EQUIPO 5: Aby, Arely, Diego, Nacho, Romi, Silvia

QUINOLINAS E ISOQUINOLINAS

4.1 Generalidades
http://depa.fquim.unam.mx/amyd/archivero/06QuinolinaseIsoquinolinas_24315.pdf
[Trad.] La quinolina es un lquido con un punto de ebullicin muy alto; la isoquinolina es un
slido con un punto de fusin bajo; ambas con un olor dulce. Las dos bases han sido
conocidas por mucho tiempo: la quinolina fue extrada del alquitrn de hulla en 1834, la
isoquinolina tambin del alquitrn de hulla en 1885. Despus de la extraccin de la quinolina,
tambin fue reconocida como un producto de degradacin piroltico de la cinconamina, un
alcaloide relacionado con la quinina, de donde el nombre de quinolina es derivado. La palabra
quinina se deriva de quina, una versin espaola del nombre de la corteza de una especie de
Cincona en Sudamrica que contiene quinina.

Joule, J. y Mills, K. Heterocyclic Chemistry. 5th. Ed.Blackwell Science, United Kingdom, 2010.

La quinolina puede considerarse como producto de la condensacin de benceno y piridina con

el nitrgeno, o bien como resultado de sustituir en el naftaleno un CH- por un nitrgeno. Es
un lquido incoloro, con olor que recuerda a la piridina, soluble en solventes orgnicos y
ligeramente soluble en agua. Es un aromtico.

Isoquinolina es un compuesto orgnico aromtico heterocclico. Es un ismero estructural de

quinolina. Isoquinolina y quinolina son benzopyridines, que se componen de un anillo de
benceno fusionado a un anillo de piridina. En un sentido ms amplio, el trmino isoquinolina
se utiliza para hacer referencia a los derivados de isoquinolina. 1-Benzylisoquinoline es la
columna vertebral estructural de alcaloides como la papaverina natural. El anillo de
isoquinolina en estos compuesto naturales se deriva de la tirosina aminocido aromtico.

Propiedades

Isoquinolina es un lquido higroscpico incoloro a temperatura ambiente con un penetrante,

olor desagradable. Muestras impuras pueden aparecer de color marrn, como es tpico de
heterociclos nitrogenados. Se cristaliza plaquetas que tienen una baja solubilidad en agua,
pero se disuelven bien en etanol, acetona, ter dietlico, disulfuro de carbono, y otros
disolventes orgnicos comunes. Tambin es soluble en cidos diluidos como el derivado
protonado.

Siendo un anlogo de piridina, isoquinolina es una base dbil, con un pK de 5,1 - Se protona
para formar sales por tratamiento con cidos fuertes, tales como HCl. Se forma aductos con
cidos de Lewis, tales como BF3.
4.3 Reactividad general.

En las quinolinas e isoquinolinas al igual que en la piridina el orbital de no enlace del nitrgeno
reacciona como amina terciaria, por lo tanto frente a electrfilos, el orbital n del nitrgeno es
el primero que reacciona para formar los cationes quinolinio e isoquinolinio respectivamente
(Figura 3.54).

Reactividad frente a electrfilos.

Tanto en la quinolina como en la isoquinolina las reacciones de sustitucin electroflica

aromtica se llevan a cabo sobre el anillo bencenoide con las mismas condiciones que para el
benceno pues el anillo de piridina esta desactivado en comparacin con el benceno, en las
posiciones contiguas a la unin de los anillos C-5 y C-8, la proporcin depende de la reaccin
en concreto y de si se trata de quinolinas e isoquinolinas, ya que la densidad electrnica
disminuye en el anillo piridinoide por la presencia del tomo de nitrgeno.
Lo cual se debe a que el carbocatin que se forma (producto del ataque electroflico a estos
carbonos) permanece preferentemente sobre el benceno, con una menor conjugacin a la
parte piridnica que est desactivada por el electrfilo unido al nitrgeno (Figura 3.57). Por la
misma razn estos carbonos son los preferidos en la SEAr en la isoquinolina.

En condiciones violentas (alta temperatura) la SEAr se da preferentemente sobre C7. Para

llevar acabo la SEAr sobre C3 (parte piridnica de la quinolina) se requieren condiciones
especiales de reaccin, en la parte piridnica de la isoquinolina no es posible llevar acabo la
reaccin de SEAr.

El hecho de que el nitrgeno del heterociclo reaccione primeramente con electrfilo y forme el
catin correspondiente, esto desactiva el sistema, la parte ms desactivada es la
correspondiente a la piridina, por lo cual los carbonos de la parte bencnica presentan una
reactividad mayor (Figura 3.56).
El regio-selectividad del electrfilo entre C5 o C8, depender de la posicin de la carga
positiva del catin quinolinio o isoquinolinio. En el primero, cuando la carga positiva est sobre
el nitrgeno, el C5 est activado (es susceptible al ataque electroflico) y C8 desactivado, en
cambio cuando la carga positiva est sobre C4, se activa C8 y se desactiva C5. En el
isoquinolinio solo se desactiva C8 (Figura 3.59), por lo cual este compuesto presentara la
SEAr preferentemente sobre C5.

Reactividad frente a nuclefilos.

Como en el caso de la piridina, la presencia del heterotomo, favorece el ataque de Nu - sobre

dicho ANILLO.

Las reacciones de sustitucin del halgeno en las 2- y 4-haloquinolinas y en las 1- y 3-

haloisoquinolinas se llevan a cabo en presencia de nuclefilos.de forma semejante a lo que
ocurre en las piridinas
Las quinolinas e isoquinolinas llevan a cabo reacciones de sustitucin nucleoflica con
amiduro de sodio en las posiciones 2 y 1 respectivamente. En presencia de alquilos o arilos
metlicos producen dihidroquinolinas y dihidroisoquinolinas, las cuales pueden ser
rearomatizadas.
Formacin de aniones.

Los carbonos unidos a las posiciones 2 y 4 de las quinolinas y los unidos a la posicin 1 de las
isoquinolinas pueden desprotonarse y llevar a cabo reacciones de alquilacin o acilacin.

Como cabria esperar se oxida ms fcilmente el anillo rico en electrones(benceno) y se

reduce el menos rico (piridina con N sustractor).

4.4 Reacciones generales

4.4.1 halogenacin

Ambas benzopiridinas presentan reacciones de halogenacin (cloracin y bromacin), en la

quinolina se obtienen los productos halogenados en C5 o C8 en la misma proporcin, pero en
la isoquinolina se obtiene casi exclusivamente el compuesto halogenado en C5 (Figura 3.61).
Si la reaccin de halogenacin se lleva a cabo utilizando el AlCl3 o FeBr3 sobre la quinolina
slo se obtiene el producto halogenado sobre C5, esto se debe a que el cido de Lewis se
coordina al nitrgeno y genera impedimento estrico al ataque electroflico sobre C8 (Figura
3.62).

Halogenacin a la quinolina posicin 3

4.4.2 Nitracion

La nitracin de la quinolina ocurre casi en la misma proporcin sobre C5 o C8, sin embargo en
la isoquinolina la nitracin se presenta preferentemente sobre C5 (Figura 3.60).
4.4.3 Sulfonacion

La posicin de la sulfonacin de la quinolina con SO3 /H2 SO4 depende de la temperatura, de

25 o C a 90 o C se obtiene la 8-sulfonilquinolina, conforme se incrementa la temperatura se
incrementa la proporcin de la 5-sulfonilquinolina. A 170 o C slo se obtiene la 5-
sulfonilquinolina. A 300 o C ambas quinolinas sulfonados se transforman en la 6-
sulfonilquinolina (Figura 3.63). La sulfonacin de la isoquinolina es al inverso, a baja
temperatura se obtiene la 5-sulfonilisoquinolina y con forme se incrementa la temperatura se
incrementa la proporcin de la 8-sulfonilisoquinolina.

4.4.4 Alquilacin y Arilacin

Formacin de aniones. Reacciones con agentes nucleofilicos.

Los carbonos unidos a las posiciones 2 y 4 de las quinolinas y los unidos a la posicin 1 de las
isoquinolinas pueden desprotonarse y llevar a cabo reacciones de alquilacin o arilacin.
4.4.5 Hidroxilacion

4.4.6 Aminacin.

La amida sdica reacciona rpida y completamente con la quinolina e isoquinolina, incluso a -

45 C, para dar Dihidro - aductos con ataque inicial de amida en C - 2 (principal) y C - 4
(menor) en quinolina, y C - 1 en isoquinolina.
El aducto 2 de quinolinas se reorganiza a su forma ms estable 4-aminado a temperaturas
altas.

La oxidacin de los aductos de quinolinas proporciona 2 o 4-aminoquinolina.

La isoquinolina reacciona con amida de potasio en amoniaco loquido a temperatura ambiente

para dar 1-aminoisoquinolina.

4.5 Reducciones

El anillo de piridina se reduce ms fcilmente. La quinolina puede reducirse selectivamente a

un enlace 1,2 por reaccin con hidruro de litio y aluminio, pero las 1,2-dihidroquinolinas son
inestables y desproporcionadas fcilmente para dar quinolina y 1, 2, 3,4-tetrahidroquinolina.
La quinolina puede convertirse en 1,2,3,4-tetrahidroquinolina mediante hidrogenacin
cataltica o con estao y cido clorhdrico.