FORMAS FARMACÉUTICAS SEMISÓLIDAS I

PIEL Y FANERAS
PIEL:
 Órgano más extenso del cuerpo
 Ocupa aproximadamente 2m2
 Espesor entre 0,5-4mm
 Peso aproximado 3-5kg
 Barrera protectora que aísla al organismo del medio que lo rodea (protección, mantenimiento de las estructuras internas)
 Participa en la termorregulación, actúa como órgano sensorial, tiene funciones endócrinas

Constitucion:

PIEL
 Anexos cutáneos
 Folículos pilosos: 40 a 70 folículos/cm2
 Glándulas sebáceas: Asociadas al folículo piloso. Producen sebo (glicéridos, ácidos grasos libres, colesterol, ésteres del colesterol, escualeno y ésteres de
ceramidas
 Uñas: Queratina dura, alto contenido en azufre (ppalmente cisteína). Matriz hidrofílica respecto a su permeabilidad (al contrario que estrato córneo)

Estructura de la piel

Dermis
 2-5 mm espesor
 Matriz de tejido conjuntivo que contiene proteínas fibrosas (colágeno,elastina,reticulina)en una sustancia amorfa fundamental de
mucopolisacáridos.
 Asiento de los anexos cutáneos
 Nervios,vasos sanguíneos y linfáticos
Glándulas sudoríparas ÉCRINAS
- Distribución: Superficie corporal (no en labios y genitales)
- Abundantes en la piel gruesa de manos y pies, axilas y frente
- Solución inodora, incolora , hipotónica ph 4-6,8
- 99% de agua-Na –Cl-K-urea-lactatos-IgG-A-D
- Se asocia con los lípidos epidérmicos para formar la película hidrolipídica

Glándulas sudoríparas APÓCRINAS

- En la axila, areola , CAE, párpados , región perianal, periumbilical y genitales externos.
- Vuelcan su contenido por arriba de la desembocadura de las glándulas sebáceas.
- Secreción lechosa (proteínas, lípidos, lipoproteínas y sacaráridos). Inodora; al ser metabolizado por las bacterias de superficie producen el olor
corporal

Biotipos cutáneos
Se pueden utilizar diferentes criterios para clasificar la piel.
Naturaleza de la emulsión que se forma sobre la superficie corporal , denominada manto hidrolipídicoo emulsión epicutánea.
Otros factores fisiológicos, relacionados con las características y el comportamiento de la superficie externa de la piel.
** Según la epidermis
Piel gruesa: Aquella que posee un estrato córneo bien desarrollado. Suaspecto es tosco, con los poros dilatados y de color opaco amarillento y queratinizada.
Piel delgada: Posee una capa córnea fina. Propia de mujeres y de zonas corporales cubiertas. Presenta una superficie uniforme, con poros poco visibles y de
color sonrosado traslúcido.
** Según la dermis
La firmeza, elasticidad y capacidad de recuperación de la piel. Se puede dividir en:
Piel tónicay Piel flácida

Según las secreciones

La emulsión epicutánea o manto hidrolipídico es la emulsión formada por el agua procedente delas glándulas sudoríparas y el ambiente, junto con los lípidos
de las glándulas sebáceas y de la capa córnea.
Es una película que recubre el estrato córneo, ayudando al mantenimiento de la función de barrera.
Según la fase contínua de la emulsión resultante, se forman emulsiones de fase externa acuosa u oleosa , en función de los cuales clasificaremos los distintos
tipos de piel

Piel seca
*La piel seca presenta una emulsión del manto epidérmico de fase externa acuosa
*Las pieles secas se desarrollan como consecuencia de una disminución en el contenido de agua del estrato córneo, dificultando la función barrera.
*Esta hidratación del estrato córneo depende de muchos factores, tanto internos como externos.
*Dentro de las pieles secas ocasionales o temporales se encuentran principalmente las pieles secas alipídicasy las pieles secas deshidratadas.

La pérdida de agua puede deberse a: disfunciones fisiológicas y agentes externos

Agentes externos:
El calor seco intenso y persistente, provoca una pérdida de agua que modifica la fase acuosa de la emulsión epicutánea
El frío puede afectar las actividades enzimáticas que transforman los aminoácidos precursores de las sustancias que forman el FHN
El exceso de radiación UV puede dañar las proteínas córneas y los lípidos lábiles. A largo plazo produce hiperqueratosis que se manifiesta con sequedad y
aspereza cutánea.

Piel normal Es aquella cuyo manto hidrolipídicose halla correctamente formado, con una cantidad de lípidos idónea y constituyendo una emulsión de
fase externa acuosa (O/W) bien constituida.
En esta situación intermedia, se admite la clasificación de piel mixta como estado fisiológico cutáneo que altera las características de piel
seca y piel grasa, en unas condiciones de normalidad.

Piel grasa Este tipo de piel presenta una mayor actividad de las glándulas sebáceas. Tiende a constituir emulsiones con la fase contínua formada por
lípidos, dando lugar a una emulsión epicutánea de fase externa oleosa.
1) Piel grasase borreica:Este tipo de piel se presenta, principalmente, en individuos de raza negra, latina y algunos caucásicos y asiáticos
2) Piel grasades hidratada:Se desarrolla cuando la secreción sebácea modifica su composición cualitativa, disminuyendo la proporción de
lípidos hidrófilos.
3) Piel grasa asfíctica: Es una piel que ha alcanzado este estado por la utilización errónea de productos cosméticos.

Piel sensible Es toda aquella que tiene unumbral de tolerancia inferior al de una piel normal
1) Reacciona frente a estímulos a los que una piel normal no reaccionaría
2) Sufre sensaciones de incomodidad como calor, tirantez, enrojecimiento oprurito
3) Es frágil, clara y sujeta a rojeces difusas y/o patologías(acné, dermatitis atópica).

Las afecciones dermatológicas se caracterizan por presentar alteraciones en la estructura y funcionalidad de la piel.
Dichos procesos pueden ser de muy diversa etiología, sintomatología y tipos.

Consideraciones acerca de los IFAs empleados por la vía tópica:

Farmacoterapia dermatológica germicidas ,inmunomoduladores, antiinflamatorios, anestésicos locales, astringentes, antiperspirantes, queratoplásticos,
queratolíticos, fotoprotectores, emolientes, antipruriginosos, reepitelizantes, etc.)
Los IFAs deben presentar una alta especificidad.
IFAsy sus lugares de absorción a nivel de:
*Superficie: repelentes, filtros y pantallas solares
*Estrato córneo: humectantes, queratolíticos
*Epidermis: esteroides, anestésicos locales
*Células basales: citostáticos, estabilizantes de mastocitos
*Tejido subcutáneo local: AINES
*Circulación sistémica: estrógenos, nitroglicerina, fentanilo, dinitrato de isosorbide, nicotina

Factores
Al recetar o de diseñar un medicamento de aplicación y acción tópica …….
* Elección del IFA adecuado.
* Elección de la forma farmacéutica y excipientes idóneos.
* Consideración de los efectos dermatológicos y cosméticos del vehículo escogido.

ALGUNAS CONSIDERACIONES…..
Naturaleza del IFA
Naturaleza del excipiente y drogas incorporadas (coeficiente de reparto)
Grado de hidratación cutánea
Phpomada ( grado de ionización )
Modo de aplicación

Penetración y permeación
PERMEACIÓN CUTÁNEA
Un preparado percutáneo es el que permite administrar un fármaco por aplicación directa sobre la piel.
*mediante la formulación apropiada dependerá del tipo de terapéutica que se pretenda instaurar.
Cómo se produce la absorción cutánea de una droga …..?
Vía transepidérmica: a través del estrato córneo, con sus dos vertientes: intercelular e intracelular.
Vía transapendicular, que a su vez puede desglosarse en:
- transfolicular,a través de los folículos pilosos y las glándulas sebáceas.
- transudorípara, a través de los conductos y glándulas sudoríparas

RUTAS
Es necesario definir algunos términos que abordan los procesos que sufre el fármaco tras su aplicación tópica sobre la piel para lograr el objetivo terapéutico
Adsorción… penetración: Es el proceso por el cual el IFA queda retenido en la superficie de la piel, generalmente por uniones fisicoquímicas, a componentes
de elevado peso molecular (queratina, melanina, etc.), incluyendo la posición más superficial de los anexos.
Permeación: Consiste en el paso del IFA a través de la piel por difusión, desde una capa histológica a otra estructuralmente diferente
Absorción-Reabsorción: Es el proceso de captación que sufre el IFA por los tejidos, vasos sanguíneos y linfáticos después de haber difundido a través de la piel,
para acceder a la circulación sistémica

Piel Enferma
Renovación celular
- Piel sana: 26 a 28 días
- Piel enferma: 2 a 4 días
Así la célula llega a la superficie sin diferenciarse, con núcleo, sin formación de queratina
No hay formación de barrera.
No hay tiempo de acomodación de los lípidos entre las células.
Principales causas de daño en la piel
Enfermedades desqueratinizantes
Eliminación de capa córnea por abrasión, quemaduras
Disminución de la queratogénesis

Modificación de la absorción percutánea

Penetración depende de:
- Factores intrínsecos:permeabilidad cutánea
- Factores extrínsecos
- Propiedades físico-químicas del preparado
- Sustancia activa (estructura química )
- Vehículo (composición, efectos en piel)
- Consistencia (forma farmacéutica)
- Maniobras de aplicación
- Depósito
- Frotamiento
- Masaje
- Tiempo de contacto
- Interacción del IFA con la piel

Factores extrínsecos
Sustancias Activas: Debemos analizar
- Solubilidad, coeficiente de reparto hidro-lipofílico
- Viscosidad y peso molecular, sabiendo que a bajos valores, mayor absorción
- Moléculas pequeñasvía transepidérmica
- Moléculas grandesvía transfolicular
No se considera en Cosmética farmacocinética y biodisponibilidad por el alcance de acción

Facilitadores de la Permeación Tisular

Clasificación de los facilitadores de la permeación
 Facilitadores físicos: hidratación, calor, iontoforesis, ultrasonido,mesoterapia
 Facilitadores bioquímicos: prodrogas, inhibidores enzimáticos
 Facilitadores químicos

Enhancers
Agentes químicos que favorecen la incorporación del fármaco en el estrato córneo, y su posterior difusión a través de la piel
* La mayoría de los enhancers interaccionan con los lípidos del estrato corneo
* Aumentan el coeficiente de difusión de la droga en el estrato córneo (es decir disrumpir la naturaleza de la función barrera del mismo)
* Mejoran el coeficiente de reparto entre la formulación y el estrato córneo mejoran el flujo de la droga a través de las membranas diversas.
El flujo del estado constante (j) de una droga a través de la piel se puede definir por Fick, en la segunda Ley de difusión.
La difusión a través de la piel, controlada por la capa externa, el estrato corneo, se puede considerar como difusión a través de una membrana pasiva.

Principios generales
Aunque muchos productos químicos se han evaluado como reforzadores de la penetración en pieles humanas o animales, a la-fecha ninguno ha demostrado
ser ideal.
Algunas de las característicasmás deseables:
•deben ser no tóxicos, no-irritantes y no-alergénicos.
• deben ejercer su efecto rápidamente
…… la actividad y la duración del efecto deben ser predecibles y reproducibles.
• Químicamente inerte, estable
• Alto grado de potencia y actividad específica

Principios generales
• No deben tener ninguna actividad farmacológica dentro del cuerpo.
• No debe unirse a receptores
• Luego de quitado de la piel, las modificaciones de la barrera deben ser reversibles totalmente.
• Deben ser apropiados para la formulación en preparaciones tópicas diversas, así que deben ser compatible con los excipientes y las drogas.
• Deben ser cosméticamente aceptables’
- DMSO,Alcohol,Propilenglicol
- Dietilénglicol monoetileter
- Aminas y Amidas
- Urea, Azona, Pirrolidonas
- Ácidos grasos,Tensioactivos, Lipidos
- Terpenos, Coprecipitados en PVP
- Liposomas, Microemulsiones
- Alcohol (transdermal)
- Dimetil sulfóxido (transdermal para ciclosporina, timolol)
- Gliceril monooleato (surfactante no iónico) (transdermal y bucal)
- Glicofurol (intranasal y tópico)
- Miristato de isopropilo (emoliente y enhancer transdérmico)
- Lanolina, Vaselina
- Mentol (en formas tópicas hasta el 10%)
- Ácido oleico (piroxicam, ketoprofeno transdermales)
- Lauril sulfato de sodio