CARACTERIZACION DE

PRINCIPIO ACTIVO
USP 30
Soluciones estándar en función de las concentraciones de clorhidrato
de hidroxilamina en µg por mL. A partir de la línea recta de mejor
ajuste, determinar la concentración, en µg por mL, de clorhidrato de
hidroxilamina en la Solución de prueba. Calcular el porcentaje de
hidroxilamina en la porción de Acido Acetohidroxámico tomada, por
la fórmula:
(33,03/69,50)(1 OC/W)
en donde 33,03 y 69,50 son los pesos moleculares de la
hidroxilamina y del clorhidrato de hidroxilamina, respectivamente;
C es la concentración, en µg por mL, de clorhidrato de hidroxilamina
en la Solución de prueba; y W es el peso, en mg, de Acido
Acetohidroxámico tomado. No se encuentra más de 0,5%.
Impurezas orgánicas volátiles, Método 1 (467): cumple con los
requisitos.
(Oficial hasta el 1 º de julio de 2007)
Valoración­
Solución de cloruro férrico-Disolver 4 g de cloruro férrico en
aproximadamente 50 mL de ácido clorhídrico 0,1 N; diluir con el
mismo disolvente para obtener 200 mL y mezclar.
Preparación l:}Stándar-Disolver en ácido clorhídrico O, 1 N una
cantidad de ER Acido Acetohidroxámico USP, pesada con exactitud,
para obtener una solución con una concentración conocida de
aproximadamente 500 µg por mL.
Preparacion de valoración-Transferir aproximadamente 250 mg
de Acido Acetohidroxámico, previamente secados y pesados con
exactitud, a un matraz volumétrico de 500 mL, diluir a volumen con
ácido clorhídrico O, 1 N y mezclar.
Procedimiento-Transferir 10,0 mL de la Preparación estándar,
10,0 mL de la Preparación de valoración y 10,0 mL de ácido
clorhídrico O, 1 N para proporcionar el blanco, a sendos matraces
volumétricos de 100 mL. A cada matraz agregar aproximadamente
50 mL de ácido clorhídrico O, 1 N y 10,0 mL de Solución de cloruro
férrico, mezclar, diluir a volumen con ácido clorhídrico 0,1 N y
mezclar. Sin demora, determinar concomitantemente las absorban­
cias de las soluciones a partir de la Preparación estándar y de la
Preparación de valoración a la longitud de onda de máxima
absorbancia aproximadamente a 502 nm, con un espectrofotómetro
adecuado, utilizando el blanco para ajustar el instrumento. Calcular
la cantidad, en mg, de C2H5NÜ2 en la porción de Acido
Acetohidroxámico tomado, por la fórmula:
0,5 C(Au I As)
en donde C es la concentración, en µg por mL, de ER Ácido
Acetohidroxámico USP en la Preparación estándar; y Av y As son
las absorbancias de la Preparación de valoración y de la
Preparación estándar, respectivamente.
Ácido Acetohidroxámico, Tabletas
» Las Tabletas de Ácido Acetohidroxámico contienen
no menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por
ciento de la cantidad declarada de C2H5N02•
Envasado y almacenamiento­Conservar en envases impermea­
bles.
Estándares de referencia USP ( 11 )-ER Ácido Acetohidroxámico
USP
Identificación­Las tabletas producen un color púrpura cuando se
mezclan con una solución ácida de cloruro férrico.
Disolución, Procedimiento para Muestra Combinada (711 )­
Medio: ácido clorhídrico 0,01 N; 900 mL.
Aparato 1: 100 rpm.
Tiempo: 30 minutos.
Procedimiento-Determinar la cantidad disuelta de C2H5N02
mediante el procedimiento establecido en Valoración, utilizando
una porción filtrada de la solución en análisis como Preparación de
Monografias Oficiales / Aciclovir 1421
valoración en comparación cop. una Solución estándar con una
concentración conocida de ER Acido Acetohidroxámico USP en el
mismo Medio.
Tolerancias-No menos de 85% (Q) de la cantidad declarada de
C2H5NQ2 se disuelve en 30 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación (905): cumplen con
los requisitos.
Límite de hidroxilamina­
Solución amortiguadora de fosfato, Solución de 5-fosfato de
piridoxal y Soluciones estándar-Prep�rar según se indica en la
prueba de Límite de hidroxilamina en Acido Acetohidroxámico.
Solución de prueba-Pesar y pulverizar finamente no menos de 20
Tabletas. Transferir una porción del polvo pesada con exactitud, que
equivalga aproximadamente a 1500 mg de ácido acetohidroxámico,
a un tubo de centrífuga de 50 mL con tapón. Agregar 30,0 mL de
agua, agitar durante aproximadamente 2 minutos y centrifugar.
Pipetear 15,0 mL de la solución transparente y transferir a un vaso de
precipitados de 50 mL, agregar suficiente agua para cubrir el
electrodo de un medidor de pH calibrado y revolver ajustando con
hidróxido de potasio 0,5 M a un pH de 7 ,4. Transferir cuantitativa­
mente el contenido del vaso de precipitados, con ayuda de pequeñas
porciones de agua, a un matraz volumétrico de 50 mL, diluir
a volumen con agua y mezclar.
Procedimiento-Propeder según se indica en la prueba de Límite
de hidroxilamina en Acido Acetohidroxámico, excepto que se debe
calcular el porcentaje de hidroxilamina (H3NO) en la porción de
Tabletas tomada, por la fórmula:
(33,03/69,50)(1 OCA/SL)
en donde A es el peso promedio, en mg, de cada Tableta; Ses el
peso, en mg, de la porción de Tabletas tomada para preparar la
Solución de prueba; L es la cantidad declarada, en mg, de ácido
acetohidroxámico por Tableta ; y los demás términos son los
definidos en la citada prueba. No se encuentra más de 0,5%.
Valoración­
Solución de cloruro férrico y Preparacion estándar-Preparar
según se indica en Valoración en Acido Acetohidroxámico,
Preparación de valoración-Pesar y reducir a polvo fino no
menos de 20 Tabletas. Transferir a un matraz volumétrico de 1000
mL una porción del polvo pesada con exactitud, que equivalga
aproximadamente a 500 mg de ácido acetohidroxámico, agregar 500
mL de ácido clorhídrico 0,1 N y agitar durante 1 minuto. Diluir
a volumen con ácido clorhídrico O, 1 N y mezclar. Filtrar desechando
los primeros 40 mL del filtrado. Utilizar el filtrado transparente como
Preparación de valoración.
Procedimientp-Proceder según se indica en el Procedimiento en
Valoración en Acido Acetohidroxámico, Calcular la cantidad, en mg,
de C2H5N02 en la porción de Tabletas tomada, por la fórmula:
C(Aul As)­
Aciclovir
C8H11NsÜ3 225,20
6H­Purin­6­one, 2­amino­1,9­dihydro­9­[(2­hydroxyethoxy)­
methyl]­.
9­[(2­Hidroxietoxi)metil]guanina [59277-89-3].
» El Aciclovir contiene no menos de 98,0 por ciento y
no más de 101,0 por ciento de C8H11N503, calculado
con respecto a la sustancia anhidra.
1422 Aciclovir / Monografias Oficiales
Envasado y almacenamiento­Conservar
almacenamiento-Conservar en envases impermea­ impermea-
bles. Almacenar a temperatura ambiente. Proteger de la luz y la
humedad.
(11)-ER Aciclovir USP.
Estándares de referencia USP (11)­ER
Identificación-
Identificación­
A: Absorción en el Infrarrojo ( 197K).
B: El tiempo de retención del pico principal en el cromatograma
de la Preparación de valoración se corresponde con el del pico
principal en el cromatograma de la Preparación estándar, según se
obtienen en la Valoración y límite de guanina.
Agua, Método I (921): no más de 6,0%.
Impurezas comunes ( 466)­466)-
Solución de prueba: dimetil sulfóxido.
Solución estándar: dimetil sulfóxido.
Fase móvil: una mezcla de cloroformo, metanol e hidróxido de
amonio (80: 20 : 2).
Visualización: 1.
Volumen de aplicación: 5 µL.
Límite: 1%.
Impurezas orgánicas volátiles, Método V (467): cumple con los
requisitos.
Disolvente-Usar dimetil sulfóxido.
(Oficial hasta el 1 º de julio de 2007)
Valoración y límite de guanina­
guanina-
Fase móvil­Preparar
móvil-Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de ácido
acético glacial en agua ( 1 en 1000). Hacer ajustes si fuera necesario
(ver Aptitud del Sistema en Cromatografia (621)).
Solución de aptitud del sistema ]­Disolver
]-Disolver en hidróxido de sodio
O, 1 N cantidades de ER Aciclovir USP y guanina pesadas con
exactitud y diluir cuantitativamente con agua, y en diluciones
sucesivas si fuera necesario, para obtener una solución con
concentraciones conocidas de aproximadamente 0,1 mg de cada
una por mL.
Solución de aptitud del sistema 2­Disolver
2-Disolver en hidróxido de sodio
O, 1 N una cantidad de guanina pesada con exactitud y diluir
cuantitativamente con agua, y en diluciones sucesivas si fuera
necesario, para obtener una solución con una concentración conocida
de aproximadamente O, 7 µg por mL.
Preparación estándar de guanina-Transferir aproximadamente
8,75 mg de guanina pesados con exactitud, a un matraz volumétrico
de 500 mL. Disolver en 50 mL de hidróxido de sodio 0,1 N, diluir
a volumen con agua y mezclar. Transferir 2,0 mL de esta solución
a un matraz volumétrico de 50 mL, diluir a volumen con hidróxido
de sodio 0,01 N y mezclar para obtener una solución con una
concentración conocida de aproximadamente O, 7 µg por mL.
Preparación estándar-Disolver aproximadamente 25 mg de ER
Aciclovir USP pesados con exactitud, en 5 mL de hidróxido de sodio
O, 1 N, en un matraz volumétrico de 50 mL, diluir a volumen con
agua y mezclar. Transferir 10,0 mL de esta solución a un matraz
volumétrico de 50 mL, diluir a volumen con hidróxido de sodio
0,01 N y mezclar para obtener una solución con una concentración
conocida de aproximadamente O, 1 mg de ER Aciclovir USP por mL.
Preparación de valoración-Disolver aproximadamente 100 mg
de Aciclovir pesados con exactitud, en 20 mL de hidróxido de sodio
O, 1 N, en un matraz volumétrico de 200 mL, diluir a volumen con
agua y mezclar. Transferir 10,0 mL de esta solución a un matraz
volumétrico de 50 mL, diluir a volumen con hidróxido de sodio
0,01 N y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografia ( 621) }­Equipar
}-Equipar un
cromatógrafo de líquidos con un detector a 254 nm y una columna
de 4,6 mm x 25 cm rellena con material Ll. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 3 mL por minuto. Cromatografiar la
Solución de aptitud del sistema 1 y registrar el cromatograma
según se indica en el Procedimiento: la resolución, R, entre el
aciclovir y la guanina no es menor de 2,0; el factor de asimetría para
el pico de analito no es mayor de 2; y la desviación estándar relativa
para inyecciones repetidas para el pico de aciclovir no es más de
2,0%. Cromatografiar la Solución de aptitud del sistema 2 y registrar
el cromatograma según se indica en el Procedimiento: la desviación
estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de 2,0%.
Procedimiento-Inyectar por separado en el cromatógrafo volú­ volú-
menes iguales ( aproximadamente 20 µL) de la Preparación
estándar, la Preparación estándar de guanina, y la Preparación
USP 30
de valoración, registrar los cromatogramas y medir las respuestas de
todos los picos. Calcular la cantidad, en µg, de guanina en la porción
de Aciclovir tomada, por la fórmula:
lOOOC(rul rs)
en donde C es la concentración, en µg por mL, de guanina en la
Preparación estándar de guanina; y ro y rs son las respuestas de los
picos de guanina en la Preparación de valoración y la Preparación
estándar de guanina, respectivamente: no se encuentra más de 0,7%
de guanina. Calcular la cantidad, en mg, de C8H11N503 en la porción
de Aciclovir tomada, por la fórmula:
lOOOC(rul rs)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Aciclovir USP
en la Preparación estándar; y t u y rs son las respuestas de los picos
de aciclovir en la Preparación de valoración y la Preparación
estándar, respectivamente.
Aciclovir, Cápsulas
» Las Cápsulas de Aciclovir contienen no menos de
93,0 por ciento y no más de 107,0 por ciento de la
cantidad declarada de aciclovir (C8H11NsÜ3).
Envasado y almacenamiento­Conservar
almacenamiento-Conservar en envases impermea­
impermea-
bles. Almacenar entre 15º y 25º. Proteger de la luz y la humedad.
Estándares de referencia USP ( 11 )-ER Aciclovir USP.
Identificación-El tiempo de retención del pico principal en el
Identificación­El
cromatograma de la Preparación de valoración se corresponde con
el del pico principal en el cromatograma de la Preparación estándar,
según se obtienen en la Valoración.
Uniformidad de unidades de dosificación (905): cumplen con
los requisitos para Uniformidad de Contenido.
Disolución (711)­
(711)-
Medio: ácido clorhídrico 0,1 N; 900 mL.
Aparato 1: 100 rpm.
Tiempo: 45 minutos.
Procedimiento-Determinar la cantidad disuelta de C8H11N503 con
la absorción UV a la longitud de onda de máxima absorbancia
aproximadamente a 254 nm en porciones filtradas de la solución en
análisis, diluidas apropiadamente con ácido clorhídrico O, 1 N en
comparación con una Solución estándar con una concentración
conocida de ER Aciclovir USP en el mismo Medio.
Tolerancias-No menos de 75% (Q) de la cantidad declarada de
C8H11N503 se disuelve en 45 minutos.
Compuestos relacionados­
relacionados-
Fase móvil y Sistema cromatográfico-Proceder según se indica
en la Valoración.
Solución de prueba-Usar la Preparación de valoración.
Procedimiento-Inyectar un volumen (aproximadamente 20 µL)
de la Solución de prueba en el cromatógrafo, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los
picos. Calcular el porcentaje de cada impureza en la porción de
Cápsulas tomada, por la fórmula:
lOO(r;lrs)
en donde r, es la respuesta del pico de cada impureza y rs es la suma
de las respuestas de todos los picos: no se encuentra más de 2,0% de
guanina, ni más de 0,5% de ninguna impureza individual.
Valoración-
Valoración­
Fase móvil­Preparar
móvil-Preparar una solución filtrada y desgasificada de
ácido acético 0,02 M. Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud
del Sistema en Cromatografia ( 621) ).
Solución de aptitud del sistema ]­Disolver
]-Disolver cantidades pesadas
con exactitud de ER Aciclovir USP y guanina en hidróxido de sodio
O, 1 N y diluir cuantitativamente con agua, en diluciones sucesivas si
fuera necesario, para obtener una solución con una concentración
conocida de aproximadamente O, 1 mg de cada uno por mL.
USP 30
de 2,0; y la desviación estándar relativa para inyecciones repetidas
para el aciclovir no es más de 2,0%. Cromatografiar la Solución de
aptitud del sistema 2 y registrar el cromatograma según se indica en
el Procedimiento: la desviación estándar relativa para inyecciones
repetidas no es más de 2,0%.
Procedimiento-Inyectar por separado en el cromatógrafo volú­
menes iguales (aproximadamente 20 µL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos. Calcular la
cantidad, en mg, de aciclovir (C8H11N503) en la porción de
Suspensión Oral tomada, por la fórmula:
lOOC(rulrs)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Aciclovir USP
en la Preparación estándar; y ro y rs son las respuestas de los picos
obtenidos a partir de la Preparación de valoración y de la
Preparación estándar, respectivamente.
Aciclovir, Tabletas
» Las Tabletas de Aciclovir contienen no menos de 90,0
por ciento y no más de 110,0 por ciento de la cantidad
declarada de aciclovir (C8H11NsÜ3).
Envasado y almacenamiento­Conservar en envases impermea­
bles. Almacenar entre 15º y 25º. Proteger de la luz y la humedad.
Estándares de referencia USP (11)­ER Aciclovir USP.
Identificación­El tiempo de retención del pico principal en el
cromatograma de la Preparación de valoración se corresponde con
el del pico principal en el cromatograma de la Preparación estándar,
según se obtienen en Valoración.
Disolución (711)­
Medio: ácido clorhídrico 0,1 N; 900 mL.
Aparato 2: 50 rpm.
Tiempo: 45 minutos.
Procedimiento-Determinar la cantidad disuelta de C8H11N503,
empleando absorción UV a la longitud de onda de máxima
absorbancia, aproximadamente a 254 nm, en porciones filtradas de
la solución en análisis, diluidas apropiadamente con ácido
clorhídrico 0,1 N, en comparación con una Solución estándar con
una concentración conocida de ER Aciclovir USP en el mismo
Medio.
Tolerancias-No menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de
C8H11N503 se disuelve en 45 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación (905): cumplen con
los requisitos de Variación de Peso.
Compuestos relacionados­
Fase móvil, Preparación estándar y Sistema cromatográfico-
Proceder como se indica en Valoración.
Preparación de prueba-Usar la Preparación de valoración.
Procedimiento-Inyectar en el cromatógrafo un volumen (apro­
ximadamente 20 µL) de la Preparación de prueba registrar los
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los picos.
Calcular el porcentaje de cada impureza en la porción de Tabletas
tomada, por la fórmula:
lOO(r;lrs)
en donde r, es la respuesta del pico de cada impureza y rs es la suma
de las respuestas de todos los picos: no se encuentra más de 2,0% de
guanina, ni más de 0,5% de cualquier otra impureza.
Valoración­
Fase móvil­Preparar una solución filtrada y desgasificada de
ácido acético 0,02 M. Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud
del Sistema en Cromatografia ( 621) ).
Solución de aptitud del sistema ]­Disolver en hidróxido de sodio
O, 1 N cantidades de ER Aciclovir USP y de guanina, pesadas con
exactitud, y diluir cuantitativamente con agua, y en diluciones
Monografias Oficiales / Aciclovir 1425
sucesivas si fuera necesario, para obtener una solución con una
concentración conocida de aproximadamente 0,1 mg de cada uno
por mL.
Solución de aptitud del sistema 2­Disolver en hidróxido de sodio
O, 1 N una cantidad de guanina, pesada con exactitud, y diluir
cuantitativamente con agua, y en diluciones sucesivas si fuera
necesario, para obtener una solución con una concentración conocida
de aproximadamente 2,0 µg por mL.
Preparación estándar-Disolver en hidróxido de sodio O, 1 N una
cantidad de ER Aciclovir USP pesada con exactitud y diluir
cuantitativamente, y en diluciones sucesivas si fuera necesario, con
agua para obtener una solución con una concentración conocida de
aproximadamente O, 1 mg por mL.
Preparación de valoración-Pesar y pulverizar finamente no
menos de 1 O Tabletas. Transferir a un matraz volumétrico de 100 mL
una cantidad de polvo pesada con exactitud, que equivalga
aproximadamente a 1 O mg de aciclovir, disolver en 1 O mL de
hidróxido de sodio 0,1 N, diluir a volumen con agua, mezclar y
filtrar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografia ( 621) )­Equipar un
cromatógrafo de líquidos con un detector a 254 nm y una columna
de 4,6 mm x 25 cm rellena con material Ll. Mantener la
temperatura de la columna a 40º. La velocidad de flujo es de
aproximadamente 1,5 mL por minuto. Cromatografiar la Solución de
aptitud del sistema 1 y registrar las respuestas de los picos de
aciclovir según se indica en el Procedimiento: los tiempos de
retención relativos son aproximadamente 0,6 para la guanina y 1,0
para el aciclovir; la resolución, R, entre la guanina y el aciclovir no
es menor de 2,0 y la desviación estándar relativa para inyecciones
repetidas para el pico de aciclovir no es más de 2,0%.
Cromatografiar la Solución de aptitud del sistema 2 y registrar las
respuestas de los picos según se indica en el Procedimiento: la
desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de
2,0%.
Procedimiento-Inyectar por separado en el cromatógrafo volú­
menes iguales (aproximadamente 20 µL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos. Calcular la
cantidad, en mg, de aciclovir (C8H11N503) en la porción de Tabletas
tomada, por la fórmula:
lOOC(rul r5)
en donde Ces la concentración, en mg por mL, de ER Aciclovir USP
en la Preparación estándar; y ru y r5 son las respuestas de los picos
obtenidos a partir de la Preparación de valoración y de la
Preparación estándar, respectivamente.
Aciclovir, Ungüento
» El Ungüento de Aciclovir contiene no menos de 90,0
por ciento y no más de 110,0 por ciento de la cantidad
declarada de aciclovir (C8H11N503), en una base para
ungüento adecuada.
Envasado y almacenamiento­Conservar en envases impermea­
bles. Almacenar entre 15º y 25ºen un lugar seco.
Estándares de referencia USP ( 11 )-ER Aciclovir USP.
Identificación­El tiempo de retención del pico principal en el
cromatograma de la Preparación de valoración se corresponde con
el del pico principal en el cromatograma de la Preparación estándar,
según se obtienen en la Valoración.
Límites microbianos ( 61 )­Cumple con los requisitos de las
pruebas para determinar la ausencia de Staphylococcus aureus y
Pseudomonas aeruginosa.
Llenado mínimo (755): cumple con los requisitos.
Límite de guanina­
Fase móvil y Sistema cromatográfico-Proceder según se indica
en la Valoración.
1426 Adenina / Monografias Oficiales
Solución estándar-Disolver una cantidad pesada con exactitud
de guanina en hidróxido de sodio 0,1 M y dill1:ir cuantitat�va��nte, si
fuera necesario hacerlo en diluciones sucesivas con hidróxido de
sodio 0,1 M, hasta obtener una solución con una concentración
conocida de aproximadamente 2,0 µg por mL.
Solución de prueba-Usar la Preparación de valoración.
Procedimiento-Inyectar por separado en el cromatógrafo volú­
menes iguales (aproximadamente 20 µL) de la Solución están4ar y
de la Solución de prueba, registrar los cromatogramas y med� las
respuestas correspondientes a los picos. Calcular el porcentaje de
guanina en la porción de Ungüento tomada, por la fórmula:
lOO(C/D)(rulrs)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de guanina en la
Solución estándar; D es la concentración, en mg por mL, de
aciclovir en la Solución de prueba; y t'o y rs son las respuestas
correspondientes a los picos de guanina obtenidos ª. partir de la
Solución de prueba y de la Solución estándar, respectivamente: no
se encuentra más de 2,0%.
Valoración­
Fase móvil­Preparar una solución filtrada y desgasificada de
ácido acético 0,02 M. Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud
del Sistema en Cromatografia ( 621) ).
Preparación estándar-Disolver cantidades pesadas con exact_itu�
de ER Aciclovir USP en hidróxido de sodio O, 1 N y diluir
cuantitativamente con hidróxido de sodio O, 1 N, si fuera necesario
hacerlo en diluciones sucesivas, para obtener una solución con
concentraciones conocidas de aproximadamente 0,1 mg por mL.
Preparación de aptitud de� sis�ema 1­Diso_lver ca�ti�a�es
pesadas con exactitud de ER Aciclovir USP y guanma en hidróxido
de sodio O, 1 N y diluir cuantitativament� c�n hidróxido_ de sodio
O 1 N si fuera necesario hacerlo en diluciones sucesivas, para
obtener una solución con una concentración conocida de aproxima­
damente 0,1 mg de cada uno por mL. . .
Preparación de aptitud del sistema 2­Disolver una cant�da�
pesada con exactitud de guanina en hidróxido de so�io O, 1 N y dI11.1:rr
cuantitativamente con hidróxido de sodio O, 1 N, si fuera necesano
hacerlo en diluciones sucesivas, para obtener una solución con una
concentración conocida de aproximadamente 2,0 µg por mL.
Preparación de valoración-Transferir una cantidad de Ungüento
pesada con exactitud, que equivalga aproximad�mente a 1 � �g. de
aciclovir a un matraz volumétrico de 100 mL, disolver en hidróxido
de sodio' 0,1 N, diluir a volumen con hidróxido de sodio 0,1 N y
mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografia ( 621) )­­­Equipar un
cromatógrafo de líquidos con un detector a 254 nm y una columna
de 4 6 mm x 25 cm rellena con material Ll. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 3 mL por minuto. Cromatografiar la
Solución de aptitud del sistema 1 y regist�ar el cromatogra�a
según se indica en el Procedimiento: los. tiempos de re�encu:m
relativos son aproximadamente 0,6 para guanma y 1,0 para aciclovir;
la resolución, R, entre la guanina y el aciclovir no es menor de 2,0 y
la desviación estándar relativa para inyecciones repetidas de
aciclovir no es más de 2,0%. Cromatografiar la Solución de aptitud
del sistema 2 y registrar el cromatograma según se i1;1dica �n el
Procedimiento: la desviación estándar relativa para myecciones
repetidas no es más de 2,0%.
, ,
Procedimiento-Inyectar por separado en el cromatografo volu­
menes iguales ( aproximadamente 20 µL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoració_n, registrar los _cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos. Calcular la
cantidad, en mg, de aciclovir (C8H11N503) en la porción de Ungüento
tomada, por la fórmula:
lOOC(rulrs)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Aciclovir USP
en la Preparación estándar; y ru y rs son las respuestas de los picos
obtenidos a partir de la Preparación de valoración y de la
Preparación estándar, respectivamente.
USP 30
Adenina
C5H5N5 135,13
lH­Purin­6­amine.
1, 6­ Dihidro­6­iminopurina [ 73-2 4-5].
» La Adenina contiene no menos de 98,0 por ciento y
no más de 102,0 por ciento de C5HsNs, calculado con
respecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamiento­Conservar en envases bien cerra­
dos.
Estándares de referencia USP ( 11 )-ER Adenina USP.
Identificación, Absorción en el Infrarrojo (197K).
Pérdida por secado (731 )­Secar a 11 Oº durante 4 horas: no pierde
más de 1,0% de su peso.
Residuo de incineración (281): no más de O, 1 %.
Metales pesados, Método 11 (231): 0,001 %.
Impurezas orgánicas­
Solución amortiguadora de fosfato de pH 7, O­Disolver 4,54 g de
fosfato monobásico de potasio en agua para obtener 500 mL de
solución. Disolver 4,73 g de fosfato dibásico de sodio anhidro en
agua para preparar 500 � de soluc�ón. Mezclar 38,9 mL . ?e
solución de fosfato monobásico de potasio con 61, 1 mL de solucion
de fosfato dibásico de sodio. Si fuera necesario, ajustar a un pH de
7,0 mediante el agregado gota a gota de la solución de fosfato
dibásico de sodio.
Preparaciones estándar-Disolver en agua c�liente un� cant�da�
adecuada de ER Adenina USP, pesada con exactitud, enfriar y diluir
cuantitativamente con agua para obtener una solución con una
concentración conocida de aproximadamente 0,19 mg por mL.
Pipetear porciones de 5 mL, transferir a tres �atraces volu1;llétri?os
de 100 mL, diluir a volumen con ácido clorhídrico O,lON, hidróxido
de sodio O,OlON y Solución amortiguadora de fosfato de pH 7,0,
respectivamente, y mezclar.
Preparaciones de prueba-Proceder según se indica en [!repara-
ciones estándar, empleando la muestra en lugar del Estandar de
Referencia.
Procedimiento-Obtener concomitantemente los espectros de
absorción UV de las Preparaciones de prueba y de las Prepara-
ciones estándar en celdas de 1 cm, cubriendo el intervalo entre 220
nm y 320 nm' y usando agua como blanco. Las. absortividades
respectivas, calculadas con respecto a la sustancia seca, a las
longitudes de onda de absorbancia máxima, para cada par de
soluciones correspondientes, no difieren en más de 2,0%.
Impurezas orgánicas volátiles, Método V (467): cumple con los
requisitos.
Disolvente-Usar dimetil sulfóxido.
(Oficial hasta el 1 º de julio de 2007)
Contenido de nitrógeno, Método 11 ( 461 )­Se encuentra no men�s
de 50,2% y no más de 53,4%, calculado con respecto a la sustancia
seca.
Valoración­
Ácido perclorico 0,1 N­Estandarizar el ácido perclórico O,� N SV
del siguiente modo. Transferir aproximadamente 300 ­�g de biftalato
de potasio, pesados con exactitud, a un vaso de precipitados de 150
mL y disolver, mezclando, en 80 mL de una mezcla de 100 mL de
ácido acético glacial y 300 mL de anhídrido acético. Valorar con la
solución de ácido perclórico y determinar el punto fi1;1al potencio­
métricamente. Cada mL de ácido perclórico O, 1 N equivale a 20,42
mg de biftalato de potasio. .
Procedimiento-Transferir aproximadamente 200 mg de Adenma,
pesados con exactitud, a un vaso de precipitados de 150 � y
disolver, mezclando, en 80 mL de una mezcla de 100 mL de ácido
acético glacial y 300 mL de anhídrido acético. Valorar con Acido
Safety Data Sheet
Common Name/T rade Name
Supplier Information
Product Synonym(s)
Relevant Use(s) of Product
Classification of Substance
or Mixture
Signal Word
Hazard Statement(s)
Pictogram(s)
Precautionary Statement(s)
Hazards Not Otherwise
Classified
Ingredient(s) with Unknown
T oxicity
Section 3: Composition/Information on Ingredients
Chemical Name
Common Name
CAS Number
Impurities and/or Stabilizing
No data available
Additives
General Advice
If Inhaled
In Case of Skin Contact
In Case of Eye Contact
If Swallowed
Most Important Symptoms
and Effects
Suitable Extinguishing
Media
Special Hazards Arising
From the
Substance/Mixture
Wear suitable protective equipment. Use water spray to cool unopened containers. As with all f ires, evacuate personnel
Special PPE and/or
to a saf e area. Firef ighters should use self -contained breathing equipment and protective clothing. Use standard
Precautions for Firefighters
f iref ighting procedures and consider the hazards of other involved materials.
Section 1: Identification
ACYCLOVIR USP
Letco Medical, LLC
1316 Commerce Drive NW IN CASE OF EMERGENCY:
Decatur, AL 35601 Chemtrec
1 (800) 239-5288 1 (800) 424-9300 (24 hours)
+1 (734) 843-4693
9-[(2-Hydroxyethoxy)methyl]guanine; 2-amino-9-[(2-hydroxyethoxy)methyl]-1,9-dihydro-6H-purin-6-one
Manuf acture or Compounding of Substances
Section 2: Hazards Identification
Serious eye damage/eye irritation Category 2B
Warning
H320 Causes eye irritation
N/A
P264 Wash hands thoroughly af ter handling.
IF IN EYES Rinse cautiously with water f or several minutes. Remove contact lenses if
P305+P351+P338
present and easy to do. continue rinsing.
P337+P313 If eye irritation persists Get medical advice/attention.
No data available
No data Available
9-[(2-Hydroxyethoxy)methyl]guanine; 2-amino-9-[(2-hydroxyethoxy)methyl]-1,9-dihydro-6H-purin-6-one
Acyclovir
59277-89-3
Section 4: First Aid Measures
Remove f rom exposure. Remove contaminated clothing. For treatment advice, seek guidance f rom an occupational
health physician or other licensed health-care provider f amiliar with workplace chemical exposures. In the United States,
the national poison control center phone number is 1-800-222-1222. If person is not breathing, give artif icial
respiration. If breathing is dif f icult, give oxygen if available. Persons developing serious hypersensitivity (anaphylactic)
reactions must receive immediate medical attention.
Move to f resh air. Call a physician if symptoms develop or persist.
Rinse skin with water/shower. Get medical attention if irritation develops and persists.
Rinse with water. Get medical attention if irritation develops and persists.
Rinse mouth. If ingestion of a large amount does occur, call a poison control center immediately.
Irritation of eyes and mucous membranes. T reatment of overdose should be symptomatic and supportive and may
include the f ollowing: Provide adequate hydration to prevent precipitation of acyclovir in the renal tubules. Administer
activated charcoal as a slurry. Monitor f or abnormal renal f unction, elevated hepatic enzymes, and signif icant CNS
symptoms. Hemodialysis may aid in the removal of acyclovir f rom the blood. Peritoneal dialysis is not ef f ective in
providing acyclovir clearance. [Meditext 2008 and USP DI 2008].
Section 5: Fire Fighting Measures
Use f ire-extinguishing media appropriate f or surrounding materials. Water. Foam. Dry chemical or CO2.
Explosion hazard: Avoid generating dust, f ine dust dispersed in air in suf f icient concentrations and in the presence of
an ignition source is a potential dust explosion hazard. No unusual f ire or explosion hazard noted.
Page 1 of 4

Personal Precautions,
Protective Equipment and
Emergency Procedures
Methods and Materials
Used for Containment
Cleanup Procedures
Precautions for Safe
Handling
Conditions for Safe Storage Keep container tightly closed. Protect f rom light and moisture. Store at room temperature.
Section 8: Exposure Controls/Personal Protection
Components with
Workplace Control
Parameters
Appropriate Engineering
Controls
PPE - Eye/Face Protection
PPE - Skin Protection
PPE - Body Protection
PPE - Respiratory
Protection
Appearance
Upper/Lower Flammability
or Explosive Limits
Odor
Vapor Pressure
Odor T hreshold
Vapor Density
pH
Relative Density
Melting Point/Freezing
Point
Solubility
Initial Boiling Point and
Boiling Range
Flash Point
Evaporation Rate
Flammability (Solid, Gas)
Partition Coefficient
Auto-Ignition T emperature
Decomposition
T emperature
Viscosity
Section 6: Accidental Release Measures
Dust deposits should not be allowed to accumulate on surf aces, as these may f orm an explosive mixture if they are
released into the atmosphere in suf f icient concentration. Keep unnecessary personnel away. Do not touch damaged
containers or spilled material unless wearing appropriate protective clothing. Ensure adequate ventilation. Avoid
inhalation of dust f rom the spilled material. Wear appropriate personal protective equipment.
Keeping away f rom drains, surf ace, and ground water.
Sweep up or vacuum up spillage and collect in suitable container f or disposal. Avoid the generation of dusts during
clean-up. For waste disposal, see section 13 of the SDS. Clean surf ace thoroughly to remove residual contamination.
Section 7: Handling and Storage
As a general rule, avoid all contact and inhalation of dust, mists, and/or vapors associated with the material. Clean
equipment and work surf aces with suitable detergent or solvent af ter use. Af ter removing gloves, wash hands and
other exposed skin thoroughly. Combustible dust clouds may be created where operations produce f ine material (dust).
Avoid signif icant deposits of material, especially on horizontal surf aces, which may become airborne and f orm
combustible dust clouds and may contribute to secondary explosions.
Exposure limit values: T ype: T WA Value: 5mg/m3. No biological exposure limit values noted f or the ingredient.
Airborne exposure should be controlled primarily by engineering controls such as a general dilution ventilation, local
exhaust ventilation, or process enclosure. Local exhaust ventilation is generally pref erred to general exhaust because it
can control the contaminant at its source, preventing dispersion into the work area. An industrial hygiene survey
involving air monitoring may be used to determine the ef f ectiveness of engineering controls. Ef f ectiveness of
engineering controls intended f or use with highly potent materials should be assessed by use of nontoxic surrogate
materials. Local exhaust ventilation such as a laboratory f ume hood or other vented enclosure is recommended,
particularly f or grinding, crushing, weighing, or other dust-generating procedures. Handle in accordance with good
industrial hygiene and saf ety practice.
Saf ety glasses with sideshields are recommended. Face shields or goggles may be required if splash potential exists or
if corrosive materials are present. Approved eye protection (e.g., bearing the ANSI Z 87 or CSA stamp) is pref erred.
Maintain eyewash f acilities in the work area.
Chemically compatible gloves. For handling solutions, ensure that the glove material is protective against the solvent
being used. Use handling practices that minimize direct hand contact. Employees who are sensitive to natural rubber
(latex) should use nitrile or other synthetic nonlatex gloves. Use of powdered latex gloves should be avoided due to
the risk of latex allergy.
For handling of laboratory scale quantities, a cloth lab coat is recommended. Where signif icant quantities are handled,
work clothing may be necessary to prevent take-home contamination.
Where respirators are deemed necessary to reduce or control occupational exposures, use an approved/certif ied
respirator.
Section 9: Physical and Chemical Properties
White tp of f -white crystalline powder
Not available.
Odorless. Not available.
< 0.0000001 kPa at 25°C
Not available
Not available
6.8-7 (10%) Not available.
Not available
256-257 °C (decomposes)
Very slightly soluble in cold water, ethanol.
Not available.
Not available
Not available
Not available
-1.56
Not available
Not available
Not available
Page 2 of 4

Reactivity
Chemical Stability
Possibility of Hazardous
Reactions
Conditions to Avoid
Incompatible Materials
Hazardous Decomposition
Products
Acute T oxicity - LD50 Oral
Acute T oxicity - Inhalation
Acute T oxicity - Dermal
Acute T oxicity - Eye
Skin Corrosion/Irritation
Serious Eye
Damage/Irritation
Respiratory or Skin
Sensitazation
Germ Cell Mutagenicity
Carcinogenicity IARC
Carcinogenicity ACGIH
Carcinogenicity NT P
Carcinogenicity OSHA
Reproductive T oxicity
Specific T arget Organ
T oxicity - Single Exposure
Specific T arget Organ
T oxicity - Repeated
Exposure
Aspiration Hazard
T oxicity
Persistence and
Degradability
Bio-accumulative Potential
Mobility in Soil
Other Adverse Effects
Waste T reatment Methods
Product
Waste T reatment Methods
Packaging
Special Precautions Landfill
No data available
or Incinerations
Other Information
Section 10: Stability and Reactivity
No reactivity hazards known.
Material is stable under normal conditions.
No dangerous reaction known under conditions of normal use.
None known.
Strong oxidizing agents
NOx. Irritating and/or toxic f umes or gases. Emits toxic f umes under f ire conditions.
Section 11: Toxicological Information
LD50 Oral - rat - > 20,000 mg/kg LD50 Oral mouse > 10000 mg/kg,
LC50 Inhalation >15.1 mg/l.
No data available
Causes eye irritation.
Based on available data, the classif ication criteria are not met.
Causes eye irritation.
Due to lack of data the classif ication is not possible.
Based on available data, the classif ication criteria are not met. Chinese hamster cells: Clastogenic. Chinese hamster
ovary cell assays: Negative. Dominant lethal study in mice: Negative. Human lymphocyte cytogenic analysis: Positive.
Microbial assays: Negative.
Based on available data, the classif ication criteria are not met. IARC Group 3: this material is not classif iable as to its
carcinogenicity in humans. Not considered to be a carcinogen by IARC.
No data available.
Not considered to be a carcinogen by NT P.
Not considered to be a carcinogen by OSHA.
Based on available data, the classif ication criteria are not met. 450 mg/kg day Reproductive study: no increase in birth
def ects in of f spring; did not impair f ertility. Species Mouse. 50 mg/kg/day Reproductive study: Result: No increase in
birth def ects in of f spring. Species Rabbit. 50mg/kg/day Reproductive study. Result No increase in birth def ects in
of f spring. Species Rat. 50mg/kg/day Reproductive study: Result Signif icant decrease in implantation ef f iciency, but no
decrease in litter size. Species Rabbit.
Based on available data, the classif ication criteria are not met.
Based on available data, the classif ication criteria are not met.
Based on available data, the classif ication criteria are not met.
Section 12: Ecological Information
No ecotoxicity data noted f or the ingredient.
No data is available on the degradability of this product.
Not available
Not available.
Not available.
Section 13: Disposal Considerations
General: Dispose of this material and its container at hazardous or special waste collection point..
Dispose in a saf e manner in accordance with local/national regulations.
No data available
Page 3 of 4
 Section 14: Transport Information
UN Number Not dangerous goods.
UN Proper Shipping Name N/A
T ransport Hazard Class(es) N/A
Packaging Group N/A
Environmental Hazards N/A

Section 15: Regulatory Information

US f ederal and state regulations: CERCLA/SARA Hazardous Substances - Not applicable. One or more components are not listed on T SCA. Superf und
Amendments and Reauthorization Act of 1986 (SARA): Hazard categories: Immediate Hazard - Yes. Delayed Hazard - No. Fire Hazard - Yes. Pressure
Hazard - No. Reactivity Hazard - No. SARA 302 Extremely hazardous substance: No. SARA 311/312 Hazardous chemical: No. Other f ederal regulations:
Saf e Drinking Water Act (SDWA): Not regulated. US state regulations: Calif ornia Saf e Drinking Water and T oxic Enf orcement Act of 1986 (Proposition
65): T his material is not known to contain any chemicals currently listed as carcinogens or reproductive toxins. International Inventories: Australia
Inventory of Chemical Substances (AICS) On Inventory-Yes. Canada: Domestic Substances List (DSL) On Inventory-Yes. Canada Non-Domestic
Substances List (NDSL) On Inventory No. China Inventory of Existing Chemical Substances in China (IECSC)-Yes. Europe European Inventory of
Existing commercial Chemical Substances (EINECS) Yes. Europe-European List of Notif ied Chemical Substances (ELINCS) No. Japan Inventory of
Existing and New Chemical Substances (ENCS) No. Korea Existing Chemicals List (ECL) Yes. New Z ealand New Z ealand Inventory Yes. Philippines:
Philippine Inventory of Chemicals and Chemical substances (PICCS) No. United States & Puerto Rico: T oxic Substances Control Act (T SCA) Inventory
No. A Yes indicates that all components of this product comply with the inventory requirements administered by the governing country(s)

Section 16: Other Information

Additional Information N/A
Prepared By Scarlotte Smith
Revision Date 06/23/2020 14:09

Disclaimer
Letco Medical, LLC believes that the abo ve info rmatio n is co rrect but do es no t purpo rt to be all inclusive and shall be used o nly as a guide. The info rmatio n in this do cument is
based o n the present state o f o ur kno wledge and is applicable to the pro duct with regard to appro priate safety precautio ns. If the pro duct is used as a co mpo nent in ano ther
pro duct, this info rmatio n may no t be applicable. NO WARRANTY OF FITNESS FOR ANY PARTICULAR PURPOSE, WARRANTY OF MERCHANTABILITY OR ANY OTHER
WARRANTY, EXPRESSED OR IMPLIED, IS MADE CONCERNING THE INFORMATION PROVIDED ABOVE. Letco Medical shall no t be held liable fo r any lo ss o r damage
resulting fro m handling, sto rage, use o r fro m co ntact with the abo ve pro duct.

Page 4 of 4
 - MARTINDALE. lhe extra phannacopror:Ía. 30" Edición.
Ed. Ihe Pharrraceutical prcss. l.orrrjies, 19g3. p.
1099 _
t
- MAIItINDALE. llte cxtra plrarnraco¡xroia 29,! Eclición.
Ed.Ihe Pharnlaccutical press. l.onr.iics, .f989. p. 1424.
- MAIIIINDALE. The exlra plrarrnaco¡:oci;,r. ilB. Edición.
Fd. Tht_. Pltarr¡¡aceulical prcss. [.onrfies, 19S2. p.
1450.
- flEl\,41t'IGION f AltMAClA. 17,, [:r]ir:iol t,,:1. t,nrr¡rnoricr¡
na. Buenos Aires, 199j. Torno ll. p. 17/1.
- FONT P y cols: Mc.licarlDnta. 6" ErJición. Ecl. l_abor.
celona, 1962. Tomo lll, p. 20.
- fAFMACOPEA OFtCtAL FSp^rJOt.A. tX Edición.
Real Academia Nacional de Meclicina. fvladricl, .l95a.
io_
mo l, p. 102.
ACICLOV|R (DCt)
SINONIMIAS:
ACICLOVINLJM, ACICLOG I]ANOSII.JA
DESCBIPCIÓN:
Se presenta como un polvo crista,ino blanco o casi
blanco.
PROPIEDADES FíSICAS:
Solubilidad: Poco soluble en agua. Ligeramente
soluble en prop¡lengl¡cof; solLrble en diáolucíones
acuosas de hidróxidos alcalinos y ác¡clos mrnerales
diluidos. Fácilmente soluble en clinretilsulfóxirlo y
mlry poco soluble en alcollol. práctica¡nente insolu_
ble en la mayoría de disolventes orgánicos.
Fórmula molecular: Cnl.l,,N.O¡
Peso molecular:225,2
Punto de fusión: Aproximaclanto úe z\t ,.C
Condiciones de co¡tservacr'ón; Alnlacenar en
c¡p¡entes herméticamenle cerrados.
USOS TERAPÉUTICOS:
Se trata de un nucleósido púrico s¡nlético análogo a
la guanina, usado en ei tratamiento y profilaxiJ de
infecciones víricas debidas a herpes iirnple, tipos .l
y 2, o varicela-zoster. lnhibe la replrcación cle algu-
nos herpes virus, sienrjo activo solamente cuarido
es fosfor¡lado a la forma de
tllosfato por las kinasas
víricas y celulares. El aciclovir trifosfato es un po-
tente inhibidor de la ADN-polimerasa de origen her-
pét¡co, deten¡endo así la producción cle nuávas
ca_
denas de ADN en el virus; sólo actúa sobre la repli_
cación del ADN, no siendo efectivo para errad¡car
infecciones herpéticas latentes.
Se utiliza para la terapia cJe infecciones cutáneas y
de mucosas por herpes sir.nple ntucocutáneo, inclu-
yendo herpes genital inicial y recurrente, herpes
zoster y varicela. Asi ntisrno, se emplea en la profi-
laxis de horpes qonital y lrnrpor sirnplo.
l'rll vlrl ot¡¡l iifi llflt fr¡ ll lr;rl;t¡ll¡rrl6 rl¡ l¡rtlr¡ri ,.lltrt
¡rlo, p¡orrital y labinl, crl rjosis (irl 2O() ilt(l, ,ii,,rro u,r_
ces al día; para la profilaxrs del herpes sirnple recu_
ffente, se ut¡lizan 200 mg, cuatro veces diaÍias, o
400 mg, dos veces al día. En herpes zoster y vari-
cela, la dosificación es clc 800 trq, cilco vecés dia_
nas, a interyalos de 4ltoras, ornitrenrio la dosis lror:_
turna, dutante una sentana. para niñr¡s fitayotcs (ir)
6 años, sc cn)plctrt rJosifrc¡rciolrns
¡.x.rm r;n:;,,ril vrr
de 800 rng, crr¿ttro vcces al clía, (iU¡a|tc {l (lÍ-
::ela
Fn pacienles serianrerrte innturro66¡¡¡r¡,,ninli{1,}.: n
irrclivirh¡os corr allcracirrlr(,.1.; rlo la nlrsorr:irirI
illllrrti
nal, se aconseja el uso intravenoso. Est¿l vi¿r ¡u:-
Bar_ tualrnente es de elección en la encefalitis por ltcr_
Eci.
pes sirlple y en infecciones por varicela-zostet
cn
ancianos y niños, utilizánclose dosis de 10 mg/kg de
peso cada B horas. Cuando se etnploa la víá
iritr;r_
venosa, su administración debe ser lenta, evitancio
la inyección ráp¡cla en el torrenle circulatorio.
Se usa tópicamente, en forma de pomadas y cre_
mas al 5 9á, en infecciones limitaclas mucocltáneas
y también en herpes genital ¡nicial, aunque en
este
tiltimo caso parece rnás efect¡va la vía oral. La po_
rnada oflálnlica al 3 %, aplicaela cir¡r_.o vr:lce,s al tiÍ¡,
está indicacla cn qLlelatitis y qrieratocolljrjiltiviiis
herpética.
EFECTOS SECUNDARIOS:
Las reacciones adversas son en qeneral levcs v
transitorias, aunque ert algurros casos puederr sc,r
polencialmenle graves. La incidencia aumenta con-
siderablemente con la cluración de la terapia. La r-rti_
lización intravenosa produce mayor toxicidad que la
oral.
Por vía intravenosa, aparecen alteraciones clerr¡ta-
tológicas como dolor en el punto de inyección, flebi_
tis y erupciones exantemáticas. Ocasionalnlente. se
han visto alteraciones genitourinarias como ir.rsufi_
re_ ciencia renal, incrernento en los valores cle creatini"
na sérica y hematuria; alteraciones digestivas, con
náuseas y vómitos; alteraciones neurólóg¡cas, con
cefalea y ansiedad; y traslornos cardiovasculares
con hipotensión. Flararnente, se l)a observacJo
trombocitosis, leucopenia y tronrbocitopenia.
Por via oral, puecle aparecer cefalea, mareos, co,r_
vulsiones, náuseas, vótrlitos, diarrea, alteraciorrr,,s
del gusto, anorexia, candidiasis orofaríngea, errr¡r-
ciones exanternáticas, acrré, alopr_,cía, ártral-oirr y
calambres nlusculates. Excepcionalntente, se rjan
casos de astenia, alucinac¡ones, letargo, insonrrrio,
agresividarj, depresión, linfadenopatíiy palpitacio-
El tratarniento debe suprirnirse inrnecl¡alamerlte
cuando se observen vómitos, insuficiencia rerral y/o
convulsiones.
Por vía oftálrnica, los efeclos secunLlarios nrás ca_
Iacteríst¡cos son qLremazón ocular, edema parnn-
bral y corneal, y rnás raramente, conjunlivilis y pru_
tilo I n lnrn¡rin l¡n dó sunflon(lnrnn i¡¡¡¡¡r,rli;¡1¡1¡¡¡¡,'1¡¡¡¡
(rll l)l r:¡1..(r rlO r¡rtrr rrl
Iritr:lrlttlr! il,¡,¡,¡¡¡¡¡,,¡¡¡¡r -¡t¡¡¡¡¡1
opisotjio do (lolor, rotllcción tlo la vision,
lrir,,rr t, i,irr
chazón del área ocular.
Por vía tópica, puecJe ocasionar sensación cie qr_re_
mazón cutáneo y prurito, y rara[)onl{,}, cnlpciorlr]r
exanternátic¿rs.
-35-
 PBECAUCIONES:
Eslá co¡rtrai¡rclicarlo en el ernbara¡o
v la lactancia.
AGAR.AGAN
real.z.arse un r¡guroso conlrol
lebe clinicr¡ en indivi-
ouos con historial de epilepsia o ,eo".ion"s SINONIMIAS:
n",,ru_
rogrcas a otros medicamerrlos. AGAR. AGAR DF JAPÓN COLA
así corilo ar¡uol[;s DE I]ENGAI-^
con deshidratación y/o insrrficiencia CoLA DE CEILÁN. COLA CIIINA.
necesario en estos últimos aiustar
r",i"i¿;;;;;;
-* po coii,'iIe
la posolooÍa- JA N. c E LArt r{A hlA. e r r_nTl ñn'ü-por{"r
CH I
En la administración sistémicu
Jor ,i"il-"L'"1'",, sA G_ELArii{A v*EGErAt-. cerosa.
iiiióc"üo
ciente ha de estar adecuadarnent" VEGETAL. E406.
rl¡o-r"üi.""Lrl-
favorecer ta etiminación ¿el me¿¡cameiiü;ffi;i.
na, debiendo de reducir tas dosis
DESCRIPCIéN:
ficiencia renal. El tratamiento á" inlr_ Está constituido por los polisacáridos
orrf "n
no "u.oJ
ufi*¡na l"si-ol- especies de ta clase Floctoficeas,
de divers¿rs
mas latentes de virus herpélicos.
lanto por vía oftálmica como genero Ge/rdium (Fam. Getidiácea§; ",-l-pán,*Lr',i_i
tópica, se recomien_ algas con agua a ebuiliciói,
¿;;_,;; ,*
da emptear un guante o deilit lal:'::
de goÁ;;;;ffi- rraclo en caliente, conc entrando
r¡lt,r,,J"
der la pomada, a fin de evitar y desec:ancio "r"__
el ,j*S; ;; ;;;;;- lcrio,ne,te. pos-
culación o la transmisión a
otras personas. Está forrnado prirrcipalmerrte por
El enferrno debe evitar los contactos la sal c¿ilcica cle un
sexuales si éster sulfúrico
de una poligalactosa li,,u;i,' ;;;
tesiones herpéticas visibtes,
l::_.:ntu
oa¡o terapia.
rr;q;; ;,é puesta por unidades de
D-qálactosa V á O ,rf*lr.
L-galaclosa.
INTERACCIONES: Se presenla en fornta de cintas
Puede interferir con la determinación arrugaclns cle 2 - 5
analítica en mm de anchura, btanco arnarillentas "y
sangre de nitrógeno ureico y
creatinina. y en ocasiones en forma t;;;;rtú;r..
de copos ¡,r;"i";;;
cr
.probenecid aumenta el iiornpo de semivida del rillentos, bastanle rosistentes ;;;;
y difíciles,j;"r;;;;r;;,
aciclovir, af reducir su elim¡nnción quebradizas al sccarse.
urinaria. inor,oras V ¿n a.¡o, ,,i,,1-
EJEMPLOS DE FOBMULACIÓN: laginoso, que se hirrchan liqerarnerrfo
con at Jñ,.^
55otucton de aciclovir fría y mucho co, ta lrirvientJ,
a la iarga, producienao una jalea
.;,;i;;,,; ;;;#i:
Aciclovir brli;,,i; ;;;"#
tente a la.concer)tración
Polietilenglicol 4OO, c.s p. ¿or í ,.. Cr*i;;';";il;_
Crema de aciclovir 2og nza su color es blanco arnarillento.
Aciclovir Éo/ PBOPIEDADES FíSICAS:
Propilenglicol Solubi!idad: Soluble en agua
40% hi¡viendo dando una
Emulsión O/W, c.s.o ctara que getilica at .nrr.irr"; pÁ"ti"";;i;
Cápsulas de aciclovir '
159 :"]1;:¡::
rnsotuble en agua fría.
alcohol or;í"ri..?:g;;l
Aciclovir
200 mg cos. Las so[¡ciones acuosas V
Para una cápsula, nq 25 gal.espeso al errfriar. l-as
al 1,5 "," f";";";,;
solucionÁs .;;;;;; o.l
terilizar al auloclave .
BIBLIOGBAFíA: I nc
- ontpn ti bi t i ct nclns-. I o rr .
nEAl- FAfiM^COPFA fcJ,Alrr)t
A. l. f,lición. I_rt Mi so ,lnr;rrirr, rr,, y n"ir'l;,I
ii,f 'lí'":,'ii.; i::ii::t;':'
l:t_uli9.,j" Saniclad y Consumc. Madrid, t997. p. 369. ^ll;rr r,,
- CATALOGO DE ESPECIALID^DES cron del alcolrol. El ácitlo i¿in¡r,o
lo 1,r,,;,;,;:l;,i;-:'.,
FÁRü;óÉÜ]]Ii* los, etectrotilos produccn j"J,'¡á,.,*¡¿;
Ed. consejo General de c.o
'1082 i M";;."1ñi"J,3x, reduc.en- la viscosidari
., ;"ji.:i I
y 1580. de los soles.
- MJ y BAIXAUL| V: Lr formutación voncltc¡ones de conservaclon..
lLO.PlS
ta maoistrat pir Almacenar cn re_
oÍicina de farmacía. ro oi.r,¡r;ucioilJ;il:'t¡;#'.Ijl cipientes llerméticarnente cerrados
f 990.y 1997. Parle
3" y 4u. p. ,i6 v za. ,**iii""r.""r'J. La etiquera debe rndicar ! en llru¿¡ 5s66.
- THE MEHCK INDEX. í2" E et íncJice oJ ñir.i,áii".iJ.
& co , rnc.
Ll'.. y, üij.,
innu"r.l),iÍrilerck
^r.¡, The extra pf,o,rn..opo"iu.
BEACCIONES DE IDENTIFICACIÓN:
MARTINDALE. A. trxaflt¡nar la droga al microscopio
Ed. The Royat pharmaceutí 3t" Edición con iodo al
:al Society. Londres, .lgg6. 0,005 M; el agar agar en
642 _ l. p. forma .f" .¡ri". .rr*
- se colorea parciahnerrte a" "
MARTINDALE. The extra pharmacopooia.
30" Eclición. Observado con aumento
ri"l"i.'priurJ."l
Ed. The pharmaceuticat prl, flOOxl, mues[;ffi?
- MAn¡NDAI;l"i;;";;,;'::" rondros, lees p s36-r.
O',1no1 nruy pcqrreños i^*t";;.;;;;;;
Eo. r he pharilacor,,ili' 29^ E rtición lofl¡,
o to(rondea(,()s. solrle fclntlo
. É,111"'?'ocopooia
unnrrruoÁlÉ.;#xl;,;;:.Lon(r,ns. reae p 6Be prcsFt)la nspotas
¡lrtorfo. A ;;;;
Ed rhe phal;a;,,;:i ;,:::'Iiffi"T'?r¿:"r:#f ¡latrlas, rr:clolttjoadas , orJ,_
" des. de superficie leliculada.
qr" ,¡J". f,*r" áO
micrómetros. Reducir a polvo
microscopio con la misrna V
"trr"r", ,j
liene fragmerrtos arrgulosos
solucióÁ d" i;;;;.i;
crntas y co¡.ros. coloreán,lo.e
similares, l";;" ü;
alqunás n;"rr;;;
¡ri't t r lttZr:o.

-Jll-
MONOGRAFIAS
1422 Aciclovir / Monografías Oficiales
Envasado y almacenamiento-Conservar en envases impermea-
bles. Almacenar a temperatura ambiente. Proteger de la luz y la
humedad.
Estándares de referencia USP ( 11 )-ER Aciclovir USP.
Identificación-
A: Absorción en el Infrarrojo (197K).
B: El tiempo de retención del pico principal en el cromatograma
de la Preparación de valoración se corresponde con el del pico
principal en el cromatograma de la Preparación estándar, según se
obtienen en la Valoración y límite de guanina.
Agua, Método I (921): no más de 6,0%.
Impurezas comunes (466)-
Solución de prueba: dimetil sulfóxido.
Solución estándar: dimetil sulfóxido.
Fase móvil: una mezcla de cloroformo, metano! e hidróxido de
amonio (80 : 20 : 2).
Visualización: l.
Volumen de aplicación: 5 µL.
Límite: 1%.
Impurezas orgánicas volátiles, Método V (467): cumple con los
requisitos.
Disolvente-Usar dimetil sulfóxido.
(Oficial hasta el 1º de julio de 2007)
Valoración y límite de guanina-
Fase móvil-Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de ácido
acético glacial en agua (1 en 1000). Hacer ajustes si fuera necesario
(ver Aptitud del Sistema en Cromatografía (621)).
Solución de aptitud del sistema ]-Disolver en hidróxido de sodio
O, 1 N cantidades de ER Aciclovir USP y guanina pesadas con
exactitud y diluir cuantitativamente con agua, y en diluciones
sucesivas si fuera necesario, para obtener una solución con
concentraciones conocidas de aproximadamente 0,1 mg de cada
unapormL.
Solución de aptitud del sistema 2-Disolver en hidróxido de sodio
O, 1 N una cantidad de guanina pesada con exactitud y diluir
cuantitativamente con agua, y en diluciones sucesivas si fuera
necesario, para obtener una solución con una concentración conocida
de aproximadamente O, 7 µg por mL.
Preparación estándar de guanina-Transferir aproximadamente
8,75 mg de guanina pesados con exactitud, a un matraz volumétrico
de 500 mL. Disolver en 50 mL de hidróxido de sodio O, 1 N, diluir
a volumen con agua y mezclar. Transferir 2,0 mL de esta solución
a un matraz volumétrico de 50 mL, diluir a volumen con hidróxido
de sodio 0,01 N y mezclar para obtener una solución con una
concentración conocida de aproximadamente O, 7 µg por mL.
Preparación estándar-Disolver aproximadamente 25 mg de ER
Aciclovir USP pesados con exactitud, en 5 mL de hidróxido de sodio
0,1 N, en un matraz volumétrico de 50 mL, diluir a volumen con
agua y mezclar. Transferir 10,0 mL de esta solución a un matraz
volumétrico de 50 mL, diluir a volumen con hidróxido de sodio
0,01 N y mezclar para obtener una solución con una concentración
conocida de aproximadamente O, 1 mg de ER Aciclovir USP por mL.
Preparación de valoración-Disolver aproximadamente 100 mg
de Aciclovir pesados con exactitud, en 20 mL de hidróxido de sodio
0,1 N, en un matraz volumétrico de 200 mL, diluir a volumen con
agua y mezclar. Transferir 10,0 mL de esta solución a un matraz
volumétrico de 50 mL, diluir a volumen con hidróxido de sodio
0,01 N y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografía (621)}-Equipar un
cromatógrafo de líquidos con un detector a 254 nm y una columna
de 4,6 mm x 25 cm rellena con material Ll. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 3 mL por minuto. Cromatografiar la
Solución de aptitud del sistema 1 y registrar el cromatograma
según se indica en el Procedimiento: la resolución, R, entre el
aciclovir y la guanina no es menor de 2,0; el factor de asimetría para
el pico de analito no es mayor de 2; y la desviación estándar relativa
para inyecciones repetidas para el pico de aciclovir no es más de
2,0%. Cromatografiar la Solución de aptitud del sistema 2 y registrar
el cromatograma según se indica en el Procedimiento: la desviación
estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de 2,0%.
Procedimiento-Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 µL) de la Preparación
estándar, la Preparación estándar de guanina, y la Preparación
USP30
de valoración, registrar los cromatogramas y medir las respuestas de
todos los picos. Calcular la cantidad, en µg, de guanina en la porción
de Aciclovir tomada, por la fórmula:
lO00C(rul rs)
en donde C es la concentración, en µg por mL, de guanina en la
Preparación estándar de guanina; y ru y r8 son las respuestas de los
picos de guanina en la Preparación de valoración y la Preparación
estándar de guanina, respectivamente: no se encuentra más de O, 7%
de guanina. Calcular la cantidad, en mg, de C8HuN50 3 en la porción
de Aciclovir tomada, por la fórmula:
lO00C(rul rs)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Aciclovir USP
en la Preparación estándar; y ru y r8 son las respuestas de los picos
de aciclovir en la Preparación de valoración y la Preparación
estándar, respectivamente.
Aciclovir, Cápsulas
» Las Cápsulas de Aciclovir contienen no menos de
93,0 por ciento y no más de 107,0 por ciento de la
cantidad declarada de aciclovir (CsH11Ns03).
Envasado y almacenamiento-Conservar en envases impermea-
bles. Almacenar entre 15º y 25º. Proteger de la luz y la humedad.
Estándares de referencia USP (11)-ER Aciclovir USP.
Identificación-El tiempo de retención del pico principal en el
cromatograma de la Preparación de valoración se corresponde con
el del pico principal en el cromatograma de la Preparación estándar,
según se obtienen en la Valoración.
Unüormidad de unidades de dosificación (905): cumplen con
los requisitos para Uniformidad de Contenido.
Disolución (11 l)-
Medio: ácido clorhídrico 0,1 N; 900 mL.
Aparato 1: 100 rpm.
Tiempo: 45 minutos.
Procedimiento-Determinar la cantidad disuelta de C8HuN50 3 con
la absorción UV a la longitud de onda de máxima absorbancia
aproximadamente a 254 nm en porciones filtradas de la solución en
análisis, diluidas apropiadamente con ácido clorhídrico 0,1 N en
comparación con una Solución estándar con una concentración
conocida de ER Aciclovir USP en el mismo Medio.
Tolerancias-No menos de 75% (Q) de la cantidad declarada de
C8H 11N 50 3 se disuelve en 45 minutos.
Compuestos relacionados-
Fase móvil y Sistema cromatográfico-Proceder según se indica
en la Valoración.
Solución de prueba-Usar la Preparación de valoración.
Procedimiento-Inyectar un volumen (aproximadamente 20 µL)
de la Solución de prueba en el cromatógrafo, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los
picos. Calcular el porcentaje de cada impureza en la porción de
Cápsulas tomada, por la fórmula:
l00(r,lr,)
en donde r, es la respuesta del pico de cada impureza y r, es la suma
de las respuestas de todos los picos: no se encuentra más de 2,0% de
guanina, ni más de 0,5% de ninguna impureza individual.
Valoración-
Fase móvil-Preparar una solución filtrada y desgasificada de
ácido acético 0,02 M. Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud
del Sistema en Cromatografía (621) ).
Solución de aptitud del sistema ]-Disolver cantidades pesadas
con exactitud de ER Aciclovir USP y guanina en hidróxido de sodio
O, 1 N y diluir cuantitativamente con agua, en diluciones sucesivas si
fuera necesario, para obtener una solución con una concentración
conocida de aproximadamente O, 1 mg de cada uno por mL.
 - MARTINDALE. lhe extra phannacopror:Ía. 30" Edición.
Ed. Ihe Pharrraceutical prcss. l.orrrjies, 19g3. p.
1099 _
t
- MAIItINDALE. llte cxtra plrarnraco¡xroia 29,! Eclición.
Ed.Ihe Pharnlaccutical press. l.onr.iics, .f989. p. 1424.
- MAIIIINDALE. The exlra plrarrnaco¡:oci;,r. ilB. Edición.
Fd. Tht_. Pltarr¡¡aceulical prcss. [.onrfies, 19S2. p.
1450.
- flEl\,41t'IGION f AltMAClA. 17,, [:r]ir:iol t,,:1. t,nrr¡rnoricr¡
na. Buenos Aires, 199j. Torno ll. p. 17/1.
- FONT P y cols: Mc.licarlDnta. 6" ErJición. Ecl. l_abor.
celona, 1962. Tomo lll, p. 20.
- fAFMACOPEA OFtCtAL FSp^rJOt.A. tX Edición.
Real Academia Nacional de Meclicina. fvladricl, .l95a.
io_
mo l, p. 102.
ACICLOV|R (DCt)
SINONIMIAS:
ACICLOVINLJM, ACICLOG I]ANOSII.JA
DESCBIPCIÓN:
Se presenta como un polvo crista,ino blanco o casi
blanco.
PROPIEDADES FíSICAS:
Solubilidad: Poco soluble en agua. Ligeramente
soluble en prop¡lengl¡cof; solLrble en diáolucíones
acuosas de hidróxidos alcalinos y ác¡clos mrnerales
diluidos. Fácilmente soluble en clinretilsulfóxirlo y
mlry poco soluble en alcollol. práctica¡nente insolu_
ble en la mayoría de disolventes orgánicos.
Fórmula molecular: Cnl.l,,N.O¡
Peso molecular:225,2
Punto de fusión: Aproximaclanto úe z\t ,.C
Condiciones de co¡tservacr'ón; Alnlacenar en
c¡p¡entes herméticamenle cerrados.
USOS TERAPÉUTICOS:
Se trata de un nucleósido púrico s¡nlético análogo a
la guanina, usado en ei tratamiento y profilaxiJ de
infecciones víricas debidas a herpes iirnple, tipos .l
y 2, o varicela-zoster. lnhibe la replrcación cle algu-
nos herpes virus, sienrjo activo solamente cuarido
es fosfor¡lado a la forma de
tllosfato por las kinasas
víricas y celulares. El aciclovir trifosfato es un po-
tente inhibidor de la ADN-polimerasa de origen her-
pét¡co, deten¡endo así la producción cle nuávas
ca_
denas de ADN en el virus; sólo actúa sobre la repli_
cación del ADN, no siendo efectivo para errad¡car
infecciones herpéticas latentes.
Se utiliza para la terapia cJe infecciones cutáneas y
de mucosas por herpes sir.nple ntucocutáneo, inclu-
yendo herpes genital inicial y recurrente, herpes
zoster y varicela. Asi ntisrno, se emplea en la profi-
laxis de horpes qonital y lrnrpor sirnplo.
l'rll vlrl ot¡¡l iifi llflt fr¡ ll lr;rl;t¡ll¡rrl6 rl¡ l¡rtlr¡ri ,.lltrt
¡rlo, p¡orrital y labinl, crl rjosis (irl 2O() ilt(l, ,ii,,rro u,r_
ces al día; para la profilaxrs del herpes sirnple recu_
ffente, se ut¡lizan 200 mg, cuatro veces diaÍias, o
400 mg, dos veces al día. En herpes zoster y vari-
cela, la dosificación es clc 800 trq, cilco vecés dia_
nas, a interyalos de 4ltoras, ornitrenrio la dosis lror:_
turna, dutante una sentana. para niñr¡s fitayotcs (ir)
6 años, sc cn)plctrt rJosifrc¡rciolrns
¡.x.rm r;n:;,,ril vrr
de 800 rng, crr¿ttro vcces al clía, (iU¡a|tc {l (lÍ-
::ela
Fn pacienles serianrerrte innturro66¡¡¡r¡,,ninli{1,}.: n
irrclivirh¡os corr allcracirrlr(,.1.; rlo la nlrsorr:irirI
illllrrti
nal, se aconseja el uso intravenoso. Est¿l vi¿r ¡u:-
Bar_ tualrnente es de elección en la encefalitis por ltcr_
Eci.
pes sirlple y en infecciones por varicela-zostet
cn
ancianos y niños, utilizánclose dosis de 10 mg/kg de
peso cada B horas. Cuando se etnploa la víá
iritr;r_
venosa, su administración debe ser lenta, evitancio
la inyección ráp¡cla en el torrenle circulatorio.
Se usa tópicamente, en forma de pomadas y cre_
mas al 5 9á, en infecciones limitaclas mucocltáneas
y también en herpes genital ¡nicial, aunque en
este
tiltimo caso parece rnás efect¡va la vía oral. La po_
rnada oflálnlica al 3 %, aplicaela cir¡r_.o vr:lce,s al tiÍ¡,
está indicacla cn qLlelatitis y qrieratocolljrjiltiviiis
herpética.
EFECTOS SECUNDARIOS:
Las reacciones adversas son en qeneral levcs v
transitorias, aunque ert algurros casos puederr sc,r
polencialmenle graves. La incidencia aumenta con-
siderablemente con la cluración de la terapia. La r-rti_
lización intravenosa produce mayor toxicidad que la
oral.
Por vía intravenosa, aparecen alteraciones clerr¡ta-
tológicas como dolor en el punto de inyección, flebi_
tis y erupciones exantemáticas. Ocasionalnlente. se
han visto alteraciones genitourinarias como ir.rsufi_
re_ ciencia renal, incrernento en los valores cle creatini"
na sérica y hematuria; alteraciones digestivas, con
náuseas y vómitos; alteraciones neurólóg¡cas, con
cefalea y ansiedad; y traslornos cardiovasculares
con hipotensión. Flararnente, se l)a observacJo
trombocitosis, leucopenia y tronrbocitopenia.
Por via oral, puecle aparecer cefalea, mareos, co,r_
vulsiones, náuseas, vótrlitos, diarrea, alteraciorrr,,s
del gusto, anorexia, candidiasis orofaríngea, errr¡r-
ciones exanternáticas, acrré, alopr_,cía, ártral-oirr y
calambres nlusculates. Excepcionalntente, se rjan
casos de astenia, alucinac¡ones, letargo, insonrrrio,
agresividarj, depresión, linfadenopatíiy palpitacio-
El tratarniento debe suprirnirse inrnecl¡alamerlte
cuando se observen vómitos, insuficiencia rerral y/o
convulsiones.
Por vía oftálrnica, los efeclos secunLlarios nrás ca_
Iacteríst¡cos son qLremazón ocular, edema parnn-
bral y corneal, y rnás raramente, conjunlivilis y pru_
tilo I n lnrn¡rin l¡n dó sunflon(lnrnn i¡¡¡¡¡r,rli;¡1¡1¡¡¡¡,'1¡¡¡¡
(rll l)l r:¡1..(r rlO r¡rtrr rrl
Iritr:lrlttlr! il,¡,¡,¡¡¡¡¡,,¡¡¡¡r -¡t¡¡¡¡¡1
opisotjio do (lolor, rotllcción tlo la vision,
lrir,,rr t, i,irr
chazón del área ocular.
Por vía tópica, puecJe ocasionar sensación cie qr_re_
mazón cutáneo y prurito, y rara[)onl{,}, cnlpciorlr]r
exanternátic¿rs.
-35-
 PBECAUCIONES:
Eslá co¡rtrai¡rclicarlo en el ernbara¡o
v la lactancia.
AGAR.AGAN
real.z.arse un r¡guroso conlrol
lebe clinicr¡ en indivi-
ouos con historial de epilepsia o ,eo".ion"s SINONIMIAS:
n",,ru_
rogrcas a otros medicamerrlos. AGAR. AGAR DF JAPÓN COLA
así corilo ar¡uol[;s DE I]ENGAI-^
con deshidratación y/o insrrficiencia CoLA DE CEILÁN. COLA CIIINA.
necesario en estos últimos aiustar
r",i"i¿;;;;;;
-* po coii,'iIe
la posolooÍa- JA N. c E LArt r{A hlA. e r r_nTl ñn'ü-por{"r
CH I
En la administración sistémicu
Jor ,i"il-"L'"1'",, sA G_ELArii{A v*EGErAt-. cerosa.
iiiióc"üo
ciente ha de estar adecuadarnent" VEGETAL. E406.
rl¡o-r"üi.""Lrl-
favorecer ta etiminación ¿el me¿¡cameiiü;ffi;i.
na, debiendo de reducir tas dosis
DESCRIPCIéN:
ficiencia renal. El tratamiento á" inlr_ Está constituido por los polisacáridos
orrf "n
no "u.oJ
ufi*¡na l"si-ol- especies de ta clase Floctoficeas,
de divers¿rs
mas latentes de virus herpélicos.
lanto por vía oftálmica como genero Ge/rdium (Fam. Getidiácea§; ",-l-pán,*Lr',i_i
tópica, se recomien_ algas con agua a ebuiliciói,
¿;;_,;; ,*
da emptear un guante o deilit lal:'::
de goÁ;;;;ffi- rraclo en caliente, conc entrando
r¡lt,r,,J"
der la pomada, a fin de evitar y desec:ancio "r"__
el ,j*S; ;; ;;;;;- lcrio,ne,te. pos-
culación o la transmisión a
otras personas. Está forrnado prirrcipalmerrte por
El enferrno debe evitar los contactos la sal c¿ilcica cle un
sexuales si éster sulfúrico
de una poligalactosa li,,u;i,' ;;;
tesiones herpéticas visibtes,
l::_.:ntu
oa¡o terapia.
rr;q;; ;,é puesta por unidades de
D-qálactosa V á O ,rf*lr.
L-galaclosa.
INTERACCIONES: Se presenla en fornta de cintas
Puede interferir con la determinación arrugaclns cle 2 - 5
analítica en mm de anchura, btanco arnarillentas "y
sangre de nitrógeno ureico y
creatinina. y en ocasiones en forma t;;;;rtú;r..
de copos ¡,r;"i";;;
cr
.probenecid aumenta el iiornpo de semivida del rillentos, bastanle rosistentes ;;;;
y difíciles,j;"r;;;;r;;,
aciclovir, af reducir su elim¡nnción quebradizas al sccarse.
urinaria. inor,oras V ¿n a.¡o, ,,i,,1-
EJEMPLOS DE FOBMULACIÓN: laginoso, que se hirrchan liqerarnerrfo
con at Jñ,.^
55otucton de aciclovir fría y mucho co, ta lrirvientJ,
a la iarga, producienao una jalea
.;,;i;;,,; ;;;#i:
Aciclovir brli;,,i; ;;;"#
tente a la.concer)tración
Polietilenglicol 4OO, c.s p. ¿or í ,.. Cr*i;;';";il;_
Crema de aciclovir 2og nza su color es blanco arnarillento.
Aciclovir Éo/ PBOPIEDADES FíSICAS:
Propilenglicol Solubi!idad: Soluble en agua
40% hi¡viendo dando una
Emulsión O/W, c.s.o ctara que getilica at .nrr.irr"; pÁ"ti"";;i;
Cápsulas de aciclovir '
159 :"]1;:¡::
rnsotuble en agua fría.
alcohol or;í"ri..?:g;;l
Aciclovir
200 mg cos. Las so[¡ciones acuosas V
Para una cápsula, nq 25 gal.espeso al errfriar. l-as
al 1,5 "," f";";";,;
solucionÁs .;;;;;; o.l
terilizar al auloclave .
BIBLIOGBAFíA: I nc
- ontpn ti bi t i ct nclns-. I o rr .
nEAl- FAfiM^COPFA fcJ,Alrr)t
A. l. f,lición. I_rt Mi so ,lnr;rrirr, rr,, y n"ir'l;,I
ii,f 'lí'":,'ii.; i::ii::t;':'
l:t_uli9.,j" Saniclad y Consumc. Madrid, t997. p. 369. ^ll;rr r,,
- CATALOGO DE ESPECIALID^DES cron del alcolrol. El ácitlo i¿in¡r,o
lo 1,r,,;,;,;:l;,i;-:'.,
FÁRü;óÉÜ]]Ii* los, etectrotilos produccn j"J,'¡á,.,*¡¿;
Ed. consejo General de c.o
'1082 i M";;."1ñi"J,3x, reduc.en- la viscosidari
., ;"ji.:i I
y 1580. de los soles.
- MJ y BAIXAUL| V: Lr formutación voncltc¡ones de conservaclon..
lLO.PlS
ta maoistrat pir Almacenar cn re_
oÍicina de farmacía. ro oi.r,¡r;ucioilJ;il:'t¡;#'.Ijl cipientes llerméticarnente cerrados
f 990.y 1997. Parle
3" y 4u. p. ,i6 v za. ,**iii""r.""r'J. La etiquera debe rndicar ! en llru¿¡ 5s66.
- THE MEHCK INDEX. í2" E et íncJice oJ ñir.i,áii".iJ.
& co , rnc.
Ll'.. y, üij.,
innu"r.l),iÍrilerck
^r.¡, The extra pf,o,rn..opo"iu.
BEACCIONES DE IDENTIFICACIÓN:
MARTINDALE. A. trxaflt¡nar la droga al microscopio
Ed. The Royat pharmaceutí 3t" Edición con iodo al
:al Society. Londres, .lgg6. 0,005 M; el agar agar en
642 _ l. p. forma .f" .¡ri". .rr*
- se colorea parciahnerrte a" "
MARTINDALE. The extra pharmacopooia.
30" Eclición. Observado con aumento
ri"l"i.'priurJ."l
Ed. The pharmaceuticat prl, flOOxl, mues[;ffi?
- MAn¡NDAI;l"i;;";;,;'::" rondros, lees p s36-r.
O',1no1 nruy pcqrreños i^*t";;.;;;;;;
Eo. r he pharilacor,,ili' 29^ E rtición lofl¡,
o to(rondea(,()s. solrle fclntlo
. É,111"'?'ocopooia
unnrrruoÁlÉ.;#xl;,;;:.Lon(r,ns. reae p 6Be prcsFt)la nspotas
¡lrtorfo. A ;;;;
Ed rhe phal;a;,,;:i ;,:::'Iiffi"T'?r¿:"r:#f ¡latrlas, rr:clolttjoadas , orJ,_
" des. de superficie leliculada.
qr" ,¡J". f,*r" áO
micrómetros. Reducir a polvo
microscopio con la misrna V
"trr"r", ,j
liene fragmerrtos arrgulosos
solucióÁ d" i;;;;.i;
crntas y co¡.ros. coloreán,lo.e
similares, l";;" ü;
alqunás n;"rr;;;
¡ri't t r lttZr:o.

-Jll-
 Cetostearyl Alcohol

C 1 Nonproprietary Names 3.0 0.7

1000 × [2nd deriv. log(1/R)]

2325
2340
BP: Cetostearyl Alcohol 2364
1749
2297
PhEur: Cetostearyl Alcohol
1779
USP-NF: Cetostearyl Alcohol
0.0

log(1/R)
2 Synonyms 2012
1215 1392
1764
Alcohol cetylicus et stearylicus; cetearyl alcohol; cetyl stearyl 2442
alcohol; Crodacol CS90; Lanette O; Speziol C16-18 Pharma; 1730 2352
Tego Alkanol 1618; Tego Alkanol 6855.

3 Chemical Name and CAS Registry Number 2312

−5.0 −0.2
Cetostearyl alcohol [67762-27-0] and [8005-44-5] 1100 1300 1500 1700 1900 2100 2300 2500

4 Empirical Formula and Molecular Weight Wavelength/nm

Cetostearyl alcohol is a mixture of solid aliphatic alcohols
Figure 1: Near-infrared spectrum of cetostearyl alcohol measured by
consisting mainly of stearyl (C18H38O) and cetyl (C16H34O) reflectance.
alcohols. The proportion of stearyl to cetyl alcohol varies
considerably, but the material usually consists of about 50–70%
stearyl alcohol and 20–35% cetyl alcohol, with limits specified in
pharmacopeias. The combined stearyl alcohol and cetyl alcohol Table I: Pharmacopeial specifications for cetostearyl alcohol.
comprise at least 90% of the material. Small quantities of other
Test PhEur 6.0 USP32–NF27
alcohols, chiefly myristyl alcohol, make up the remainder of the
material. Identification þ þ
Characters þ —
Appearance of solution þ —
5 Structural Formula Melting range 49–568C 48–558C
See Section 4. Acid value 41.0 42.0
Iodine value 42.0 44
Hydroxyl value 208–228 208–228
6 Functional Category Saponification value 42.0 —
Emollient; emulsifying agent; viscosity-increasing agent. Assay
of C18H38O 540.0% 540.0%
of C16H34O and C18H38O 590.0% 590.0%
7 Applications in Pharmaceutical Formulation or
Technology
Cetostearyl alcohol is used in cosmetics and topical pharmaceutical
preparations. In topical pharmaceutical formulations, cetostearyl 10 Typical Properties
alcohol will increase the viscosity and act as an emulsifier in both Boiling point  300-3608C (degradation temperature)
water-in-oil and oil-in-water emulsions. Cetostearyl alcohol will Density (bulk)  0.8 g/cm3 at 208C.
stablize an emulsion and also act as a co-emulsifier, thus decreasing NIR spectra see Figure 1.
the total amount of surfactant required to form a stable emulsion. Solubility Soluble in ethanol (95%), ether, and oil; practically
Cetostearyl alcohol is also used in the preparation of nonaqueous insoluble in water.
creams and sticks, and in nonlathering shaving creams.(1) Research
articles have been published in which cetostearyl alcohol has been 11 Stability and Storage Conditions
used to control or slow the dissolution rate of tablets or Cetostearyl alcohol is stable under normal storage conditions.
microspheres containing water-soluble drugs,(2–5) or poorly water- Cetostearyl alcohol should be stored in a well-closed container in a
soluble drugs,(6–8) as well as to stabilize amorphous systems.(9) In
cool, dry place.
combination with other surfactants, cetostearyl alcohol forms
emulsions with very complex microstructures. These microstruc-
tures can include liquid crystals, lamellar structures, and gel 12 Incompatibilities
phases.(10–21) Incompatible with strong oxidizing agents and metal salts.

8 Description 13 Method of Manufacture

Cetostearyl alcohol occurs as white or cream-colored unctuous
masses, flakes, pellets or granules. It has a faint, characteristic sweet
odor. On heating, cetostearyl alcohol melts to a clear, colorless or
pale yellow-colored liquid free of suspended matter.
9 Pharmacopeial Specifications
See Table I.
Cetostearyl alcohol is prepared by the reduction of the appropriate
fatty acids from vegetable and animal sources. Cetostearyl alcohol
can also be prepared directly from hydrocarbon sources.
14 Safety
Cetostearyl alcohol is mainly used in topical pharmaceutical
formulations and topical cosmetic formulations.

1 50
 Petrolatum 48 1

16 Regulatory Status CAS number [65229-17-6] (zinc pentetate); [125833-02-5] (zinc

Included in the FDA Inactive Ingredients Database (intrathecal and trisodium pentetate)
intravenous injections). Included in intravenous and intra-articular
injections licensed in the UK. 18 Comments
The EINECS number for pentetic acid is 200-652-8. The PubChem
17 Related Substances Compound ID (CID) for pentetic acid is 3053.
Calcium trisodium pentetate; pentasodium pentetate; zinc triso-
dium pentetate. 19 Specific References
Calcium trisodium pentetate 1 Laniado M et al. MR imaging of the gastrointestinal tract: value of Gd-
Empirical formula C14H18CaN3Na3O10 DTPA. Am J Roentgenol 1988; 150: 817–821.
Molecular weight 497.35 2 Sinha VR et al. In vivo evaluation of time and site of disintegration of
CAS number [12111-24-9] polysaccharide tablet prepared for colon-specific drug delivery. Int J
Pharm 2005; 289: 79–85.
Synonyms Calcium DTPA; calcium pentetate; calcium trisodium
3 Le Uyen M, Cui Z. Long-circulating gadolinium-encapsulated lipo-
DTPA; pentacin; pentetate calcium trisodium; trisodium calcium somes for potential application in tumor neutron capture therapy. Int J
diethylenetriaminepentaacetate. Pharm 2006; 312: 105–112.
Regulatory status Included in the FDA Inactive Ingredients 4 Teran M et al. Hydrophilic and lipophilic radiopharmaceuticals as
Database (intrathecal and intravenous injections). tracers in pharmaceutical development: in vitro–in vivo studies. BMC
Safety Calcium trisodium pentetate is moderately toxic by IV and Nucl Med 2005; 5: 5.
IP routes. When heated to decomposition, it emits toxic fumes. 5 Molina MC, Anchordoquy TJ. Metal contaminants promote degrada-
Solubility Soluble in water; practically insoluble in ethanol. tion of lipid/DNA complexes during lyophilisation. Biochim Biophys
Comments The EINECS number for calcium trisodium pentetate Acta 2007; 1768: 669–677.
is 235-169-1. 6 Dow Chemical Company. Product data sheet No. 113-01505-
1207AMS: Versene Chelating Agents, 2007.
Pentasodium pentetate 7 Dow Chemical Company. Technical data sheet No. 113-01346:
Empirical formula C14H18N3Na5O10 Versenex DTPA Acid, June 2002.
Molecular weight 503.25 8 Curme GO, Chitwood HC, Clark JW. Preparation of amino carboxylic
CAS number [140-01-2] acids and their salts. United States Patent 2,384,816; 1945.
Synonyms DTPAN; pentasodium DTPA; pentetate pentasodium; 9 Lewis RJ, ed. Sax’s Dangerous Properties of Industrial Materials, 11th
sodium DTPA. edn. New York: Wiley, 2004; 1271.
Regulatory status Included in the FDA Inactive Ingredients 10 Mallinckrodt Baker. Safety data sheet: Diethylene triamine pentaacetic
Database (intravenous injections). acid, 2006.
Safety Pentasodium pentetate is moderately irritating to the skin
and mucous membranes. 20 General References
Comments The EINECS number for pentasodium pentetate is —
205-391-3.
Zinc trisodium pentetate 21 Author
Synonyms Pentetate zinc trisodium; trisodium zinc diethylene-
triaminepentaacetate; zinc DTPA (zinc pentetate or zinc triso-
W Cook. P
dium pentetate).
Empirical formula C14H18N3Na3O10Zn 22 Date of Revision
Molecular weight 522.7 6 March 2009.

Petrolatum

1 Nonproprietary Names 4 Empirical Formula and Molecular Weight

BP: Yellow Soft Paraffin Petrolatum is a purified mixture of semisolid saturated hydro-
JP: Yellow Petrolatum carbons having the general formula CnH2nþ2, and is obtained from
PhEur: Paraffin, Yellow Soft petroleum. The hydrocarbons consist mainly of branched and
unbranched chains although some cyclic alkanes and aromatic
USP: Petrolatum
molecules with paraffin side chains may also be present. The USP 32
and PhEur 6.2 material may contain a suitable stabilizer (anti-
2 Synonyms
oxidant) that must be stated on the label. The inclusion of a
Merkur; mineral jelly; petroleum jelly; Silkolene; Snow White; Soft stabilizer is not discussed in the JP XV monograph.
White; vaselinum flavum; yellow petrolatum; yellow petroleum
jelly.

3 Chemical Name and CAS Registry Number 5 Structural Formula

Petrolatum [8009-03-8] See Section 4.
 4 82 Petrolatum

6 Functional Category 1.2 1.8

1000 × [2nd deriv. log(1/R)]

1348
Emollient; ointment base.
1136

1672
7 Applications in Pharmaceutical Formulation or 1403
1553
Technology

1og(1/R)
Petrolatum is mainly used in topical pharmaceutical formulations as 0.0
an emollient-ointment base; it is poorly absorbed by the skin.
Petrolatum is also used in creams and transdermal formulations and
as an ingredient in lubricant formulations for medicated con- 1538
1415
fectionery together with mineral oil. 1218
1190
Therapeutically, sterile gauze dressings containing petrolatum 1691
1389
may be used for nonadherent wound dressings or as a packing −1.2 0.5
material.(1) Petrolatum is additionally widely used in cosmetics and 1100 1300 1500 1700 1900 2100 2300 2500
in some food applications. See Table I.
Wavelength/nm
Table I: Uses of petrolatum.
Figure 1: Near-infrared spectrum of petrolatum measured by reflectance.
Use Concentration (%)
Emollient topical creams 10–30 cyclic hydrocarbons, in contrast to paraffin, which accounts for
Topical emulsions 4–25 its softer character and makes it an ideal ointment base.(2–5)
Topical ointments Up to 100
11 Stability and Storage Conditions
Petrolatum is an inherently stable material owing to the unreactive
8 Description nature of its hydrocarbon components; most stability problems
Petrolatum is a pale yellow to yellow-colored, translucent, soft occur because of the presence of small quantities of impurities. On
unctuous mass. It is odorless, tasteless, and not more than slightly exposure to light, these impurities may be oxidized to discolor the
fluorescent by daylight, even when melted. petrolatum and produce an undesirable odor. The extent of the
oxidation varies depending upon the source of the petrolatum and
the degree of refinement. Oxidation may be inhibited by the
9 Pharmacopeial Specifications inclusion of a suitable antioxidant such as butylated hydroxyani-
See Table II. See also Sections 17 and 18. sole, butylated hydroxytoluene, or alpha tocopherol.
Petrolatum should not be heated for extended periods above the
Table II: Pharmacopeial specifications for petrolatum. temperature necessary to achieve complete fluidity (approximately
708C). See also Section 18.
Test JP XV PhEur 6.2 USP 32 Petrolatum may be sterilized by dry heat. Although petrolatum

P Identification
Characters
—
—
þ
þ
—
—
may also be sterilized by gamma irradiation, this process affects the
physical properties of the petrolatum such as swelling, discolora-
Specific gravity at 608C — — 0.815–0.880 tion, odor, and rheological behavior.(6,7)
Melting range 38–608C — 38–608C Petrolatum should be stored in a well-closed container, protected
Drop point — 40–608C — from light, in a cool, dry place.
Consistency — 100–300 100–300
Alkalinity þ þ þ
Acidity þ þ þ 12 Incompatibilities
Residue on ignition 40.05% — 40.1% Petrolatum is an inert material with few incompatibilities.
Sulfated ash — 40.05% —
Organic acids þ — þ
Polycyclic aromatic — þ — 13 Method of Manufacture
hydrocarbons Petrolatum is manufactured from the semisolid residue that remains
Fixed oils, fats and resins þ — þ after the steam or vacuum distillation of petroleum.(8) This residue
Color/appearance þ þ þ is dewaxed and/or blended with stock from other sources, along
Light absorption — þ —
with lighter fractions, to give a product with the desired consistency.
Heavy metals 430 ppm — —
Arsenic 42 ppm — — Final purification is performed by a combination of high-pressure
Sulfur compounds þ — — hydrogenation or sulfuric acid treatment followed by filtration
through adsorbents. A suitable antioxidant may be added.

10 Typical Properties
NIR spectra see Figure 1.
Refractive index n60 D = 1.460–1.474
Solubility Practically insoluble in acetone, ethanol, hot or cold
ethanol (95%), glycerin, and water; soluble in benzene, carbon
disulfide, chloroform, ether, hexane, and most fixed and volatile
oils.
Viscosity (dynamic) The rheological properties of petrolatum are
determined by the ratio of the unbranched chains to the
branched chains and cyclic components of the mixture.
Petrolatum contains relatively high amounts of branched and
14 Safety
Petrolatum is mainly used in topical pharmaceutical formulations
and is generally considered to be a nonirritant and nontoxic
material.
Animal studies, in mice, have shown petrolatum to be nontoxic
and noncarcinogenic following administration of a single subcuta-
neous 100 mg dose. Similarly, no adverse effects were observed in a
2-year feeding study with rats fed a diet containing 5% of
petrolatum blends.(9)
Although petrolatum is generally nonirritant in humans follow-
ing topical application, rare instances of allergic hypersensitivity
reactions have been reported,(10–12) as have cases of acne, in

susceptible individuals following repeated use on facial skin.(13)
However, given the widespread use of petrolatum in topical
products, there are few reports of irritant reactions. The allergic
components of petrolatum appear to be polycyclic aromatic
hydrocarbons present as impurities. The quantities of these
materials found in petrolatum vary depending upon the source
and degree of refining. Hypersensitivity appears to occur less with
white petrolatum and it is therefore the preferred material for use in
cosmetics and pharmaceuticals.
Petrolatum has also been tentatively implicated in the formation
of spherulosis of the upper respiratory tract following use of a
petrolatum-based ointment packing after surgery,(14) and lipoid
pneumonia following excessive use in the perinasal area.(15) Other
adverse reactions to petrolatum include granulomas (paraffinomas)
following injection into soft tissue.(16) Also, when taken orally,
petrolatum acts as a mild laxative and may inhibit the absorption of
lipids and lipid-soluble nutrients.
Petrolatum is widely used in direct and indirect food applica-
tions. In the USA, the daily dietary exposure to petrolatum is
estimated to be 0.404 mg/kg body-weight.(17)
For further information see Mineral Oil and Paraffin.
15 Handling Precautions
Observe normal precautions appropriate to the circumstances and
quantity of material handled. For recommended workplace
exposure limits see Mineral Oil and Paraffin.
16 Regulatory Status
GRAS listed. Accepted for use in certain food applications in many
countries worldwide. Included in the FDA Inactive Ingredients
Database (ophthalmic preparations; oral capsules and tablets; otic,
topical, and transdermal preparations). Included in nonparenteral
medicines licensed in the UK. Included in the Canadian List of
Acceptable Non-medicinal Ingredients.
17 Related Substances
Mineral oil; mineral oil light; paraffin; petrolatum and lanolin
alcohols; white petrolatum.
White petrolatum
Synonyms Vaselinum album; white petroleum jelly; white soft
paraffin.
Appearance White petrolatum is a white to pale yellow-colored,
translucent, soft unctuous mass. It is odorless and tasteless, and
not more than slightly fluorescent by daylight, even when
melted.
Method of manufacture White petrolatum is petrolatum that has
been highly refined so that it is wholly or nearly decolorized. It
may contain a stabilizer.
Comments White petrolatum is listed in the JP XV, PhEur 6.5, and
USP 32. White petrolatum is one of the materials that have been
selected for harmonization by the Pharmacopeial Discussion
Group. For further information see the General Information
Chapter <1196> in the USP32–NF27, the General Chapter 5.8
in PhEur 6.0, along with the ‘State of Work’ document on the
PhEur EDQM website, and also the General Information
Chapter 8 in the JP XV. White petrolatum is associated with
fewer instances of hypersensitivity reactions and is the preferred
petrolatum for use in cosmetics and pharmaceuticals, see Section
14.
18 Comments
Petrolatum is one of the materials that have been selected for
harmonization by the Pharmacopeial Discussion Group. For further
information see the General Information Chapter <1196> in the
USP32–NF27, the General Chapter 5.8 in PhEur 6.0, along with the
Petrolatum 48 3
‘State of Work’ document on the PhEur EDQM website, and also
the General Information Chapter 8 in the JP XV.
Various grades of petrolatum are commercially available, which
vary in their physical properties depending upon their source and
refining process. Petrolatum obtained from different sources may
therefore behave differently in a formulation.(18)
Care is required in heating petrolatum because of its large
coefficient of thermal expansion. It has been shown by both
rheological and spectrophotometric methods that petrolatum
undergoes phase transition at temperatures between 30–408C.
Additives, such as microcrystalline wax, may be used to add
body to petrolatum. A specification for petrolatum is contained in
the Food Chemicals Codex (FCC).(19)
The EINECS number for petrolatum is 232-373-2.
19 Specific References
1 Smack DP et al. Infection and allergy incidence in ambulatory surgery
patients using white petrolatum vs bacitracin ointment: randomized
controlled trial. JAMA 1996; 276: 972–977.
2 Boylan JC. Rheological estimation of the spreading characteristics of
pharmaceutical semisolids. J Pharm Sci 1967; 56: 1164–1169.
3 Longworth AR, French JD. Quality control of white soft paraffin. J
Pharm Pharmacol 1969; 21(Suppl.): 1S–5S.
4 Barry BW, Grace AJ. Grade variation in the rheology of white soft
paraffin BP. J Pharm Pharmacol 1970; 22(Suppl.): 147S–156S.
5 Barry BW, Grace AJ. Structural, rheological and textural properties of
soft paraffins. J Texture Studies 1971; 2: 259–279.
6 Jacob BP, Leupin K. [Sterilization of eye–nose ointments by gamma
radiation]. Pharm Acta Helv 1974; 49: 12–20 [in German].
7 Davis SS et al. Effect of gamma radiation on rheological properties of
pharmaceutical semisolids. J Texture Studies 1977; 8: 61–80.
8 Schindler H. Petrolatum for drugs and cosmetics. Drug Cosmet Ind
1961; 89(1): 36, 37, 76, 78–8082.
9 Oser BL et al. Toxicologic studies of petrolatum in mice and rats.
Toxicol Appl Pharmacol 1965; 7: 382–401.
10 Dooms-Goossens A, Degreef H. Contact allergy to petrolatums I:
sensitivity capacity of different brands of yellow and white petrolatums.
Contact Dermatitis 1983; 9: 175–185.
11 Dooms-Goossens A, Degreef H. Contact allergy to petrolatums II:
P
attempts to identify the nature of the allergens. Contact Dermatitis
1983; 9: 247–256.
12 Dooms-Goossens A, Dooms M. Contact allergy to petrolatums III:
allergenicity prediction and pharmacopeial requirements. Contact
Dermatitis 1983; 9: 352–359.
13 Verhagen AR. Pomade acne in black skin [letter]. Arch Dermatol 1974;
110: 465.
14 Rosai J. The nature of myospherulosis of the upper respiratory tract.
Am J Clin Pathol 1978; 69: 475–481.
15 Cohen MA et al. Exogenous lipoid pneumonia caused by facial
application of petrolatum. JAMA 2003; 49: 1128–1130.
16 Crosbie RB, Kaufman HD. Self-inflicted oleogranuloma of breast. Br
Med J 1967; 3: 840–841.
17 Heimbach JT et al. Dietary exposure to mineral hydrocarbons from
food-use applications in the United States. Food Chem Toxicol 2002;
40: 555–571.
18 Kneczke M et al. In vitro release of salicylic acid from two different
qualities of white petrolatum. Acta Pharm Suec 1986; 23: 193–204.
19 Food Chemicals Codex, 6th edn. Bethesda, MD: United States
Pharmacopeia, 2008; 735.
20 General References
Bandelin FJ, Sheth BB. Semisolid preparations. Swarbrick J, Boylan JC, eds.
Encyclopedia of Pharmaceutical Technology., vol. vol. 14: New York:
Marcel Dekker, 1996; 31–61.
Barker G. New trends in formulating with mineral oil and petrolatum.
Cosmet Toilet 1977; 92(1): 43–46.
Davis SS. Viscoelastic properties of pharmaceutical semisolids I: ointment
bases. J Pharm Sci 1969; 58: 412–418.
De Muynck C et al. Chemical and physicochemical characterization of
petrolatums used in eye ointment formulations. J Pharm Pharmacol
1993; 45: 500–503.
De Rudder D et al. Structural stability of ophthalmic ointments containing
soft paraffin. Drug Dev Ind Pharm 1987; 13: 1799–1806.

16 Myburgh JA, McCarthy TJ. The influence of suspending agents on
preservative activity in aqueous solid/liquid dispersions. Pharm Weekbl
Sci 1980; 2: 143–148.
17 Chemburkar PB, Joslin RS. Effect of flavoring oils on preservative
concentrations in oral liquid dosage forms. J Pharm Sci 1975; 64: 414–
417.
18 Runesson B, Gustavii K. Stability of parabens in the presence of polyols.
Acta Pharm Suec 1986; 23: 151–162.
19 Deeks T. Oral atropine sulfate mixtures. Pharm J 1983; 230: 481.
20 Ma M et al. Interaction of methylparaben preservative with selected
sugars and sugar alcohols. J Pharm Sci 2002; 91(7): 1715–1723.
21 Kakemi K et al. Interactions of parabens and other pharmaceutical
adjuvants with plastic containers. Chem Pharm Bull 1971; 19: 2523–
2529.
22 Weiner M, Bernstein IL. Adverse Reactions to Drug Formulation
Agents: A Handbook of Excipients. New York: Marcel Dekker, 1989;
298–300.
23 Aldrete JA, Johnson DA. Allergy to local anesthetics. J Am Med Assoc
1969; 207: 356–357.
24 Latronica RJ et al. Local anesthetic sensitivity: report of a case. Oral
Surg 1969; 28: 439–441.
25 Nagel JE et al. Paraben allergy. J Am Med Assoc 1977; 237: 1594–
1595.
26 Michäelsson G, Juhlin L. Urticaria induced by preservatives and dye
additives in food and drugs. Br J Dermatol 1973; 88: 525–532.
27 Warin RP, Smith RJ. Challenge test battery in chronic urticaria. Br J
Dermatol 1976; 94: 401–406.
28 Kaminer Y et al. Delayed hypersensitivity reaction to orally adminis-
tered methylparaben. Clin Pharm 1982; 1(5): 469–470.
29 Fisher AA. Cortaid cream dermatitis and the ‘paraben paradox’ [letter].
J Am Acad Dermatol 1982; 6: 116–117.
30 Loria CJ et al. Effect of antibiotic formulations in serum protein:
bilirubin interaction of newborn infants. J Pediatr 1976; 89(3): 479–
482.
31 FAO/WHO. Toxicological evaluation of certain food additives with a
review of general principles and of specifications. Seventeenth report of
the joint FAO/WHO expert committee on food additives. World Health
Organ Tech Rep Ser 1974: No. 539.
32 Lewis RJ, ed. Sax’s Dangerous Properties of Industrial Materials, 11th
edn. New York: Wiley, 2004; 2004.
33 Food Chemicals Codex, 6th edn. Bethesda, MD: United States
Pharmacopeia, 2008; 639.
Mineral Oil
1 Nonproprietary Names
BP: Liquid Paraffin
JP: Liquid Paraffin
PhEur: Paraffin, Liquid
USP: Mineral Oil
2 Synonyms
Avatech; Drakeol; heavy mineral oil; heavy liquid petrolatum;
liquid petrolatum; paraffin oil; paraffinum liquidum; Sirius; white
mineral oil.
3 Chemical Name and CAS Registry Number
Mineral oil [8012-95-1]
Mineral Oil 44 5
20 General References
Bando H et al. Effects of skin metabolism on percutaneous penetration of
lipophilic drugs. J Pharm Sci 1997; 86(6): 759–761.
European Directorate for the Quality of Medicines and Healthcare
(EDQM). European Pharmacopoeia – State Of Work Of International
Harmonisation. Pharmeuropa 2009; 21(1): 142–143. http://www.edq-
m.eu/site/-614.html (accessed 3 February 2009).
Forster S et al. The importance of chain length on the wettability and
solubility of organic homologs. Int J Pharm 1991; 72: 29–34.
Golightly LK et al. Pharmaceutical excipients: adverse effects associated with
inactive ingredients in drug products (part I). Med Toxicol 1988; 3: 128–
165.
Grant DJW et al. Non-linear van’t Hoff solubility–temperature plots and
their pharmaceutical interpretation. Int J Pharm 1984; 18: 25–38.
Jian L, Li Wan Po A. Ciliotoxicity of methyl- and propyl-p-hydroxybenzo-
ates: a dose-response and surface-response study. J Pharm Pharmacol
1993; 45: 925–927.
Jones PS et al. p-Hydroxybenzoic acid esters as preservatives III: the
physiological disposition of p-hydroxybenzoic acid and its esters. J Am
Pharm AssocSci 1956; 45: 268–273.
Kostenbauder HB. Physical chemical aspects of preservative selection for
pharmaceutical and cosmetic emulsions. Dev Ind Microbiol 1962; 1:
286–296.
Marouchoc SR. Cosmetic preservation. Cosmet Technol 1980; 2(10): 38–
44.
Matthews C et al. p-Hydroxybenzoic acid esters as preservatives II: acute
and chronic toxicity in dogs, rats and mice. J Am Pharm AssocSci 1956;
45: 260–267.
Sakamoto T et al. Effects of some cosmetic pigments on the bactericidal
activities of preservatives. J Soc Cosmet Chem 1987; 38: 83–98.
Sokol H. Recent developments in the preservation of pharmaceuticals. Drug
Standards 1952; 20: 89–106.
M
21 Author
S Haley.
22 Date of Revision
3 February 2009.
4 Empirical Formula and Molecular Weight
Mineral oil is a mixture of refined liquid saturated aliphatic (C14–
C18) and cyclic hydrocarbons obtained from petroleum.
5 Structural Formula
See Section 4.
6 Functional Category
Emollient; lubricant; oleaginous vehicle; solvent; vaccine adjuvant.
7 Applications in Pharmaceutical Formulation or
Technology
Mineral oil is used primarily as an excipient in topical pharmaceu-
tical formulations, where its emollient properties are exploited as an
ingredient in ointment bases; see Table I. It is additionally used in
oil-in-water emulsions,(1–5) as a solvent, and as a lubricant in
capsule and tablet formulations, and to a limited extent as a mold-
 4 46 Mineral Oil

release agent for cocoa butter suppositories. It has also been used in
the preparation of microspheres and as a vaccine adjunct.(6–10)
Therapeutically, mineral oil has been used as a laxative, see
Section 14. It is indigestible and thus has limited absorption.
Mineral oil is used in ophthalmic formulations for its lubricant
properties. It is also used in cosmetics and some food products.(11)
added to retard oxidation; butylated hydroxyanisole, butylated
hydroxytoluene, and alpha tocopherol are the most commonly used
antioxidants.
Mineral oil may be sterilized by dry heat.
Mineral oil should be stored in an airtight container, protected
from light, in a cool, dry place.

Table I: Uses of mineral oil. 12 Incompatibilities

Use Concentration (%) Incompatible with strong oxidizing agents.
Ophthalmic ointments 3.0–60.0
Otic preparations 0.5–3.0
13 Method of Manufacture
Topical emulsions 1.0–32.0 Mineral oil is obtained by distillation of petroleum. The lighter
Topical lotions 1.0–20.0 hydrocarbons are first removed by distillation and the residue is
Topical ointments 0.1–95.0 then redistilled between 330–3908C. The distillate is chilled and the
solid fractions are removed by filtration. The filtrate is then further
purified and decolorized by high-pressure hydrogenation or sulfuric
8 Description acid treatment; the purified filtrate is then filtered through
adsorbents. The liquid portion obtained is distilled and the portion
Mineral oil is a transparent, colorless, viscous oily liquid, without boiling below 3608C is discarded. A suitable stabilizer may be
fluorescence in daylight. It is practically tasteless and odorless when added to the mineral oil; see Section 11.
cold, and has a faint odor of petroleum when heated.
14 Safety
9 Pharmacopeial Specifications
Mineral oil is used as an excipient in a wide variety of
See Table II. pharmaceutical formulations; see Section 16. It is also used in
cosmetics and in some food products.
Table II: Pharmacopeial specifications for mineral oil. Therapeutically, mineral oil has been used in the treatment of
constipation, as it acts as a lubricant and stool softener when taken
Test JP XV PhEur 6.0 USP 32
orally. Daily doses of up to 45 mL have been administered orally,
M Identification
Characters
þ
—
þ
þ
þ
—
while doses of up to 120 mL have been used as an enema. However,
excessive dosage of mineral oil, either orally or rectally, can result in
Specific gravity 0.860–0.890 0.827–0.890 0.845–0.905 anal seepage and irritation, and its oral use as a laxative is not
2 (a)
Viscosity 537 mm /s
110–230 mPa s
considered desirable.
534.5 mm2/s(b) Chronic oral consumption of mineral oil may impair the appetite
Odor þ — — and interfere with the absorption of fat-soluble vitamins. Prolonged
Acidity or alkalinity þ þ þ use should be avoided. Mineral oil is absorbed to some extent when
Heavy metals 410 ppm — — emulsified and can lead to granulomatous reactions. Similar
Arsenic 42 ppm — — reactions also occur upon injection of the oil;(12) injection may
Solid paraffin þ þ þ also cause vasospasm.
Sulfur compounds þ — þ
The most serious adverse reaction to mineral oil is lipoid
Polycyclic aromatic þ þ þ
compounds pneumonia caused by aspiration of the oil.(13,14) Mineral oil can
Readily carbonizable þ þ þ enter the bronchial tree without eliciting the cough reflex.(15) With
substances the reduction in the use of mineral oil in nasal formulations, the
incidence of lipoid pneumonia has been greatly reduced. However,
(a) At 37.88C. lipoid pneumonia has also been associated with the use of mineral
(b) At 40.0  0.18C.
oil-containing cosmetics(16) and ophthalmic preparations.(17) It is
recommended that products containing mineral oil not be used in
10 Typical Properties very young children, the elderly, or persons with debilitating
Boiling point >3608C illnesses.
Flash point 210–2248C Given its widespread use in many topical products, mineral oil
Pour point 12.2 to 9.48C has been associated with few instances of allergic reactions.
Refractive index n20 D = 1.4756–1.4800 The WHO has not specified an acceptable daily intake of
Surface tension 35 mN/m at 258C mineral oil given the low concentration consumed in foods.(18)
Solubility Practically insoluble in ethanol (95%), glycerin, and
water; soluble in acetone, benzene, chloroform, carbon disulfide, LD50 (mouse, oral): 22 g/kg(19)
ether, and petroleum ether. Miscible with volatile oils and fixed
oils, with the exception of castor oil. 15 Handling Precautions
Viscosity (dynamic) 110–230 mPa s (110–230 cP) at 208C Observe precautions appropriate to the circumstances and quantity
of material handled. Avoid inhalation of vapors and wear protective
11 Stability and Storage Conditions clothing to prevent skin contact. Mineral oil is combustible.
Mineral oil undergoes oxidation when exposed to heat and light.
Oxidation begins with the formation of peroxides, exhibiting an 16 Regulatory Status
‘induction period’. Under ordinary conditions, the induction period GRAS listed. Accepted in the UK for use in certain food
may take months or years. However, once a trace of peroxide is applications. Included in the FDA Inactive Ingredients Database
formed, further oxidation is autocatalytic and proceeds very (dental preparations; IV injections; ophthalmic preparations; oral
rapidly. Oxidation results in the formation of aldehydes and capsules and tablets; otic, topical, transdermal, and vaginal
organic acids, which impart taste and odor. Stabilizers may be preparations). Included in nonparenteral medicines licensed in the
 3 48 Isopropyl Myristate

6 Schick JB, Milstein JM. Burn hazard of isopropyl alcohol in the 20 General References
neonate. Pediatrics 1981; 68: 587–588.
7 Weintraub Z, Iancu TC. Isopropyl alcohol burns. Pediatrics 1982; 69:
—
506.
8 Monaghan MS et al. Use of delta osmolality to predict serum
isopropanol and acetone concentrations. Pharmacotherapy 1993;
13(1): 60–63. 21 Author
9 Lewis RJ, ed. Sax’s Dangerous Properties of Industrial Materials, 11th CP McCoy.
edn. New York: Wiley, 2004; 2148–2149.
10 Health and Safety Executive. EH40/2005: Workplace Exposure Limits.
Sudbury: HSE Books, 2005 (updated 2007). http://www.hse.gov.uk/
coshh/table1.pdf (accessed 5 February 2009).
22 Date of Revision
11 Food Chemicals Codex, 6th edn. Bethesda, MD: United States
Pharmacopeia, 2008; 511. 5 February 2009.

Isopropyl Myristate
I
1 Nonproprietary Names actives; it is also used cosmetically in stable mixtures of water and
BP: Isopropyl Myristate glycerol.(2)
Isopropyl myristate is used as a penetration enhancer for
PhEur: Isopropyl Myristate
transdermal formulations, and has been used in conjunction with
USP-NF: Isopropyl Myristate therapeutic ultrasound and iontophoresis.(3) It has been used in a
water-oil gel prolonged-release emulsion and in various microemul-
2 Synonyms sions. Such microemulsions may increase bioavailability in topical
Estol IPM; HallStar IPM-NF; isopropyl ester of myristic acid; and transdermal applications.(4) Isopropyl myristate has also been
Isopropylmyristat; isopropylis myristas; Kessco IPM 95; Lexol used in microspheres, and significantly increased the release of drug
IPM-NF; myristic acid isopropyl ester; Rita IPM; Stepan IPM; from etoposide-loaded microspheres.(5)
Super Refined Crodamol IPM; Tegosoft M; tetradecanoic acid, 1- Isopropyl myristate is used in soft adhesives for pressure-
methylethyl ester; Waglinol 6014. sensitive adhesive tapes.(6)

Table I: Uses of isopropyl myristate.

3 Chemical Name and CAS Registry Number
1-Methylethyl tetradecanoate [110-27-0] Use Concentration (%)
Detergent 0.003–0.03
4 Empirical Formula and Molecular Weight Otic suspension 0.024
C17H34O2 270.5 Perfumes 0.5–2.0
Microemulsions <50
Soap 0.03–0.3
5 Structural Formula Topical aerosols 2.0–98.0
Topical creams and lotions 1.0–10.0

6 Functional Category
Emollient; oleaginous vehicle; skin penetrant; solvent.
7 Applications in Pharmaceutical Formulation or
Technology
Isopropyl myristate is a nongreasy emollient that is absorbed readily
by the skin. It is used as a component of semisolid bases and as a
solvent for many substances applied topically. Applications in
topical pharmaceutical and cosmetic formulations include bath oils;
make-up; hair and nail care products; creams; lotions; lip products;
shaving products; skin lubricants; deodorants; otic suspensions; and
vaginal creams; see Table I. For example, isopropyl myristate is a
self-emulsifying component of a proposed cold cream formula,(1)
which is suitable for use as a vehicle for drugs or dermatological
8 Description
Isopropyl myristate is a clear, colorless, practically odorless liquid of
low viscosity that congeals at about 58C. It consists of esters of
propan-2-ol and saturated high molecular weight fatty acids,
principally myristic acid.
9 Pharmacopeial Specifications
See Table II.
10 Typical Properties
Boiling point 140.28C at 266 Pa (2 mmHg)
Flash point 153.58C (closed cup)
Freezing point 58C
Solubility Soluble in acetone, chloroform, ethanol (95%), ethyl
acetate, fats, fatty alcohols, fixed oils, liquid hydrocarbons,
toluene, and waxes. Dissolves many waxes, cholesterol, or
lanolin. Practically insoluble in glycerin, glycols, and water.
Viscosity (dynamic) 5–7 mPa s (5–7 cP) at 258C
 Isopropyl Myristate 34 9

Table II: Pharmacopeial specifications for isopropyl myristate. 18 Comments

Isopropyl myristate has been used in microemulsion templates to
Test PhEur 6.0 USP32–NF27 produce nanoparticles as potential drug delivery vehicles for
Identification þ þ proteins and peptides.(11,12)
Characters þ — Isopropyl myristate 50% has been shown to be an effective
Appearance of solution þ — pediculicide for the control of head lice.(13)
Relative density  0.853 0.846–0.854
The EINECS number for isopropyl myristate is 203-751-4. The
Refractive index 1.434–1.437 1.432–1.436
Residue on ignition 40.1% 40.1% PubChem Compound ID (CID) for isopropyl myristate is 8042.
Acid value 41.0 41.0
Saponification value 202–212 202–212 19 Specific References
Iodine value 41.0 41.0
Viscosity 5–6 mPa s — 1 Jimenez SMM et al. Proposal and pharmacotechnical study of a modern
Water 40.1% — dermo-pharmaceutical formulation for cold cream. Boll Chim Farm
Assay (as C17H34O2) 590.0% 590.0% 1996; 135: 364–373.
2 Ayannides CA, Ktistis G. Stability estimation of emulsions of isopropyl
myristate in mixtures of water and glycerol. J Cosmet Sci 2002; 53(3):
11 Stability and Storage Conditions 165–173.
3 Fang JY et al. Transdermal iontopheresis of sodium nonivaride acetate
Isopropyl myristate is resistant to oxidation and hydrolysis, and III: combined effect of pretreatment by penetration enhancers. Int J
does not become rancid. It should be stored in a well-closed Pharm 1997; 149: 183–195.
container in a cool, dry place and protected from light. 4 Kogan A, Garti N. Microemulsions as transdermal delivery vehicles.
Adv Colloid Interface Sci 2006; 123–126: 369–385.
12 Incompatibilities
When isopropyl myristate comes into contact with rubber, there is a
5 Schaefer MJ, Singh J. Effect of isopropyl myristic acid ester on the
physical characteristics and in vitro release of etoposide from PLGA I
drop in viscosity with concomitant swelling and partial dissolution microspheres. AAPS Pharm Sci Tech 2000; 1(4): 32.
6 Tokumura F et al. Properties of pressure-sensitive adhesive tapes with
of the rubber; contact with plastics, e.g. nylon and polyethylene,
soft adhesives to human skin and their mechanism. Skin Res Technol
results in swelling. Isopropyl myristate is incompatible with hard
2007; 13(2): 211–216.
paraffin, producing a granular mixture. It is also incompatible with 7 Stenbäck F, Shubik P. Lack of toxicity and carcinogenicity of some
strong oxidizing agents. commonly used cutaneous agents. Toxicol Appl Pharmacol 1974; 30:
7–13.
13 Method of Manufacture 8 Opdyke DL. Monographs on fragrance raw materials. Food Cosmet
Isopropyl myristate may be prepared either by the esterification of Toxicol 1976; 14(4): 307–338.
myristic acid with propan-2-ol or by the reaction of myristoyl 9 Guillot JP et al. Safety evaluation of cosmetic raw materials. J Soc
chloride and propan-2-ol with the aid of a suitable dehydrochlor- Cosmet Chem 1977; 28: 377–393.
10 Lewis RJ, ed. Sax’s Dangerous Properties of Industrial Materials, 11th
inating agent. A high-purity material is also commercially available,
edn. New York: Wiley, 2004; 2164.
produced by enzymatic esterification at low temperature.
11 Graf A et al. Protein delivery using nanoparticles based on microemul-
sions with different structure types. Eur J Pharm Sci 2008; 33(4–5):
14 Safety 434–444.
Isopropyl myristate is widely used in cosmetics and topical 12 Graf A et al. Microemulsions containing lecithin and sugar-based
pharmaceutical formulations, and is generally regarded as a surfactant: nonparticle templates for delivery of proteins and peptides.
nontoxic and nonirritant material.(7–9) Int J Pharm 2008; 350(1–2): 351–360.
13 Kaul N et al. North American efficacy and safety of a novel pediculicide
LD50 (mouse, oral): 49.7 g/kg(10) rinse, isopropyl myristate 50% (results). J Cutan Med Surg 2007; 11(5):
LD50 (rabbit, skin): 5 g/kg 161–167.

15 Handling Precautions 20 General References

Observe normal precautions appropriate to the circumstances and
quantity of material handled.
16 Regulatory Status
Included in the FDA Inactive Ingredients Database (otic, topical,
transdermal, and vaginal preparations). Used in nonparenteral
medicines licensed in the UK. Included in the Canadian List of
Acceptable Non-medicinal Ingredients.
Fitzgerald JE et al. Cutaneous and parenteral studies with vehicles
containing isopropyl myristate and peanut oil. Toxicol Appl Pharmacol
1968; 13: 448–453.
Nakhare S, Vyas SP. Prolonged release of rifampicin from internal phase of
multiple w/o/w emulsion systems. IndianJ Pharm Sci 1995; 57: 71–77.
21 Author
AK Taylor.

17 Related Substances 22 Date of Revision

Isopropyl palmitate. 28 January 2009.
 Propylene Glycol

1 Nonproprietary Names 8 Description

BP: Propylene Glycol Propylene glycol is a clear, colorless, viscous, practically odorless
JP: Propylene Glycol liquid, with a sweet, slightly acrid taste resembling that of glycerin.
PhEur: Propylene Glycol
9 Pharmacopeial Specifications
USP: Propylene Glycol
See Table II. See also Section 18.
2 Synonyms Table II: Pharmacopeial specifications for propylene glycol.
1,2-Dihydroxypropane; E1520; 2-hydroxypropanol; methyl ethyl-
ene glycol; methyl glycol; propane-1,2-diol; propylenglycolum. Test JP XV PhEur 6.0 USP 32
Identification þ þ þ
3 Chemical Name and CAS Registry Number Appearance — þ —
Specific gravity 1.035–1.040 1.035–1.040 1.035–1.037
1,2-Propanediol [57-55-6] Acidity þ þ þ
()-1,2-Propanediol [4254-14-2] Water 40.5% 40.2% 40.2%
(þ)-1,2-Propanediol [4254-15-3] Residue on ignition 40.005% — 43.5 mg/50 g
Sulfated ash — 40.01% —
Chloride 40.007% — 40.007%
4 Empirical Formula and Molecular Weight Sulfate 40.002% — 40.006%
C3H8O2 76.09 Heavy metals 45 ppm 45 ppm 45 ppm
Refractive index — 1.431–1.433 —
Oxidizing substances — þ —
5 Structural Formula Reducing substances — þ —
Arsenic 42 ppm — —
Glycerin þ — —
Boiling point 184–1898C 184–1898C —
Assay — — 599.5%

10 Typical Properties
Autoignition temperature 3718C

P
6 Functional Category Boiling point 1888C
Antimicrobial preservative; disinfectant; humectant; plasticizer; Density 1.038 g/cm3 at 208C
solvent; stabilizing agent; water-miscible cosolvent. Flammability Upper limit, 12.6% v/v in air; lower limit, 2.6% v/v
in air.
Flash point 998C (open cup)
7 Applications in Pharmaceutical Formulation or Heat of combustion 1803.3 kJ/mol (431.0 kcal/mol)
Technology Heat of vaporization 705.4 J/g (168.6 cal/g) at b.p.
Propylene glycol has become widely used as a solvent, extractant, Melting point 598C
and preservative in a variety of parenteral and nonparenteral Osmolarity A 2.0% v/v aqueous solution is iso-osmotic with
pharmaceutical formulations. It is a better general solvent than serum.
glycerin and dissolves a wide variety of materials, such as Refractive index n20D = 1.4324
corticosteroids, phenols, sulfa drugs, barbiturates, vitamins (A Specific rotation
and D), most alkaloids, and many local anesthetics. [a]20
D = 15.08 (neat) for (R)-form;
As an antiseptic it is similar to ethanol, and against molds it is [a]20
D = þ15.88 (neat) for (S)-form.
similar to glycerin and only slightly less effective than ethanol. Solubility Miscible with acetone, chloroform, ethanol (95%),
Propylene glycol is commonly used as a plasticizer in aqueous glycerin, and water; soluble at 1 in 6 parts of ether; not miscible
film-coating formulations. with light mineral oil or fixed oils, but will dissolve some
Propylene glycol is also used in cosmetics and in the food essential oils.
industry as a carrier for emulsifiers and as a vehicle for flavors in Specific heat 2.47 J/g (0.590 cal/g) at 208C.
preference to ethanol, since its lack of volatility provides a more Surface tension 40.1 mN/m (40.1 dynes/cm) at 258C.
uniform flavor. See Table I. Vapor density (relative) 2.62 (air = 1)
Vapor pressure 9.33 Pa (0.07 mmHg) at 208C.
Viscosity (dynamic) 58.1 mPa s (58.1 cP) at 208C.
Table I: Uses of propylene glycol.

Use Dosage form Concentration (%) 11 Stability and Storage Conditions

Humectant Topicals 15 At cool temperatures, propylene glycol is stable in a well-closed
Preservative Solutions, semisolids 15–30 container, but at high temperatures, in the open, it tends to oxidize,
Solvent or cosolvent Aerosol solutions 10–30 giving rise to products such as propionaldehyde, lactic acid, pyruvic
Oral solutions 10–25 acid, and acetic acid. Propylene glycol is chemically stable when
Parenterals 10–60 mixed with ethanol (95%), glycerin, or water; aqueous solutions
Topicals 5–80 may be sterilized by autoclaving.

5 92

Propylene glycol is hygroscopic and should be stored in a well-
closed container, protected from light, in a cool, dry place.
12 Incompatibilities
Propylene glycol is incompatible with oxidizing reagents such as
potassium permanganate.
13 Method of Manufacture
Propylene is converted to chlorohydrin by chlorine water and
hydrolyzed to 1,2-propylene oxide. With further hydrolysis, 1,2-
propylene oxide is converted to propylene glycol.
14 Safety
Propylene glycol is used in a wide variety of pharmaceutical
formulations and is generally regarded as a relatively nontoxic
material. It is also used extensively in foods and cosmetics. Probably
as a consequence of its metabolism and excretion, propylene glycol
is less toxic than other glycols. Propylene glycol is rapidly absorbed
from the gastrointestinal tract; there is also evidence that it is
absorbed topically when applied to damaged skin. It is extensively
metabolized in the liver, mainly to lactic and pyruvic acids, and is
also excreted unchanged in the urine.(1,2)
In topical preparations, propylene glycol is regarded as
minimally irritant,(3) although it is more irritant than glycerin.
There have been some reports of contact dermatitis associated with
propylene glycol.(4,5) Some local irritation is produced upon
application to mucous membranes or when it is used under
occlusive conditions.(6) Parenteral administration may cause pain
or irritation when propylene glycol is used in high concentration.
Propylene glycol is estimated to be one-third as intoxicating as
ethanol, with administration of large volumes being associated with
adverse effects most commonly on the central nervous system,
especially in neonates and children.(7–9) Other adverse reactions
reported, though generally isolated, include: ototoxicity;(10) cardi-
ovascular effects; seizures; and hyperosmolarity(11) and lactic
acidosis, both of which occur most frequently in patients with
renal impairment. Adverse effects are more likely to occur following
consumption of large quantities of propylene glycol or on
adminstration to neonates, children under 4 years of age, pregnant
women, and patients with hepatic or renal failure. Adverse events
may also occur in patients treated with disulfiram or metronida-
zole.(12)
On the basis of metabolic and toxicological data, the WHO has
set an acceptable daily intake of propylene glycol at up to 25 mg/kg
body-weight.(13) Formulations containing 35% propylene glycol
can cause hemolysis in humans.
In animal studies, there has been no evidence that propylene
glycol is teratogenic or mutagenic. Rats can tolerate a repeated oral
daily dose of up to 30 mL/kg body-weight in the diet over 6 months,
while the dog is unaffected by a repeated oral daily dose of 2 g/kg in
the diet for 2 years.(14)
LD50 (mouse, IP): 9.72 g/kg(15)
LD50 (mouse, IV): 6.63 g/kg
LD50 (mouse, oral): 22.0 g/kg
LD50 (mouse, SC): 17.34 g/kg
LD50 (rat, IM): 0.01 g/kg
LD50 (rat, IP): 6.66 g/kg
LD50 (rat, IV): 6.42 g/kg
LD50 (rat, oral): 0.02 g/kg
LD50 (rat, SC): 22.5 g/kg
15 Handling Precautions
Observe normal precautions appropriate to the circumstances and
quantity of material handled. Propylene glycol should be handled in
Propylene Glycol 59 3
a well-ventilated environment; eye protection is recommended. In
the UK, the long-term (8-hour TWA) workplace exposure limit for
propylene glycol vapor and particulates is 474 mg/m3 (150 ppm)
and 10 mg/m3 for particulates.(16)
16 Regulatory Status
GRAS listed. Accepted for use as a food additive in Europe.
Included in the FDA Inactive Ingredients Database (dental
preparations; IM and IV injections; inhalations; ophthalmic, oral,
otic, percutaneous, rectal, topical, and vaginal preparations).
Included in nonparenteral and parenteral medicines licensed in the
UK. Included in the Canadian List of Acceptable Non-medicinal
Ingredients.
17 Related Substances
Propylene glycol alginate.
18 Comments
Propylene glycol is one of the materials that have been selected for
harmonization by the Pharmacopeial Discussion Group. For further
information see the General Information Chapter <1196> in the
USP32–NF27, the General Chapter 5.8 in PhEur 6.0, along with the
‘State of Work’ document on the PhEur EDQM website, and also
the General Information Chapter 8 in the JP XV.
In addition to its uses as an excipient, propylene glycol is used in
veterinary medicine as an oral glucogenic in ruminants.(17)
A specification for potassium glycol is contained in the Food
Chemicals Codex (FCC).(18)
The EINECS number for propylene glycol is 200-338-0. The
PubChem Compound ID (CID) for propylene glycol is 1030.
19 Specific References
1 Yu DK et al. Pharmacokinetics of propylene glycol in humans during
multiple dosing regimens. J Pharm Sci 1985; 74: 876–879.
2 Speth PAJ et al. Propylene glycol pharmacokinetics and effects after
intravenous infusion in humans. Ther Drug Monit 1987; 9: 255–258.
3 Lessmann H et al. Skin-sensitizing and irritant properties of propylene
glycol. Contact Dermatitis 2005; 53(5): 247–259.
P
4 Kuznetsov AV et al. Contact allergy to propylene glycol and dodecyl
gallate mimicking seborrheic dermatitis. Contact Dermatitis 2006;
55(5): 307–308.
5 Lowther A et al. Systemic contact dermatitis from propylene glycol.
Dermatitis 2008; 19(2): 105–108.
6 Motoyoshi K et al. The safety of propylene glycol and other
humectants. Cosmet Toilet 1984; 99(10): 83–91.
7 Arulanantham K, Genel M. Central nervous system toxicity associated
with ingestion of propylene glycol. J Pediatr 1978; 93: 515–516.
8 MacDonald MG et al. Propylene glycol: increased incidence of seizures
in low birth weight infants. Pediatrics 1987; 79: 622–625.
9 Martin G, Finberg L. Propylene glycol: a potentially toxic vehicle in
liquid dosage form. J Pediatr 1970; 77: 877–878.
10 Morizono T, Johnstone BM. Ototoxicity of chloramphenicol ear drops
with propylene glycol as solvent. Med J Aust 1975; 2: 634–638.
11 Fligner CL et al. Hyperosmolality induced by propylene glycol: a
complication of silver sulfadiazine therapy. J Am Med Assoc 1985; 253:
1606–1609.
12 Anonymous. US warning on HIV drug excipient. Pharm J 2000; 264:
685.
13 FAO/WHO. Toxicological evaluation of certain food additives with a
review of general principles and of specifications. Seventeenth report of
the FAO/WHO expert committee on food additives. World Health
Organ Tech Rep Ser 1974: No. 539.
14 Clayton GD, Clayton FE, eds. Patty’s Industrial Hygiene and
Toxicology, 3rd edn. Chichester: Wiley, 1987.
15 Lewis RJ, ed. Sax’s Dangerous Properties of Industrial Materials, 11th
edn. New York: Wiley, 2004; 3061.
16 Health and Safety Executive. EH40/2005: Workplace Exposure Limits.
Sudbury: HSE Books, 2005 (updated 2007). http://www.hse.gov.uk/
coshh/table1.pdf (accessed 3 February 2009).
 Sodium Lauryl Sulfate 65 1

medicines licensed in the UK. Included in the Canadian List of 2 Middleton JD. Sodium lactate as a moisturizer. Cosmet Toiletries 1978;
Acceptable Non-medicinal Ingredients. 93(3): 85–86.
3 Lewis RJ, ed. Sax’s Dangerous Properties of Industrial Materials, 11th
edn. New York: Wiley, 2004; 2197–2198.
17 Related Substances
Lactic Acid.
20 General References
18 Comments —
Generally, the commercially available product is a mixture with
water containing 70–80% sodium lactate.
The EINECS number for sodium lactate is 200-772-0. The 21 Author
PubChem Compound ID (CID) for sodium lactate is 23666456. HJ de Jong.

19 Specific References
1 Suomela A, Kristoffersson E. Dry skin and moisturizing agents. Acta
22 Date of Revision
Pharm Fenn 1983; 92(2): 67–76. 13 January 2009.

Sodium Lauryl Sulfate

1 Nonproprietary Names 6 Functional Category

BP: Sodium Lauryl Sulphate
JP: Sodium Lauryl Sulfate
PhEur: Sodium Laurilsulfate
USP-NF: Sodium Lauryl Sulfate
2 Synonyms
Dodecyl alcohol hydrogen sulfate, sodium salt; dodecyl sodium
sulfate; dodecylsulfate sodium salt; Elfan 240; lauryl sodium
sulfate; lauryl sulfate, sodium salt; monododecyl sodium sulfate;
natrii laurilsulfas; sodium dodecyl sulfate; sodium n-dodecyl
sulfate; sodium laurilsulfate; sodium monododecyl sulfate; sodium
monolauryl sulfate; SDS; SLS; sulfuric acid monododecyl ester,
sodium salt; Texapon K12P.
Anionic surfactant; detergent; emulsifying agent; skin penetrant;
tablet and capsule lubricant; wetting agent.
7 Applications in Pharmaceutical Formulation or
Technology
Sodium lauryl sulfate is an anionic surfactant employed in a wide
range of nonparenteral pharmaceutical formulations and cosmetics;
see Table I.
It is a detergent and wetting agent effective in both alkaline and
acidic conditions. In recent years it has found application in
analytical electrophoretic techniques: SDS (sodium dodecyl sulfate)
polyacrylamide gel electrophoresis is one of the more widely used
techniques for the analysis of proteins;(1) and sodium lauryl sulfate
has been used to enhance the selectivity of micellar electrokinetic
S
chromatography (MEKC).(2)

3 Chemical Name and CAS Registry Number Table I: Uses of sodium lauryl sulfate.

Sulfuric acid monododecyl ester sodium salt (1 : 1) [151-21-3] Use Concentration (%)
Anionic emulsifier, forms self-emulsifying bases with 0.5–2.5
fatty alcohols
4 Empirical Formula and Molecular Weight Detergent in medicated shampoos 10
C12H25NaO4S 288.38 Skin cleanser in topical applications 1
Solubilizer in concentrations greater than critical >0.0025
The USP32–NF27 describes sodium lauryl sulfate as a mixture of micelle concentration
sodium alkyl sulfates consisting chiefly of sodium lauryl sulfate Tablet lubricant 1.0–2.0
[CH3(CH2)10CH2OSO3Na]. The PhEur 6.0 states that sodium Wetting agent in dentrifices 1.0–2.0
lauryl sulfate should contain not less than 85% of sodium alkyl
sulfates calculated as C12H25NaO4S.

8 Description
5 Structural Formula Sodium lauryl sulfate consists of white or cream to pale yellow-
colored crystals, flakes, or powder having a smooth feel, a soapy,
bitter taste, and a faint odor of fatty substances.

9 Pharmacopeial Specifications
See Table II. See also Section 18.
 6 52 Sodium Lauryl Sulfate

SEM 1: Excipient: sodium lauryl sulfate; manufacturer: Canadian Alcolac 2.0 2325
0.4

1000 × [2nd deriv. log(1/R)

Ltd; magnification: 120. 2295
1747

1678

0.0

log(1/R)
1215
1764 1950 2269

2350
1730

2311

−4.0 −0.2
1100 1300 1500 1700 1900 2100 2300 2500
Wavelength/nm

Figure 1: Near-infrared spectrum of sodium lauryl sulfate measured by

reflectance.

Acid value 0
Antimicrobial activity Sodium lauryl sulfate has some bacterio-
static action against Gram-positive bacteria but is ineffective
against many Gram-negative microorganisms. It potentiates the
SEM 2: Excipient: sodium lauryl sulfate; manufacturer: Canadian Alcolac fungicidal activity of certain substances such as sulfanilamide
Ltd; magnification: 600. and sulfathiazole.
Critical micelle concentration 8.2 mmol/L (2.365 g/L) at 208C
Density 1.07 g/cm3 at 208C
HLB value 40
Interfacial tension 11.8 mN/m (11.8 dynes/cm) for a 0.05% w/v
solution (unspecified nonaqueous liquid) at 308C.
Melting point 204–2078C (for pure substance)
Moisture content 45%; sodium lauryl sulfate is not hygroscopic.
NIR spectra see Figure 1.
Solubility Freely soluble in water, giving an opalescent solution;
practically insoluble in chloroform and ether.
Spreading coefficient 7.0 (0.05% w/v aqueous solution) at
308C
Surface tension 25.2 mN/m (25.2 dynes/cm) for a 0.05% w/v
aqueous solution at 308C
Wetting time (Draize test) 118 seconds (0.05% w/v aqueous
solution) at 308C
S 11 Stability and Storage Conditions
Sodium lauryl sulfate is stable under normal storage conditions.
However, in solution, under extreme conditions, i.e. pH 2.5 or
below, it undergoes hydrolysis to lauryl alcohol and sodium
bisulfate.
The bulk material should be stored in a well-closed container
Table II: Pharmacopeial specifications for sodium lauryl sulfate. away from strong oxidizing agents in a cool, dry place.
Test JP XV PhEur 6.0 USP32–NF27
12 Incompatibilities
Identification þ þ þ
Characters — þ — Sodium lauryl sulfate reacts with cationic surfactants, causing loss
Alkalinity þ þ þ of activity even in concentrations too low to cause precipitation.
Heavy metals — — 40.002% Unlike soaps, it is compatible with dilute acids and calcium and
Sodium chloride and sodium sulfate 48.0% 48.0% 48.0% magnesium ions.
combined content
Sodium lauryl sulfate is incompatible with salts of polyvalent
Unsulfated alcohols 44.0% — 44.0%
Nonesterified alcohols — 44.0% — metal ions, such as aluminum, lead, tin or zinc, and precipitates with
Total alcohols 559.0% — 559.0% potassium salts. Solutions of sodium lauryl sulfate (pH 9.5–10.0)
Water 45.0% — — are mildly corrosive to mild steel, copper, brass, bronze, and
Assay (as C12H25NaO4S) — 585.0% — aluminum.

13 Method of Manufacture
10 Typical Properties Sodium lauryl sulfate is prepared by sulfation of lauryl alcohol,
Acidity/alkalinity pH = 7.0–9.5 (1% w/v aqueous solution) followed by neutralization with sodium carbonate.

14 Safety
Sodium lauryl sulfate is widely used in cosmetics and oral and
topical pharmaceutical formulations. It is a moderately toxic
material with acute toxic effects including irritation to the skin,
eyes, mucous membranes, upper respiratory tract, and stomach.
Repeated, prolonged exposure to dilute solutions may cause drying
and cracking of the skin; contact dermatitis may develop.(3)
Prolonged inhalation of sodium lauryl sulfate will damage the
lungs. Pulmonary sensitization is possible, resulting in hyperactive
airway dysfunction and pulmonary allergy. Animal studies have
shown intravenous administration to cause marked toxic effects to
the lung, kidney, and liver. Mutagenic testing in bacterial systems
has proved negative.(4)
Adverse reactions to sodium lauryl sulfate in cosmetics and
pharmaceutical formulations mainly concern reports of irritation to
the skin(3,5–7) or eyes(8) following topical application.
Sodium lauryl sulfate should not be used in intravenous
preparations for humans. The probable human lethal oral dose is
0.5–5.0 g/kg body-weight.
LD50 (mouse, IP): 0.25 g/kg(9)
LD50 (mouse, IV): 0.12 g/kg
LD50 (rat, oral): 1.29 g/kg
LD50 (rat, IP): 0.21 g/kg
LD50 (rat, IV): 0.12 g/kg
15 Handling Precautions
Observe normal precautions appropriate to the circumstances and
quantity of material handled. Inhalation and contact with the skin
and eyes should be avoided; eye protection, gloves, and other
protective clothing, depending on the circumstances, are recom-
mended. Adequate ventilation should be provided or a dust
respirator should be worn. Prolonged or repeated exposure should
be avoided. Sodium lauryl sulfate emits toxic fumes on combustion.
16 Regulatory Status
GRAS listed. Included in the FDA Inactive Ingredients Database
(dental preparations; oral capsules, suspensions, and tablets; topical
and vaginal preparations). Included in nonparenteral medicines
licensed in the UK. Included in the Canadian List of Acceptable
Non-medicinal Ingredients.
17 Related Substances
Cetostearyl alcohol; cetyl alcohol; magnesium lauryl sulfate; wax,
anionic emulsifying.
Magnesium lauryl sulfate
Empirical formula C12H26O4SHMg
CAS number [3097-08-3]
Comments A soluble tablet lubricant.(10) The EINECS number for
magnesium lauryl sulfate is 221-450-6.
18 Comments
Sodium lauryl sulfate is one of the materials that have been selected
for harmonization by the Pharmacopeial Discussion Group. For
further information see the General Information Chapter <1196>
Sodium Lauryl Sulfate 65 3
in the USP32–NF27, the General Chapter 5.8 in PhEur 6.0, along
with the ‘State of Work’ document on the PhEur EDQM website,
and also the General Information Chapter 8 in the JP XV.
A specification for sodium lauryl sulfate is contained in the Food
Chemicals Codex (FCC).(11)
The EINECS number for sodium lauryl sulfate is 205-788-1. The
PubChem Compound ID (CID) for sodium lauryl sulfate is
3423265.
19 Specific References
1 Smith BJ. SDS polyacrylamide gel electrophoresis of proteins. Methods
Mol Biol 1994; 32: 23–34.
2 Riekkola ML et al. Selectivity in capillary electrophoresis in the
presence of micelles, chiral selectors and non-aqueous media. J
Chromatogr 1997; 792A: 13–35.
3 Wigger-Alberti W et al. Experimental irritant contact dermatitis due to
cumulative epicutaneous exposure to sodium lauryl sulphate and
toluene: single and concurrent application. Br J Dermatol 2000; 143:
551–556.
4 Mortelmans K et al. Salmonella mutagenicity tests II: results from the
testing of 270 chemicals. Environ Mutagen 1986; 8(Suppl. 7): 1–119.
5 Blondeel A et al. Contact allergy in 330 dermatological patients.
Contact Dermatitis 1978; 4(5): 270–276.
6 Bruynzeel DP et al. Delayed time course of irritation by sodium lauryl
sulfate: observations on threshold reactions. Contact Dermatitis 1982;
8(4): 236–239.
7 Eubanks SW, Patterson JW. Dermatitis from sodium lauryl sulfate in
hydrocortisone cream. Contact Dermatitis 1984; 11(4): 250–251.
8 Grant WM. Toxicology of the Eye, 2nd edn. Springfield, IL: Charles C
Thomas, 1974; 964.
9 Lewis RJ, ed. Sax’s Dangerous Properties of Industrial Materials, 11th
edn. New York: Wiley, 2004; 3258–3259.
10 Caldwell HC, Westlake WJ. Magnesium lauryl sulfate–soluble lubri-
cant [letter]. J Pharm Sci 1972; 61: 984–985.
11 Food Chemicals Codex, 6th edn. Bethesda, MD: United States
Pharmacopeia, 2008; 892.
20 General References
European Directorate for the Quality of Medicines and Healthcare
(EDQM). European Pharmacopoeia – State Of Work Of International
Harmonisation. Pharmeuropa 2009; 21(1): 142–143. http://www.edq-
m.eu/site/-614.html (accessed 3 February 2009).
Hadgraft J, Ashton P. The effect of sodium lauryl sulfate on topical drug
bioavailability. J Pharm Pharmacol 1985; 37(Suppl. 85P): .
Nakagaki M, Yokoyama S. Acid-catalyzed hydrolysis of sodium dodecyl
sulfate. J Pharm Sci 1985; 74: 1047–1052.
Vold RD, Mittal KL. Determination of sodium dodecyl sulfate in the
S
presence of lauryl alcohol. Anal Chem 1972; 44(4): 849–850.
Wan LSC, Poon PKC. The interfacial activity of sodium lauryl sulfate in the
presence of alcohols. Can J Pharm Sci 1970; 5: 104–107.
Wang L-H, Chowhan ZT. Drug–excipient interactions resulting from
powder mixing V: role of sodium lauryl sulfate. Int J Pharm 1990; 60:
61–78.
21 Author
P Plumb.
22 Date of Revision
3 February 2009.
 FICHAS DE INFORMACIÓN TÉCNICA

POLOXAMER (PLURONIC F-127)

Sinónimos: Poloxámero.

INCI: Poloxamer 407.

Fórmula Molecular: HO(C2H4O)a(C3H6O)b(C2H4O)aH (a=95-105, b=54-60)

Peso Molecular: 9840 – 14600 (masa molecular relativa media)

Descripción: Copolímero del polietilen-propilenglicol.

Datos Físico-Químicos: Polvo céreo, microperlas céreas, o copos céreos, blancos o casi
blancos. Muy soluble en agua y en etanol al 96 por ciento,
prácticamente insoluble petróleo ligero (50-70 °C). Punto de fusión:
aprox. 50 ºC.

Propiedades y usos: Se trata de la base para fabricar un gel PLO (Pluronic Lecithin
Organogel), que es un excipiente en forma de gel transdérmico que
contiene una matriz micelar fosfolipídica que facilita la absorción de
principios activos a través de la piel.
Son geles micelares homogéneos de color amarillento, con alta
consistencia y extensibilidad, y con moderada evanescencia.
Desde un punto de vista fisicoquímico se forma una microemulsión
formada por estructuras micelares de fosfolípidos de lecitina
estabilizadas en la estructura gelificada del gel. En la parte apolar
de las micelas se alojan el palmitato de isopropilo y los activos
liposolubles a añadir y, en la parte polar, moléculas de agua
gelificadas y los activos hidrosolubles a añadir.
El gel se forma a temperaturas comprendidas entre 25 – 70 ºC. Por
debajo de 25 ºC o por encima de 70 ºC forma soluciones. Es estable
en un rango de pH comprendido entre 4 – 8.
Tras su aplicación sobre la piel se forma una capa cubriente y un
tanto pegajosa al tacto, pero al cabo aproximadamente de 30 – 60
seg la capa formada se seca formando un entramado viscoelástico
evanescente sobre la piel.

Dosificación: Vía tópica, al 20 %.

Incompatibilidades: La adición de alcohol (por ejemplo para disolver posibles activos

poco solubles) no es recomendable, ya que puede disolver la
estructura micelar de la lecitina. Sí se pueden utilizar en caso
necesario polioles como propilenglicol para disolver o dispersar este
tipo de principios activos, ya que no interaccionan con la estructura
micelar.

Conservación: En envases bien cerrados. PROTEGER DE LA LUZ.

 FICHAS DE INFORMACIÓN TÉCNICA

Ejemplos de Gel transdérmico PLO

formulación:
Poloxamer (Pluronic F-127) ……………………………… 20 %
Palmitato isopropilo ……………………………………….. 10 %
Lecitina soja fluida ………………………………………….. 5 %
Potasio sorbato ………………………...………………….. 0,2 %
Agua purificada c.s.p. ……………………………………. 100 ml

Modus operandi:

Disolver el Potasio sorbato en el agua purificada, y dispersar el

Poloxamer en esta disolución mediante suave agitación manual
durante unos minutos. Situar la mezcla en recipiente bien tapado y
guardar en nevera durante 7 – 8 h a una temperatura comprendida
entre 2 – 8 ºC, y realizar alguna agitación esporádica para favorecer
la disolución del Poloxamer. Al cabo del tiempo fijado se obtiene
una solución límpida y transparente. Disolver la lecitina en el
palmitato de isopropilo. Ya fuera de la nevera, añadir la solución de
Poloxamer anterior sobre la disolución de lecitina en pequeñas
porciones, agitando suavemente durante unos minutos hasta
homogeneidad. Cuando la mezcla llegue a temperatura ambiente
(25º C o superior) se formará el gel. Conviene realizar una agitación
mecánica a muy baja velocidad a modo de homogeneización.

El gel debe preparase a la vez que se adiciona el activo prescrito

para lograr su adecuada ubicación en la estructura micelar. Los
principios activos hidrosolubles se disuelven en el agua, y los
liposolubles en el Palmitato isopropilo (previa disolución en
propilenglicol si son un poco hidrosolubles).

Conservación: aprox. 1 mes (dependiendo del principio activo a

incorporar) a 25 – 30 ºC protegido de la luz y la humedad.

Bibliografía: - Información técnica cedida por los proveedores.

 94

AGUA DESTILADA.

SINÓNIMOS: Agua, Agua pura, Agua purificada, Agua desionizada. (20)

NOMBRE QUÍMICO: Oxido de hidrogeno.

FORMULA QUÍMICA: H2O

ESTRUCTURA QUÍMICA: (10)

O H

DESCRIPCIÓN: Líquido traslúcido, límpido, incoloro, inodoro e insaboro. (5)

SOLUBILIDAD: Soluble en solventes polares, miscible con alcohol. (10)

PROPIEDADES FÍSICAS: Peso molecular : 18.02 g/mol

Densidad : 0.99 – 1.002 g/mL.

Punto de fusión : 0° C

Punto de ebullición : 100° C

Índice de refacción : 1.332525ºC (10)

Viscosidad : 0.8904 mPas

 95

PROPIEDADES QUÍMICAS: pH: 5.0 – 7.0

Es un compuesto muy estable. Debido a que su molécula es un dipolo, tiene

gran capacidad para disolver sustancias. (12)

INCOMPATIBILIDADES: Las aguas farmacéuticas reaccionan con drogas e

ingredientes que son susceptibles a la hidrólisis (5) (descomposición en la

presencia de agua o de humedad) a temperatura ambiente y temperaturas

elevadas. (35)

USO FARMACEUTICO O COSMETICO Y SUS PROPIEDADES: Es el

principal vehículo para preparados acuosos farmacéuticos no estériles como es

el caso de jarabes, elixires, soluciones, tinturas; suspensiones, emulsiones;

pomadas, geles, ungüentos. (5)

Es también vehículo para preparados cosméticos como cremas, lociones y

leches de uso cosmético; champú, cosméticos para uñas, jabones,

desodorantes. El porcentaje depende del tipo de formulación a preparar. (3)

Para preparaciones estériles (colirios, inyectables) se ha de utilizar el "Agua

para inyectables" que es un agua obtenida por destilación, exenta de pirógenos.

Este agua se tendrá que esterilizar, o sino, esterilizar el preparado final, y

emplearse en las condiciones adecuadas que aseguren la ausencia de

pirógenos. (9)
 96

CONDICIONES DE ALMACENAMIENTO Y ENVASE: Protege de la luz. El

agua de uso farmacéutico debe usarse inmediatamente de obtenida. (9) Si esto

no es posible se puede almacenar en tanques de acero vidriado o de acero

inoxidable, otro material a utilizar es el cobre estañado. (6) El espesor del

estaño suele ser de 1/16 a 1/18 de pulgadas. No se recomienda el plástico para

el almacenamiento. (14)

Se recomienda utilizar agua destilada de preparación reciente.

PRINCIPALES PROVEEDORES: - MULTIQUIMICOS DE EL SALVADOR.

- COINFARMA S. A. de C. V.
 FICHAS DE INFORMACIÓN TÉCNICA

VASELINA LÍQUIDA

Sinónimos: Parafina líquida. Aceite de parafina. Aceite de vaselina. Aceite

mineral. Aceite de cosmolina. Petrolato líquido.

INCI: Paraffinum liquidum.

Descripción: Mezcla purificada de hidrocarburos saturados líquidos (C14-C18) e

hidrocarburos cíclicos, obtenida por destilación del petróleo.

Datos Físico-Químicos: Liquido oleoso, incoloro, transparente, desprovisto de fluorescencia

a la luz del día. Prácticamente insoluble en agua, poco soluble en
etanol al 96% y miscible con hidrocarburos. Densidad: 0,827 –
0,905 g/ml. Índice de refracción: 1,4756 – 1,4800. Viscosidad: 110 –
230 mPa·s (20ºC).

Propiedades y usos: La vaselina líquida es un emoliente y protector dermatológico, que

posee la propiedad de no enranciarse como las grasas animales, y
por lo tanto produce mal olor ni irrita la piel, y no descompone los
constituyentes de los medicamentos que vehiculiza.
Se usa como excipiente de pomadas, ungüentos, y supositorios,
como disolvente (por ejemplo en cápsulas de gelatina blanda),
como lubricante en la fabricación de cápsulas y comprimidos, y para
lubricar los moldes de los supositorios.
En forma de pomada, sitúa la medicación activa en contacto más
íntimo con la superfície de la lesión.
Por vía tópica se usa como emoliente en irritaciones de la piel y
para eliminar las costras. Puede añadirse un poco de lanolina
fundida para facilitar la penetración de los principios activos en la
piel.
Tiene además una acción antiséptica que es útil vía tópica para las
úlceras por decúbito, y en pulverizaciones laríngeas, faríngeas, y
nasales.
Por vía oral actúa también sobre la mucosa digestiva, pura o en
emulsión, produciendo evacuación por su acción laxante
lubrificante, sin ser digerida ni absorbida sustancialmente en el tubo
digestivo. Así, ablanda las heces, evita la deshidratación, y lubrica la
mucosa intestinal, por lo que se usa en casos de estreñimiento
crónico, especialmente en presencia de hemorroides y otras
afecciones anorectales.
Por vía oftálmica también se usa por sus propiedades lubricantes en
el tratamiento de la xoroftalmia.
En preparados parenterales se usa por ejemplo como adyuvante en
la fabricación de vacunas.
Finalmente se usa en una gran variedad de productos cosméticos, y
también en alimentación.

Dosificación: Como lubricante tópico, hasta el 100%.

Más concretamente la podemos encontar al 3-60% en unguentos
oftálmicos, al 0,5-3% en preparados óticos, al 1-32% en emulsiones
 FICHAS DE INFORMACIÓN TÉCNICA

tópicas, al 1-20% en lociones tópicas, y al 0,1-95% en ungüentos

tópicos.
Como laxante lubricante, hasta 45 ml/día por vía oral en varias
tomas o por la noche. Para este fín también se puede usar en
enemas, en dosis de 120 ml.

Efectos secundarios: Una dosificación excesiva por vía oral o rectal puede producir
filtración e irritación anal.
Se absorbe en un pequeño porcentaje, sobretodo si está
emulsionada, y puede producir reacciones granulomatosas de
cuerpo extraño. Esto también puede ocurrir después de su uso
parenteral aunque con retraso, así como vasoespasmos.
Se ha descrito la aparición de neumonía lipídica después de la
aspiración de vaselina líquida al administrar gotas nasales, sprays
nasales, o inhalaciones en medio oleoso vía nasal o procedentes de
la usada oralmente.
La ingestión crónica de parafina liquida podría asociarse en raras
ocasiones a una mala absorción de vitaminas liposolubles y
probablemente de otros compuestos, por lo que está contraindicada
en niños menores de 3 años, así como en casos de dolor
abdominal, náuseas, o vómitos (por la posibilidad de tener una
obstrucción intestinal, una apendicitis, etc…).
Debe evitarse su uso prolongado vía oral ya que puede producir
dependencia y disminución de la función intestinal normal.

Contraindicaciones: Vía oral no se recomienda en niños por riesgo de paso a vías

respiratorias.

Interacciones: Vía oral interfiere con la absorción de vitaminas liposolubles (A, D,

E, y K).

Incompatibilidades: Agentes oxidantes fuertes.

Conservación: En envases bien cerrados. PROTEGER DE LA LUZ.

Ejemplos de Emulsión laxante de vaselina líquida

formulación:
Vaselina líquida ……………………………………. 500 g
Goma arábiga ……………………………………… 125 g
Jarabe simple ……………………………………… 130 g
Vainillina …………………………….……………. 400 mg
Alcohol …………………………………..…………… 50 g
Agua purificada ……………………………………. 200 g

Bibliografía: - Formulación magistral de medicamentos, COF de Vizkaia, 5ª ed.

(2004).
- Monografías Farmacéuticas, C.O.F. de Alicante (1998).
- La Formulación Magistral en la Oficina de Farmacia, M. ª José
Llopis Clavijo y Vicent Baixauli Comes (2007).
- Formulario Magistral del C.O.F. de Murcia (1997).
FICHAS DE INFORMACIÓN TÉCNICA

- Handbook of Pharmaceutical Excipients, 6th ed., 2009.

 Isopropyl Myristate

1 Nonproprietary Names Table I: Uses of isopropyl myristate.

BP: Isopropyl myristate Use Concentration (%)
PhEur: Isopropylis myristas
USPNF: Isopropyl myristate Detergent 0.003–0.03
Otic suspension 0.024
Perfumes 0.5–2.0
Microemulsions <50
2 Synonyms
Soap 0.03–0.3
Crodamol IPM; Estol IPM; isopropyl ester of myristic acid; Topical aerosols 2.0–98.0
Kessco IPM 95; Lexol IPM-NF; myristic acid isopropyl ester; Topical creams and lotions 1.0–10.0
Rita IPM; Stepan IPM; Tegosoft M; tetradecanoic acid, 1-
methylethyl ester; Waglinol 6014.
8 Description
Isopropyl myristate is a clear, colorless, practically odorless
3 Chemical Name and CAS Registry Number liquid of low viscosity that congeals at about 58C. It consists of
1-Methylethyl tetradecanoate [110-27-0] esters of propan-2-ol and saturated high molecular weight fatty
acids, principally myristic acid.

4 Empirical Formula and Molecular Weight 9 Pharmacopeial Specifications

C17H34O2 270.5 See Table II.

Table II: Pharmacopeial specifications for isopropyl myristate.

5 Structural Formula Test PhEur 2005 USPNF 23

Identification þ þ
Appearance of solution þ —
Specific gravity — 0.846–0.854
Relative density  0.853 0.846–0.854
Refractive index 1.434–1.437 1.432–1.436
Residue on ignition 40.1% 40.1%
Acid value 41.0 41.0
6 Functional Category
Saponification value 202–212 202–212
Emollient; oleaginous vehicle; skin penetrant; solvent. Iodine value 41.0 41.0
Appearance of solution þ —
Viscosity 5–6 mPa s —
Water 40.1% —
7 Applications in Pharmaceutical Formulation
Organic volatile impurities — þ
or Technology
Assay (as C17H34O2) 590.0% 590.0%
Isopropyl myristate is a nongreasy emollient that is absorbed
readily by the skin. It is used as a component of semisolid bases
and as a solvent for many substances applied topically. 10 Typical Properties
Applications in topical pharmaceutical and cosmetic formula-
tions include bath oils; make-up; hair and nail care products; Boiling point: 140.28C at 266 Pa (2 mmHg)
creams; lotions; lip products; shaving products; skin lubricants; Flash point: 153.58C (closed cup)
deodorants; otic suspensions; and vaginal creams; see Table I. Freezing point: 58C
For example, isopropyl myristate is a self-emulsifying compo- Solubility: soluble in acetone, chloroform, ethanol (95%), ethyl
nent of a proposed cold cream formula,(1) which is suitable for acetate, fats, fatty alcohols, fixed oils, liquid hydrocarbons,
use as a vehicle for drugs or dermatological actives; it is also toluene, and waxes. Dissolves many waxes, cholesterol, or
used cosmetically in stable mixtures of water and glycerol.(2) lanolin. Practically insoluble in glycerin, glycols, and water.
Isopropyl myristate is used as a penetration enhancer for Viscosity (dynamic): 5–7 mPa s (5–7 cP) at 258C
transdermal formulations and has been used in conjunction
with therapeutic ultrasound and iontophoresis.(3) It has been
11 Stability and Storage Conditions
used in a water-oil gel prolonged-release emulsion and in
various microemulsions. Isopropyl myristate has also been used Isopropyl myristate is resistant to oxidation and hydrolysis and
in microspheres, and significantly increased the release of drug does not become rancid. It should be stored in a well-closed
from etoposide-loaded microspheres.(4) container in a cool, dry place and protected from light.

12 Incompatibilities
When isopropyl myristate comes into contact with rubber, there
is a drop in viscosity with concomitant swelling and partial
dissolution of the rubber; contact with plastics, e.g. nylon and
polyethylene, results in swelling. Isopropyl myristate is
incompatible with hard paraffin, producing a granular mixture.
It is also incompatible with strong oxidizing agents.
13 Method of Manufacture
Isopropyl myristate may be prepared either by the esterification
of myristic acid with propan-2-ol or by the reaction of
myristoyl chloride and propan-2-ol with the aid of a suitable
dehydrochlorinating agent. A high-purity material is also
commercially available, produced by enzymatic esterification
at low temperature.
14 Safety
Isopropyl myristate is widely used in cosmetics and topical
pharmaceutical formulations and is generally regarded as a
nontoxic and nonirritant material.(5–7)
LD50 (mouse, oral): 49.7 g/kg(8)
LD50 (rabbit, skin): 5 g/kg
15 Handling Precautions
Observe normal precautions appropriate to the circumstances
and quantity of material handled.
16 Regulatory Status
Included in the FDA Inactive Ingredients Guide (otic, topical,
transdermal, and vaginal preparations). Used in nonparenteral
medicines licensed in the UK. Included in the Canadian List of
Acceptable Non-medicinal Ingredients.
17 Related Substances
Isopropyl palmitate.
Isopropyl Myristate 3 75
18 Comments
The EINECS number for isopropyl myristate is 203-751-4.
19 Specific References
1 Jimenez SMM, Fresno CMJ, Selles Flores E. Proposal and
pharmacotechnical study of a modern dermo-pharmaceutical
formulation for cold cream. Boll Chim Farm 1996; 135: 364–373.
2 Ayannides CA, Ktistis G. Stability estimation of emulsions of
isopropyl myristate in mixtures of water and glycerol. J Cosmet Sci
2002; 53(3): 165–173.
3 Fang JY, Fang CL, Huang YB. Transdermal iontopheresis of
sodium nonivaride acetate III: combined effect of pretreatment by
penetration enhancers. Int J Pharm 1997; 149: 183–195.
4 Schaefer MJ, Singh J. Effect of isopropyl myristic acid ester on the
physical characteristics and in vitro release of etoposide from
PLGA microspheres. AAPS PharmTechSci 2000; 1(4): 32.
5 Stenbäck F, Shubik P. Lack of toxicity and carcinogenicity of some
commonly used cutaneous agents. Toxicol Appl Pharmacol 1974;
30: 7–13.
6 Opdyke DL. Monographs on fragrance raw materials. Food
Cosmet Toxicol 1976; 14(4): 307–338.
7 Guillot JP, Martini MC, Giauffret JY. Safety evaluation of cosmetic
raw materials. J Soc Cosmet Chem 1977; 28: 377–393.
8 Lewis RJ, ed. Sax’s Dangerous Properties of Industrial Materials,
11th edn. New York: Wiley, 2004: 2164.
20 General References
Fitzgerald JE, Kurtz SM, Schardein JL, Kaump DH. Cutaneous and
parenteral studies with vehicles containing isopropyl myristate and
peanut oil. Toxicol Appl Pharmacol 1968; 13: 448–453.
Nakhare S, Vyas SP. Prolonged release of rifampicin from internal phase
of multiple w/o/w emulsion systems. Indian J Pharm Sci 1995; 57:
71–77.
21 Authors
AK Taylor.
22 Date of Revision
16 August 2005.
 Poloxamer

1 Nonproprietary Names segment is hydrophilic while the polyoxypropylene segment is

BP: Poloxamers
PhEur: Poloxamera
USPNF: Poloxamer
2 Synonyms
Lutrol; Monolan; Pluronic; poloxalkol; polyethylene–propyl-
ene glycol copolymer; polyoxyethylene–polyoxypropylene
copolymer; Supronic; Synperonic.
3 Chemical Name and CAS Registry Number
a-Hydro-o-hydroxypoly(oxyethylene)poly(oxypropylene)
poly(oxyethylene) block copolymer [9003-11-6]
4 Empirical Formula and Molecular Weight
The poloxamer polyols are a series of closely related block
copolymers of ethylene oxide and propylene oxide conforming
to the general formula HO(C2H4O)a(C3H6O)b(C2H4O)aH.
The grades included in the PhEur 2005 and USPNF 23 are
shown in Table I. The PhEur 2005 states that a suitable
antioxidant may be added.
hydrophobic. All of the poloxamers are chemically similar in
composition, differing only in the relative amounts of
propylene and ethylene oxides added during manufacture.
Their physical and surface-active properties vary over a wide
range and a number of different types are commercially
available; see Sections 4,9,10 and 18.
Poloxamers are used as emulsifying agents in intravenous fat
emulsions, and as solubilizing and stabilizing agents to
maintain the clarity of elixirs and syrups. Poloxamers may
also be used as wetting agents; in ointments, suppository bases,
and gels; and as tablet binders and coatings.
Poloxamer 188 has also been used as an emulsifying agent
for fluorocarbons used as artificial blood substitutes and in the
preparation of solid-dispersion systems.
More recently, poloxamers have found use in drug-delivery
systems.(9–14)
Therapeutically, poloxamer 188 is administered orally as a
wetting agent and stool lubricant in the treatment of constipa-
tion; it is usually used in combination with a laxative such as
danthron. Poloxamers may also be used therapeutically as
wetting agents in eye-drop formulations, in the treatment of
kidney stones, and as skin-wound cleansers.
Poloxamer 338 and 407 are used in solutions for contact
lens care. See Table II.

Table I: Typical poloxamer grades. Table II: Uses of poloxamer.

Poloxamer Physical form a b Average molecular weight Use Concentration (%)

124 Liquid 12 20 2 090–2 360 Fat emulsifier 0.3

188 Solid 80 27 7 680–9 510 Flavor solubilizer 0.3
237 Solid 64 37 6 840–8 830 Fluorocarbon emulsifier 2.5
338 Solid 141 44 12 700–17 400 Gelling agent 15–50
407 Solid 101 56 9 840–14 600 Spreading agent 1
Stabilizing agent 1–5
Suppository base 4–6 or 90
5 Structural Formula Tablet coating 10
Tablet excipient 5–10
Wetting agent 0.01–5

8 Description
Poloxamers generally occur as white, waxy, free-flowing prilled
granules, or as cast solids. They are practically odorless and
tasteless. At room temperature, poloxamer 124 occurs as a
colorless liquid.

6 Functional Category
9 Pharmacopeial Specifications
Dispersing agent; emulsifying and coemulsifying agent; solubi-
lizing agent; tablet lubricant; wetting agent. See Table III.

7 Applications in Pharmaceutical Formulation 10 Typical Properties

or Technology
Poloxamers are nonionic polyoxyethylene–polyoxypropylene
copolymers used primarily in pharmaceutical formulations as
emulsifying or solubilizing agents.(1–8) The polyoxyethylene
Acidity/alkalinity: pH = 5.0–7.4 for a 2.5% w/v aqueous
solution.
Cloud point: >1008C for a 1% w/v aqueous solution, and a
10% w/v aqueous solution of poloxamer 188.
53 6 Poloxamer

Table III: Pharmacopeial specifications for poloxamer.

Test PhEur 2005 USPNF 23

Identification þ —
Characters þ —
Appearance of solution þ —
Average molecular weight
For poloxamer 124 2 090–2 360 2 090–2 360
For poloxamer 188 7 680–9 510 7 680–9 510
For poloxamer 237 6 840–8 830 6 840–8 830
For poloxamer 338 12 700–17 400 12 700–17 400
For poloxamer 407 9 840–14 600 9 840–14 600
Weight percent oxyethylene
For poloxamer 124 44.8–48.6 46.7
1.9
For poloxamer 188 79.9–83.7 81.8
1.9
For poloxamer 237 70.5–74.3 72.4
1.9
For poloxamer 338 81.4–84.9 83.1
1.7
For poloxamer 407 71.5–74.9 73.2
1.7
pH (aqueous solution) 5.0–7.5 5.0–7.5
Unsaturation (mEq/g)
For poloxamer 124 — 0.020
0.008
For poloxamer 188 — 0.026
0.008
For poloxamer 237 — 0.034
0.008
For poloxamer 338 — 0.031
0.008
For poloxamer 407 — 0.048
0.017 Figure 1: Equilibrium moisture content of poloxamer 188 (Pluronic
Oxypropylene:oxyethylene þ — F-68).
ratio
Total ash 40.4% — Surface tension:
Heavy metals — 40.002% 19.8 mN/m (19.8 dynes/cm) for a 0.1% w/v aqueous
Organic volatile impurities — þ poloxamer 188 solution at 258C;
Water 41.0% — 24.0 mN/m (24.0 dynes/cm) for a 0.01% w/v aqueous
Free ethylene oxide, þ þ poloxamer 188 solution at 258C;
propylene oxide and 1,4- 26.0 mN/m (26.0 dynes/cm) for a 0.001% w/v aqueous
dioxane poloxamer solution at 258C.
Ethylene oxide — 41 ppm Viscosity (dynamic): 1000 mPa s (1000 cP) as a melt at 778C for
Propylene oxide — 45 ppm poloxamer 188.
1,4-Dioxane — 45 ppm

Density: 1.06 g/cm3 at 258C

Flash point: 2608C 11 Stability and Storage Conditions
Flowability: solid poloxamers are free flowing.
HLB value: 0.5–30; 29 for poloxamer 188. Poloxamers are stable materials. Aqueous solutions are stable
Melting point: in the presence of acids, alkalis, and metal ions. However,
168C for poloxamer 124; aqueous solutions support mold growth.
52–578C for poloxamer 188; The bulk material should be stored in a well-closed
498C for poloxamer 237; container in a cool, dry place.
578C for poloxamer 338;
52–578C for poloxamer 407.
Moisture content: poloxamers generally contain less than 0.5%
w/w water and are hygroscopic only at relative humidity
12 Incompatibilities
greater than 80%. See also Figure 1.
Solubility: solubility varies according to the poloxamer type; Depending on the relative concentrations, poloxamer 188 is
see also Table IV. incompatible with phenols and parabens.

Table IV: Solubility at 208C for various types of poloxamer in different solvents.

Type Solvent

Ethanol (95%) Propan-2-ol Propylene glycol Water Xylene

Poloxamer 124 Freely soluble Freely soluble Freely soluble Freely soluble Freely soluble
Poloxamer 188 Freely soluble — — Freely soluble —
Poloxamer 237 Freely soluble Sparingly soluble — Freely soluble Sparingly soluble
Poloxamer 338 Freely soluble — Sparingly soluble Freely soluble —
Poloxamer 407 Freely soluble Freely soluble — Freely soluble —
 Poloxamer 5 37

13 Method of Manufacture Similarly, with many of the trade names used for polox-
amers, e.g. Pluronic F-68 (BASF Corp), the first digit arbitrarily
Poloxamer polymers are prepared by reacting propylene oxide
represents the molecular weight of the polyoxypropylene
with propylene glycol to form polyoxypropylene glycol.
portion and the second digit represents the weight percent of
Ethylene oxide is then added to form the block copolymer.
the oxyethylene portion. The letters ‘L’, ‘P’, and ‘F’, stand for
the physical form of the poloxamer: liquid, paste, or flakes; see
14 Safety also Table V.
Poloxamers are used in a variety of oral, parenteral, and topical Table V: Nonproprietary name and corresponding commercial
pharmaceutical formulations and are generally regarded as grade.
nontoxic and nonirritant materials. Poloxamers are not
metabolized in the body. Nonproprietary name Commercial grade
Animal toxicity studies, with dogs and rabbits, have shown
poloxamers to be nonirritating and nonsensitizing when Poloxamer 124 L-44
applied in 5% w/v and 10% w/v concentration to the eyes, Poloxamer 188 F-68
gums, and skin. Poloxamer 237 F-87
In a 14-day study of intravenous administration at Poloxamer 338 F-108
concentrations up to 0.5 g/kg/day to rabbits, no overt adverse Poloxamer 407 F-127
effects were noted. A similar study with dogs also showed no
adverse effects at dosage levels up to 0.5 g/kg/day. In a longer-
Note that in the USA the trade name Pluronic is used by
term study, rats fed 3% w/w or 5% w/w of poloxamer in food
BASF Corp. for pharmaceutical-grade and industrial-grade
for up to 2 years did not exhibit any significant symptoms of
poloxamers, while in Europe the trade name Lutrol is used by
toxicity. However, rats receiving 7.5% w/w of poloxamer in
BASF Corp. for the pharmaceutical-grade material.
their diet showed some decrease in growth rate.
Poloxamers for use in the cosmetic industry as oil-in-water
No hemolysis of human blood cells was observed over 18
emulsifiers, cleansers for mild facial products, and dispersing
hours at 258C, with 0.001–10% w/v poloxamer solutions.
agents are marketed by BASF Corp. as Pluracare. The grades
Acute animal toxicity data for poloxamer 188:(15)
available are listed in Table VI. Poloxamer has been used in a
LD50 (mouse, IV): 1 g/kg poly(lactic-co-glycolic acid) (PLGA):poloxamer and PLGA:po-
LD50 (mouse, oral): 15 g/kg loxamine blend nanoparticle composition as novel carriers for
LD50 (mouse, SC): 5.5 g/kg gene delivery.(16) A specification for poloxamer is contained in
LD50 (rat, IV): 7.5 g/kg the Food Chemicals Codex (FCC).
LD50 (rat, oral): 9.4 g/kg
Table VI: Nonproprietary name and corresponding Pluracare grade
(BASF Corp.).
15 Handling Precautions
Nonproprietary Commercial HLB pH of 2.5% w/v aqueous
Observe normal precautions appropriate to the circumstances
name grade value solution
and quantity of material handled. Eye protection and gloves are
recommended. Poloxamer 184 L-64 12–18 5–7.5
Poloxamer 185 P-65 12–18 6–7.4
Poloxamer 407 F-127 18–23 6–7.4
16 Regulatory Status
Included in the FDA Inactive Ingredients Guide (IV injections;
inhalations, ophthalmic preparations; oral powders, solutions,
suspensions, and syrups; topical preparations). Included in
nonparenteral medicines licensed in the UK. Included in the
Canadian List of Acceptable Non-medicinal Ingredients. 19 Specific References
1 Suh H, Jun HW. Physicochemical and release studies of naproxen
17 Related Substances in poloxamer gels. Int J Pharm 1996; 129: 13–20.
2 Pandit NK, Wang D. Salt effects on the diffusion and release rate of
— propranolol from poloxamer 407 gels. Int J Pharm 1998; 167:
183–189.
3 Wanka G, Hoffman H, Ulbricht W. Phase diagrams and
18 Comments aggregation behaviour of poly(oxyethylene)-poly(oxypropylene)-
poly(oxyethylene) triblock copolymers in aqueous solutions.
Although the USPNF 23 contains specifications for five Macromolecules 1994; 27: 4151–4159.
poloxamer grades, many more different poloxamers are 4 Kabanov AV, Nazarova IR, Astafieva IV, et al. Micelle formation
commercially available that vary in their molecular weight and solubilization of fluorescent probes in poly-(oxyethylene-b-
and the proportion of oxyethylene present in the polymer. A oxypropylene-b-oxyethylene) solutions. Macromolecules 1995;
series of poloxamers with greatly varying physical properties 28: 2303–2314.
are thus available. 5 Lee JW, Park ES, Chi SC. Solubilization of ibuprofen in aqueous
The nonproprietary name ‘poloxamer’ is followed by a solution. J Korean Pharm Sci 1997; 27(4): 279–286.
6 Alakhov V, Pietrzynski G, Patel K, et al. Pluronic block copolymers
number, the first two digits of which, when multiplied by 100, and Pluronic poly(acrylic acid) microgels in oral delivery of
correspond to the approximate average molecular weight of the megestrol acetate. J Pharm Pharmacol 2004; 56: 1233–1241.
polyoxypropylene portion of the copolymer and the third digit, 7 Cabana A, Ait-Kadi A, Juhasz J. Study of the gelation process of
when multiplied by 10, corresponds to the percentage by polyethylene oxide copolymer (Poloxamer 407) aqueous solutions.
weight of the polyoxyethylene portion. J Colloid Interface Sci 1997; 190: 307–312.
 2.3. Particle size reduction of acyclovir powder

The acyclovir powder was milled in a laboratory jet mill (Glen Mills, NJ, USA) by adjusting the

nozzle pressure and powder feeding rate to obtain the targeted particle size for a given formulation variant

per the Plackett-Burman design of the experiment (Table 2). The particle size distribution of milled

acyclovir was then evaluated using a HELOS BR laser diffraction instrument (Sympatec, Clausthal-

Zellerfeld, Germany) equipped with a vibrational feeder (VIBRI/L) and a dry dispersal attachment

(RODOS). The milled acyclovir was hand-filled into the vibrational feeder to cover a length of

approximately 3 cm. During sample delivery, the vibrational feeder was maintained at a 50% feeding rate.

The size measurement was set to begin when the optical concentration exceeded 0.2% and to cease when it

fell below 0.02% for 60 sec. The primary pressure was manually set to 1.0 Bar. Three measurements were

taken for each sample.

2.4. Preparation of acyclovir creams

Fifteen cream formulations were prepared with variations in the quantitative amount of PG,

poloxamer 407, and/or SLS, and with variations in the pH or particle size of (milled) acyclovir powders

based upon the Plackett-Burman design of the experiment (Table 2). The aqueous phase of each formulation

was prepared by gradually dispersing poloxamer 407 in purified water and then adding PG and SLS using

a mechanical stirrer (RW20 digital, IKA, Wilmington, USA) at 500 rpm for 30 min at room temperature.

The acyclovir powder was then added slowly to the aqueous phase followed by stirring for 10 min under

the same conditions. The pH of the aqueous phase of each formulation was then adjusted to the target value

(Table 2). The oil phase was prepared by melting white petrolatum at 70 ⁰C, followed by mixing with

cetostearyl alcohol and mineral oil using a Silverson homogenizer (L5M-A, Silverson, Baltimore, MD) for

10 min. The aqueous phase was heated to 70 ⁰C, and then gradually added to the corresponding oily phase

8
while continuing homogenization at 5000 rpm for 30 min. The homogenizer speed was reduced to 1000

rpm until a cream was formed. The creams were packed at room temperature into 5 g aluminum tubes and

stored at 25 ᵒC and 60% humidity for further analysis.

2.5. HPLC analysis

We employed an HPLC system (Agilent 1260 Series, Santa Clara, CA), equipped with a binary

solvent pump, an auto sampler, a photodiode array detector, and a thermostated column compartment, to

determine acyclovir concentration. Next, we obtained an isocratic separation on a Waters SunFireTM C18

column (5µm, 4.6x150 mm) maintained at 25 °C. A 0.5% v/v solution of glacial acetic acid in distilled

water was used as a mobile phase. The mobile phase was pumped at a flow rate of 1.20 mL/min. A 10 µL

sample was injected and ultraviolet detection was carried out at 254 nm. All samples were run in triplicate

after appropriate filtration and dilution.

2.6. Particle size analysis

The particle size distribution of suspended acyclovir in various creams was determined by imaging

analysis using an Olympus BX51 polarized light microscope (Olympus America Inc. Melville, NY). For

this purpose, the measurement method reported by Krishnaiah et al. was adopted with modifications

(Krishnaiah et al., 2014). Particle size data was imported into Excel for statistical analysis (i.e., D10, D50

and D90) with a percentile function.

2.7. Content uniformity

Content uniformity was determined by using the USP method (USP 40–NF35, 2017). Briefly, 100

mg of formulation sample was taken from the top (cap end), middle, and bottom (seal end) part of the tube

and mixed with 400 mL phosphate buffered saline (pH 7.4). The mixtures were homogenized for 15 min

9
 International Journal of Pharmaceutics 304 (2005) 63–71

Are all aciclovir cream formulations bioequivalent?

L. Trottet a,∗ , H. Owen b , P. Holme b , J. Heylings b , I.P. Collin c , A.P. Breen c ,
M.N. Siyad a , R.S. Nandra a , A.F. Davis a
a GlaxoSmithKline, Weybridge, Surrey, UK
b Syngenta CTL, Macclesfield, Cheshire, UK
c GlaxoSmithKline, Stevenage, Herts, UK

Received 7 March 2005; received in revised form 19 July 2005; accepted 19 July 2005
Available online 1 September 2005

Abstract

Topical aciclovir cream (ACV, Zovirax Cream) containing 40% propylene glycol (PG), the optimum found for skin penetration,
is clinically effective in the treatment of recurrent herpes labialis. One hundred and thirty-nine ACV generic creams were analysed
and 80% of these contained less than 20% PG. From this, we hypothesised that these generics might be bioinequivalent to the
innovator cream. A pilot in vitro skin permeation study compared the innovator cream with two generics containing about 15%
PG. Next, 10 generics containing 0–15% PG were tested in an independent laboratory. Finally, a PG dose-ranging study was
conducted in Zovirax cream base. In all studies, human skin was used and ACV analysed by LC-MS-MS. In the pilot study, the
innovator cream delivered 7.5-fold more ACV than the two generics. Superiority was confirmed in the second study against all
10 ACV generic creams. By grouping the creams according to PG content, a relationship to ACV skin permeation was suggested.
The PG dose effect was confirmed in the third study. These studies suggest that not all marketed ACV creams are bioequivalent
to the clinically proven innovator. Given the magnitude of the differences seen, there is concern over therapeutic inequivalence
of generic ACV creams to the innovator cream.
© 2005 Elsevier B.V. All rights reserved.

Keywords: Bioequivalence; Aciclovir; Propylene glycol; Cream; Topical; Generics

1. Introduction well as orally. Topical aciclovir cream, Zovirax® cream

Aciclovir is a nucleoside analogue indicated for the
treatment of HSV-1 (cold sore) and HSV-2 (genital her-
pes) infections and can be administered topically as
∗ Corresponding author at: GlaxoSmithKline, Les Ulis 91940,
France. Tel.: +33 1 69 29 6031; fax: +33 1 69 29 6060.
E-mail address: lionel.x.trottet@gsk.com (L. Trottet).
(ZOV), has been shown to be effective in the treatment
of cold sores (Fiddian and Ivanyi, 1983; van Vloten
et al., 1983) including one recent randomised double-
blind, vehicle-controlled, multi-centre investigation in
over 1300 patients (Spruance et al., 2002).
The bioavailability of the active ingredient in topi-
cal dermatological products is particularly sensitive to
formulation being dependent upon the degree of satu-

0378-5173/$ – see front matter © 2005 Elsevier B.V. All rights reserved.
doi:10.1016/j.ijpharm.2005.07.020