NEOPLASIAS ENDOCRINAS García Leocadio Liliana

Hospital Juárez de México

PANCREÁTICAS 3710
Septiembre 2016
GENERALIDADES DEL PÁNCREAS

Exocrina

• Enzimas

Endocrina
• Hormonas
GENERALIDADES DEL PÁNCREAS
 NEOPLASIAS ENDOCRINAS PANCREÁTICAS
INTRODUCCIÓN
 Tumores de las células de los islotes.

 Infrecuentes (en comparación a los tumores de páncreas exocrino)

•2 - 5% de todas las neoplasias pancreáticas.
 En cualquier parte del páncreas (cuerpo/cola).
 Aspecto similar a los tumores carcinoides del tubo digestivo.
 Únicos o múltiples | Benignos o malignos.
 SÍNDROMES HIPERFUNCIONANTES ESPECÍFICOS
ESTABLECIDOS

MORFOLOGÍA
 Alta diferenciación celular
 Patrón de crecimiento organoide.
 NO hay necrosis
 Células con núcleos isomórficos
 SIN atipia
 Escasa mitosis (0 – 1 mitosis/10 c.m.g.a.)
 Citoplasma claro
 Estroma: amiloide, melanina, cuerpos de
psamoma, osteoide.
 Localizados en páncreas o metastizar vía
hemática
 SINDROMES HIPERFUNCIONATES ESPECIFICOS POSIBLES SÍNDROMES NO FUNCIONANTES

MORFOLOGÍA MORFOLOGÍA
Cierto grado de atipia  Indiferenciado (carcinoma pulmonar de células pequeñas)
 Pleomorfismo nuclear  Vaga apariencia organoide
 Focos de necrosis (<10 mitosis/10 c.m.g.a.)  Alta relación núcleo/citoplasma
 Crecimiento organoide es menos aparente  Frecuentes células apoptoticas
 Invasión local  Necrosis geográfica
 Alto índice de mitosis (>10 mitosis/10 c.m.g.a.)
 NEOPLASIAS ENDOCRINAS PANCREÁTICAS
INMUNOHISTOQUIMICA
 Queratinas 8 y 18
 Vimentina
 Cromogranina A, B, C (tumores productores de insulina y somatostatina)
 Sinaptofisina
 NEOPLASIAS ENDOCRINAS PANCREÁTICAS
PRONÓSTICO

Metástasis

Estado funcional
Tumores productores de
90% insulina Benignos
Invasión
vascular
Otras neoplasia endocrinas
60 % funcionantes/no funcionantes Malignos
Infiltración local
Criterios de Malignidad
 NEOPLASIAS ENDOCRINAS PANCREÁTICAS
 Alteraciones somáticas recurrentes en tres genes o vías principales:

Gen MEN1

• Causante del síndrome MEN familiar tipo 1.

Pérdida de funciones en genes supresores tumorales como PTEN y TSC2

• Inducen activación de la vía oncógena de transducción de señales TOR para

los mamíferos (mTOR).

Inactivación de ATRX y DAXX

• Síndrome de B-talasemia/retraso mental ligado al cromosoma X.

• Proteína asociada al dominio de muerte.
 NEOPLASIAS ENDOCRINAS PANCREÁTICAS
 Síndromes clínicos más frecuentes y distintivos asociados a neoplasia endocrinas pancreáticas son:

Hiperinsulinismo (insulinoma)

Síndrome de Zollinger-Ellison

Síndrome de neoplasia endocrina múltiple tipo 1(MEN-1)

 HIPERINSULINISMO (INSULINOMA)
Los tumores de células β son las neoplasia endocrinas pancreáticas más frecuentes y producen
suficiente insulina para provocar una hipoglucemia con repercusión clínica.

 90%  Benignos Hipoglucemia

 10%  Malignos (<50 mg/dL)

 4/1,000,000
habitantes
 Frecuente en
Síntomas
neurológicos Alivio con mujeres
(confusión, estupor,
administración de  Edad promedio:
pérdida del glucosa 50 años
conocimiento)

*Tríada de Whipple
 HIPERINSULINISMO (INSULINOMA)
Morfología
Tumores solitarios
•Interior del páncreas.
•Benignos. Nódulos pequeños <2 cm de
diámetro) y encapsulados.
•Solitarios/múltiples.
Pálidos a rojo marrón.
En cualquier lugar del páncreas.
Aspecto de islotes gigantes

Acumulación de amiloide.
 HIPERINSULINISMO (INSULINOMA)

Nidos de células semejantes a las de los islotes de Langerhans sin atipias ni mitosis
(+) Cromogranina (Dx. Diferencial de Carcinoma acinar de páncreas).
 HIPERINSULINISMO (INSULINOMA)

Neoplasia endocrina pancreática. Las células neoplásicas son

monótonas y tienen un mínimo de pleomorfismo o actividad
mitótica. Hay abundante acumulador de amiloide,
característica de un insulinoma.
HIPERINSULINISMO (INSULINOMA)

Células pequeñas, uniformes, de citoplasma eosinófilo y

núcleo redondo u oval dispuestos en nidos o formando
trabéculas, entremezcladas con abundantes estructuras
epiteliales tubulares, sin signos histológicos de
malignidad. Todo ello en un estroma colágeno-vascular.
 HIPERINSULINISMO (INSULINOMA)
Características clínicas
80% de los tumores secretan insulina  hipoglucemia leve (80%).
La mayoría de los casos NO produce síntomas clínicos.
Hallazgos de laboratorio: ↑↑↑ [insulina] circulante | índice insulina/glucosa.

Diagnostico diferencial
Tratamiento  Sensibilidad anormal a la insulina
Extirpación quirúrgica del tumor.  Hepatopatía difusa
 Glucogenosis hereditaria
 Fibromas/fibrosarcomas
retroperitoneales
 Autoinyección de insulina
SÍNDROME DE ZOLLINGER-ELLISON (GASTRINOMAS)
Hipersecreción exagerada de gastrina por tumores productores de gastrina

Duodeno Lesiones en las

Hipersecreción células de los
islotes del
de ácido páncreas
gástrico
Páncreas
Ulceración
péptica
grave
Partes blanda
peripancreáticas

Triángulo del gastrinoma

Asociación presente en el 90 – 95% de
los pacientes
SÍNDROME DE ZOLLINGER-ELLISON (GASTRINOMAS)

La mayoría de los 25% están asociados a

tumores son localmente otros tumores endocrinos, Benignos
invasivos o ya han formando parte del • Pocas veces presentan
metastizado en el síndrome MEN-1. anaplasia.
momento del diagnostico. • Múltiples.
SÍNDROME DE ZOLLINGER-ELLISON (GASTRINOMAS)

Cuadro clínico

• >50% de los pacientes presentan diarrea  síntoma inicial (30%)

Tratamiento
• Resección total.

Metástasis

• Hígado  insuficiencia hepática (10 años):

SÍNDROME DE ZOLLINGER-ELLISON (GASTRINOMAS)
 NEOPLASIA ENDOCRINA MÚLTIPLE DE TIPO 1
(MEN-1/SÍNDROME DE WERNER)
Enfermedad hereditaria infrecuente.
Prevalencia de 2/100,000 habitantes.
Se caracteriza por anomalías en las glándulas paratiroides, páncreas y pituitaria (3P’s):
Paratiroides  Hiperparatiroidismo primario.
Páncreas
Tumores endocrinos del páncreas
Agresivos
Metástasis
Multiples “microadenomas” dispersos + 1 o 2 lesiones dominantes.
Son funcionantes  insulinomas, Síndrome de Zollinger-Ellison
Hipófisis  Prolactinoma
Duodeno
 NEOPLASIA ENDOCRINA MÚLTIPLE DE TIPO 1
(MEN-1/SÍNDROME DE WERNER)
PATOGENIA
 Mutaciones en la línea germinal en el gen supresor tumoral MEN1, que codifica la
proteína menina.
 Forma parte de complejos de factor de transcripción , que activan/inhiben la tumorogenia.

CUADRO CLÍNICO
 Hipoglucemia de repetición (insulinomas).
 Ulceras pépticas resistentes al tratamiento (Síndrome de Zollinger-Ellison).
 Nefrolitiasis por hipercalcemia.
NEOPLASIA ENDOCRINA MÚLTIPLE TIPO 2

MEN-2A

MEN-2B

Carcinoma
medular de
tiroides
familiar
 NEOPLASIA ENDOCRINA MÚLTIPLE TIPO 2A
(MEN-2A/SÍNDROME DE SIPPLE)
Carcinoma Hiperplasia
Carcinoma medular de Feocromocitoma
medular de tiroides paratiroidea
tiroides familiar • 100% • 40- 50% • 10 – 20%
• Multifocales • Bilaterales • Hipercalcemia 
• Hiperplasia de • Extrasuprarrenales cálculos renales
Esporádicos 80% células C en el
20% familiares tiroides adyacente
AGRESIVOS calcitonina
• Clínicamente
agresivos Codifica Rc Tirosina cinasa 
+Factor neurotrofico derivado glial
(GDNF) >>>> señales de
crecimiento y diferenciación
Mutaciones con ganancia de función
en la línea germinal en el Tiroidectomía
protooncogén RET profiláctica
En el centro, a la derecha es un carcinoma medular de tiroides. En el extremo derecho es material hialino de color
rosa con la aparición de amiloide. Estas neoplasias se derivan de las células de la tiroides "C" y, por lo tanto, tiene
características neuroendocrinos tales como la secreción de calcitonina.
Aspecto microscópico de la hiperplasia paratiroidea, evidenciada por la proliferación intensa de células
principales. Nótese la proliferación de células oxífilas que forman un gran acúmulo de células en el centro de la
imagen lo cual no suele ocurrir en el tejido normal. También es importante destacar la presencia de células
adiposas, lo cual ayuda a diferenciar esta patología del adenoma
A. En la hiperplasia paratiroidea se produce una proliferación de uno o mas tipos
celulares, con las áreas proliferadas entremezcladas con el resto de la glándula. B. La
hiperplasia de células principales es el tipo más frecuente. Las células principales son
uniformes y tienen un citoplasma eosinofilo. C. La hiperplasia de células claras se
caracteriza por una proliferación de células con un citoplasma claro, acuoso (células
wasserhelle).
 NEOPLASIA ENDOCRINA MÚLTIPLE TIPO 2B
(MEN-2B)
Carcinomas medulares Neuromas o
de tiroides Habito marfanoide
ganglioneuromas
Feocromocitoma (piel, mucosa oral, ojos, aparato
(aumento de longitud del esqueleto
axial y articulaciones hiperextensibles)
Hiperparatiroidismo primario respiratorio/digestivo)

Sustitución Afección regional Activación

puntual del en el dominio de Autofosforilación constitutiva de
aminoácido en RET la tirosina cinasa RET en ausencia
en la proteína de ligando
Neuroma mucoso. A) Lesión superficial excrecente situada en la mucosa oral compuesta por fascículos nerviosos
hipertróficos (HE, ×20). B) En el seno de los fascículos las células de Schwann presentan marcada inmunorreacción
positiva a la proteína S100 (×100). C) De igual modo, la inmunorreacción a los neurofilamentos pone de manifiesto
la presencia de numerosos axones en el interior de los fascículos (×400).
BIBLIOGRAFÍA
 Insulinoma. Caso destacado. CEPACSE. Disponible en: http://www.cepacse.es/caso/014.htm
 Robbins. Contran. Patología Estructural y funcional. 9ª ed. Elsevier. 2016.
 Milikowski, Clara. Berman, Irwin. Atlas de Histopatología. 2001. Marban Editores.
 González-Palacios Martínez Jesús Fernando. Tumores endocrinos pancreáticos. REV ESP PATOL
2003; vol 36, n.º 4: 405-412.
 Carranza, C. Andres. Problemas diagnósticos en los tumores de nervios periféricos. Rev Esp.
Vol. 44. Núm. 3. Julio - Septiembre 2011.