ANIMAL CARE / TECHNICAL DOCUMENT MYCOTOXIN RISK

El papel de las micotoxinas en los brotes de

enfermedades bacterianas y víricas

El tipo de hongo más frecuentemente desarrollado en los vegetales en el campo es Fusarium, responsable de la fusariosis. Fusarium
per se no es una gran amenaza para los animales, pero bajo condiciones de estrés produce micotoxinas peligrosas como los
tricotecenos (principalmente deoxinivalenol (DON) y toxinas T-2/HT-2), zearalenona (ZEA) y fumonisinas (FUM).

Tanto DON como FUM han demostrado tener efectos perjudiciales sobre la salud y el desempeño de los animales. DON es un

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potente inhibidor de la síntesis proteica y de la mitosis y puede inducir apoptosis activando las proteínas quinasas activadas por
mitógeno. La exposición aguda a altas dosis de DON induce diarrea, vómito, leucocitosis y desordenes gastrointestinales (Pestka et
al., 2005 Awad et al., 2012). Las fumonisinas actúan principalmente inhibiendo la esfinganina N-aciltransferasa y consecuentemente
interrumpiendo el metabolismo de las ceramidas y los esfingolípidos (Riley et al., 2001). La intoxicación aguda por fumonisinas se
caracteriza por daño funcional pulmonar, cardiovascular y hepático. Basándose en la toxicidad aguda de las micotoxinas se han
establecido algunas recomendaciones máximas para evitar la aparición de sintomatología clínica. Sin embargo, estudios recientes
sugieren que el daño por DON y fumonisinas puede ocurrir a niveles por debajo de las recomendaciones oficiales. Varios estudios
resaltan el impacto individual y sinérgico de DON y FUM sobre la salud intestinal y también su papel en los brotes de enfermedades
víricas y bacterianas, sin síntomas de micotoxicosis aguda.

El epitelio intestinal es una lámina simple de células con una función dual: filtro selectivo para la absorción de nutrientes, agua y
electrolitos, así como la principal barrera frente a patógenos y toxinas. DON y FUM han demostrado tener un impacto tanto en la
función de absorción como en la función barrera del intestino.

4 Figura 1. Efecto agudo de tricotecenos y fumonisinas.

Fumonisinas Tricotecenos (DON, T2-HT2)

Inmunodepresión, alteraciones Inmunodepresión, alteraciones
gastrointestinales, alto índice de gastrointestinales, alto índice de
conversión alimenticia, edema pulmonar, conversión alimenticia, reducción de la
toxicidad hepática. ingesta, dermatitis.

El papel de las micotoxinas en la colonización intestinal

La absorción de nutrientes en el intestino es proporcional a la superficie de contacto epitelial. En presencia de DON, la síntesis
de proteína se inhibe, mientras que se observa una reducción del metabolismo lipídico en presencia de FUM. Ambos llevan a una
reducción en la proliferación y supervivencia de las células epiteliales, reduciéndose así la superficie de absorción. Tanto DON como
FUM inducen daño intestinal como reducción de la altura de las vellosidades, lesiones y edema que perjudican significativamente
la absorción de nutrientes. Como consecuencia, la concentración intestinal de proteína aumenta en presencia de fusariotoxinas
beneficiando el desarrollo de patógenos. En 2014, Antonissen et al., demostraron que la concentración total de proteína en el
contenido intestinal del duodeno era significativamente mayor en pollos alimentados con una dieta contaminada con DON (3 a 4
ppm) y esto tiene un efecto sobre la proliferación de Clostridium perfringens. En 2003, Oswald et al., encontraron que 5 a 8 ppm de
fumonisina B1 (FB1) en el pienso aumentaba la colonización por Escherichia coli en los intestinos de los lechones. Así, la ingestión de
FB1 puede inducir cambios en los esfingolípidos del tracto gastrointestinal y modificar los receptores bacterianos en la superficie
de las células epiteliales. Estos cambios pueden contribuir a la mayor colonización del tracto intestinal por bacterias patógenas
según los autores. En 2011, Vandenbroucke et al., investigaron la invasión por Salmonella typhimurium en asas ileales porcinas y
concluyeron que la invasión por Salmonella typhimurium era mayor en presencia de DON.

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4 Figura 2. Colonización intestinal por E.Coli tras suplementación con fumonisinas (extraído de Oswald et al., 2003).

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CON FUMONISINA (5 a 8 ppm) SIN FUMONISINA

El papel de las micotoxinas en la eficacia de la función de barrera intestinal

Se ha aceptado ya que tanto DON como FUM a niveles bajos alteran la función barrera del intestino modulando la función de las
uniones estrechas, lo que disminuye la resistencia eléctrica transepitelial (TEER) en el intestino (Figura 3). Además, la reducción de la
proliferación y la supervivencia de las células epiteliales causada por DON; también impacta la función barrera (Pinton et al., 2014,
Antonissen et al., 2014; Figura 3). A esto se añade que el número de células caliciformes que producen y segregan mucina (principal
constituyente de la capa de moco protectora) disminuye significativamente cuando los animales están expuestos a DON. Se ha
observado un aumento significativo en la traslocación de bacterias a través de las células epiteliales intestinales en presencia de
DON y FUM (Figura 3). Por ejemplo, en 2014, Antonissen et al., concluyeron que DON es un factor predisponente para el desarrollo
de enteritis necrótica en pollos debido a su influencia negativa sobre la barrera epitelial en presencia de Clostridium perfringens.

4 Figura 3. Aumento de la colonización y traslocación intestinal de C.perfringens en presencia de DON (extraído de Antonissen
et al., 2014).

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El papel de las micotoxinas en la defensa inmunitaria

El 70 por ciento de las defensas del animal se encuentran en el intestino. Se ha demostrado que DON y FUM afectan tanto la
inmunidad innata como la adquirida. Concentraciones de bajas a moderadas de toxina desequilibran la expresión génica de
citoquinas y quimiocinas. Se ha demostrado que DON provoca una respuesta proinflamatoria (aumento de TNF-α, IL-1 α, IL-1β y IL-
8), y afecta la regulación de los linfocitos T (implicados en la inmunidad adaptativa). En 2011, Vandenbroucke et al., concluyeron que
la inflamación intestinal debida a Salmonella typhimurium aumenta en presencia de DON. Savard et al., concluyeron que DON ejercía
un efecto negativo en la respuesta humoral específica a PRRSV en porcino (Savard et al., 2014). Se demostró que las fumonisinas
afectan la proliferación de citoquinas inflamatorias (IL-1β, IL-6, IL-12, TNF-β y en particular IL-8) en el intestino cuando existe una
infección, y así aumenta la susceptibilidad a E. coli y otros patógenos (Oswald et al., 2003). Las fumonisinas también perjudican
las células presentadoras de antígenos (APC), el complejo clase II de la molécula principal de histocompatibilidad y la capacidad

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estimuladora de los linfocitos T, conduciendo a una infección entérica intestinal prolongada (Devriendt et al., 2009). Además de un
aumento del riesgo de infecciones intestinales y sistémicas, los efectos de las micotoxinas sobre el sistema inmunitario también
modifican la respuesta vacunal (Pinton et al., 2009). Un estudio mostró que el pienso naturalmente contaminado con DON disminuyó
significativamente la respuesta de anticuerpos generada después de una vacunación contra un virus importante como PRRS. El
autor concluyó que el fallo vacunal parecía ser causado por una respuesta inmunitaria deficiente que siguió a la ingesta de pienso
contaminado naturalmente por DON (Savard et al., 2014; Figura 4).

Además de un aumento de la virulencia de los patógenos y un descenso de la eficacia de las vacunas, las micotoxinas también
parecen afectar la eficacia de algunos medicamentos. De hecho, algunos resultados recientes sugieren que la administración
conjunta de medicamentos con pienso contaminado con fumonisinas puede alterar la expresión intestinal de medicamentos como
la enrofloxacina (antibiótico de amplio espectro usado contra Escherichia coli, Pasteurella multocida y Mycoplasma gallisepticum entre
otros, Antonissen et al., 2017).

4 Figura 4. Reducción de la respuesta vacunal en presencia de DON (extraído de Savard et al., 2014).

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Conclusión
Para concluir, DON y FUM aumentan el riesgo de brotes bacterianos y víricos favoreciendo la colonización intestinal, aumentando la
translocación intestinal de patógenos y afectando el Sistema inmunitario, conduciendo a una mayor sensibilidad a las infecciones.
Esto va a tener un gran impacto sobre el desempeño y la rentabilidad a nivel de granja, ya que disminuirá el nivel y la calidad de la
producción ganadera, aumentado también el costo de producción. Cualquier estrategia que se establezca para minimizar el impacto
de las micotoxinas sobre la salud intestinal, aliviando los efectos de estas fusariotoxinas complejas tendrá un efecto positivo en los
resultados técnicos y económicos. Un buen monitoreo de las materias primas usadas en la fabricación del pienso y la incorporación
de un adsorbente de amplio espectro deberían ser parte de estas estrategias.

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