Genetica

Clase 18
Señalización celular
Fernando Faunes
fernando.faunes@unab.cl
1
Temas
➢ Principios generales de la señalización celular
➢ Receptores asociados con proteínas G
➢ Receptores asociados con enzimas
Fernando Faunes Biol130 UNAB 2

Transmisión de señales
Molécula de señalización Célula

blanco
Señalización por moléculas

secretadas
Célula señalizadora Receptor
Molécula de señalización
Señalización por moléculas

unidas a membrana plasmática
Célula
Célula señalizadora Receptor blanco
Imágenes de Motifolio, licencia a F.Faunes
Ejemplo de vía de señalización
moteada señal
RD
Primer mensajero (señal)
transmembrana receptora
→ Proteina
Amplificación!
segundo mensajero
Segundos
(Productodel primer )
mensajero
mensajeros

Respuestas diferentes
estos
recibirseñaus
al
no
Respuesta depende de:

" "" tiene receptores
¡ esa
mólewla esta se
para ,
lo solo
Señal
Si
divide .
no
presenta ,
Receptor

Respuestas rápidas y lentas
}
Movimiento
{
falsas de
ladiuaüónl Causas de Crecimiento
Metabolismo respuesta respuestas
lentos
rápida División
Secreción
↓ ↓
Solo tardaseqomin Tarda de minutos a horas

Etapas de la señalización celular
➢ Síntesis de la molécula de señal
➢ Secreción de la molécula señal por la célula señalizadora
➢ Transporte de la señal hasta la célula diana.
➢ Detección de la señal por un receptor específico.
➢ Cambio del metabolismo celular, función o desarrollo de la célula, gatillado

por el complejo señal-receptor
➢ Remoción de la señal, lo que termina con la respuesta celular.

Tipos de comunicación intercelular
torrente sanguíneo
-
No
hay solo células vecinas
-
Distancias cortas ¡ la captan
producida
✓ por
yuxtacrino
-
Esta Unido en la membrana / la señal )

Comunicación endocrina (hormonal)

Comunicación endocrina (ejemplos)

Neurotransmisión
La serotonina es un
neurotransmisor que tiene efecto
sobre el estado del humor de las
personas, regula el sueño,etc

Comunicación paracrina y autocrina
otra
señal produce y
↑ célula recibe
Misma
señal produces
MEDIO EXTRACELULAR →
recibe
Ejemplos:
Factores de crecimiento:
actúan en células en
cultivo y tumorales.
Ejemplos:
Prostaglandinas en agregación
plaquetaria, contracción uterina,
proliferación celular en cicatrización
Mediadores locales
Dependiente de contacto
(yuxtacrina)

Ligandos y receptores
/
\
distintos dependiendo del
son
ligando
molécula no
puede pasar
el receptor está
Si la ,
µ fuera
Receptor intracelular Receptor de superficie
+ -
la molécula debe
→ la membrana
estar en
Citosol
Cambios en
P P
expresión génica
P P
ADN
→
Unida transcripción
al
+ -
Núcleo favorece
Citosol
DNA
Proteínas de señalización intracelular
Transcripción
RNA

Ligandos de receptores intracelulares
/ =\ Pueden atravesar
Ligandos liposolubles o hidrofóbicos membrana

-son transportados por proteínas en el plasma
-atraviesan la membrana
Citosol
Cambios en
expresión génica
Núcleo
DNA
Transcripción
RNA
Los esteroides:
- hormonas sexuales masculinas y femeninas
- corteza de las glándulas suprarrenales (cortisol, cortisona, aldosterona)
- Vitamina D

Ligandos de receptores de superficie
Ligandos que no atraviesan la membrana
No atraviesan
+ -
la membrana
P P
P P
+ -
Citosol
Proteínas de señalización intracelular

Pueden ser endo , paracrina ,
etc
.
6W de hormonas
Receptores de superficie
-
no
+ -
➢ Acoplados a canales iónicos

P P
P P
➢ Acoplados a proteína G + -
Citosol
➢ Acoplados a enzimas Proteínas de señalización intracelular

+ -
➢ Acoplados a proteína G + -
Citosol

( LIGANDO)

no
)
(ligando
la
a
se entra
Ligando célula
→
une receptor
a

Precepto toca a
proteina b
➢ Acoplados a proteína G Citosol

Proteína 6 no interactúa con el
ligando Proteínas de señalización intracelular

➢ Acoplados a enzimas

Receptores acoplados a proteína G (siete pasos)

Activación de la proteína G
/ Atraviesa 7 veces
)
Receptor de siete pasos la membrana
D
Tres subunidades
{
Proteína G trimérica (inactiva, con GDP)
✗ + GDP
B
Unión de ligando ① y
↳ Produce la unión
del kleptor a la
proteina G
Receptor se asocia
a proteína G ②
Intercambio de
✗ + GTPde
se
GDP por GTP
③ separa
④ Y receptor
'
B y
Subunidad a se libera de b g
Va a activar a
21
Fernando Faunes Biol130 UNAB
otras proteinas
Activación de proteínas blanco
activación
de
e
proteína
il
U
proteína A
RUPTURA
tnmériua Hidrólisis de GTP

por GDP
inactivada
Activación de la adenilato ciclasa
Ejemplos de enzimas activadas

Adenilato ciclasa
Fosfolipasa C
Convierte ATP en
Adenilato a. algo,
→
AMP cíclico

AMP cíclico
enlace covalente de fosfatos
Un receptor puede activar a
varios proteínas G
activar
Cada proteína 6 puede
Varias enzimas
hacer varios
Enzimas puede
de
molécula
productos

Activación de la adenilato ciclasa (AC)
→ Ligando
receptor Adenilato ciclasa

→ Membrana celular
AC
con
'n
↓
CAMP Puedehacerrespuestas 2° mensajero:
rápidas y
lentos .
cAMP
cAMP
ACTIVA
PKA
→ kinasa A)
PKA inactiva PKA activada
-Fosforila
CREB activada \
(fosforilada) Núcleo
CREB
CBP regula la transcripción
inactiva
→
de varios genes
Fernando Faunes Biol130 UNAB Transcripción (síntesis de nuevos RNAs) 25

Receptor asociado a proteína G
https://www.youtube.com/watch?v=9w434SC__CE


P P
P P
➢ Acoplados a proteína G
Citosol

Acoplados a enzimas (tirosina-kinasa)
ej :
Receptor de insulina
] proánaunids
+
YEI
# -
para
tosbritaiae entre
perecer
( ↳ Proteínas
Dreuepkrs se alimentan
activan a
otros
lestán de a 2)




Todos proteinas
activos
.

Proteínas G pequeñas
Ligando
m
Ras Ras Ras es una

proteína G
ACTIVADA pequeña
monomérica
Grb-2
Ras GEF
INTERCAMBIA
↓ '
Guanina Intercambiador
'exchange )
Factor
Vean la diferencia entre proteína G

trimérica y proteína G pequeña

Cascada de las MAP quinasas
Ras MAP-kinase-kinase-kinase
1
f-
Serina/treonina kinasas
Fosforila
Activated Ras
protein
MAP-kinase-kinase
↓
)
Activa a
Fosforila
hostales tostados ↓
pegan yacen MAP-kinase
Quinasas y fosfatasas
regulan la actividad
de muchas proteínas
Protein activity Gene expression

Proteínas G pequeñas (monoméricas): regulación
Inactiva
" haya )
cuando
GEF /
9a
Ras ligando
(Guanine
nucleotide
GEF
Exchange factor)
GAP
GAP Ras
(GTPasa activating protein)
ACTIVA LA
RUPTURA DEL GTP .
(inactiva la pnot /
.
Activa

https://www.youtube.com/watch?v=QB9Zw3aVZQg

Una molécula puede generar distintas respuestas
Acetilcolina
Un mismo ligando puede generar
distintos respuestas en distintos
células .
La respuesta está condicionada

por:
- Presencia del receptor de membrana
- Sistema de transmisión intracelular
Una misma molécula señalizadora puede originar respuestas diferentes en distintos tipos celulares

Resumiendo….

Bibliografía
Capítulo 15 Capítulo 16

Unidades del curso
Unidad III
Organización
interna
Unidad V
División
celular
Unidad IV
Genética
Molecular
Unidad I
Introducción Unidad II
a la célula Métodos de
estudio
40
Fernando Faunes Biol130 UNAB
Próxima clase…
Capítulo 17, 18, 20 Capítulo 18, 20

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Clase 18

➢ Principios generales de la señalización celular

➢ Receptores asociados con proteínas G

➢ Receptores asociados con enzimas

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Molécula de señalización Célula

Señalización por moléculas

Célula señalizadora Receptor

Señalización por moléculas

Imágenes de Motifolio, licencia a F.Faunes

Respuesta depende de:

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Fernando Faunes Biol130 UNAB 6

➢ Síntesis de la molécula de señal

➢ Secreción de la molécula señal por la célula señalizadora

➢ Transporte de la señal hasta la célula diana.

➢ Detección de la señal por un receptor específico.

➢ Cambio del metabolismo celular, función o desarrollo de la célula, gatillado

➢ Remoción de la señal, lo que termina con la respuesta celular.

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Fernando Faunes Biol130 UNAB 10

Fernando Faunes Biol130 UNAB 11

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Receptor intracelular Receptor de superficie

Imágenes de Motifolio, licencia a F.Faunes

Ligandos liposolubles o hidrofóbicos membrana

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Ligandos que no atraviesan la membrana

Proteínas de señalización intracelular

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➢ Acoplados a canales iónicos

➢ Acoplados a enzimas Proteínas de señalización intracelular

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➢ Acoplados a canales iónicos

➢ Acoplados a enzimas Proteínas de señalización intracelular

Fernando Faunes Biol130 UNAB 17

Fernando Faunes Biol130 UNAB 18

➢ Acoplados a canales iónicos

➢ Acoplados a proteína G Citosol

ligando Proteínas de señalización intracelular

Fernando Faunes Biol130 UNAB 19

Fernando Faunes Biol130 UNAB 20

tnmériua Hidrólisis de GTP

Ejemplos de enzimas activadas

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receptor Adenilato ciclasa

Imágenes de Motifolio, licencia a F.Faunes

Fernando Faunes Biol130 UNAB Transcripción (síntesis de nuevos RNAs) 25

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➢ Acoplados a canales iónicos

➢ Acoplados a enzimas Proteínas de señalización intracelular

Fernando Faunes Biol130 UNAB 27

Fernando Faunes Biol130 UNAB 28

Fernando Faunes Biol130 UNAB 29

Fernando Faunes Biol130 UNAB 30

Fernando Faunes Biol130 UNAB 31

Fernando Faunes Biol130 UNAB 32

Ras Ras Ras es una

Vean la diferencia entre proteína G