Farmacología de Las Glándulas Suprarrenales

Escuela Nacional de Medicina y Homeopatía. Departamento de Enseñanza Clínica.
Asignatura de
Farmacología Clínica. Tema: Farmacología del Sistema Endócrino. Hormonas adrenocorticotrópicas.
Material didáctico presentado por: M. en C. Enrique López Hernández. 1
Instituto Politécnico Nacional

Escuela Nacional de Medicina y Homeopatía
Departamento de Enseñanza Clínica
Farmacología Clínica
Glándulas Suprarrenales
y hormonas esteroideas
2
Escuela Nacional de Medicina y Homeopatía. Departamento de Enseñanza Clínica. Asignatura de
¿Qué son, dónde están y para qué sirven?
También conocidas como glándulas

adrenales, son dos pequeñas
formaciones de forma triangular, que
se encuentran colocadas encima de
cada riñón.
Su función consiste en sintetizar y
segregar a la sangre una serie de
hormonas necesarias para la
regulación:
• Del metabolismo,
• de los electrolitos
• y de la respuesta al estrés.
3
Anatomía
Constan de dos partes

bien diferenciadas, que
reconocen un origen
diferente:
• Corteza: Ocupa la zona
más superficial.
• Médula: Se encuentra en
la profundidad de la
glándula.
4
Fisiología de la corteza suprarrenal
La corteza suprarrenal
sintetiza dos clases de esteroides
CF: Capa fasciculada.

CG: Capa glomerular.
5
CR: Capa reticular.
Fisiología de la médula suprarrenal
Es la parte interna de la glándula

adrenal y está constituída por tejido
nervioso.
Su función es sintetizar
catecolaminas (adrenalina y
noradrenalina). Las catecolaminas
poseen un papel básico en la
respuesta del organismo ante las
situaciones de estrés, promoviendo
la hiperglucemia, el incremento en
la frecuencia cardíaca y la tensión
arterial.
6
Fisiología de los glucocorticoides
El principal
glucocorticoide es
el cortisol
o hidrocortisona.
Molécula de cortisol
Metabolismo de carbohidratos
Los glucocoticoides protegen a los
tejidos dependientes de glucosa
contra la inanición, mediante
incremento de la glicemia a través
de 3 mecanismos:
• Gluconeogénesis (a partir de
aminoácidos y glicerol, obtenidos
por degradación de músculo,
hueso y otros tejidos.
• Glucogenolisis (a partir de
glucógeno).
• ↓ periférica en la utilización de
glucosa.
8
Metabolismo de lípidos
• Redistribuyen la grasa corporal en la
parte posterior del cuello, la cara y el
área supraclavicular, junto con
pérdida de grasa en extremidades
(Síndrome de Cushing).
• Facilitan el efecto de otros
compuestos (como la hormona del
crecimiento) para la inducción de la
lipólisis en adipocitos, lo que
incrementa la concentración de ácidos
grasos libres.
Adipocitos 9
Traumatismos,
infecciones y
respuestas Fisiología de los glucocorticoides
alérgicas
Efectos sobre los sistemas

sanguíneo y linfoide
• Aumentan las concentraciones de
Gluco eritrocitos y hemoglobina.
corticoides
• Los linfocitos y eosinófilos disminuyen
debido sobre todo a la redistribución de
estas células fuera de la sangre (médula
ósea, bazo y ganglios), y, en menor
extensión, debido a la linfocitólisis.
X
FLA2
• La intensidad de la respuesta
inflamatoria es disminuida por múltiples
acciones, entre las que destaca la
inhibición de ácido araquidónico, por
ÁCIDO bloqueo de la enzima FOSFOLIPASA-A2
ARAQUIDÓNICO
10
FLA2: Fosfolipasa A2
LOX
X
GLUCO
ÁCIDO
CORTICOIDES
ARAQUIDÓNICO
COX
COX-1
Fisiología de los
glucocorticoides
COX-2
EICOSANOIDES
O AUTACOIDES
1. PROSTACICLINAS.
LEUCOTRIENOS
2. PROSTAGLANDINAS
PGG2
PGH2 TROMBOXANO
TROMBOXANO
SINTETASA
PgD2, PgE2, PgF2
PROCESO
11
INFLAMATORIO
Otros efectos
• En SNC: Regulan el estado de ánimo,
proporcionando sensación de
bienestar.
• En músculo esquelético: Se
conserva la capacidad muscular para
efectuar trabajo prolongado.
• En estómago: Aumenta la
producción de ácido gástrico (HCl).
• Sobre el Ca++: Los glucocorticoides
↓ el calcio total por inhibición de la
captación en intestino y estimulando
Estómago su excreción renal.
12
Sistema renina-angiotensina-aldosterona
para el control de la presión arterial
(1) Cuando disminuye la presión

arterial se libera renina (2). Esta, a su
vez, activa a la angiotensina (3), quien
produce vasoconstricción y, en
consecuencia, aumenta la presión
arterial. La angiotensina también
estimula la secreción de la hormona
aldosterona de la glándula
suprarrenal (4), provocando la
retención de sodio en los riñones y la
eliminación de potasio. Como el
sodio retiene agua, se expande el
volumen de sangre y aumenta la
presión arterial.
13
Sistema renina-angiotensina-aldosterona
para el control de la presión arterial
La aldosterona induce en
el túbulo contorneado proximal:
• Retención de Na+.
• Retención de HCO3-
• Retención de Agua.
• ↑ Excreción de K+
14
Aldosterona y cortisol
Aunque el cortisol tiene

propiedades
mineralocorticoides, éstas
son mínimas, en
comparación con la
aldosterona, quien tiene
propiedades
glucocorticoides, pero
también mínimas, en
comparación con el
cortisol.
15
¿Qué es?
En estudios recientes se ha Es un síndrome asociado a

demostrado que el aldosteronismo la secreción aumentada de
primario es la forma más común de aldosterona.
hipertensión secundaria.
• Puede ser primario, cuando la
causa de la hipersecreción reside
en la gándula adrenal (adenoma
cortical: 65 a 80% de los casos,
doble de frecuente en mujeres y
entre los 30 y 50 años de edad).
• O secundario, cuando la causa
es extra-adrenal.
16
Eje hipotalámico
hipofisario-suprarrenal
• Factor liberador de
corticotropina (FLC): Liberado
por el hipotálamo.
• Hormona adrenocorticotrópica
(ACTH): Secretada por la
adenohipófisis.
• Glucocorticoides (cortisol y
corticosterona).
17
Regulación del eje

hipotalámicohipofisario-suprarrenal
Hay tres niveles característicos

de regulación de este eje:
• El ritmo diurno de la
esteroidogénesis basal.
• Incrementos notorios de la
esteroidogénesis en respuesta al
estrés.
• La regulación por
retroalimentación negativa
mediada por glucocorticoides
suprarrenales.
• Regulación a través del sistema
inmunitario.
18
Ritmo diurno de la esteroidogénesis basal
Depende del ritmo circadiano o

reloj biológico, ligado a los ciclos
de sueño-vigilia, de modo que las
cifras de ACTH son máximas
durante las primeras horas de la
mañana, lo que provoca a su vez,
que las concentraciones circulantes
de glucocorticoides, alcancen un
máximo alrededor de las 8:00 a.m.
ACTH: Hormona adrenocorticotrópica, secretada por la hipófisis. 19

Glucocorticoides: El cortisol o hidrocortisona, es el principal.
Incrementos notorios de la
esteroidogénesis en respuesta al estrés
El estrés es un mecanismo de
respuesta (heredado), de
adaptación o defensa de
nuestro organismo, ante
cualquier circunstancia que
interpretemos como
potencialmente peligrosa para
nuestra integridad física.
Lesiones, hemorragia,
infección grave, cirugía mayor,
hipoglucemia, frío, dolor y
temor.
20
Incrementos notorios de la
esteroidogénesis en respuesta al estrés
Los estímulos que generan estrés

pueden anular todos los
mecanismos de homeostasis
hormonal, incrementando
notoriamente las concentraciones
plasmáticas de catecolaminas y
glucocorticoides.
22
Cuando el evento se clasifica como peligroso, el sistema límbico estimula al

hipotálamo y este, a su vez, a la hipófisis, liberándose la ACTH. Esta actúa
sobre las glándulas suprarrenales, liberando adrenalina, noradrenalina y
cortisol. Secundariamente se incrementa el ritmo cardiaco, la glucosa en
sangre y el aporte de oxígeno, sobre todo a músculos. Adicionalmente, la
ventilación se acelera, la actividad gastrointestinal cesa, disminuye la
sensibilidad al dolor, se bloquea la respuesta del sistema inmunológico y se
interrumpe la producción de hormonas sexuales.
ACTH: Hormona adrenocorticotrópica. 23

Regulación por retroalimentación negativa

mediada por glucocorticoides suprarrenales
Ocurre en
múltiples niveles
del eje y es el
principal
mecanismo para
conservar las
concentraciones
circulantes de
glucocorticoides
dentro de un
Dentro de este mecanismo de retroalimentación, los rango fisiológico.
glucocorticoides actúan a nivel del hipocampo, hipotálamo
e hipófisis, estimulando o inhibiendo a la ACTH (hormona 24
adrecorticotrópica o corticotropina).
Regulación a través
del sistema inmunitario
Durante el estrés, las

interleucinas producidas
por los macrófagos,
monocitos y linfocitos
estimulan la secreción de
ACTH, con lo que
incrementan la producción
de glucocorticoides.
Los glucocorticoides
modulan la intensidad de
la respuesta inflamatoria.
25
ACTH: Hormona adrenocorticotrópica.
Farmacocinética
• La hidrocortisona y muchos congéneres, son

eficaces cuando se administran por vía oral.
• Algunos ésteres hidrosolubles de la
hidrocortisona y sus congéneres sintéticos se
administran por vía IV, para alcanzar con rapidez
cifras altas del fármaco en los líquidos corporales.
Se obtienen efectos más prolongados por vía IM.
• Los glucocorticoides también se absorben a la
circulación sistémica desde sitios de
administración local.
• Luego de la absorción, 90% de cortisol se une de
forma reversible a proteínas plasmáticas. Estos
compuestos se metabolizan en higado y riñón,
excretándose por orina.
26
POTENCIAS
DOSIS
VIDA MEDIA
COMPUESTO ANTI RETENCIÓN EQUIVALENTE
(EN HORAS)
INFLAMATORIA DE SODIO (mg)
DEXAMETASONA
25 0 36- 72 0,75
BETAMETASONA
FLUOROCORTISONA 10 125 8 - 12
METIL
PREDNISOLONA 0,5
5 4
TRIAMCINOLONA 0
12 - 36
PREDNISONA
4 0,8 5
PREDNISOLONA
CORTISOL 1 1 20
8 - 12
CORTISONA 0,8 0,8 25
FUENTE: SCHIMMER Y PARKER. LAS BASES FARMACOLÓGICAS DE LA TERAPÉUTICA.

P. 1559. V. II. 1996 27
Farmacodinamia
Prácticamente la
totalidad de los efectos
son debidos a la
activación de
receptores
intracelulares
específicos.
Estos receptores están
unidos a proteínas G, y
la respuesta final es
producto de la
transcripción para
genes específicos, sea
para estimular o inhibir
su expresión
28
Usos clínicos
Terapia de reemplazo
y de sustitución
• Insuficiencia
corticosuprarrenal primaria o
secundaria, e hiperplasia
suprarrenal congénita: Suelen
emplearse glucocorticoides
sintéticos para suprimir la
La hiperplasia suprarrenal congénita 95% producción de ACTH.
se debe a deficiencia de 21-hidroxilasa. En
consecuencia, la síntesis de cortisol es
deficiente y los esteroides precursores se
elevan. Las manifestaciones clínicas
incluyen: virilización, pérdida de sal e
29
hipertensión.
Usos clínicos
Terapia antiinflamatoria
• Este es el empleo más
frecuente en la actualidad,
es decir, como agentes
antiinflamatorios,
antialérgicos e
inmunosupresores.
En crísis asmáticas graves, la terapia consiste en
administrar de 60 a 120 mg de metilprednisolona o
su equivalente (IV), c/6 horas/24 horas, seguido de
prednisona (oral): 40 a 60 mg/día, hasta la remisión
del cuadro. La suspensión se planea para 10 días,
con disminución gradual del fármaco. 30
Usos clínicos
Cuadros reumáticos
• Sobre todo en enfermedades
inflamatorias graves, como
lupus eritematoso sistémico y
poliarteritis nodosa: Prednisona
(1 mg/kg/día en dosis divididas)
hasta consolidar una dosis única,
con disminución progresiva hasta
una dosis mínima.
31
Usos clínicos
Herpes genital
• Los esteroides favorecen la
propagación de las
enfermedades virales, por ello
debe tenerse mucho cuidado
en no prescribirlos en tales
condiciones.
Herpes genital
32
Usos clínicos
Terapia antialérgica
• En reacciones alérgicas graves,
como anafilaxia, el inicio de acción
de los glucocorticoides es tardío
(6 a 12 horas), por lo que se requiere
de tratamiento inmediato con
adrenalina.
Para adultos: 0.5 ml de una solución al
1:1000 (IM o subcutánea), repetida
c/15 minutos hasta otras 3 ocasiones,
si fuera necesario.
33
Usos clínicos
Terapia antialérgica
Urticaria
• En urticaria, los glucocorticoides
son de segunda elección. Los de
primera son los antihistaminicos H1
34
Usos clínicos
Transtornos malignos
• El Linfosarcoma, leucemia
linfática, mieloma múltiple y
enfermedad de Hodgkin
pueden responder a la terapia
con corticoesteroides, con
remisiones que duran desde
semanas a meses. Estos
efectos se deben en parte, a
las acciones líticas de los
glucocorticoides sobre los
tejidos linfáticos.
35
Usos clínicos
Prevención de la Enfermedad
de la membrana hialina (EMH):
Lo mejor es intentar evitar el
parto prematuro. Sin
embargo, cuando esto no es
posible, la administración de
corticosteroides a la madre
antes del parto, reduce
significativamente el riesgo
y la gravedad de la EMH en
el bebé. Generalmente, estos
esteroides se administran
entre las semanas 24 y 34 de
gestación a las mujeres con
riesgo de tener un parto
prematuro.
36
Usos clínicos
Esteroides anabólicos
Como ya se mencionó en el módulo
previo, los esteroides anabólicos son
derivados sintéticos de la testosterona.
El nombre completo es
esteroides anabólicos andrógenos.
Estos derivados de la testosterona
promueven el crecimiento del músculo
esquelético y aumentan la masa magra
corporal. El abuso de los esteroides
anabólicos fuera del campo médico
comenzó cuando varios atletas trataron
de mejorar su desempeño. Hoy en día, los
atletas y otras personas usan esteroides
anabólicos para mejorar su desempeño y
apariencia física.
37
Usos clínicos
Este grupo de fármacos se

emplea en clínica para el
• Aminoglutetimida. tratamiento de la
sobreproducción de
• Cetoconazol.
glucocorticoides, causada por
• Metirapona. enfermedades como la de
Cushing, producción ectópica
• Mitotano.
de ACTH y carcinoma
• Ketoconazol. suprarrenal. Estos agentes
interfieren con las hidroxilasas
• Trilostano.
del citocromo P450,
necesarias para la biosíntesis
de hormonas esteroideas.
38
Efectos adversos
Su uso terapéutico origina

dos clases de efectos tóxicos:
• Los que se presentan por supresión del
agente corticoesteroide.
• Los que aparecen por uso continuo, aún
a dosis terapéuticas.
Ambos efectos ponen en peligro la vida y
requieren de valoración cuidadosa antes
de y durante su uso.
39
Efectos adversos
Supresión del tratamiento

La complicación más grave es
la insuficiencia suprarrenal
aguda, que depende de la
supresión súbita del
corticoesteroide, luego de
tratamiento prolongado.
La recuperación de esta
complicación puede tardar
semanas o meses.
Glomérulo y túbulo
contorneado distal
40
Se define como el déficit de producción

de hormonas esteroideas suprarrenales,
que puede ser:
• Primaria (afecta a la glándula
suprarrenal) que produce déficit de
mineralcorticoides y glucocorticoides.
• Secundaria (cuando afecta a hipófisis.
Déficit de ACTH)
• Terciaria (cuando afecta al hipotálamo.
Déficit de HCL).
Estas dos últimas producen un déficit
de glucocorticoides pero con
producción normal de
mineralocorticoides.
ACTH: Hormona adrecocorticotrópica.
41
HLC: Hormona liberadora de corticotropina.
Efectos adversos
Uso continuo
Las siguientes complicaciones constituyen la
mayor parte del llamado Síndrome de Cushing:
• Retención de sal y agua, que conducen a edema,
hipertensión e insuficiencia cardiaca congestiva.
• Efectos metabólicos que incluyen un equilibrio
negativo de nitrógeno y aprovechamiento
deficiente de glucosa, lo cual puede conducir a
miopatía e inducir un estado de diabetes en
sujetos predispuestos. Adicionalmente puede
presentarse una redistribución de grasa corporal y
obesidad.
• Osteoporosis y cicatrización deficiente de las
heridas, debido en parte a la síntesis deficiente de
la colágena. También puede presentarse inhibición
del crecimiento, en niños. 42
Efectos adversos
Miopatía por esteroides

El tratamiento prolongado con
esteroides o el hipercorticismo
endógeno, tienden a causar
emaciación1 del músculo
estriado por mecanismos aún
desconocidos.
43
Emaciación: Debilidad por adelgazamiento.
Efectos adversos
Uso continuo
Otras complicaciones pueden ser:
• Enmascaramiento de infecciones por
inhibición de la respuesta inflamatoria. Por
ello, en presencia de infección, deben
combinarse con antimicrobianos y antivirales.
• Síndrome ácido péptico, con úlcera,
hemorragia y perforación.
• Transtornos del estado de ánimo, que varían
de euforia y depresión, hasta psicosis.
• Necrosis avascular del hueso, sobre todo en
cabeza del fémur y sobre todo a dosis altas y
por tiempo prolongado.
• También pueden ocurrir cataratas.
44
Enfermedad de Addison
Los corticosteroides como la Se produce como consecuencia

prednisona, pueden administrarse de la destrucción de ambas
por vía oral o intravenosa, glándulas por un proceso
dependiendo de la condición del
inflamatorio, metástasis de
paciente. Generalmente el
paciente tiene que continuar
tumores o procesos
tomando corticosteroides por el degenerativos.
resto de su vida. El tratamiento
puede incluir también la toma de La enfermedad de Addison es
fludrocortisona, un medicamento muy rara, apareciendo a
que ayuda a recuperar los niveles cualquier edad y afectar a ambos
de sodio y potasio del cuerpo. sexos por igual.
45
• Schimmer, B.P. Y George, S.R. Hormonas

corticosteroideas, 631-641, en Kalant, H. y
Roschlau, H.E. Principios de Farmacología
Médica, 6a. Ed., Oxford, 1998.
• Schimmer, B.P. Y Parker, K.L. Hormona
suprarrenocorticotrópica; esteroides
suprarrenocorticales y sus análogos sintéticos;
inhibidores de la síntesis y los efectos de las
hormonas suprarrenocorticales, 1551-1579.
En Goodman & Gilman, Las Bases
Farmacológicas de la Terapéutica, 9a. Ed.,
vol. II, McGraw-Hill-Interamericana,1996.
46

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Instituto Politécnico Nacional

¿Qué son, dónde están y para qué sirven?

También conocidas como glándulas

Constan de dos partes

Fisiología de la corteza suprarrenal

CF: Capa fasciculada.

Fisiología de la médula suprarrenal

Es la parte interna de la glándula

Fisiología de los glucocorticoides

Fisiología de los glucocorticoides

Fisiología de los glucocorticoides

Efectos sobre los sistemas

PgD2, PgE2, PgF2

Fisiología de los glucocorticoides

(1) Cuando disminuye la presión

Aunque el cortisol tiene

En estudios recientes se ha Es un síndrome asociado a

Regulación del eje

Hay tres niveles característicos

Ritmo diurno de la esteroidogénesis basal

Depende del ritmo circadiano o

ACTH: Hormona adrenocorticotrópica, secretada por la hipófisis. 19

Los estímulos que generan estrés

Cuando el evento se clasifica como peligroso, el sistema límbico estimula al

ACTH: Hormona adrenocorticotrópica. 23

Regulación por retroalimentación negativa

Durante el estrés, las

• La hidrocortisona y muchos congéneres, son

FUENTE: SCHIMMER Y PARKER. LAS BASES FARMACOLÓGICAS DE LA TERAPÉUTICA.

Este grupo de fármacos se

Su uso terapéutico origina

Supresión del tratamiento

Se define como el déficit de producción

Miopatía por esteroides

Los corticosteroides como la Se produce como consecuencia

• Schimmer, B.P. Y George, S.R. Hormonas

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