, siempre y
cuando esten en contacto con ellos.
 DEFINICIONES OPERATIVAS
Liberación
◼Autorización para la puesta en el
mercado de cada lote de producto
farmacéuticos una vez verificada su
conformidad con las especificaciones
aprobadas y actualizadas en su
registro sanitario
Limpieza
◼Acción de reducir los niveles de
partículas no viables a niveles
establecidos
Lote (Gases medicinales)
◼Cada cilindro, termo o envase
criogénico llenado individualmente o
conjunto de contenedores que
corresponde a la manufactura en un
periodo determinado de tal manera
que el producto final se caracterice por
su homogeneidad. En el caso de
gases medicinales envasados en
rampa o manifold, conforman el lote
los contenedores llenados de manera
ininterrumpida; en cada carrotanque
criogénico un lote se conforma por la
mezcla resultante del producto residual
contenido por este mas el producto
nuevo
 DEFINICIONES OPERATIVAS

Manual de Calidad
◼Documento que especifica el Material de envase o empaque
sistema de aseguramiento de ◼Cualquier material, incluyendo el
calidad de un laboratorio. material impreso, empleado en el envase
y/o empaque de un producto
farmacéutico, excluyendo todo empaque
exterior utilizado para la distribución
Manufactura o Fabricación
◼Todas las operaciones que Manifold o rack
incluyen la adquisición de los
◼Equipo o aparato diseñado para permitir
insumos, producción, control de
calidad, liberación, que uno o mas contenedores sean
almacenamiento, distribución de vaciados o llenados al mismo tiempo
productos farmacéuticos y los
controles relacionados
 DEFINICIONES OPERATIVAS
Patrón de referencia
◼Material o sustancia del cual del cual uno Plan Maestro de Validación
o mas de sus valores propios son
◼Documento que especifica la
suficientemente homogéneos y están
establecidos para ser usados para la información referente a las
calibración de un instrumento, la evaluación actividades de validación que la
de un método de medición, o para la organización debe realizar, donde
asignación de valores a los materiales se definen detalles y escalas de
tiempo para cada trabajo de
Peor caso validación a ejecutar. Las
◼Condición o conjunto de condiciones que responsabilidades relacionadas
abarcan limites y circunstancias superiores con dicho plan deben ser
e inferiores de proceso, dentro de establecidas en el documento.
procedimientos estandarizados, que Proceso critico
poseen la mayor oportunidad de falla en el
◼Una operación en el proceso de
proceso cuando se compara con
condiciones ideales. Tales condiciones no manufactura que puede causar
inducen necesariamente a fallas en el variación en la calidad del
producto o proceso. producto farmacéutico.
 DEFINICIONES OPERATIVAS
Procedimiento Operativo
Estándar Producto terminado
◼Documento que contiene ◼Producto que a sido sometido a todas
instrucciones para realizar las etapas de producción incluyendo el
operaciones que no necesariamente empaque.
son especificas para un producto o
material determinado, sino de
naturaleza general (limpieza, Proveedor
almacenamiento, manejo) ◼Organización o persona que proporciona
un producto, por ejemplo: productor,
distribuidor, minorista o vendedor de un
Producción
producto o prestador de un servicio o
◼Todas las operaciones información. Puede ser interno o externo y
involucradas en la preparación de puede llamarse “contratista”
un producto farmacéutico desde la
recepción de los insumos hasta la
obtención del producto terminado
 DEFINICIONES OPERATIVAS

Prueba de sonido
◼Prueba para determinar el grado
de corrosión o daño interno de las
paredes de un cilindro.
Registro
◼Documento que presenta resultados
obtenidos o proporciona evidencias de
actividades realizadas

Prueba Hidrostática
◼Prueba hidráulica aplicada a Registro de Lote
recipientes de alta presión ◼Todos los documentos relacionados con
requerida por razones de la manufactura de un lote. Estos
seguridad bajo especificaciones a documentos contienen la historia de cada
fin de verificar que los cilindros, lote de producto y todas las circunstancias
ductos y tanques puedan ser pertinentes a la calidad del producto final.
usados a altas presiones
 DEFINICIONES OPERATIVAS
Registro Electrónico
◼Conjunto de información que incluye
datos electrónicos (texto, numérico,
grafico, audio y/o imágenes) que es
creado, modificado, mantenido,
archivado, restaurado o transmitido a
través de un sistema computarizado
Registro maestro
◼Documento o conjunto de documentos
que sirven como base para la
documentación de lote (registro de cada
lote en blanco).
Registro Sanitario
Instrumento legal otorgado por la
DIGEMID, que autoriza la fabricación,
importación y comercialización de los
productos farmacéuticos, previa evaluación
en base a criterios de calidad, seguridad y
eficacia
Revisión periódica de producto
◼Analisis histórico de la calidad de un
producto, el cual toma como referencia
todos los parámetros críticos de proceso y
atributos críticos de calidad del producto
para asegurar la consistencia del proceso
de manufactura.
 DEFINICIONES OPERATIVAS
Tanque estacionario
Recipiente estacionario de gran
capacidad de almacenamiento de
producto en forma liquida
Temperatura Ambiente
◼Temperatura considerada hasta 30
°C, con excursiones hasta 32 °C.
Trazabilidad
Conjunto de acciones, medidas o
procedimientos que permiten identificar y
registrar cada producto desde su
nacimiento hasta el final de la cadena de
comercialización o ciclo de vida. Permite
rastrear el producto, otorgar la certeza de
origen y las distintas etapas del proceso
Validación
◼Acción que demuestra, en forma
documentada, que un proceso, equipo,
material, actividad o sistema conduce a los
resultados previstos.
 DEFINICIONES OPERATIVAS
Validación concurrente
Validación retrospectiva
Validación que se lleva a cabo durante la
manufactura de un producto y esta basada en Validación que involucra la evaluación de
los datos recogidos durante la ejecución efectiva experiencias pasadas de manufactura en
de un proceso que ya se implementado en una un numero suficiente y representativo de
planta de producción. Se requieren como lotes que mantienen reproducibilidad en
mínimo 03 lotes de producto sus condiciones.

Validación prospectiva
Se lleva a cabo después de la transferencia de
tecnología y antes de la distribución del producto.
Se requieren 03 lotes de producto, incluyendo lotes
piloto (10% del tamaño de lote industrial)
 Siempre atentos al
cumplimiento de las BPM

GRACIAS