01 Inf 22-02-21 Introduccion A La Infectologia

INFECTOLOGIA ESCUDERIA WASKIRIS 4.
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Tema: INTRODUCCION A LA INFETOLOGIA Transcriptor: LAURA MAMANI CYNTIA C N° Teórica:
Docente: Organizador: ILLANES POMA LISA LEE 01
Fecha: 22/02/2021 Revisión Final: MARIA EUGENIA JOVE L.
INTRODUCCIÓN A LA
a los fármacos y que eso impide que sea controlada en
países del antiguo bloque de la unión Soviética, India, China y
Sudáfrica.
INFECTOLOGÍA  De hecho, que la migración humana ha sido históricamente la
fuente de epidemias, como la viruela y sarampión.
1. PERSPECTIVA HISTÓRICA: 1.3. Conocimiento de la microbiota:
 El ser humano esta colonizado de 50 billones de bacterias y
1.1 Historia: además de incontables virus, hongos y arqueobacterias en
conjunto con microorganismos que rebasan casi 10 veces las
• A MEDIADOS DEL SIGLO XVI células humanas.
Se conocía a la enfermedad infecciosa como un “miasma”,  El principal reservorio está en el tubo digestivo, genitales
mal aire femeninos, cavidad oral, rinofaringe.
• FINALES DEL SIGLO XIX  Estos microorganismos ayudan desde el metabolismo hasta
Gracias al trabajo de Louis Pasteur y Robert Koch, hubo la conformar el sistema inmunitario.
teoría de los gérmenes de la enfermedad, que los  La mayor parte de las infecciones se debe a los
microorganismos son los responsables de las infecciones y el microorganismos que forman parte de la flora normal.
descubrimiento de antibióticos y vacunas. 2. ESTUDIO DEL PACIENTE
• EN EL SIGLO XX • 2.1 Anamnesis
Se eliminó la viruela.
Debe ser completa y minuciosa, ya que esta es indispensable
Frank MacFarlane inmunólogo y ganador del premio nobel
para diagnóstico diferencial enfocado para seguir una
“historia natural de las enfermedades infecciosas crónicas”
exploración física y pruebas de diagnósticos iniciales.
que eran consecuencias directa o indirecta de las  ANTECEDENTES DEL PACIENTE, que permiten identificar
enfermedades de microbios infecciosos. Ej. Helicobacter pylori
con que microorganismos pudo estar en contacto.
(enfermedad ulcerosa), VPH (cáncer de cuello uterino) la
 FACTORES ESPECÍFICOS, estos pueden predisponer al
hepatitis B y C con el cáncer de hígado.
desarrollo de la infección.
Hoy por hoy se sabe que 16% del cáncer se relaciona con la  ANTECEDENTES DE INFECCIONES O EXPOSICION A
enfermedad infecciosa. MICROORGANISMOS RESISTENTES A FARMACOS, esto
nos ayudara a cambiar los tratamientos empíricos.
1.2. GENERALIDADES  ANTECEDENTES SOCIALES, aquí se debe a preguntas que,
Es la segunda causa principal de muertes en todo el mundo. Las si consume o no bebidas alcohólicas y tabaco, pero también
nos ayudara a identificar un comportamiento extraño
cuales afectan a edades extremas, es decir a niños menores de
un año, a mayores de 70 años y a países de ingresos bajos a (consumo de drogas o sexo inseguro, practica de jardinería u
medios. otro).
 HABITOS ALIMENTARIOS, es muy importante ya que ayuda
 VIH/SIDA representa del 19 al 29% de su población en en el diagnóstico. Ej. El consumo de carne semicruda
algunos lugares, además de la tuberculosis que es resistente relacionado con toxoplasmosis, leche no pasteurizada se
 Prohibido compartir el material a personas ajenas a la escudería, caso contrario será expulsado (a) 1
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relaciona a salmonella, Mycobacterium bovis; enfermedades  CUERPOS EXTRAÑOS

entéricas con el agua no purificada. Por lo general los microorganismos escapan de su hábitat
 EXPOSICIONES A ANIMALES, se pregunta al paciente si
tuvo contacto con algún animal, ya que estos son vectores de 3. PRUEBAS DIAGNÓSTICAS
muchas enfermedades.
 ANTECEDENTES DE VIAJES, se los considera a los viajes Todas las pruebas diagnósticas se deben considerar
internacionales (M, tuberculosis o Streongiloides stercoralis) y complemento de la anamnesis y examen físico, no un sustituto de
nacionales (ambientes locales) ellas. La selección de las pruebas iniciales debe basarse en el
 FACTORES ESPECIFICOS DEL HOSPEDADOR, esto hallazgo del interrogatorio y la exploración física, deben ser
depende del estado de inmunidad de los pacientes, ya que razonables, tratables o capaces de establecer un diagnóstico.
existen microorganismos oportunistas, que solo afecta
apersonas inmunodeprimidas. Ej Neumocystisnjirovecii, 3.1 Recuento de leucocitos: el aumento de los leucocitos a
Aspergillus spp menudo se relaciona con una infección, aunque muchas
infecciones virales se relacionan con leucopenia, es
2.2 Exploración física importante valorar el recuento de leucocitos, las bacterias
Es la parte más crucial de la valoración de los pacientes con inducen al aumento de neutrófilos polimorfo nucleares con el
infecciones. Ej. Piel y linfáticos incremento de linfocitos y los parásitos el aumento de
2.3 Signos vitales eosinófilos.
• LA TEMPERATURA (temperatura del cuerpo humano es de 3.2 Marcadores inflamatorios: la velocidad de
37ºC) es importante en el diagnóstico de una infección. eritrosedimentación (ESR) y la proteína C reactiva (CRP) son
La rectal refleja con más exactitud la temperatura corporal indicadores directo e indirecto de la respuesta de la fase
central que es de 0,4 º C (más alta que la temperatura oral y aguda que sirven para para valorar el nivel de inflamación.
0,8 más que la axilar) por cada 1 º C de aumento de la Además, estos indicadores pueden manejarse de manera
temperatura central la frecuencia cardiaca casi siempre se periódica para verificar el progreso o resolución de la
aumenta en 15 a 20 latidos por minuto enfermedad.
• LINFATICOS(Existen casi 600 ganglios en el cuerpo) Hay que aclarar que la ESR cambia con relativa lentitud y casi
La exploración física debe incluir la valoración de los ganglios nunca es bueno medirlas en intervalos menos de una semana
linfáticos de varios lugares: axilares, cervicales, inguinales, y mientras que la CRP cambia con rapidez y las mediciones
epitrocleares; indicando su localización, tamaño (menor a diarias pueden ser útiles.
1cm), presencia o ausencia de hipersensibilidad, consistencia 3.3 Análisis del LCR
(blanda, firme o dura) y además indicar si están: aglomerados La valoración de esta muestra es crucial en una meningitis o
o confluentes. Hay que señalar que los ganglios epitrocleares encefalitis, siempre debe revisarse la presión de la abertura, y
siempre son patológicos el líquido se envía para recuento celular, tinción Gram, cultivo,
 PIEL cuantificación de glucosa y proteínas.
Es importante realizar un examen completo de la piel con
atención en la parte dorsal y frontal.
Por lo general para que la tinción genere positivo se necesita 10 Enfermedad, que a menudo no siempre, refleja la actividad de
elevado a la quinta bacterias/m L, su especificidad aproximadamente toxinas o metabolitos tóxicos secretados
100%
Microbioma, colección de genomas microbianos presente en el
3.4 Cultivos mamífero
Las bases de diagnóstico de enfermedades infecciosas incluyen
cultivo de tejido (piezas quirúrgicas) o liquido de infectados (orina, Microbiota, colección de microbios que residen en los mamíferos
sangre, esputo o pus) y las muestras se envían para cultivo, ya que
2. ENTRADA Y ADHERENCIA MICROBIANA
este permite identificar el agente etiológico.
Es muy importante el examen microscópico de muestra. Se sabe que todos los organismos autóctonos viven en relación
con casi todos los animales y plantas. En el contexto de
3.5 Pruebas de patógenos específicos enfermedades infecciosas, cambios e interrupciones es decir
Son exámenes serológicos que sirven para acelerar el resultado lo alteración de la flora microbiana debido al uso de antibióticos e
que mejora la atención del paciente. inmunosupresores, cambios ambientales y efectos de los factores
de virulencia, utilizados para desplazar a los microbios naturales
3.6 Radiología y por lo tanto colonizar patógenos.
Las imágenes son un complemento al examen físico, que permiten
valorar linfoadenopatia, en regiones no accesibles con maniobras 2.1 Sitios de entrada
externas.
El microorganismo patógeno puede entrar por cualquier lugar.
4 TRATAMIENTO Los sitios de entrada más comunes son: las zonas del cuerpo que
El médico debe encontrar entre la necesidad del tratamiento empírico están en contacto con el medio ambiente, como las mucosas
y las condiciones clínicas del paciente, la regla máxima general para (tracto respiratorio, digestivo y genitourinario) y la piel. Así mismo
el tratamiento de antibióticos es administrar un régimen con alto puede servir como puertas las lesiones de la piel (cortes,
espectro posible. quemaduras, traumatismo) y la inyección por vías naturales
(transportados por vectores) o artificiales (lesiones por agujas)
pocos microorganismos patógenos penetran a través de la piel
MECANISMOS MOLECULARES DE LA intacta.
PATOGENIA BACTERIANA
El ingreso del microorganismo depende de un conjunto de
1. GENERALIDADES. factores:
Virulencia, es la capacidad mensurable que tiene un organismo Propagación fecal-oral, a través del aparato digestivo requiere
para provocar enfermedad. que el microorganismo posea una biología compatible con las
necesidades de supervivencia de los diferentes ambientes del
Infección, unión y crecimiento de los patógenos y limitación de aparato digestivo.
las defensas del hospedador
Los microorganismos que consiguen penetrar el aparato entrada en la célula, por ello necesitan varias interacciones entre
respiratorio, son casi siempre aquellos que sobre viven bien a el ligando y el receptor.
las pequeñas gotas de humedad que se generan al estornudar o
toser. En algunos tipos de virus, como retroviridae o rabdobiridae
encapsulado en bicapa lipídica, una sola proteína media tanto la
Los agentes patógenos que entran a través de las vías unión viral como la entrada a través de la fusión con membrana
venerias, suelen sobre vivir en ambientes húmedos y cálidos de de la célula hospedadora. En otros casos se necesita una
la mucosa genitourinaria. segunda proteína de fusión para completar la entrada del virus.
2.2 Adhesión microbiana 2.4 Adhesinas bacterianas

Una vez dentro del hospedador muchos microbios deben ubicarse Entre las adhesinas microbianas más estudiadas se encuentran
favorablemente para evitar los mecanismos de eliminación, los pilis y los flagelos de las bacterias.
mediante el anclaje microbiano a un tejido o factor tisular, hay
excepción con microorganismos que ingresan directamente al Las bacterias gram negativas utilizan a los pilis o fimbrias para
torrente sanguíneo y se multiplica allí. fijarse a las células y tejidos de los hospedadores; factores
similares se observaron en los microorganismos gram positivos,
Los virus y patógenos intracelulares como Mycobacterium como el estreptococo del grupo B.
tuberculosis, deben unirse a las células y entrar en ellas, mientras
que los patógenos bacterianos extracelulares comunes del tracto Estos pilis poseen proteínas en el extremo de la unidad pilosa
respiratorio sobreviven mejor si evitan las células epiteliales del principal esenciales para la especificidad de la unión de toda la
pulmón. unidad del pilus. Las células de E. coli que ocasionan
enfermedades diarreicas expresan unos receptores
Los ligandos y adhesinas específicas para los receptores del pseudopilosos para los enterocitos del intestino delgado, así
hospedador constituyen un área importante del estudio como otros receptores denominados factores de colonización. El
microbiano. pilus tipo IV, que es una variedad frecuente en especies de
Neisseria, Moraxella, Vibrio cholerae, Legionella
Las adhesinas comprenden una amplia gama de estructuras de pneumophila, Salmonella enterica variedad serológica typhi,
superficie que ancla el microorganismo al tejido y promueven la E. coli enteropatógena y Pseudomonas aeruginosa, funciona
entrada devcélulas, provocando respuestas del hospedador, que como mediador de su adherencia a las superficies destinatarias.
a menudo son críticas para la inmunidad innata. (Ver cuadro 116- Para algunas especies (p. ej., N. gonorrhoeae, N. meningitidis y
1 Harrison) E. coli enteropatógena), las vellosidades son muy importantes
para el acoplamiento con las células epiteliales de la mucosa.
2.3 Adhesinas virales
Los flagelos son unos apéndices largos que se encuentran unidos
Todos los virus patógenos necesitan unirse a células del a uno o ambos extremos de la célula bacteriana (flagelos polares)
hospedador, penetrar en ellas y multiplicarse en su interior. Las o están distribuidos por toda la superficie celular (flagelos
proteínas de las cubiertas del virus actúan como ligandos para la peritricos). Al igual que los pilis, los flagelos están constituidos por
una proteína básica polimerizada. Las espiroquetas como T. Los parásitos eucarióticos utilizan glucoproteínas complejas de la
pallidum y Borrelia burgdorferi, poseen un conjunto de superficie, como adhesinas, de las cuales algunas son lectinas
filamentos axiales similares a los flagelos que discurren a lo largo (proteínas que se fijan a carbohidratos específicos en las células
del eje central de la célula y "nadan" girando en torno a estos del hospedador).
filamentos. Otras estructuras bacterianas que participan en el
proceso de fijación a los tejidos del hospedador son las proteínas Plasmodium vivax, una de las cinco especies de Plasmodium
específicas de los estafilococos y los estreptococos que se unen que causan paludismo, se fija (por medio de la proteína fijadora-
a las proteínas de la matriz extracelular humana, como fibrina, Duff) al antígeno Fy, carbohidrato del grupo sanguíneo Duff y
fibronectina, fibrinógeno, laminina y colágena. ubicado sobre eritrocitos.
El factor "aglutinante" A (ClfA, clumping factor A) de la proteína Entamoeba histolytica, es la tercera causa de muerte por
superficial fuertemente conservada en Staphylococcus aureus se enfermedades parasitarias, expresa dos proteínas que se enlazan
fija al fibrinógeno y, según expertos, participa en muchos con el disacárido galactosa/N-acetilgalactosamina. Los niños con
aspectos de la patogenia. anticuerpo lgA de las mucosas contra una de estas lectinas son
resistentes a la reinfección por E. histolytica virulenta.
La poli-N-acetilglucosamina puede ser un factor decisivo en las
infecciones de dispositivos causadas por bacterias patógenas, Como parte de la formación de un granuloma hepático,
como estafilococo y E. coli. Schistosoma mansoni expresa un epítopo constituido por
carbohidrato ligado con el antígeno del grupo sanguíneo X de
2.5 Adhesinas micóticas Lewis, que facilita la adherencia de los huevecillos de helmintos a
las células endoteliales vasculares en condiciones inflamatorias.
Se han descrito diversas adhesinas micóticas que actúan en la
colonización de las superficies epiteliales, en especial en la 2.7 Receptores del hospedador
adherencia a ciertas estructuras, como fibronectina, laminina y
colágena. Las adhesinas con secuencia similar a la aglutinina de Los receptores del hospedador se disponen tanto en las células
grandes glucoproteínas de la superficie celular actúan como destinatarias (por Ej. las células epiteliales que revisten a las
mediadores de la adherencia de Candida, patógena a los tejidos mucosas) como en el interior de la capa mucosa que las cubre.
del hospedador. Estas adhesinas poseen una estructura de tres
dominios formada por un dominio N-terminal que gobierna la Algunos de los componentes de membrana del hospedador que
adherencia a los receptores de los tejidos hospedadores, otra sirven como receptores son los ácidos siálicos, gangliósidos,
porción central que consta de varias repeticiones de una glucosaminoglucanos, integrinas y otros miembros de la
secuencia conservada de 36 aminoácidos y un dominio C- superfamilia de las inmunoglobulinas, los antígenos de
terminal cuya longitud y secuencia varían, y que contiene un histocompatibilidad, así como los reguladores y los receptores de
anclaje de glucosilfosfatidilinositol (GPI) que permite la fijación de los componentes del complemento.
la adhesina a la pared celular del hongo.
2.6 Adhesinas de patógenos eucarióticos
3. PROLIFERACIÓN MICROBIANA DESPUÉS sarro, son algunos ejemplos de la proliferación microbiana en

biocapas relacionada con enfermedades en el ser humano.
DEL INGRESO
Los microorganismos patógenos, una vez fijados al punto de 4. EVASIÓN DE LAS DEFENSAS INNATAS
entrada en la mucosa o la piel, deben multiplicarse antes de DEL HOSPEDADOR
desencadenar la infección plena y la enfermedad.
Una de las defensas innatas es la piel que tiene un carácter
Los ácidos nucleicos de las partículas virales que son liberados ácido y está bañada con ácidos grasos tóxicos para muchos
en el interior de las células se traducen directamente a proteínas microorganismos. Los agentes patógenos que prosperan en la
virales (virus RNA de cadena positiva), transcritos desde una piel, como los estafilococos, deben tolerar estas condiciones
cadena negativa de RNA al mRNA complementario (virus RNA de adversas. Las propias mucosas presentan una barrera
cadena negativa) o transcritos a una cadena complementaria de compuesta por una gruesa capa de moco que atrapa a los
DNA (retrovirus); en los virus DNA, el mRNA se transcribe de microbios y facilita su transporte fuera del cuerpo mediante
manera directa a partir del DNA viral, ya sea en el núcleo o en el mecanismos, como la depuración mucociliar, la tos o la micción.
citoplasma. Para proliferar, las bacterias necesitan adquirir Las secreciones de las mucosas, saliva y lágrimas contienen
nutrientes específicos o sintetizarlos a partir de los precursores en factores antibacterianos, como la lisozima y los factores
los tejidos del hospedador. antivirales (p. ej., los interferones [IFN]). La acidez gástrica es un
medio hostil para la supervivencia de muchos microorganismos
Las limitaciones de la temperatura también influyen en el patógenos ingeridos, y muchas mucosas, en especial la de la
confinamiento de ciertos microorganismos patógenos a nasofaringe, el conducto vaginal y el tubo digestivo, contienen
determinados tejidos. Los rinovirus, una de las causas del una flora saprófita de microbios comensales que interfiere con la
resfriado común, crecen mejor a 33 ºC y se multiplican en los capacidad de los agentes patógenos para infectar y proliferar en
tejidos nasales más fríos, pero no en el pulmón. Un tema de gran el hospedador.
interés es el potencial que tienen diversas especies de bacterias,
hongos y protozoarios para crecer en aglomeraciones Los microorganismos patógenos que sobreviven a estos factores
multicelulares conocidas como biocapas. Estas masas presentan todavía deben luchar contra las respuestas endocíticas,
grandes diferencias bioquímicas y morfológicas respecto a las fagocíticas e inflamatorias del hospedador, así como contra los
células individuales de existencia libre denominadas células del factores genéticos de este último que determinan el grado de
plancton. supervivencia y proliferación que puede tener un microorganismo.
La proliferación en las biocapas modifica el metabolismo La entrada de los microbios en las células epiteliales del
microbiano, favorece la producción de factores de virulencia hospedador constituye un medio para propagarse hacia los
extracelulares y disminuye la sensibilidad a los biosidas, tejidos adyacentes o más profundos o como una vía hacia un
antimicrobianos, moléculas y células de defensa del hospedador. refugio donde evitar la ingestión y la destrucción fagocíticas.
La proliferación de P. aeruginosa sobre la mucosa bronquial
durante una infección crónica, de estafilococos y otros agentes La entrada en la célula epitelial al parecer es indispensable en la
patógenos sobre las prótesis, así como de los microorganismos inducción de la disentería por Shigella.
patógenos dentales sobre la superficie del diente para formar el
5. FAGOCITOSIS E INFLAMACIÓN Uno de los pasos clave para desencadenar la inflamación y el

desplazamiento de nuevos fagocitos hacia los lugares infectados
La fagocitosis a los microbios es un mecanismo de defensa innato es la activación local de estas células en los tejidos.
del hospedador que limita la proliferación y propagación de los
microorganismos patógenos, estos fagocitos acuden rápidamente Otras moléculas, como MD-2, también participan en el
al lugar de la infección y coinciden con el inicio de la inflamación. "reconocimiento" de los activadores bacterianos de la inflamación.
Las colectinas, colágenas solubles de defensa o moléculas de Los receptores fijados por GPI no poseen dominios intracelulares
reconocimiento de patrón, todos ellos de una familia de moléculas de señales, por tanto, los TLR son los que transducen las señales
relacionadas que se encuentran en la sangre (lectinas fijadoras para la activación celular gracias a que se fijan a los LPS. La
de manosa), pulmón (proteínas A y D de la sustancia tensoactiva) unión de los factores microbianos a los TLR para activar la
y probablemente en otros tejidos, y se unen a los carbohidratos transducción de señales se lleva a cabo en el fagosoma (y no en
de la superficie de los microorganismos para facilitar su la superficie) de las células dendríticas que fagocitaron al
eliminación a cargo de los fagocitos. Según el texto las bacterias microorganismo. Los TLR inician la activación celular a través de
son fagocitadas principalmente por los leucocitos, mientras que las moléculas transductoras que promueven la translocación
los eosinófilos participan especialmente en las infecciones por hasta el núcleo del factor de transcripción nuclear KB (NF-KB),
protozoarios o por parásitos multicelulares. interruptor maestro para la producción de importantes citocinas
inflamatorias, como el factor de necrosis tumoral a (TNF-a) e
Una de las estrategias antifagocíticas utilizada por las bacterias y interleucina 1 (IL-1).
por el hongo patógeno Cryptococcus neoformans consiste en
elaborar polisacáridos antigénicos de superficie de alto peso La inflamación comienza con partículas virales y otros productos
molecular, formando una cápsula que recubre la superficie microbianos, como polisacáridos, enzimas y toxinas. Los flagelos
celular. La mayor parte de las bacterias patógenas fabrica estas de las bacterias activan la inflamación al unir una secuencia
cápsulas antifagocíticas. En ocasiones, las proteínas o los conservada al TLRS. Algunos microorganismos patógenos, como
polipéptidos forman cubiertas similares a cápsulas en ciertos Campylobacter jejuni, Helicobacter pylori y Bartonella
microorganismos, como Bacillus anthracis. bacilliformis, generan flagelos que no poseen esta secuencia,
por lo cual no se fijan a TLRS (El resultado es una respuesta
Las NET (Neutrophil Extracellular Traps) son la protección contra ineficaz del hospedador a la infección)
la infección, se forman por DNA y otros componentes
intracelulares con propiedades antimicrobianas, como histonas, Las bacterias producen, además, una proporción elevada de
mieloperoxidasas y elastasas. La liberación de NET se ha moléculas de DNA con residuos CpG no metilados que activan la
descrito como un evento "suicida", en respuesta a estímulos, los inflamación por medio del TLR9. El TLR3 reconoce al RNA
polimorfonucleares lisan y liberan componentes NET, y un evento bicatenario, molécula de reconocimiento de patrón producida por
"vital", en el que se liberan componentes NET intracelulares pero muchos virus durante su ciclo de multiplicación. Tanto TLR1 como
los neutrófilos siguen siendo viables y funcionales. La formación TLR6 se asemejan a TLR2 en cuanto a que facilitan el
de NET también puede ser patológica, ya que estas redes se reconocimiento de las proteínas y los péptidos microbianos
relacionan con daño a las células, trombosis, inhibición de la asilados. El factor 88 de diferenciación mieloide (MyD88, myeloid
curación de heridas y autoinmunidad. differentiation factor 88) y la proteína adaptadora que contiene al
dominio Toll/IL-1R (TIR) (TIRAP, TIR domain-cointaining adapter
protein) se fijan a los dominios citoplásmicos de los TLR y a los inmunitario e intervienen de manera fundamental en la respuesta
receptores que forman parte de las familias de receptores de IL-1. a las infecciones microbianas.
En numerosos estudios se ha demostrado que la transducción de
señales gobernada por MyD88/TIRAP de los TLR y otros 6. INVASIÓN DE LOS TEJIDOS Y TROPISMO
receptores es fundamental para la resistencia innata a las HÍSTICO
infecciones, ya que activan a las MAP-cinasas y NF-KB, con lo
cual se induce la producción de citocinas y quimiocinas. Los Invasión hística, la mayor parte de los virus patógenos causa
ratones que carecen de MyD88 son más propensos a sufrir enfermedad al proliferar en los sitios de entrada de la piel y las
infecciones por diversos microorganismos que los ratones sanos. mucosas, pero algunos se propagan desde allí hasta otros tejidos
En un estudio, nueve niños homocigotos para genes de MyD88 más profundos.
padecieron infecciones recurrentes por S. pneumoniae, S. aureus
y P. aeruginosa (tres especies de bacterias que demostraron Los virus se pueden propagar a través de los nervios (virus de la
mayor virulencia en los ratones con deficiencia de MyD88). Los rabia), el plasma (picornavirus) o dentro de las células sanguíneas
niños con deficiencia de MyD88 no mostraron mayor que se desplazan (virus de poliomielitis, virus de Epstein-Barr y
predisposición a padecer infecciones por otras bacterias, virus, muchos otros).
hongos o parásitos. Otro componente de la vía de señalización a
MyD88 que es una molécula conocida como cinasa 4 asociada a Las especies de Neisseria y Haemophilus penetran a las células
receptores de IL-1 (IRAK-4, IL-1 receptor associated kinase-4). mucosas por mecanismos poco conocidos antes de diseminarse
Los individuos con deficiencia homocigota de los genes que hacia el torrente sanguíneo. Los estafilococos y los estreptococos
codifican esta proteína tienen mayor riesgo de sufrir infecciones elaboran diversas enzimas extracelulares, como hialuronidasa,
por S. pneumoniae y S. aureus y, hasta cierto grado, también por lipasas, nucleasas y hemolisinas, que probablemente son importantes
P. aeruginosa. Algunos TLR (p. ej., TLR3 y TLR4) activan la para la degradación de las estructuras celulares y de la matriz, lo cual
transducción de señales por medio de vías independientes de permite el acceso de las bacterias a los tejidos más profundos y la
MyD88 donde participan adaptadores que contienen el dominio sangre.
TIR inductor de IFN-B (TRIF, TIR domain-containing adapter-
protein inducing IFN-/3) y la molécula adaptadora relacionada con 7. LESIÓN HÍSTICA Y ENFERMEDAD
TRIF (TRAM, TRIF related adapter molecule). Las señales a
La enfermedad es un fenómeno complejo consecuencia de la
través de TRIF y TRAM activan la producción de citocinas y
quimiocinas e interferones (IFN) tipo 1 sujetas a NF-KB. Los IFN invasión, destrucción de los tejidos, elaboración de toxinas
bacterianas y la respuesta del hospedador.
tipo 1 se fijan al receptor de IFN-a formado por dos cadenas de
proteínas, IFNAR1 e IFNAR2. El ser humano produce tres tipos Gran parte del daño que generan los virus se debe al efecto
de IFN tipo 1: IFN-a, IFN-B e IFN-y. Estas moléculas activan citopático que tienen éstos sobre las células del hospedador y a la
otras clases de proteínas conocidas como complejos de inhibición de las defensas de éste. La proliferación de las bacterias,
transducción de señales y activador de la transcripción (STAT, hongos y protozoarios en el tejido, que puede acompañarse o no de
signal transducer and activator of transcription). Estos factores la elaboración de toxinas, también perjudica la función hística y
STAT son importantes para regular los genes del sistema origina una enfermedad.
Por otro lado, los factores del hospedador, como la IL-1, TNF-alfa, sea necesario destruir las células; inducen muerte celular
cininas, proteínas inflamatorias, productos de activación del programada (apoptosis) para destruir los tejidos o inhiben la
complemento y los mediadores derivados de los metabolitos del ácido apoptosis para permitir una virosis prolongada en las células. Para
araquidónico (leucotrienos) y de la desgranulación celular que la infección se disemine es necesario que se liberen muchos
(histaminas), contribuyen también a la gravedad de la enfermedad. virus de las células. En una función recién identificada, la proteína
viral U (viral protein U) del VIH, facilita la liberación del virus, proceso
7.1 Virosis específico para determinadas células.
Los virus patógenos inhiben las respuestas inmunitarias del En general, el deterioro de las funciones celular e hística normales
hospedador a través de mecanismos diversos. Las respuestas por una virosis con multiplicación y liberación de virus provoca una
inmunitarias se ven alteradas cuando disminuye la producción de enfermedad clínica.
ciertas moléculas del complejo mayor de histocompatibilidad, los
linfocitos T citotóxicos no reconocen a las células infectadas por virus 7.2 Toxinas bacterianas
(virus de Epstein-Bar, antígeno EBNAl y proteína de citomegalovirus
IE), cuando se producen proteínas receptoras de complemento Las toxinas de la difteria, botulismo y tétanos, son la causa directa de
codificadas por virus que protegen a las células infectadas de la lisis las enfermedades producidas por Corynebacterium diphtheriae,
gobernada por el complemento (virus del herpes y virus de vaccinia), Clostridium botulinum y C. tetani, respectivamente.
cuando se elaboran proteínas que interfieren con la acción del IFN
(virus de gripe y poxvirus) Clostridium difficile es un microorganismo anaerobio gram positivo
que produce dos toxinas, A y B, que causan alteración de la mucosa
Los superantígenos activan poblaciones grandes de linfocitos T que intestinal cuando el número de microorganismos se incrementa en el
expresan determinados subgrupos de proteína P receptora de intestino; ocasionando una diarrea relacionada con antibióticos y la
linfocitos T, provocando liberación masiva de citocinas y reacciones posibilidad de colitis pseudomembranosa.
ulteriores en el hospedador.
Las enterotoxinas generadas por E. coli, Salmonella, Shigella,
Los virus también producen factores de crecimiento peptídicos en las Staphylococcus y V cholerae contribuyen a la enfermedad diarreica
células del hospedador, que pueden afectar el crecimiento celular originada por estos microorganismos.
normal. Además, ciertos factores virales se adhieren a los receptores
del hospedador como moléculas de señalización e interfieren en su Estafilococos, estreptococos, P. aeruginosa y Bordetella elaboran
función. La modulación de la producción de citocinas durante la diversas toxinas que desencadenan o contribuyen a desencadenar
virosis estimula el crecimiento del virus dentro de las células con enfermedades, como la toxina 1 del síndrome del choque tóxico
receptores para citocina y homólogos de citocina codificadas por virus (toxina eritrógena), exotoxinas A, S, T y U, y la toxina de la tos ferina.
(p. ej., proteína BCRFl del virus de Epstein bar, que es homóloga de
Las enterotoxinas estafilocócicas, la toxina 1 del síndrome de choque
la molécula inmunoinhibidora IL-10) previenen la eliminación
tóxico y las exotoxinas estreptocócicas piógenas se comportan como
inmunitaria de las partículas virales.
“superantígenos" y estimulan la proliferación de ciertos linfocitos T sin
Los virus enferman a las neuronas de la siguiente manera: que las células presentadoras de los antígenos procesen la toxina
interfieren con la concentración de neurotransmisores sin que proteínica. Parte de este proceso implica la estimulación de las
células presentadoras de los antígenos para que produzcan IL-1 y
TNF-alfa, sustancias que se han relacionado con muchas de las Otro mecanismo potencial de virulencia microbiana es la capacidad
características clínicas de enfermedades, como el síndrome del que tienen algunos microorganismos para presentar la cápsula como
choque tóxico y la escarlatina. autoantígeno, mediante mimetismo molecular.
Un grupo de gram negativos patógenos (Salmonella, Yersinia y P. Los polisacáridos capsulares se han utilizado como vacunas eficaces
aeruginosa) puede inyectar toxinas directamente en las células contra la meningitis meningocócica y contra las infecciones por H.
destinatarias del hospedador mediante una serie compleja de influenzae, y tal vez sean valiosos como vacunas contra los
proteínas denominadas “sistema de secreción de tipo III". La microorganismos que expresan polisacáridos capsulares
desactivación de este sistema de virulencia suele reducir de manera inmunógenos no tóxicos.
notable la habilidad de producir enfermedad de la bacteria patógena.
7.4 Respuesta del hospedador
7.3 Endotoxina
La reacción inflamatoria del hospedador es crucial para interrumpir y
La porción llamada lípido A del LPS de las bacterias gram negativas resolver el proceso infeccioso, pero muchas veces también es la
posee potentes actividades biológicas, a las que se atribuyen muchas causa de los signos y síntomas de la enfermedad.
de las manifestaciones clínicas que se observan en la septicemia por
bacterias gram negativas, como fiebre, proteólisis muscular, La infección desencadena una serie compleja de respuestas del
coagulación intravascular incontrolada y choque. Los mecanismos hospedador, en la cual participan las vías del complemento, las
moleculares específicos que explican la invasión de los hongos y los cininas y la coagulación, la producción de citocinas, como IL-1,
protozoarios en los tejidos se conocen menos. IL-17, IL-18, TNF-a, IFN-y y otros factores regulados en parte por
el factor de transcripción NF-KB que causan fiebre, proteólisis
Se ha demostrado que el melanismo protege a la célula fúngica de la muscular y otros efectos.
destrucción causada por factores de los fagocitos, como óxido nítrico,
superóxido e hipoclorito. La variación morfogénica y la producción de La incapacidad para destruir o contener a los microbios aumenta las
proteasas (p. ej., aspartilo proteinasa de Candida), participan en la lesiones por el avance de la inflamación y la infección. Por ejemplo,
invasión micótica de los tejidos del hospedador. Si los en muchas infecciones crónicas, la desgranulación de las células
microorganismos invaden los tejidos del hospedador, deben evitar inflamatorias del hospedador provoca la liberación de proteasas,
sus principales sistemas de defensa: el complemento y las células elastasas, histaminas y otras sustancias tóxicas que degradan los
fagocíticas; aquéllos lo logran en gran medida gracias a la presencia tejidos del hospedador.
de polisacáridos en la superficie celular, ya sea polisacáridos
La inflamación crónica de cualquier tejido termina por destruirlo,
capsulares o antígenos largos O de las cadenas laterales,
característicos del LPS liso de las bacterias gram negativas. Estos originando una enfermedad clínica relacionada por resultado de la
polisacáridos actúan impidiendo la activación, depósito o ambas pérdida de la función del órgano, como esterilidad en el caso de la
acciones de las opsoninas del complemento, o al limitar el acceso de enfermedad inflamatoria pélvica por una infección crónica por N.
gonorrhoeae.
las células fagocíticas con receptores para las opsoninas del
complemento hasta estas moléculas, cuando se depositan en la La inflamación local origina una lesión hística circunscrita, mientras
superficie bacteriana por debajo de la cápsula. que la inflamación generalizada como la que se observa durante la
septicemia, provoca síntomas y signos de choque séptico cuya
gravedad es directamente proporcional a la producción de efectores

en el hospedador.
La enfermedad causada por un parásito intracelular es consecuencia

de la formación de granulomas, donde el hospedador intenta encerrar
al parásito dentro de una lesión fibrosa rodeada por células epiteliales
fusionadas que constituyen las denominadas células gigantes
multinucleadas.
Diversos microorganismos patógenos, en especial bacterias

anaerobias, estafilococos y estreptococos, forman abscesos, por la
presencia de polisacáridos de superficie, como el polisacárido
capsular de Bacteroides fragilis.
8. TRANSMISIÓN A NUEVOS
HOSPEDADORES
Casi todos los microorganismos patógenos salen por la misma vía
por la que entraron; los agentes patógenos respiratorios a través
de las gotitas de saliva que se expulsan al estornudar o toser o al
propagarse en la saliva; los microorganismos digestivos por vía
fecal-oral; las enfermedades de transmisión sexual por
diseminación venérea, y los microorganismos transportados por
vectores a través de contacto directo con el vector hematófago o por
contacto indirecto al verter los microorganismos en fuentes
ambientales como el agua.
Los microorganismos transmitidos por vía venérea pueden sufrir

variantes fenotípicas gracias a la producción de factores específicos
que facilitan la transmisión, pero su presencia en el ambiente no
forma focos infecciosos.

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INFECTOLOGIA ESCUDERIA WASKIRIS 4.

relaciona a salmonella, Mycobacterium bovis; enfermedades  CUERPOS EXTRAÑOS

2.2 Adhesión microbiana 2.4 Adhesinas bacterianas

2.6 Adhesinas de patógenos eucarióticos

3. PROLIFERACIÓN MICROBIANA DESPUÉS sarro, son algunos ejemplos de la proliferación microbiana en

5. FAGOCITOSIS E INFLAMACIÓN Uno de los pasos clave para desencadenar la inflamación y el

gravedad es directamente proporcional a la producción de efectores

La enfermedad causada por un parásito intracelular es consecuencia

Diversos microorganismos patógenos, en especial bacterias

Los microorganismos transmitidos por vía venérea pueden sufrir

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