REV.ARG.PROD.ANIM.

VOL 23 N° 3-4 (2003) 177

TRABAJO ORIGINAL

BIOQUÍMICA CLÍNICA EN MEDICINA VETERINARIA: CRITERIOS

A TENER EN CUENTA EN EL LABORATORIO

Clinical Biochemestry in Veterinary Medicine: Criteria to be taken

into account in the laboratory

CSEH1, S.B.
Estación Experimental Agropecuaria Balcarce
Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria (INTA)

RESUMEN

La Bioquímica Clínica representa una herramienta importante en las investigaciones que

conducen al diagnóstico de las enfermedades de los animales domésticos. Puede ser definida
como un conjunto de determinaciones que se emplean para efectuar un diagnóstico, un
pronóstico y una evaluación de una enfermedad. El presente trabajo tiene como objetivo señalar
algunos criterios generales a tener en cuenta por el médico veterinario cuando utiliza los análisis
clínicos en su laboratorio como instrumento de diagnóstico. Así se deberán considerar los
criterios de calidad según el usuario y el laboratorio. Para el laboratorio se deberán tener en
cuenta: sensibilidad, exactitud, precisión, confiabilidad, especificidad, rapidez, simplicidad,
practicidad y costos. También se considerarán distintos niveles de control de calidad. Todas estas
acciones estarán dirigidas a efectuar análisis clínicos de calidad y confiables apuntando a lograr
la excelencia en el diagnóstico.
Palabras clave: Bioquímica Clínica, Medicina Veterinaria, diagnóstico, control de calidad.

SUMMARY

Clinical biochemistry is an important tool in investigations leading to the diagnosis of diseases in

domestic animals. It can be defined as a set of determinations used to further a diagnosis, a
prognosis and an evaluation of a disease. The aim of the present work is to point out some
general criteria veterinarians should keep in mind when using clinical analysis as an instrument
for diagnosis. Thus, quality criteria according to user and laboratory should be considered.
Sensitivity, accuracy, precision, reliability, specificity, rapidity, simplicity, practicality and costs
should be considered as laboratory quality criteria. The different levels of quality control should
also be taken into account. All these actions should be directed towards a clinical analysis of
good quality, that is reliable and that could produce a diagnosis of optimum quality.
Key words: Clinical Biochemistry, Veterinary Medicine, diagnostic, quality control.

Recibido: 13 de marzo de 2003

Aceptado: 18 de diciembre de 2003
1. Lic. Bioq. D.E.A. en Fisiología Animal. Area de Investigación en Producción Animal, Estación Experimental Agropecuaria
Balcarce, INTA. C.C. 276 (7620) Balcarce, Provincia de Buenos Aires, República Argentina.
178
INTRODUCCIÓN
El proceso de diagnóstico ha sido des-
cripto como un proyecto de investigación cientí-
fico puesto que involucra la obtención de datos,
su análisis, la postulación de hipótesis y su
comprobación (Schwabe, 1982).
Es así que la Bioquímica Clínica se ha
constituído en una herramienta importante en
las investigaciones que conducen al diagnóstico
de las enfermedades de los animales domésti-
cos (Philipov, 1996; Pechová, Illek y Halouzka,
1997; Asmare, Kovac, Reichel y Scurokova,
1999; Schultze, Rohrbach, Fribuorg, Waller y
Oliver, 1999). En la actualidad, el empleo de
los análisis de laboratorio se ha transformado
en un recurso de uso corriente para el médico
veterinario, en particular en el dominio de la
Bioquímica (Geishauser, Leslie, Duffield y Edge,
1997; Braun, Barros, Lefevre, Ouedraogo,
Kessabi, Hamliri y Bezille, 1998). Este hecho
ha sido posible gracias a la factibilidad de los
laboratorios de acceder a materiales como
reactivos, equipamiento y accesorios de buena
calidad y con costos relativamente aceptables.
(Sutherland, 1985; Cebra, Garry y Adams,
1996 ).
Este desarrollo en la Bioquímica Clínica,
traduce por una parte la preocupación del
médico veterinario para llegar a un correcto
diagnóstico de las enfermedades de los anima-
les domésticos y por otro lado la necesidad de
aumentar los niveles de producción en los
establecimientos pecuarios.
DEFINICIÓN DE LA BIOQUÍMICA CLÍNICA -
CLASIFICACIÓN
La Bioquímica Clínica comprende un
conjunto de determinaciones químicas que se
emplean para realizar un diagnóstico, un
pronóstico y una evaluación (Levinson y
McFate, 1972).
Diagnóstico es la parte de la Medicina
Veterinaria que tiene por objeto la identifica-
ción y caracterización de una enfermedad o
un síndrome. Se incluye también al término
Cseh, S.B.
pronóstico puesto que la Bioquímica Clínica
permite la detección precoz de una enferme-
dad, antes de su aparición o el agravamiento de
los síntomas clínicos y, finalmente, se habla de
evaluación puesto que también permite
establecer la evolución de un caso y apreciar el
resultado de un tratamiento o una medida
profiláctica implementada (Brugère-Picoux y
Brugère, 1987).
El objetivo de la Bioquímica Clínica es
detectar normalidad o anormalidad en los
constituyentes del organismo.
La finalidad es permitir la interpretación
de las modificaciones bioquímicas observadas
durante las distintas patologías para realizar un
diagnóstico acertado.
Los análisis clínicos se pueden clasificar
de acuerdo a sus niveles de complejidad en :
Análisis de rutina, son los que se solicitan
habitualmente, son los más comunes y se
realizan a modo orientativo y exploratorio.
Ejemplo: hematocrito, proteínas séricas totales,
albúmina.
Análisis especiales, son aquellos que
se realizan cuando se presume una patología
determinada. Ejemplo: minerales en sangre,
enzimas hepáticas.
Análisis especializados, son los que
requieren técnicas, metodología e instrumental
complejo. Ejemplo: dosaje de hormonas, vitami-
nas.
CONCEPTO DE CALIDAD
Las determinaciones químicas que se
realizan en el laboratorio, siempre, deben ser
de calidad y por lo tanto deben estar sujetas a
sistemas de control de calidad, (Norma
Argentina, IRAM 301, ISO/IEC 17025). Si bien
el término calidad puede ser considerado como
subjetivo y no cuantificable, esto no es así. El
concepto de calidad de un resultado puede ser
definido desde dos posiciones diferentes. Por
un lado la del cliente o destinatario del análisis
y por otro lado la del laboratorio que realiza el
análisis (Hanlon, 1996).
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La buena calidad para el cliente es un
juicio que se emite cuando el resultado del
producto (en este caso, un análisis realizado)
supera las exigencias. El juicio del cliente se
basa en su percepción del Servicio ofrecido y
un laboratorio tendrá buena reputación cuando
la calidad de los resultados sea óptima y cum-
pla con las expectativas del cliente (Stewart,
1989; Gammático, 2001).
Para el laboratorio, el concepto de cali-
dad es diferente y mucho más riguroso e involu-
cra determinados requisitos que deben cumplir
los análisis químicos que efectúa. Esos requeri-
mientos; objetivos y cuantificables; son expre-
sados en términos de: sensibilidad, exactitud,
precisión, confiabilidad, especificidad,
rapidez, simplicidad, practicidad y costos
aceptables en la ejecución de los análisis
(Kaneko, 1989; Corneluis, 1992; Fallavier,
Llimous, Breysse y Cazavieille, 1996; Lequin,
2000).
Se define como sensibilidad a la capa-
cidad de detectar la mínima concentración de
una sustancia presente en una muestra. Así,
una metodología será más sensible, cuanto
más pequeña sea la cantidad de una sustancia
que logre detectar. A menor cantidad de una
sustancia detectada, mayor sensibilidad tendrá
la metodología empleada.
Exactitud es el grado de concordancia
entre el valor obtenido por procedimiento analí-
tico y el valor verdadero. Es, por lo tanto, la
capacidad de un método para obtener el valor
“verdadero” o “real”. Pero como en la práctica
se desconoce el valor “verdadero” se recurre al
concepto de precisión. La misma es una
medida del grado de variabilidad asociado con
un resultado analítico obtenido. Se la determina
por repetición de una medición a partir de una
misma muestra, siguiendo todos los pasos
desde la preparación de la muestra hasta el
resultado final. Cuantas más veces se repita un
resultado y más cercanos entre sí sean los
valores obtenidos, más precisa será la metodo-
logía empleada y más se acercará el resultado
final al valor “real” o “verdadero”. La precisión
es la cualidad más importante en la Bioquímica
179
Clínica (Galyean, 1994).
Otra de las características que deben
tener los análisis es la confiabilidad. Los
resultados que se obtienen de una misma
muestra para ser confiables, deben tener repe-
titividad y reproducibilidad a lo largo del tiempo.
Cuando una misma muestra es repetida en el
tiempo y los resultados que se obtienen son los
mismos, los análisis serán confiables.
La especificidad se refiere a la capaci-
dad de dosar el metabolito que se desea con
exclusión de otros elementos. Uno de los mejo-
res ejemplos de especificidad es la determina-
ción de una actividad enzimática, técnica que
se considera altamente específica.
Rapidez, simplicidad y practicidad son
características a considerar puesto que frecuen-
temente se trabaja con materiales fácilmente
alterables y la variabilidad del resultado de los
análisis que se realiza, muchas veces depende
de la rapidez con que la muestra es procesada.
Por otra parte, la eficiencia en el diagnóstico
será mayor cuanto más simple y práctica sea la
metodología a emplear, ya que a menor grado
de manipulación química y cantidad de material
y reactivos a emplear habrá menor probabilidad
de cometer errores.
Finalmente, los análisis deberán tener
costos aceptables de manera que resulten
accesibles para el profesional que los realiza y
para el cliente que los demanda.
NIVELES DE CONTROL DE CALIDAD
En la práctica, a pesar de tomarse todos
los recaudos necesarios, se pueden cometer
numerosos errores involuntarios en el curso de
los dosajes bioquímicos. Estos errores pueden
pasar inadvertidos, si no se establecen siste-
mas de control de calidad internos, los
cuales tienen por objetivo detectar errores y
hacer más confiables los resultados del labora-
torio. En la medida en que el analista sea
conciente de que puede cometer errores y
establezca sistemas de autocontrol, sus resulta-
dos serán cada vez de mayor calidad y más
confiables.
180
Para asegurar la calidad de los resulta-
dos que se emiten en un laboratorio de Bioquí-
mica Clínica deben considerarse tres niveles
de control de calidad (Lucero, 1996; Houba,
Novazamsky y Van Der Lee, 1996, Oficina
Internacional de Epizotias, 1999; Zambrano
Achiria, 2000).
El primer nivel de control de calidad
se dirige al control de los errores que pueden
estar ligados a: a) las muestras, b) el mate-
rial, c) los reactivos, d) los equipos de medi-
ción y e) al operador (Paik y Levine, 1997).
a) Error ligado a la muestra
La muestra es la parte más importante
de la cadena analítica.
En los análisis de sangre, pueden pre-
sentarse errores cuando se procesan muestras
de:
pSuero y/o plasma lechosos, debido al exceso
de lípidos. Este tipo de muestra no pue-
de utilizarse en espectrofotometría. Por
lo tanto no es conveniente tomar mues-
tras de un animal que ha comido recien-
temente (Alleman, 1990; Jacobs Hums-
den y Grift, 1992; GT Lab. Avance,
1996).
pMuestras hemolizadas. La hemoglobina puede
interferir porque modifica la concentra-
ción plasmática de ciertas sustancias que
están presentes en cantidades mayores
en el eritrocito que en el plasma (potasio,
zinc, fósforo, aspartato amino transfera-
sa). Las causas más comunes de hemóli-
sis son: exceso de anticoagulantes,
punción múltiple de la vena, presencia de
agua en el material de recolección, exce-
siva agitación del tubo de extracción,
centrifugación a velocidades muy eleva-
das, separación tardía del plasma/suero
del “culot” de glóbulos rojos. (Alleman,
1990; Jacobs, y otros, 1992; GT Lab.
Avance, 1996).
Cseh, S.B.
pCuando el anticoagulante no es compatible
con el dosaje a realizar por ejemplo:
empleo de fluoruro de sodio para un
dosaje enzimático, de oxalatos para
cuantificar calcio y magnesio, heparina
para dosar ácidos grasos libres (Roussel
y Whitneey, 1997).
pPresencia de ciertos medicamentos suminis-
trados al animal. Por ejemplo el valor de
la albúmina puede alterarse ante la
presencia de salicilatos o ampicilina.
(Gene y Mouthon, 1987; GT – Lav. Avan-
ce, 1996).
pPresencia en las muestras de sustratos fisio-
lógicos en cantidades patológicamente
superiores a los valores usuales, y que
pueden modificar los resultados de las
sustancias a dosar. Este es el caso de
las proteínas plasmáticas totales cuando
varían más allá del intervalo de (50-100
g/l) ya que alteran el dosaje de glucosa
por método enzimático (Jacobs, y otros,
1992).
pOtro ejemplo lo constituye la bilirrubina cuan-
do está en exceso, debido a que su
absorción óptica máxima está en alrede-
dor de 500 nm. Por lo tanto todas aqué-
llas sustancias cuyos dosajes se realicen
en longitudes de onda de este orden,
sufrirán interferencias, como ocurre en el
caso de la glucosa y proteínas plasmáti-
cas (Gene y Mouthon, 1987; Jacobs y
col., 1992; GT – Lab. Avance, 1996).
b) Material
Su rol es primordial, en particular, si el
método empleado necesita de mucho material
de laboratorio.
La limpieza del mismo es de fundamental
importancia en el área de Bioquímica Clínica.
Material engrasado, mal enjuagado, con restos
de detergente o mojado, conduce a errores.
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Para evitar la contaminación química del
material de vidrio, el mismo debe ser lavado
con detergentes especiales y en el caso de ser
destinado al dosaje de oligo y macroelementos,
deberá ser colocado 24 a 48 horas en ácido
nítrico al 3% y finalmente enjuagado con abun-
dante agua destilada. Luego se secará bien en
estufa.
El material de vidrio de mayor precisión
y calibrado, como por ejemplo pipetas y matra-
ces aforados se deberá secar a temperatura
ambiente para evitar el fenómeno de histéresis
que altera la precisión del material.
c) Reactivos
pConstituyen una fuente de error cuando
están contaminados, vencidos o si su
conservación no se realiza en condicio-
nes satisfactorias (Levinson y McFate,
1972; Gene y Mouthon, 1987; Oficina
Internacional Epizotias, 1999).
pLa temperatura de almacenaje de los reacti-
vos debe ser tenida en cuenta ya que
una buena parte de los mismos deben
ser conservados entre + 4 y + 8º C.
pUn aspecto importante a tener en cuenta es
el etiquetado e identificación de los
reactivos. Se deberá colocar al frasco
que lo contiene una etiqueta con el
nombre del reactivo, su concentración y
fecha de preparación.
pOtros deben ser preparados extemporánea-
mente. Ejemplo: soluciones glucosadas,
reactivos enzimáticos.
pCuando se introduce una pipeta en un frasco
de reactivos, es necesario asegurarse
que la misma no está contaminada.
También se debe evitar reintroducir en el
frasco una cantidad de reactivo que no
se ha utilizado.
pLa oxidación de los reactivos puede atentar
contra su conservación. Por lo tanto es
conveniente cerrar los frascos inmediata-
mente luego de usados y, si se conser-
van en heladera colocarlos rápidamente
181
en la misma. Ejemplo: preparación de
soluciones con ditiol o con ácido ascór-
bico. En oportunidades, para evitar la
acción de la luz, se procederá a utilizar
frascos de color caramelo para preservar
a los reactivos.
pLas soluciones estándares, destinadas a
realizar curvas de calibración deberán
merecer un especial cuidado, puesto que
su calidad condiciona directamente los
resultados obtenidos.
d) Equipos de Medición
pEspectrofotómetros, centrífugas, balanzas,
peachímetros, estufas, baños de María,
deben ser revisados y controlados perió-
dicamente para evitar que el deterioro de
los mismos afecte la calidad de los re-
sultados que emite el laboratorio.
pAsí, por ejemplo, las fuentes luminosas y las
células fotodetectoras de los espectrofo-
tómetros se agotan con el uso, disminu-
yendo la sensibilidad del equipo.
pLas estufas y los baños de María pueden
descalibrarse, y una variación de algunos
grados en la temperatura puede tener
graves repercusiones, en particular en
enzimología.
pLos rotores de centrífugas pueden sufrir des-
gaste y desequilibrarse, pudiendo esto
conducir a la pérdida de las muestras
por ruptura de tubos.
e) Operador
pCuanto mayor sea la experiencia del opera-
dor, menor será la probabilidad de que
cometa errores durante el manipuleo del
material y la ejecución de las técnicas
operativas, y más confiable será el resul-
tado a obtener.
pLos errores involuntarios más comunes ocu-
rren en las operaciones de pipeteado,
pesadas, enrasado de pipetas y matra-
182
ces, uso de pipetas automáticas, control
de tiempos de incubación y lectura de
reacciones enzimáticas, diluciones y
cálculos.
La segunda línea o nivel de control en
el laboratorio se refiere al empleo de:
a) Blancos de reactivos
b) Soluciones estándares/curvas de
calibración
c) Duplicaciones de las muestras
d) Sueros controles
e) Testigos internos
a) Blanco de reactivos
Un blanco de reactivo es una muestra
que contiene todos los reactivos que intervienen
en una reacción química con excepción de la
muestra desconocida, la cual es reemplazada
por agua o solución fisiológica. Su función es
controlar la calidad de los reactivos de trabajo
y detectar en caso que los hubiere, contamina-
ción y/o alteración de los mismos (Levinson y
McFate, 1972; Henry, Donald, y Winkelman.,
1974).
b) Soluciones estándares/curvas de cali-
bración
Son soluciones de concentraciones
conocidas preparadas con sustancias de muy
buena calidad química (p.a.) que pueden com-
prarse en el comercio o prepararse en el labora-
torio. Como su concentración se conoce bien,
son utilizadas como testigo o referencia para
determinar la concentración del metabolito en
estudio que es, en este caso, desconocido.
Con las soluciones estándares o patrones
correspondientes, se pueden construir curvas
de calibración para cada analito en particular.
Para ello se aplica la ley de Lambert-Beer la
cual establece que A = k.C; donde A es la
absorbancia que se lee en un espectrofotóme-
tro, k es una constante propia de cada sustan-
cia, y C la concentración del analito a medir. Se
considera por lo tanto, que la absorbancia de
Cseh, S.B.
una sustancia es directamente proporcional a
su concentración, en el rango lineal de la
curva.( Henry y otros, 1974).
Es normal que aún cuando se trabaje en
condiciones controladas y estandarizadas, los
valores de los blancos de reactivos, soluciones
patrones y curvas de calibración presenten
pequeñas variaciones en el tiempo. Esto consti-
tuye de hecho un sistema de autocontrol intra-
laboratorio, puesto que la aparición de una gran
variación en los parámetros antes citados,
indicará automáticamente presencia de error en
el laboratorio (Levinson y McFate, 1972; Paik y
Levine, 1997).
c) Duplicación de la muestra
Puesto que como ya se indicó anterior-
mente, el valor verdadero de un analito se
desconoce, la incertidumbre al obtenerse un
solo valor o resultado de un análisis efectuado
es del 100%. Por ello debe trabajarse con
duplicación de muestras a fin de poder contro-
lar la precisión y acercarse así lo más posible al
valor real. En la práctica, se considera que una
diferencia del 10% entre duplicados es acepta-
ble. A veces, cuando la técnica lo requiere,
debido a su gran variabilidad, es necesario
trabajar con triplicados para obtener resultados
confiables. Otros autores recomiendan trabajar
con coeficientes de variación (CV=DE/media x
100) menores al 5% (Gene y Mouthon, 1987).
d) Sueros control
Los sueros control permiten verificar la
exactitud y precisión de un resultado en relación
al valor teórico de un analito. Su objetivo es
detectar errores sistemáticos y aleatorios que
afectan a todos los dosajes.
Existen en el comercio, disponibles para
la compra, sueros de concentraciones conoci-
das, en rangos normales y patológicos los
cuales pueden ser utilizados como sistemas de
control y chequeo.
Estos sueros, son fabricados a partir de
sueros de origen animal (bovino esencialmen-
te), aún para uso en bioquímica humana, por
razones económicas. Se ha demostrado que el
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origen de los sueros, no interfiere en la calidad
de los controles para distintas especies.
e) Sueros residuales
Consiste en dosar regularmente uno o
más parámetros sobre la misma muestra de
suero; la cual puede ser obtenida como un
“pool” de sueros. En ese “pool” de sueros que
pasa a ser un suero control residual, se realiza
varias veces (40 ó 50 por ejemplo) la determi-
nación química a contralor. Luego se hace el
promedio con ± 1 ó 2 DE según el grado de
precisión con el cual se desee trabajar y el
resultado obtenido es empleado como control.
El resto de la muestra, se fracciona y se
congela. Periódicamente, a los efectos de
realizar un autocontrol, se descongela una
muestra y se la procesa como un suero más. Si
el resultado que se obtiene cae dentro del
promedio ± 1 ó 2 DE los resultados se consi-
deran de buena calidad. Sino fuera así, se
descarta la determinación y se la realiza nueva-
mente. Este sistema de control, se puede
utilizar para la mayoría de las determinaciones
químicas. Es por otra parte, el sistema más
fácil de implementar, el más económico y, de
hecho, el más utilizado.
f) Testigos internos
Consiste en realizar los denominados
ensayos de recuperación. Este método de
control utiliza el agregado de una cantidad
exactamente conocida de una solución están-
dar a una muestra de concentración también
conocida. Una vez obtenidos los resultados,
para que los mismos sean aceptables, se
deberá recuperar entre el 85 y 110% de la
cantidad de estándar agregado a la muestra.
(Henry y otros, 1974).
El tercer nivel de control lo constituyen
los controles interlaboratorios. Los mismos
agrupan a laboratorios de manera regional o
nacional alrededor de una Sociedad de Biolo-
gía, Organismo Oficial o Laboratorio Privado.
183
Los controles se realizan generalmente en
fechas regularmente establecidas y se los
denomina controles puntuales (Van Dijk y
Houba, 1997). Pueden tomar distintas modali-
dades, más o menos complejas. Permiten
controlar esencialmente la precisión y exactitud
de las determinaciones químicas y les ofrece a
los laboratorios que integran esta red, la posibi-
lidad de saber como están trabajando (Rei-
nauer, 2000).
CONCLUSIONES
Es importante tener en cuenta y puntuali-
zar, que el objetivo de los diferentes controles
de calidad no es el de emitir un juicio sobre el
laboratorio, ni establecer una clasificación en el
caso de controles interlaboratorios. El objetivo
final es el de mejorar la calidad y la confiabili-
dad de los Análisis Clínicos en el seno mismo
de los laboratorios, apuntando a lograr la exce-
lencia en el diagnóstico.
Por otra parte, con el advenimiento de
las normas ISO-17025 para la acreditación de
los sistemas de calidad en un futuro no muy
lejano, todo laboratorio que aspire a ofrecer un
servicio con competencia profesional, deberá
adecuarse a las nuevas normas vigentes.
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