HERPES→ ADN bicaternario
Generalidades
 Codifican proteínas y enzimas que facilitan la
replicación y la interacción del virus con el
hospedador
 Se agrupan en subfamilias por estructura del
genoma, tropismo tisular, efectos citopatológicos y
localización de la infección latente, patogenia y
manifestación clínica
Características propias
 Cápside deltaicosaédricas envuelta que contienen
ADN bicaternario
 Codifican proteínas que manipulan la respuesta
inmune
 Codifican enzimas (ADN polimerasa → replicación
del ADN viral) → son buenos objetivos para
fármacos antivirales
 Replicación y ensamblaje en núcleo
 Son ubicuos
 Se liberan por exocitosis, lisis celular y puentes
intercelulares
 Provocan infecciones líticas persistentes, latentes
 Control → inmunidad mediada por células
Herpes humanos:
 VHS-1 Y VHS-2
 VVZ →→ Existe vacuna con virus vivos
 VHH-6 Y VHH-7
 VHH-8 relacionado a sarcoma Kaposi
Estructura:
 Envoltura grande
 Una molécula de ADN bicaternario
 Diámetro→150nm
 Núcleo rodeado de una cápside deltaicosaédrica
con 162 capsómeros y recubierta por
glucoproteínas
 Codifican glucoproteínas→ adhesión y fusión vírica
y elusión del control inmunitario
 tegumento→ contiene proteínas y enzimas para
iniciar la replicación
 herpes virus son sensibles a ácidos, disolventes,
detergentes y desecación
 genoma: ADN bicaternario
 unas secuencias repetidas directas o invertidas
acotan regiones únicas del genoma (única larga Ul),
(única corta Uc) → formación de segmentos
circulares y recombinación intregenómica
 recombinación de VS, CMV y VVZ permite que
grandes segmentos del genoma modifiquen la
orientación de sus segmentos genéticos UI y Uc
para organizar genomas isoméricos
Replicación:
 interacción de las glucoproteínas víricas con los
receptores de superficie celular
 puede fusionar su envoltura con la membrana
plasmática, liberando la nucleocápside en el
citoplasma.
 Enzimas y factores de transcripción son
transportados al interior de la célula en el
tegumento del virión
 Transcripción coordinada y regulada en 3 fases
o Proteínas precoces inmediatas (alpha):
proteínas importantes para la regulación de la
transcripción genética y el control de la célula
o Proteínas precoces (beta): diversos factores de
transcripción y enzimas, incluida la ADN
polimerasa
o Proteínas tardías (gamma): proteínas
estructurales que aparecen tras el comienzo de
la replicación del genoma vírico
 El genoma vírico se transcribe mediante la
polimerasa celular de ARN dependiente de ADN →
regulado por factores codificados por el virus y
factores nucleares celulares
 La ulterior expresión de los genes precoces y tardíos
da lugar a la destrucción celular y a una infección
lítica
 ADN polimerasa codificada por el virus replica el
genoma
 Las enzimas depuradoras codificadas por el virus
proporcionan desoxirribonucleotidos que actúan
como sustrato para la ADN polimerasa.
 Proclapsides vacías se ensamblan en el núcleo, se
rellenan de ADN, geman a partir del RE, adquieren
proteínas asociadas al tegumento y una envoltura
del A de Golgi y salen de la célula por exocitosis o
lisis celular.
VIRUS HERPES SIMPLE:
 VHS-1 y VHS-2, comparten la homología del ADN,
ciertos determinantes antigénicos, el tropismo
tisular y los signos de la enfermedad
Proteína del virus herpes simple:
 Genoma de VHS codifica aprox 80 proteínas. Para
su replicación tan solo necesita la mitad de estas;
las demás facilitan la interacción del virus con
distintas células hospedadoras y la respuesta
inmunitaria
 Genoma codifica enzimas como ADN polimerasa
dependiente de ADN y algunas enzimas
depuradoras como: timida cinasa
desoxirribonucleasa, ribonucleótido reductasa y
proteasa.
o Ribo reductasa →transforma ARN en ADN
o Timina cinasa → fosforila
desoxirribonucleótidos para obtener sustratos
para la replicación del genoma vírico
 VHS codifica 10 glucoproteínas que actúan como
proteínas de adhesión vírica (gB, gC, gD, gE/gI),
proteínas de fusión (gB, gH/gL), proteínas
estructurales, proteínas de evasión inmunitaria (gC,
gE, gI)
 Componente C3 del sistema de complemento se
une a gC y su concentración sérica disminuye
 Fracción Fc de inmunoglobulina (Ig) G se une al
complejo gE/gI, de modo que camufla al virus y a las
células infectadas
 Esto reduce la eficacia antivírica de la respuesta
humoral
Replicación:
 Infecciones líticas en fibroblastos y células
epiteliales
 Infección latente en neuronas
 VHS-1 se une a la célula por la interacción del
heparán sulfato y a través de una interacción más
intensa con proteínas receptoras de la superficie
celular
 Penetración → nectina 1 (mediador C), una
molécula de adhesión de la familia de las
inmunoglobulinas, semejante al receptor de
poliovirus
 Nectina 1→ mayoría de las células y neuronas
 Otro receptor HveA de la familia de receptores del
factor de necrosis tumoral se expresa en los
linfocitos T activados, neuronas y otras células
 VHS penetra en la célula mediante la fusión de su
envoltura con la membrana celular
 virión libera cápside al citoplasma para el comienzo
de la transcripción génica
 Productos genéticos precoces inmediatos:
proteínas de unión al ADN→ síntesis de esta
molécula y trascripción de genes vírico precoces
 Infección latente: genera transcritos asociados a la
latencia (TAL). Estos ARN no se traducen en
proteínas, codifican micro-ARN que inhiben la
expresión de genes precoces inmediatos
importantes
 La expresión de los genes precoces y tardíos
comporta la destrucción celular
 Replicación: →incialmente se elaboran
concatámeros genómicos circulares.
Posteriormente ADN se replica mediante un
mecanismo de circulo rodante para producir una
cadena lineal de genomas. Los concatámeros se
separan para formar genomas individuales a
medida que se introduce el ADN en las procápsides
 El resto es igual a la replicación general de los VHH
 Latencia: al igual que otros alphaherpesvirus, VHS
codifica una timidina cinasa (enzima de scavenging)
que facilita la replicación en las células que no se
dividen
 VHS también codifica ICP34.5→ facilita
proliferación en neuronas; desactiva mecanismo de
i inhibición celular de la síntesis proteica activada
como parte de la respuesta al interferón (IFN) alpha
Patogenia e inmunidad:
 Enf inicia por contacto directo
 Causa efectos citopatológicos directos
 Evita los anticuerpos por la diseminación de célula
a célula y la formación de sincitios
 Establece su latencia en las neuronas
 Inhibición de la síntesis de macromolecular celular
que induce provoca citólisis, degradación del ADN
de la célula hospedadora, permeabilidad de la
membrana, destrucción del citoesqueleto y
senescencia de la célula
 Se producen cambios visibles en la estructura
nuclear y marginación de la cromatina, y se forman
cuerpos de inclusión intracelulares acidófilos de
Cowdry de tipo A
 Se reactiva de la latencia por estrés o supresión
inmunitaria
 Inmunidad mediada por células (respuesta asociada
a linfocitos T cooperadores tipo 1 (TH1) y la
respuesta provocada por los linfocitos T citotóxicos
CD8) es necesaria para la curación de la
enfermedad aguda, y el papel de los anticuerpos es
limitado
 Efectos inmunopatológicos mediados por células
contribuyen a la aparición de los síntomas
 Factores que desencadenan recurrencia:
o Radicación UVB
o Fiebre
o Estrés emocional
o Menstruación
o Alimentos: picantes, ácidos, alergias
o Inmunodepresión: temporal (estrés);
quimioterapia, radioterapia, y VIH
  Estos estímulos desencadenan replicación vírica en
una célula nerviosa individual del interior del haz y
permiten el desplazamiento retrógrado del virus a
lo largo del nervio para causar lesiones en el mismo
dermatoma y localización en cada ocasión

Epidemiología:

 Factores de enfermedad/víricos:
o Provoca infección que dura toda la vida
o Enfermedad recurrente es fuente de contagio
o Virus puede eliminarse de forma asintomática
 Transmisión:
o Virus se transmite con la saliva, secreciones
vaginales, contacto con líquido de la lesión
(mezcla y coincidencia de las membranas
mucosas)
o Virus se trasmite por vía oral y sexual, por
contacto con los ojos y roturas de piel
o VHS-1→ vía oral; VHS-2→ vía sexual (y vertical)
o 90% de individuos que viven en regiones  Herpes bucal puede deberse a VHS-1 o VHS-2
subdesarrolladas → anticuerpos contra VHS-1 a  Herpes labial o gingivoestomatitis se manifiesta
la edad de 2 años como vesículas transparentes que se ulceran
 Riesgo: rápidamente
o Niños y adultos sexualmente activos: riesgo de  Puede afectar a: paladar, faringe, encías, mucosa
enfermedad primaria por VHS-1 y VHS-2, bucal y lengua
respectivamente  Hay infecciones recurrentes mucocutaneas por VHS
o Médicos, enfermeros, dentistas y otros (herpes labial, herpes febril). Aunque nunca hayan
individuos que tengan contacto con secreciones tenido una infección primaria clínicamente
orales y genitales: riesgo de infección en los aparente.
dedos (panadizo herprético)  Infecciones faciales recurrentes se suelen activar
o Personas inmunocomprimidas y recién nacidos: desde los ganglios trigéminos
riesgo de enf diseminada potencialmente
 Faringitis herpética→ frecuente en adultos
mortal
jóvenes; dolor de garganta
 Geografía/estación:
 Queratitis herpética→ un solo ojo; puede causar
o Distribución mundial
cicatriz permanente, lesiones corneales y ceguera
o No tiene incidencia estacional
 Respuestas inmunitarias de TH17 son las más
 Método de control:
importantes en el control de las infecciones
o Fármacos antivirales con fines terapéuticos y
oculares que en otras por VHS
preventivos
 Panadizo herpético→ dedos
o No existe vacuna
 Herpes de los gladiadores→ todo el organismo
o Uso de guantes para evitar panadizo herpético
 Niños con eccema activo pueden adquirir eccema
o Pacientes con lesiones genitales activas deben
herpético; la enfermedad subyacente facilita la
evitar relaciones sexuales hasta que las lesiones
diseminación de la infección por toda la piel, que
estén completamente reepitelizadas
puede alcanzar las glándulas suprarrenales, hígado
Enfermedades Clínicas: y otros órganos
 Herpes genital→ VHS-1 o VHS-2.
 VHS→ provocan manifestaciones dolorosas, o Hombres: lesiones glande o tallo del pene y
auqnue benignas y enf recurrentes ocasionalmente en la uretra
 VHS→puede provocar una morbimortalidad o Mujeres: vulva, vagina, cuello uterino, zona
significativa cuando infecta el ojo o cerebro y en perianal o interior de los muslos; acompañada
infecciones diseminadas (recién nacidos e de prurito y secreción vaginal mucoide
inminocomprimidos) o Proctitis por VHS→ sexo anal
 Cuadro clásico: lesión es una vesicula transparente  Infección primaria: fiebre, malestar, mialgia y
sobre una base eritematosa (¨gota de rocío sobre adenitis inguinal
un pétalo de rosa¨) que posteriormente progresa  Afección genital recurrente dura menos tiempo y es
→lesiones pustulosas, ´úlceras y lesiones costrosas menos grave que la primaria
  50% de pacientes presentan dolor y hormigueo
prodrómico en la zona en que aparecerán las
lesiones
 Episodios de recurrencia suelen darse incluso con
una frecuencia de 2-3 semanas o ser infrecuentes.
 Encefalitis hepática: →VHS-1. Lesiones se limitan a
uno de los lóbulos temporales; provocan
destrucción del lóbulo temporal y aparición de
eritrocitos en el LCF, convulsiones, anomalías
neurológicas focales y otras características de
encefalitis vírica
 Meningitis por VHS: → complicación de una
infección genital por VHS-2 y síntomas desaparecen
por si solos Tratamiento, prevención y control:
 Infección por VHS del recién nacido: mortal→ VHS-
2. Puede ser adquirida en el útero, pero es más  Mayoría de los fármacos son análogos de
común durante el parto. Nucleósidos que son activados por la timidina
 Inicialmente el lactante presenta septicemia y cinasa viral e inhiben la ADN polimerasa vírica
puede o no mostrar lesiones vesiculares; VHS se  No se dispone de ningún tratamiento que pueda
extiende hasta el hígado, pulmón, otros órganos; eliminar una infección latente
SNC. Evolución a SNC causa muerte, retraso mental  Forma más frecuente de resistencia es por
o incapacidad neurológica mutaciones que inactivan la timidina cinasa,
Diagnóstico de laboratorio: impidiendo la transformación de los fármacos en
su forma activa. Mutación de la ADN polimerasa
 Análisis directo de las muestras clínicas: efectos también causa resistencia
citopatológicos (ECP) se pueden identificar  Cepas resistentes son menos virulentas
mediante frotis de Tzanck, de Pap o una muestra de
 Fármacos: Aciclovir (ACV); valaciclovir (éster
biopsia
valilo de ACV); penicilovir y famciclovir (derivado
o ECP → sincitios, citoplasma ¨balonizante¨ e
de peniciclovir) tienen mecanismos de acción
inclusiones intracelulares de Cowdry de tipo A
similares.
o Diagnóstico definitivo→ presencia de antígeno
vírico (inmunofluorescencia o  Vidarabina (Ara A), idoxuridina
inmunoperoxidasa) o su ADN (hibridación in situ (yododesoxiuridina) y trifluridina son menos
o PCR) en el tejido de la vesícula. eficaces
 Aislamiento del virus: es la prueba más definitiva  Fosforilación de ACV por la timina cinasa activa al
o Virus → se puede obtener de las vesículas, pero fármaco como sustrato para la ADN polimerasa.
no de las lesiones con costra Estos fármacos se incorporan en el ADN vírico e
o muestra→ aspiración del líquido de la lesión o impiden su elongación
por hisopo de algodón sobre la vesícula  Evitar contacto directo con lesiones y uso de
o VHS produce ECP tras un periodo de incubación guantes reducen riesgo de contraer VHS
de 1-3 días en células HeLa, fibroblastos  VHS se inactiva con el uso de jabón,
embrionarios humanos y otras células desinfectantes, lejía y alcohol al 70%
o Células infectadas→ hinchadas o fusionadas  Transmisión vertical se puede evitar con cesaría
(células gigantes multinucleadas→ sincitios)
 No existe vacuna
o Estirpe celular que expresa beta-galactosidasa
de las células infectadas por VHS (sistema ligado
a enzimas inductible por el virus (ELVIS) sirve
identificación y aislamiento → muy sensible
 Detección genómica: sondas de ADN especificas
del tipo VHS, cebadores específicos de ADN para
PCR y la PCR cuantitativa para detectar y
VIRUS DE LA VARICELA-ZÓSTER:
diferenciar VHS-1 del VHS-2
 Serología: solo para diagnosticar infección  VZZ→ comparte con VHS su capacidad de
primaria y para estudios epidemiológicos establecer infecciones latentes, importancia
de la inmunidad celular para controlar y evitar
infecciones graves, presencia de lesiones
vesiculares características
  VZZ→ diseminación por vía respiratoria
 viremia→ tras replicación local del virus en las
vías respiratorias→ lesiones cutáneas en todo
el cuerpo
Estructura y replicación:
 VVZ→ genoma más pequeño que VHS
 Replicación más lenta y en menor numero
 VVZ son secuestrados en los lisosomas y
degradados en la mayoría de las células debido a
su unión al receptor de manosa-6-fosfato, pero
son liberados en las células cutáneas
diferenciadas terminalmente que carecen de
dicha proteína
 VVZ sintetiza varios ARN víricos y proteínas
víricas específicas que se pueden detectar en las
células que sufren infección latente
Patogenia e inmunidad:
 Replicación inicial → vías respiratorias
 Infecta caulas epiteliales, fibroblastos,
linfocitos T y neuronas
 Puede formar sincitios y extenderse
directamente de célula y a célula
 Virus se extiende mediante viremia en el
interior de los linfocitos T, (supera la inhibición
por IFN-alpha) alcanzando la piel y provocando
lesiones en oleadas sucesivas
 Puede eludir la eliminación por los
anticuerpos; para controlar la infección es
esencial la respuesta inmunitaria mediada por
células. En los individuos inmunodeprimidos
puede aparecer un cuadro diseminado
potencialmente mortal
 Virus provoca exantema dérmico
vesiculopapuloso que se desarrolla a lo largo
del tiempo en sucesivas erupciones. Con él
aparecen fiebre y síntomas sistémicos
 Establece infección latente normalmente en
las neuronas de los ganglios de la raíz dorsal y
nervios craneales
 Herpes zoster→ enf recurrente→ replicación
viral a lo largo de todo el dermatoma
 Herpes zoster→ depresión inmunitaria
mediada por células
 Inmunización con inmunoglobulina para varicela
zoster (VZIG) a los 4 días de la exposición aporta
protección
Epidemiologia: Extremadamente contagioso→ tasa de
infección arriba del 90% en contactos domésticos
vulnerables
 Factores de enfermedad/víricos
o Infección para toda la vida
o Enf recurrente es fuente de contagio
 Transmisión
o Virus se transmite por gotas respiratorias y
contacto directo
 Riesgo
o Niños (5-9 años) → enf clásica moderada
o Adolescentes y adultos→ riesgo de enf grave
con posible neumonía
o Inmunodeprimidos y recién nacidos→
riesgo de neumonía potencialmente mortal,
encefalitis, varicela progresiva diseminada
o Ancianos y adultos inmunodeprimidos→
riesgo de enf recurrente (herpes zoster)
 Geografía/ estación
o Distribución mundial
o No hay incidencia estacional
 Métodos de control
o Fármacos antivirales
o Inmunoglobulina contra virus zoster
o Vacuna viva (cepa Oka) para niños (varicela) y
adultos (herpes zoster)
Enfermedades clínicas:
 Es uno de los 5 exantemas infantiles
 Fiebre y exantema maculopapuloso que aparece
tras un periodo de incubación de 14 días
 ¨gota de rocío sobre pétalo de rosa¨
 Tras 12hrs la vesícula se transforma en una
pústula → lesiones costrosas
 Durante 3-5 días van apareciendo erupciones
sucesivas de lesiones, y en cualquier momento
se pueden observar todas las fases de las
lesiones cutáneas
 exantema→ más prevalente en cabeza, tronco
y extremidades
 presencia en cuero cabelludo la diferencia de
las otras enf exantemicas
 lesiones→ pruriginosas→ rascado→ infección
bacteriana secundaria y cicatrices
 lesiones acostumbran aparecer en boca,
conjuntiva y vagina
 30% de pacientes con herpes zoster
desarrollan un síndrome de dolor crónico
¨neuralgia postherpética¨→ meses o años
Diagnóstico de laboratorio:
 ECP similares a VHS; se pueden detectar
inclusiones intracelulares de Cowdry tipo A y
sincitios
 Se puede utilizar prueba de anticuerpos
fluorescentes directos contra el antígeno de
membrana (FAMA) → raspados o biopsia
  PCR y detección del genoma son muy útiles
 Serología→ ELISA
Tratamiento, prevención y control:
 ACV, famciclovir y valaciclovir
 ADN polimerasa de VVZ es menor sensible al tx
con ACV→ dosis más elevadas
 No existe tx satisfactorio; analgésicos,
anestésicos tópicos o crema de capsacina
pueden aliviar neuralgia postherpetica
 Imnugodeprimidos se pueden proteger con VZIG
 VZIG→ mezclar plasma procedente de
individuos seropositivos
 En otros países→ Vacuna viva atenuada (cepa
Oka) → 2 años junto con SRP
VIRUS DE EPSTEIN-BARR
 (VEB) →parásito de linfocitos B
 Provoca una mononucleósis infecciosa positiva
para anticuerpos heterófilos y en los cultivos
celulares estimula la proliferación e
inmortaliza a los linfocitos B
 Presenta relación etiológica con LAB (linfoma
endémico de Burkitt), la enf de Hogdkin y el
carcinoma nasofaríngeo
Estructura y replicación:
 Gammaherpesviridae
 Espectro de hospedadores muy restringido y un
tropismo tisular definido por la limitada
expresión de su receptor
 Receptor del componente C3d del sistema de
complemento (CR2 o CD21
 Se une al MHS II
 Infección por VEB puede tener 3 resultados:
o VEB se replica en los linfocitos B o células
epiteliales permisivas a la replicación y
produce virus
o VEB origina infección latente en los linfocitos
B de memoria en presencia de linfocitos T
competentes
o VEB estimula e inmortaliza los linfocitos B
 Codifica más de 70 proteínas →distintos grupos
se expresan en distintos tipos de infecciones
 VEB en saliva infecta células epiteliales,
posteriormente los linfocitos B vírgenes en
reposo en las amígdalas
 Proliferación de los linfocitos B es estimulada
por unión del virus al receptor C3d y
posteriormente por la expresión de las
proteínas de latencia
o Antígenos nucleares Epstein Barr (EBNA)
1,2,3A, 3B y 3C: proteínas latentes (PL);
proteínas latentes de membrana (PLM) 1 y
2 y dos pequeñas moléculas de ARN
codificadas por el VAB → EBER-1 y EBER-2
o EBNA y PL son proteínas de unión al ADN
→esenciales para mantener la infección
(EBNA-1) inmortalización (EBNA-2) y otas
funciones
 Genoma se vuelve circular, célula accede a
folículos que se trasforman en centros
germinales en el ganglio linfático→ células
infectadas se diferencian en células de
memoria
 EBNA-1 solo en división celular
 Estimulación antigénica de Linfoctios B e
infección de células epiteliales →transcripcion y
traducción de proteína activadora ZEBRA→
activa los genes precoces inmediatos y el ciclo
lítico
 Tras síntesis de ADN polimerasa y replicación
del ADN→ proteínas estructurales y proteínas
tardías → gp350/220→ prot de adhesión vírica
 Estas glucoproteinas se unen a CD21 y MHC II,
receptores en linfocitos B y células epiteliales
 Proteínas víricas producidas durante la
infección productiva se definen y agrupan
serológicamente como antígeno precoz (AP),
antígeno de cápside vírica (VCA) y
glucoproteína del antígeno de membrana (AM)
Patogenia e inmunidad:
 Virus de la saliva inicia la infección de epitelios
orales y linfocitos B del tejido linfático
 Hay una infección productiva de las células
epiteliales y linfocitos B
 Virus estimula crecimiento de los linfocitos B
(imnortalizacion)
 Linfocitos T son estimulados por los linfocitos B.
linfocitos T son necesarios para controlar
infección. Papel de anticuerpos es limitado
 Linfocitos T activados → aspecto de linfocitos
atípicos→ células de Downey
 Linfocitosis clásica→ aumento de linfocitos
mononucleares→ hipertrofia de hígado, bazo,
órganos y ganglios linfoides
 VEB → latencia en linfocitos B de memoria y se
reactiva por activación de estas células
  Respuesta de los linfocitos T (linfocitosis)
contribuye a los síntomas (mononucleosis
infecciosa)
 Existe asociación en el linfoma en individuos
inmunodeprimidos, niños de África (Burkitt) y
carcinoma nasofaríngeo en china
 Durante la infección productiva se elaboran
anticuerpos contra los componentes del virión
VCA y AM, y posteriormente contra AP
 VEB→ contrarresta acciones protectoras de
linfocitos T TH1 CD4 mediante la elaboración
de un análogo de la IL-10 (BCRF-1)
Epidemiologia:
 Factores de la enfermedad/ víricos
o Infección que dura toda la vida
o Enf recurrente es causa de contagio
o Puede provocar diseminación asintomática
 Transmisión
o Saliva, contacto oral intimo (enf del beso) o
compartiendo objetos como cepillos de
dientes y vasos
 Riesgo
o Niños → asintomáticos o sintomatología
leve
o Adolescentes y adultos→ riesgo de
mononucleosis infecciosa
o inmunodeficientes→ riesgo máximo de
padecer enf neoplásica con riesgo de
muerte
 Geografía/ estación
o Mononucleosis infecciosa→ distribución
mundial
o Linfoma africano de Burkitt→ cinturón de la
malaria→ África
o Carcinoma nasofaringeo→ regiones de
China
o No hay incidencia estacional
 Métodos de control
o No existen métodos de control
Enfermedades clínicas:
 Mononucleosis infecciosa con producción de
anticuerpos heterófilos
o Linfadenopatía, esplenomegalia y faringitis
exudativa + fiebre elevada, malestar y a
menudo hepatoesplenomegalia
o Puede producir exantema tras tx con
ampicilina
o Principal síntoma es fatiga
o Puede provocar trastornos neurológicos,
obstrucción laríngea o rotura del bazo
 Neurológicas→ meningoencefalitis y
síndrome de Guillain-Barré
o Síndromes parecidos pueden deberse a: CMV,
VHH-6, toxoplasma gondii y VIH
o Mononucleosis→ proliferación de linfocitos
T en respuesta a la infección de una célula
presentadora de antígenos
 Cuadro crónico
o Enf recurrente cíclica→ cansancio crónico,
febrículas, cefaleas e inflamación faríngea
 Enfermedades infoproliferativas inducidas por el
virus Epstein Barr
o Individuos que carecen de inmunidad de los
linfocitos T→ enf linfoproliferativa
leucemoide policlonal de linfocitos B
potencialmente mortal
o Deficiencias congénitas de la función de los
linfocitos T→ enfermedad linfoproliferativa
ligada al cromosoma X de carácter
potencialmente mortal
 Una de estas→ en un gen de los
linfoctios T (proteína asociada a
SLAM) impide que los T controlen la
proliferación de los Linfocitos B
durante una respuesta inmunitaria
normal a un antígeno o al VEB
o VEB se asoció primero con linfoma africano
de Burkitt (LAfB) y posteriormente con el
linfoma de Burkitt en otras regiones del
mundo, linfoma de Hodgkin y otras enf
proliferativas.
o LAfB→ linfoma de linfocitos B monoclonales
que afectan a mandíbula y cara → en fémico
de cinturón de malaria de África
o VEB facilita supervivencia de células con
translocaciones cromosómicas que
yuxtaponen el oncogén c-MYC a un
promotor muy activo→ proliferación
tumoral
o Tumores de Burkitt→ secuencias de ADN de
VEB pero solo expresan antígeno vírico
EBNA-1
o Malaria → favorece a desarrollo de LAfB al
estimular proliferación de linfocitos B de
memoria que alberguen a VEB
o VEB→ asocia a carcinoma nasofaríngeo→
Adultos de Asia → células tumorales son de
origen epitelial y no de los linfocitos como
en Burkitt
 Leucoplasia vellosa oral
o Poco usual
o Lesiones en lengua y cavidad bucal
o Pacientes con VIH
Diagnóstico de laboratorio:
 Mononucleosis: sintomatología, linfocitos
atípicos y linfocitosis, anticuerpos
heterófilos,anticuerpos contra los antígenos
víricos y ADN viral
 Análisis con sondas y por PCR e
inmunofluorescencia→ detectar y seguir la
evolución de la infección
 Linfocitos atípicos→ primera indicación
detectable de VEB
 Serología→ cualquiera de estos indica
infección por VEB:
o Anticuerpo igM del VCA
o Presencia de anticuerpo VCA y ausencia de
anticuerpo EBNA
o Incremento de los anticuerpos contra el
VCA y el antígeno precoz
Epidemiologia y Enfermedades clínicas:
Tratamiento, prevención y control:
 No existe tx ni vacuna
 Naturaleza obicua y potencial de diseminación
asintomatica dificultan control de la infección
CITOMEGALOVIRUS:
 Infecta a 1% de los recién nacidos
 Causa vírica mas frecuente de anomalías
congénitas
 Especial relevancia como patógeno oportunista
en pacientes inmunodeprimidos
Estructura y replicación:
 Betaherpesviridae
 Posee el genoma mayor de los VHH
 Transporta ARNm en su partícula vírica, el cual se
introduce en la célula para facilitar su infección
 Solo se replica en células humanas
 Replicación es más lenta → 7-14 días
 Infección latente en células mieloides
pluripotenciales, los monocitos, los linfocitos,
las células del estroma de la medula ósea u
otras células
Patogenia e inmunidad:
 Se adquiere a través de la sangre, el tejido y la
mayoría de las secreciones corporales
 Provoca una infección productiva de células
epiteliales y de otro tipo
 Establece latencia en los linfocitos T, macrófagos
y otras células
 Inmunidad mediada por células es necesaria para
la curación y el mantenimiento de la latencia, a la
vez que contribuye a los síntomas
 Papel de los anticuerpos es limitado
 Impide la presentación de antígenos a los
linfocitos T citotóxicos CD8 y a los CD4 al inhibir
la expresión de las moléculas del MHC I en la
superficie celular e interferir en la expresión
inducida por citocinas de las moléculas MHC II en
las células presentadoras de antígenos
 Codifica un análogo de la IL-10 que inhibe la
respuesta inmunitaria protectora de tipo TH1
 Supresión de la inmunidad mediada por células
permite la recurrencia y un cuadro grave
 Generalmente provoca una infección subclínica
 CMV→ se puede aislar en orina, sangre,
lavados faríngeos, saliva, lagrimas, leche
materna, semen, heces, líquido amniótico,
secreciones vaginales y cervicales, y los tejidos
obtenidos para trasplantes
 Las vías congénita, oral y sexual, las transfusiones
sanguíneas y le trasplante de tejidos →
principales formas de transmisión
 Factores de la enfermedad/ víricos
o Infección para toda la vida
o Enf recurrente es fuente de contagio
o Virus provoca diseminación asintomática
 Transmisión:
o Sangre, trasplantes y todas las secreciones
o Durante el parto y por la lactancia
 Riesgo:
o Recién nacidos de madres que presentan
seroconversión a término: riesgo elevado de
defectos congénitos
o Personas sexualmente activas
o Receptores de sangre y órganos
o Pacientes quemados
o Personas inmunodeprimidas: enf sintomática
y recurrente
 Geografía/ estación
o Distribución mundial
o No hay incidencia estacional
  Métodos de control
o Fármacos antivirales para cuadros graves
o Detección selectiva de CMV en potenciales
donantes reduce transmisión
Infección congénita:
 Es la causa más prevalente de enf congénita
 Signos: talla pequeña, trombocitopenia,
microfefalia, calcificación intracerebral, ictericia,
hepatoesplenomegalia y exantema (enf de
inclusión citomegálica)
 Consecuencias → pérdida auditiva o visual y
retraso mental
 Infección primaria: sangre materna
 Infección tras una recidiva: virus ascendió a
través del cuello uterino
Infección perinatal:
 Parto y Leche materna
 No provoca entidad clínica en nacidos a termino
 Prematuros: neumonía y hepatitis
Infección en niños y adultos:
 Enf de transmisión sexual
 Semen es el más elevado viralmente de todas
las secreciones
 Adultos jóvenes son asintomáticos
 Pueden presentar síndrome mononucleósico
con heterofilos negativos→ como VEB, pero
con faringitis y linfadenopatía de menor
gravedad
Infección en un hospedador inmunodeprimido:
 Afectación pulmonar → neumonía y
neumonitis
 Provoca retinitis, colitis o esofagitis en
inmunodeprimidos graves
 colitis→ diarrea, adelgazamiento, anorexia y
fiebre
 CMV→ fracaso de trasplantes de riñón
Diagnóstico de laboratorio:
 Histología: célula citomegalica→ cuerpo de
inclusión intranuclear basófilo central denso
en ¨ojo de búho¨
 Detección antigénica y genómica: ELISA o PCR
 Cultivo: solo crece en cultivos celulares de
fibroblastos diploides→ 4-6 semanas
 Serología: seroconversión→ IgM de CMV
Tratamiento, prevención y control:
 Se controla con control de pacientes donadores
de sangre o tejidos
 Preservativos y abstinencia
 No existe vacuna
VIRUS DEL HERPES HUMANOS 6 Y 7:
 Roseolovirus→ betaherpesviridae
 VHH-6 es linfótropo y ubicuo y se asocia a él
exantema súbito→ roséola
 VHH-7 → también se asocia a exantema súbito
Patogenia e inmunidad:
 Se produce en etapa temprana de vida
 VHH-6 infecta principalmente a linfocitos T CD4
 VHH-6 infección latente→ linfocitos T y
monocitos
Enfermedades clínicas: CMV:

 Roséola→ VHH-6 y VHH-7; fiebre elevada

seguida de exantema en cara y tronco que se
mantiene solo por 24-48hrs
 VHH-6 → causa más frecuente de convulsiones
febriles en la infancia
 VHH-6 también puede provocar
VHS:
mononucleosis y linfadenopatia en adultos;
también se asocia a esclerosis múltiple y
síndrome de fatiga crónica
 VHH-6 puede reactivarse por ciertos fármacos
(antibióticos y corticoides) → cuadros de
cansancio, disfunción cognitiva, etc.

OTROS VIRUS DEL HERPES HUMANOS:

VIRUS HERPES HUMANOS 8 (ASOCIADO AL SARCOMA

DE KAPOSI)

 VHH-8→ linfoma primario de efusión, sarcoma

de Kaposi y enf multicéntrica de Castleman
 Karposi es característica asociada a SIDA
 VHH-8→ Gammaherpesviridae
 Codifica diversas proteínas humanas que
estimulan crecimiento y evitan apoptosis de
células infectadas→ homólogo de IL-6; análogo
de Bcl-2, quimiocinas y receptor de
quimiocinas
 Kapossi → cáncer más frecuente en África VVZ:
subsahariana

HERPESVIRUS DEL SIMNIO (VIRUS B)

 Alphaherpesviridae
 Monos de Asia
 Transmite a humanos por mordeduras, saliva o
incluso tejidos
 Dolor, enrojecimiento localizado y vesículas
 Se desarrolla una encefalopatía a menudo
mortal→ daño cerebral grave a sobrevivientes VHH-6
 Dx por PCR o serología

RESUMEN:

VEB: