8º Parcial – Farmacología U-59 Cuadritos

La mayoría de los antivirales actúan sobre alguna fase de infección o replicación del tipo de virus ADN o ARN. Actualmente se
añaden inmunomoduladores, y anti-proliferativos como interferón y cininas, son virustáticos.
Los virus son microorganismos simples que consisten en DNA o RNA de doble cadena o monocatenario encerrados en una
cubierta de proteína llamada cápside, algunos virus también poseen una envoltura lipídica derivada de la célula hospedadora
infectada que, como la cápside, puede contener glucoproteínas antigénicas.
Los agentes antivirales efectivos inhiben eventos replicativos específicos del virus o inhiben preferentemente la síntesis, de
proteínas o ácidos nucleicos dirigidas por virus en lugar de dirigidas por células hospedadoras. Las moléculas de células
hospedadoras que son esenciales para la replicación viral también ofrecen objetivos para la intervención

a- Ciclo Replicativo virus ADN (herpes simple),

después de la infección se transcribe una pequeña
cantidad de genes inmediatos tempranos, estos
codifican proteínas que regulan su propia síntesis
y son responsables de la síntesis de los genes
tempranos, implicados en la replicación del
genoma como las TK-timidina cinasa, DNA
polimerasa. Después de la replicación del DNA, la
mayor parte de los genes del herpes virus
(llamados genes tardíos) se expresan y codifican
proteínas que o bien se incorporan en el
ensamblaje de los viriones de la progenie, o
ayudan a ello
Fcos inhibidores de la DNA polimerasa viral:
aciclovir, vidarabina, foscarnet, ganciclovir
b- Ciclos replicativos virus ARN (influenza): la
proteína MW del virus de la gripe, permite la
entrada de iones hidrógeno en el interior del
virión, lo que a su vez promueve la disociación de
los segmentos RNP-proteían ribonuclear, y su
liberación al citoplasma (sin recubrimiento). La
síntesis de mRNA de virus de la influenza requiere
un primer complejo eliminado del mRNA celular, y
utilizado por el RNAp viral (RNA polimerasa), los
inhibidores de la neuraminidasa zanamivir y
oseltamivir inhiben específicamente la liberación
del virus de la progenie.
Fcos inhibidores RNA:
1.1. Inhibidores M2: amantadina, rimantadina
1.2. Inhibidores RNAp: ribavirina
1.3. Inhibidores de la liberación: zanamivir,
oseltamivir, peramivir

Fases de replicación viral

1- Penetración en la célula
Adherencia: inhibidor selectivo, cebos de receptores solubles. Penetración, inhibidor selectivo: anticuerpos contra
receptores
2- Pérdida de la cubierta
Liberación del genoma viral: inhibidor selectivo: bloqueadores de conductos iónicos. Estabilizadores de la cápside
3- Transcripción del genoma viral
Transcripción de mRNA viral, replicación del genoma viral
GENERALIDADES Inhibidor selectivo: inhibidores de polimerasa de ADN viral, de la ARN polimerasa
4- Traducción de proteínas virales: proteínas reguladoras (tempranas) y proteínas estructurales (tardías)
Inhibidores selectivos: interferones, oligonucleótidos, anti-sentido, ribozimas, inhibidores de proteínas reguladoras
5- Modificaciones después de la traducción, desacoplamiento proteolítico, miristolación, glucosilación
Inhibidor selectivo: inhibidores de las proteasas
6- Ensamblado de componentes del virión
Inhibidor selectivo: interferones, inhibidores de proteínas de ensamblado
7- Liberación: eclosión, lisis celular
Inhibidor selectivo: inhibidores de neuraminidasa, anticuerpos antivirales, linfocitos citotóxicos
 8º Parcial – Farmacología U-59 Cuadritos
Los virus DNA: poxvirus (viruela), herpesvirus (varicela, herpes zoster, herpes oral, genital), adenovirus (conjuntivitis, dolor de
garganta), hepadnavirus (HBV) y papilomavirus (verrugas). La mayoría de los DNA virus ingresan al núcleo de la célula
hospedadora, donde el DNA viral se transcribe en el mRNA mediante la polimerasa de la célula hospedadora, el mRNA se traduce
en la forma de la célula hospedadora habitual en proteínas específicas del virus. Los poxvirus son una excepción: portan su propio
RNA polimerasa y se replican en el citoplasma de la célula huésped.
Para los virus de RNA, la estrategia de replicación depende de las enzimas en el virión p/ sintetizar mRNA o tiene el RNA viral que
sirve como su propio mRNA, el mRNA se traduce en diversas proteínas virales, incluida la RNA polimerasa, que dirige la síntesis de
más mRNA viral y RNA genómico. La mayoría de los virus de RNA completan su replicación en el citoplasma de la célula
hospedadora, pero en casos como la influenza, se transcriben en el núcleo de la célula huésped.
o Virus de la rubeola (sarampión alemán), rabdovirus (rabia), picornavirus (poliomielitis, meningitis, resfríos, hepatitis A),
arenavirus (meningitis, fiebre de lassa), flavivirus (meningoencefalitis del Nilo occidental, fiebre amarilla, hepatitis C,
virus del zika), ortomixovirus (influenza), paramixovirus (sarampión, paperas), y coronavirus (resfriados, SARS), los
retrovirus son virus RNA que incluyen el HIV.

o Se clasifican según la fase en la que actúen

1-Entrada del virus en la célula o 1º fase de replicación

1.1. Zanamivir Infuenza A y B Inhibidor de neuraminidasa
1.2. Oseltamivir (Tamiflu) Infuenza A y B Inhibidor de neuraminidasa
1.3. Amantadina Infuenza A Inhibe penetración aumentando pH de la vacuola
1.4. Rimantadina Infuenza A Menos tóxico que la amantadina
1.5. Tromantadina Para VHS En herpes bucales
1.6. Docosanol Para VHS
2-Replicación del genoma vírico
2.1. Aciclovir Herpes virus en gral
2.2. Ganciclovir (DHPG) Citomegalovirus CMV
2.3. Vidarabina Herpes 1-2, Queratoconjuntivitis 1º elección
2.4. Trifuridina zoster,vaccinia
2.5. Idoxiuridina (IDU) Herpes 1-2, zoster-CMV Queratoconjuntivitis 2º elección
Herpes 1-2, zoster Queratoconjuntivitis 3º elección

3-Dideoxinucleósidos (Para VIH general-antiretrovirales)

siguiente capítulo
3.1. Nucleósidos inhibidores de transcriptasa inversa (NITI)
3.1.1. Zidovudina (AZT)
3.1.2. Diadanosina (ddL)
3.1.3. Zalcitabina (ddC)
3.1.4. Lamivudina (3TC)
3.1.5. Estavudina (D4T)
3.2. No nucleósidos inhibidores de la transcriptasa inversa
(NNITI)
3.2.1. Nevirapina
3.3. Inhibidores de las proteasas (IP)
3.3.1. Indinavir
3.3.2. Ritonavir
3.3.3. Saquinavir
3.3.4. Nelfinavir
 8º Parcial – Farmacología U-59 Cuadritos
3.3.5. Interferón alfa Antivírico de amplio Condiloma acuminado, papilomatosis
espectro

4- Otros antivirales
4.1. Rivavirina Antivirico de amplio Enfermedades respiratorias, HepatitIs C
4.2. Foscarnet espectro
4.3. Imiquimod Antivirico de amplio Infecciones por CMV
espectro
Para HPV Condiloma acuminado, infecciones por HPV

El virus del herpes simple tipo 1 (HSV-1) causa enfermedades en boca, cara, piel, esófago, y cerebro. El HSV-2 causa infecciones en genitales, recto,
piel, manos o meninges. Ambos provocan infecciones graves en RN. Para su tto, uso de mecanismos para inhibir la replicación de ADN.

Los agentes utilizados en el tto del HSV funcionan mediante varios mecanismos p/inhibir la replicación del DNA viral en la célula hospedadora.

ACICLOVIR Y VALACICLOVIR

El valaciclovir es el profármaco del éster de l-valílico de aciclovir.

1- (zovirax, vironida, trinaler, virulax)

ESPECTRO Herpes virus (reconocido e indiscutible) VHS 1 y 2, VVZ. Menos sobre VEB, VHH-6, cepas de CMV
MA Actuarían a través de la fosforilación provocada por la timidinacinasa del virus que la convierte en trifosfato un
compuesto activo capaz de inhibir la síntesis de ADN, Inhibe la síntesis de ADN viral, a través de un mecanismo
competitivo con la polimerasa viral, y al ser incorporada en la cadena de ADN, en síntesis, detiene su replicación. Los
virus deficientes o carentes de timidnacinas, son resistentes al aciclovir.
Mediante un mecanismo denominado inactivación suicida, la plantilla de DNA terminada que contiene aciclovir se une a
la DNA polimerasa viral y conduce a su inactivación irreversible
ADME Y La biodisp. oral de aciclovir es de aprox. 10 a 30% y DISMINUYE con el aumento de la dosis.
FARMACODINAMIA VO, EV, tópica, ungüento, crema, óvulos, compromidos, ampollas, VO lenta, variable, una dosis de 200 mg/24 hs
Alta concentración en riñón y pulmón (130 veces). Pasa BHE (50%), leche, fluido de las vesículas herpéticas, saliva,
secreción vaginal y labios
Metabolismo: hepático escaso, metabolitos inactivos, eliminación: urinaria
VM: 1,5-2,5 hs
El aciclovir se distribuye de modo extenso en los fluidos corporales, incluidos el líquido vesicular, el humor acuoso y el
LCR. En comparación con el plasma, las concentraciones salivales son bajas, y las concentraciones en la secreción vaginal
varían mucho.
El aciclovir se concentra en la leche materna, el líquido amniótico y la placenta. Los niveles plasmáticos en recién nacidos
son similares a los niveles maternos.
Baja absorción percutánea
Puesto que el VZV es menos susceptible que el HSV al aciclovir, deben usarse dosis mayores para tratar las infecciones
por VZV.
El valaciclovir oral es tan efectivo como el aciclovir oral en infecciones por VHS y más efectivo para tratar el herpes
zóster. El valaciclovir es ineficaz en la neuritis vestibular aguda
El aciclovir oral junto con corticosteroides sistémicos parece beneficioso en el tto de la parálisis de Bell
Para Herpes genital es útil aciclovir y valaciclovir
El aciclovir oral es eficaz en la gingivoestomatitis herpética primaria, pero proporciona un modesto beneficio clínico en el
herpes bucolabial recurrente.
Aciclovir/hidrocortisona (Lipsovir) para el tto temprano de las lesiones herpéticas recurrentes de la cavidad bucal.
En la encefalitis por HSV, el aciclovir reduce la mortalidad en más de 50% y mejora el resultado neurológico general en
comparación con vidarabina.
EA Localmente queratopatía puntata superficial, quemadura, escozor
En piel, prurito, eritema
VO: GI (5%), náuseas, vómitos diarrea, dolor abdominal, cefaleas erupciones
EV: nefrotoxicidad (sup 5mg/Kg/8 hs), neurotoxicidad: temblor, mioclonías, confusión, agitación, letargia, alucinaciones,
extrapiramidalismo, convulsiones, disartria, síntomas de focalización
Más frecuentes en inmunodeprimidos
RESISTENCIA La resistencia al aciclovir en el HSV puede ser el resultado de una producción alterada de TK viral, especificidad de
sustrato de TK alterado (p. ej., fosforilación de timidina, pero no de aciclovir) o DNA polimerasa viral alterada.
1.1.- VALACICLOVIR

ESPECTRO VHZ, herpes genital primario y recidivante

ADME VO bien tolerado en tratamientos cortos, muy buena BD, se hidroliza a aciclovir y L-valina (1º paso intestinal y hepático)
Eliminación urinaria
FARMACODINAMIA Profarmaco de aciclovir, p/ transformarse sufre extensa conversión de 1º paso por enzimas intestinales y hepáticas
EA Igual a aciclovir, nauseas, vómitos, diarrea, cefalea, vértigo, letargo,confusión, aumento de transaminasas

1.2.- PENCICLOVIR

ESPECTRO Similar a aciclovir, mayor afinidad a células infectadas que aciclovir. El penciclovir es un análogo nucleósido de guanina
acíclico, es similar al aciclovir en su espectro de actividad y potencia contra HSV y VZV. También es inhibidor del HBV.
MA Inhibidor de la síntesis de DNA viral, cél infectadas por HSV, o VZV
El trifosfato de penciclovir, es un inhibidor competitivo de la DNA polimerasa viral
 8º Parcial – Farmacología U-59 Cuadritos
ADME BD baja menos del 5%,
VM intracelular 7-20 Hs, disponible de uso tópico, crema 1% no EV, VO poco, si el ester diacetato del penciclovir
(famiclovir), que tiene biodisponibilidad 77% que rápidamente se desacetila y oxida a penciclovir en hígado y pared
intestinal.
Eliminación urinaria 60% (más del 90% según Goodman) inalterado
La t1/2 de eliminación de penciclovir del plasma promedia unas 2 h, y más de 90% se excreta sincambios en la orina.
La t1/2 en plasma promedia 9.9 h en IR; la hemodiálisis elimina con eficacia el penciclovir.
EA Náuseas y cefaleas

1.3.- FAMICLOVIR

ESPECTRO VHS, VO, VVZ. El famciclovir es el profármaco del éster diacetilo de 6-desoxipenciclovir y carece de actividad antiviral
intrínseca
ADME Buena absorción oral, BD 75%, se convierte rápidamente en penciclovir por desacetilación y oxidación durante y
después de la absorción
Los alimentos retrasan la absorción pero no reducen la biodisponibilidad general

1.4.- CIDOFOVIR (GOODMAN)

ESPECTRO Es un análogo de nucleótido de citidina con actividad inhibitoria contra el herpes humano, el papiloma, el polioma, la
viruela y los adenovirus. Debido a que el cidofovir es un fosfonato fosforilado por enzimas celulares pero no virales,
inhibe cepas de HVS o VZV resistente al aciclovir con deficiencia o alteraciones de TK, cepas de CMV resistentes al
ganciclovir con mutaciones UL97 (pero no aquellas con mutaciones de DNA polimerasa) y algunas cepas de CMV
resistentes al foscarnet.
MA Inhibe la síntesis de DNA viral, al retrasar e interrumpir el alargamiento de la cadena
ADME BD oral muy baja, penetración LCR baja, el gel tópico de cidofovir puede dar lugar a concentraciones plasmáticas bajas,
en pacientes con grandes lesiones muco-cutáneas.
EV los niveles plasmáticos disminuyen
VM 2,6 h
La forma activa difosfato de cidofovir, tiene una VM prolongada, e inhibe competitivamente las DNA polimerasas CMV y
HSV
Un metabolito de fosfocolina también tiene una VM prolongada (87 h), puede actuar como reservorio intracelular del
fármaco.
Se elimina por riñón, más del 90% sin cambios en la orina.
La VM 32,5 h en pacientes con CAPD- diálisis peritoneal ambulatoria crónica
La hemodiálisis elimina más del 50% de la dosis administrada
FARMACODINAMIA CIDOFOVIR EV retinitis por CMV en pacientes infectados por HIV
Tto infección por HSV resistente a aciclovir
Enf por adenovirus en receptores de transplantes
Molusco contagioso en pacientes con HIV
Nefropatía por virus BK-en pacientes con trasplante renal
EA Nefrotoxicidad (principal efecto secundario EV) dar con probenecid oral concomitante, y pre-hidratanción con solución
salina
50% proteinuria 10-15% creatinina elevada, 15-20% neutropenia
Uveitis anterior, que responde a los corticoesteroides tópicos y ciclopejía
La administración del fco con alimentos y el pretratamiento con antieméticos, antihistamínicos o acetaminofén pueden
mejorar la tolerancia.
Están contraindicados los agentes nefrotóxicos concurrentes, y deben transcurrir al menos 7 días antes de iniciar el
tratamiento con cidofovir después de una exposición previa a aminoglucósidos, pentamidina EV , anfotericina B,
foscarnet, NSAID o colorante de contraste.
El cidofovir y el ganciclovir oral son poco tolerados en combinación a dosis completas.
La aplicación tópica de cidofovir se asocia con reacciones en el sitio de aplicación relacionadas con la dosis (p. ej., ardor,
dolor y prurito) en hasta un tercio de los pctes y ocasionalmente ulceración.
El cidofovir se considera un cancerígeno humano potencial
Puede causar infertilidad y se clasifica como categoría de embarazo C.
1.5- GANCICLOVIR Y VALGANCICLOVIR

GANCICLOVIR Química: estructura análoga al Aciclovir (nucleósido de guanina acíclico)

(cymevene- Mecanismo de acción: inhibe síntesis del ADN viral. Es un análogo del nucleosido 2’ desoxiguanosina, la cual funciona
ciganclor) como un inhibidor competitivo con la desoxiguanosin trifosfato (dGTP) utilizada por la ADN polimerasa de los virus para su
replicación, evitando dicho proceso.
El trifosfato de ganciclovir es un inhibidor competitivo de la incorporación de dGTP en el DNA e inhibe preferentemente
las DNA polimerasas virales en lugar de las del hospedador.
Resistencia: la fosforilación del ganciclovir intracelular reducida por mutaciones en la fosfotransferasa viral y mutaciones
en la DNA polimerasa viral.
Espectro: VHS-1 y 2, CMV (específico para CMV), VVZ, VEB, VHH-6
Tiene actividad inhibidora sobre todos los Herpes virus, y es activo en especial contra citomegalovirus
Farmacocinética
VO poco (6-9%). EV e intravítrea (después de la ingesta de alimentos)
Después de la administración EV, los niveles en el líquido vítreo son similares, o mayores que los del plasma y ↓ VM 23-26
h
Amplia distribución. En LCR (31-67%) y vitreo (40%). Pulmón, hígado y testículos concentración igual al plasma. También en
la leche. Pasa: placenta, leche, LCR
Después de la administración EV de ganciclovir, los niveles en el líquido vítreo son similares, o mayores, que los del plasma
y disminuyen con una t1/2 de 23 a 26 h.
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Excreción: renal (90% droga inmodificada)
Reacciones adversas
o Depresión medular: neutropenia (25-40%), trombocitopenia (20%), anemia (4%)
o Fiebre, erupciones, neurológicas, gastrointestinales, hepáticas, cefalea, ansiedad, temblor, discinesia
o A la 2º semana leucopenia-neutropenia (15-40%), neutropenia reversible (acentuada con AZT usando en
pacientes con SIDA), flebitis, eosinofilia, uremia, aumento de las hormonas circulantes por acción sobre las
gónadas.
o La mielosupresión es la principal toxicidad limitante de la dosis de ganciclovir
o Los efectos secundarios del SNC (5 a 15%) varían en gravedad desde cefalea hasta cambios de comportamiento,
convulsiones y coma. Alrededor de 1/3 de los pctes debe interrumpir o suspender antes el tto con ganciclovir EV
debido a la toxicidad de la médula ósea o del SNC.
o También se ha descrito flebitis relacionada con la infusión, azotemia, anemia, erupción cutánea, fiebre,
anomalías en las pruebas de función hepática, náuseas o vómitos y eosinofilia.
o El ganciclovir se clasifica como categoría C del embarazo (no se descarta el riesgo).
Terapéutica
- Ganciclovir intravítreo, y un implante de ganciclovir de liberación sostenida intraocular, es más efectivo para la
supresión de la progresión de la retinitis
- Una formulación de gel oftálmico de ganciclovir (Zirgan) es efectiva en el tto de la queratitis por HSV.
Indicaciones: solo en inmunocomprometidos, transplantados, sida (preventivo y curativo del CMV)
VALGANCICLOVIR El valganciclovir es el profármaco de éster l-valílico de ganciclovir.
ADME:
o Las dosis orales del profármaco valganciclovir se absorben bien y se hidrolizan con rapidez a ganciclovir; por
tanto, el valganciclovir proporciona una mayor BD alrededor de 60%.
o El alimento aumenta su BD en cerca del 25%
Terapéutica
✓ El ganciclovir oral es eficaz para la supresión de la retinitis después del tto EV inicial, pero en la práctica ha sido
reemplazado por el valganciclovir oral

1.5. FOSCARNET

FOSCARNET Química: análogo de los pirofosfatos. Derivado pirofosfato como ácido fosfonofórmico.
Espectro: virus ADN y ARN: VHS1 y 2, VVZ, CMV (especifico), VEV, VHH-6, VHB, Influenza (inhibidor de todos los herpes
virus y HIV)
Mecanismo de acción: no necesita fosforilación intracelular por enzimas virales o celulares. Actúa sobre la ADN
polimerasa.
Inhibela síntesis de ácidos nucleicos virales, al interactuar directamente con al DNA polimerasa del HSV O la transcriptasa
inversa del HIV
Farmacocinética: EV exclusivo, 230mg/kp 3 veces por día por 2 semanas. Amplia distribución: LCR (50-80%), ojos, se
deposita en los huesos (10-30%), más que en plasma, no se metaboliza
Los niveles vítreos se aproximan a los del plasma; los niveles de LCR promedian 66% de aquellos en el plasma en estado
estacionario.
Más de 80% del foscarnet se excreta sin cambios en la orina. Es necesario ajustar la dosis para pequeñas disminuciones en
la función renal. La eliminación del plasma tiene vidas medias iniciales bimodales que suman un total de 4 a 8 h y una t1/2
de eliminación terminal prolongada de 3 a 4 días.
El secuestro en el hueso con liberación gradual, explica el destino de 10-20% estimado de una dosis dada
Se elimina de manera eficiente mediante hemodiálisis (50% de una dosis)
Efectos colaterales: nefrotóxico tubular (27%), quelante de iones divalente: hipo o hiper: calcio, potasio, fosfato,
magnesio, convulsiones, cefalea, irritabilidad, alucinaciones, fiebre, náuseas, vómito, diarrea, ulceras en mucosas,
erupción, diabetes nefrogénica, tromboflebitis, anemia, granulocitopenia, elevación de las transaminasas
La nefrotoxicidad y la hipocalcemia sintomática son las principales toxicidades que limitan la dosis.
Las altas concentraciones de foscarnet son mutagénicas. La seguridad en el embarazo o la niñez es incierta.
Interacciones: con pentamidina más hipocalcemia
Indicaciones: CMV en inmunodeprimidos incluido intravitreo. Retinitis por CMV. En VHS y VVZ resistente a aciclovir.
Aplicación tópica para herpes dérmicos resistentes a aciclovir.
En la retinitis por CMV en pacientes con SIDA, el foscarnet se asocia con estabilización clínica en cerca del 90%
En infecciones por CMV, el foscarnet puede reducir el riesgo de Sarcoma de Kaposi, en pacientes infectados por HIV

1.6- FOMIVIRSEN

FOMIVIRSEN Un oligonucleótido fosforotioato, proporciona terapia antisentido.

El fco es complementario a la secuencia de mRNA para la principal región transcripcional inmediata-temprana del CMV e
inhibe la replicación del CMV a través de mecanismos específicos e inespecíficos de la secuencia, incluida la inhibición de la
unión del virus a las células.
El fomivirsen es activo contra cepas de CMV resistentes a ganciclovir, foscarnet y cidofovir.
Se administra mediante inyección intravítrea en el tto de la retinitis por CMV en pctes intolerantes o que no responden a
otras terapias.
Después de la inyección, se elimina lentamente del vítreo (t1/2 ~55 h) a través de la distribución a la retina y la probable
digestión con exonucleasa.
En pctes infectados por HIV con retinitis por CMV refractaria y amenazante a la vista, las inyecciones de fomivirsen retrasan
significativamente el tiempo para la progresión de la retinitis.
Los efectos 2º oculares incluyen iritis, que se pueden tratar con corticosteroides tópicos; además, vitritis, cataratas, y
aumentos en la PIC en 15 a 20% de los pctes.
El uso reciente de cidofovir puede AUMENTAR el riesgo de reacciones inflamatorias.
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1.7- DOCOSANOL

DOCOSANOL Alcohol saturado, que está aprobado como crema sin receta p/ tto de Herpes bucolabial recurrente
Espectro: VHS
Farmacocinética: Uso tópico. crema al 10%
Mecanismo de acción: inhibe la fusión entre la membrana plasmática y el recubrimiento viral, impidiendo su penetración.
No se obtiene beneficio si el tto se inicia en las fases de pápula o ulteriores.

1.8- IDOXURIDINA

IDOXURIDINA Química: derivado halogenado (yodado) de la timidina. Primer antivírico aprobado en USA.
Mecanismo de acción: es fosforilada por la célula y su derivado trifosfato reemplaza a la timidina del ADN vírico inhibiendo
la replicación viral. (Incluidos los herpéticos y los poxvirus)
La idoxuridina carece de selectividad, y en bajas concentraciones inhibe el crecimiento de células no infectadas. El
trifosfato inhibe la síntesis de DNA viral y se incorpora al DNA viral y celular.
Está aprobada sólo para el tto tópico (oftálmico) de la queratitis por HSV. La idoxuridina formulada en dimetilsulfóxido está
disponible para el tto tópico del herpes labial, el genital y el zóster
Espectro: VHS1 y VZ
Farmacocinética: uso tópico: sulfóxido como ungüento o solución en la queratoconjuntivitis herpética cada 1 hora diurna y
cada 2 horas nocturna. Parenteral tóxica.
Efectos colaterales:
• Sistemáticamente: teratógeno, cancerígeno, hepatotóxico, medulo- toxico
• Localmente: conjuntivitis: edema palpebral, dolor, ardor, dermatitis perilesional y general, fotofobia, oclusión
del conducto lagrimal, lesión corneal
Indicaciones: queratoconjuntivitis herpética (3º elección)

1-9- TRIFLURIDINA

TRIFLURIDINA Química: derivado halogenado de la desoxiuridina. Pirimidina con 3 átomos de flúor

Espectro: VHS y CMV, variolovacuna, en menor medida ciertos adenovirus
Inhibe la replicación del herpes virus, incluidas las cepas resistentes al aciclovir, y también inhibe la síntesis del DNA celular
a concentraciones realmente bajas.
El monofosfato de trifluridina inhibe de forma irreversible la timidilato sintasa, y el trifosfato de trifluridina es un inhibidor
competitivo de la incorporación de trifosfato de timidina en el DNA; la trifluridina se incorpora al DNA viral y celular. Se ha
descrito HSV resistente a la trifluridina.
Farmacocinética
• Se utiliza en el tratamiento tópico de la queratitis epitelial causada por el virus herpes simple.
• Parenteral tóxica
• Sistemáticamente muy mielotóxico
Efectos colaterales: Ardor, pinchazos, edema palpebral. Raramente queratopatías, reacción de hipersensibilidad, edema
estromal, irritación, hiperemia, hipertensión ocular.
Indicaciones: queratoconjuntivitis herpética (mejor que vidarabina)
La trifluridina tópica es más activa que la idoxuridina y comparable con la vidarabina en las infecciones oculares por HSV.
También es efectiva en infecc. cutáneas por HSV resistentes a aciclovir

1.10- VIDARABINA (ara A)

VIDARABINA Química: arabinósido de adenosina. Primer antiherpético aprobado en USA.

Mecanismo de acción: inhibición de síntesis de ADN del herpes simple
Espectro: In vivo, sólo exhibe actividad contra los herpes virus tipo 1 y 2, contra el virus varicela zoster y contra el virus
vaccnia.
Farmacocinética:
Esta es utilizada en el tratamiento de la queratitis herpética epitelial y de la queratoconjuntivitis herpética aguda, por vía
tópica.
VM: 3-5hs, amplia distribución, incluso en LCR (35%), se acumula en eritrocitos
Eliminación: urinaria. 40-50% como ara-Hx. Insuficiencia renal puede aumentar sus efectos tóxicos.
Efectos colaterales:
Gastrointestinales: inapetencia, nauseas, diarreas, vómitos
Mielotoxicidad, anemia, trombocitopenia, leucopenia
Neurológicos: dolor de extremidades, temblores, mioclonias, ataxia, depresión, agitación, mutismo acinetico,
alucinaciones, convulsiones, coma, alteración mental.
Otros: hipopotasemia: secreción inadecuada de ADH, alteración de pruebas hepáticas, flebitis, localmente queratitis,
obstrucción del conducto lagrimal.
Indicaciones: Queratoconjuntivitis aguda y queratitis epitelial recurrente causada por herpes simple tipos 1 y 2.

1-11- TROMANTADINA

TROMANTADINA Espectro: VHS

Indicaciones: tópico. Gel: viru-merz. para herpes labial, genital u otros, recidivante.
Efectos colaterales: puede ser irritante
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FÁRMACOS ANTIINFLUENZA

5 fcos aprobados para el tto y prevención de la infección por el virus de la gripe:

1. Adamantínicos (amantadina y rimantadina)

2. Osetalmivir
3. Zanamivir
4. Peramivir

AMANTADINA Química: es una amina tricíclica primaria asimétrica

Mecanismo de acción: inhibe penetración viral aumentando el pH de la vacuola endocística y una acción no definida
sobre la proteína M.
Espectro: influenza A. Otras variantes son resistentes.
Farmacocinética: VO (85-95%). 12-18hs aumenta en ancianos y renales por disminución de las eliminaciones. Se usaba
también en aerosol. Pasa LCR, pulmones. No se metaboliza. Eliminación: lenta por orina, leche materna. VM: 12-17hs
Se elimina en gran medida sin metabolizar en la orina
Se excreta en leche materna
Efectos colaterales: Neurológicos (5-10%): dificultad para concentración, confusión, ansiedad, insomnio, temblores,
depresión, alucinaciones, mareos. Gastrointestinales. Otros como: anticolinérgicos, livedo reticularis, hipotensión
ortostática, edemas periféricos, disminución de la agudeza visual, teratógeno en animales de experimentación,
retención urinaria (largo tiempo), sequedad de boca.
Interacciones: con diuréticos disminuye la eliminación de amantadina
Indicaciones: profilaxis y tratamiento de influenza tipo A. Reduce la fiebre y los síntomas generales de la gripe. Dosis
ajustada a edad, peso, función renal (creatinina). Profilaxis en epidemias de niños y adultos no vacunados, diabéticos,
inmunodeprimidos, cardiacos, contactos familiares, laborales, personal sanitario: 200mg/dia por 5-7 semanas
(mientras dure la epidemia y circule el virus). Antiparkinsoniano.
Contraindicado: embarazo→ teratógeno
RIMANTADINA Química: análogo estructural de la amantadina
Espectro: influenza tipo A
Farmacocinética: VO, metabolización: hepática, eliminación: renal con 10-25% inalterado. VM: 1-1,5hs
La eliminación de rimantadina depende de la función hepática; el fco está sujeto a reacciones de fase 1 y
fase 2 antes de la excreción renal de metabolitos (t1/2 de eliminación ~24-36 h; 60 a 90% se excreta en la
orina como metabolitos).
Las concentraciones de rimantadina en el moco nasal son en promedio 50% más altas que en el plasma
Efectos colaterales: igual que la amantadina, menos frecuente, más suaves
Interacciones: hipersensibilidad cruzada con amantadina
Indicaciones: igual que amantadina pero menos tóxico.
MA (ambos) o Inhiben la fase inicial de la replicación del virus, por alteración del procesamiento de la hemaglutinina
o Inhiben la disociación medaida por ácido del complejo ribonucleoproteína temprano en la replicación y
potencian los cambios de conformación inducidos por pH ácido en la hemaglutinina
o La resistencia a estos fcos, resulta de una mutación enla secuencia de ARN que codifica el dominio
transmembrana de la proteína M2-
TERAPÉUTICA o La amantadina y la rimantadina son activas sólo contra los virus de influenza A susceptibles (no contra la
(ambos) influenza B); la rimantadina es 4 a 10 veces más activa que la amantadina. Prácticamente todas las cepas de
gripe H3N2 que circulan en todo el mundo son resistentes a estos fcos.
o Útil para profilaxis estacional, y prevención nosocomial
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EA (ambos) o Los más frecuentes son del SNC y GI relacionados con la dosis: nerviosismo, aturdimiento, dificultad para
concentrarse, insomnio, pérdida del apetito y náuseas.
o Los efectos del SNC (5 a 33%) ocurren con amantadina, pero menos frecuentes con rimantadina.
o Los efectos neurotóxicos de la amantadina parecen aumentar por la ingestión concomitante de
antihistamínicos y fcos psicotrópicos o anticolinérgicos, en especial en los ancianos.
o Las altas concentraciones plasmáticas de amantadina se han asociado con reacciones neurotóxicas graves,
que incluyen delirio, alucinosis, convulsiones, coma y arritmias cardiacas.
o Las exacerbaciones de los trastornos convulsivos preexistentes y los síntomas psiquiátricos pueden ocurrir
con amantadina y posiblemente con rimantadina.
o Ambos fcos se consideran categoría C para el embarazo (riesgo no excluido)

OSELTAMIVIR Mecanismo de acción: El carboxilato de oseltamivir es un análogo de estado de transición del ácido siálico, inhibidor
de la neuraminidasa
El fosfato de oseltamivir, es un profármaco de éster etílico que carece de actividad antiviral
El carboxilato de oseltamivir TIENE un espectro antiviral y una potencia similar a la del zanamivir: inhibe los virus de
influenza A resistentes a amantadina y rimantadina, y algunas variantes resistentes a zanamivir.
La neuraminidasa es esencial para la liberación del virus de las células infectadas.
La interacción del carboxilato de oseltamivir con la neuraminidasa causa un cambio conformacional dentro del sitio
activo de la enzima e inhibe su actividad.
La inhibición de la actividad de la neuraminidasa conduce a la agregación viral en la superficie celular y reduce la
propagación del virus dentro del tracto respiratorio.
La influenza estacional A (H1N1) se ha vuelto prácticamente 100% resistente al oseltamivir.
La nueva H1N1 (nH1N1 o gripe porcina) sigue siendo susceptible al oseltamivir.
Espectro: influenza A y B
Farmacocinética: uso VO, 75mg/12hs por 5 días, en primeras 48hs de inicio de síntomas
Los alimentos no disminuyen la BD, pero reducen el riesgo de intolerancia GI
El probenecid duplica la vida media plasmática del carboxilato
Efectos colaterales: náuseas, vómitos, diarreas, dolor abdominal, tos, mareo, cefalea
La seguridad En el embarazo es incierta (categoría C)
Indicación: influenza A y B en mayores de 12 años.
Precaución: en embarazo, lactancia materna, insuficiencia hepática o renal

ZANAMIVIR Mecanismo de acción: inhibidor de la neuraminidasa

Es un análogo de ácido siálico que inhibe potente y específicamente las neuraminidasas de los virus de la influenza A y
B. Inhibe la replicación in vitro de los virus de la influenza A y B, incluidas las cepas resistentes a la amantadina y la
rimantadina, y diferentes variantes resistentes al oseltamivir.
El zanamivir inhibe la neuraminidasa viral y, por tanto, provoca la agregación viral en la superficie celular y reduce la
diseminación del virus dentro del tracto respiratorio
Espectro: influenza A y B
Farmacocinética: inhalado, por VO inferior al 5%, la forma comercial se administra por inhalación oral de polvo seco en
un transportador de lactosa
La BD global es de 4-17%
Efectos colaterales:
• Locales
• Este fco no suele recomendarse para el tto de pctes con enfermedad de las vías respiratorias subyacentes
debido al riesgo de eventos adversos graves.
• No se evidencia de efectos mutagénicos, teratogénicos u oncógenos (no se descarta el riesgo en el embarazo)
Indicaciones:
• El zanamivir inhalado una vez al día es altamente protector contra la enfermedad de influenza
extrahospitalaria, y cuando se administra por 10 días, protege contra la transmisión en el hogar.
• El zanamivir EV (t1/2 ~1.7 h) está disponible en una base de uso compasivo para la influenza resistente
que amenaza a la vida.

PERAMIVIR Mecanismo de acción:

• Es un inhibidor de la neuraminidasa del virus de la influenza aprobado para el tto de la influenza aguda no complicada
en pctes de 18 años o más que han presentado síntomas durante no más de 2 días.
• La FDA autorizó su uso de emergencia para el tto de la pandemia del 2009 A/H1N1 en ciertos pctes adultos y
pediátricos.
Farmacocinética:
•El peramivir no tiene metabolismo significativo en los humanos. No es un sustrato para CYP o un sustrato o inhibidor
de la P-glucoproteína. La t1/2 de eliminación vía EV es aproximadamente de 20 h.
• La ruta principal de eliminación es a través de la excreción renal. Alrededor de 90% de la eliminación total es
peramivir sin cambios.
Efectos colaterales:
•El evento adverso más común (>2%) es la diarrea. Se han producido reacciones de hipersensibilidad (p. ej., síndrome
de Stevens-Johnson y eritema multiforme) y los pctes tratados con influenza pueden tener un mayor riesgo de eventos
neuropsiquiátricos como alucinaciones, delirio y comportamiento anormal.
• La frecuencia y la gravedad de los efectos adversos de peramivir son comparables a los del oseltamivir.
• Los pctes que recibieron peramivir u oseltamivir tuvieron un recuento reducido de neutrófilos, diarrea y vómitos
respectivamente.
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Indicaciones:
•En la actualidad, el uso primario de peramivir puede estar limitado a pctes con influenza aguda no complicada que no
pueden absorber o no pueden tomar agentes orales por otros motivos.

INTERFERON •Las tres clases principales de IFN humanos con actividad antiviral significativa son α, β y γ.
• Los IFN alfa recombinantes usados clínicamente son proteínas no glucosiladas, con predominio de las formas
pegiladas.
• En la actualidad los IFN recombinantes, naturales y pegilados están aprobados en para tratar el condiloma
acuminado, la infección crónica por HCV, la infección crónica por HBV, el sarcoma de Kaposi en pctes infectados por
HIV, otras enfermedades malignas y la esclerosis múltiple.
• Además, a los IFN se les ha otorgado el estado de medicamento huérfano para una variedad de estados de
enfermedades raras, que incluyen fibrosis pulmonar idiopática, papilomatosis laríngea, artritis reumatoide juvenil e
infecciones asociadas con enfermedad granulomatosa crónica.

PAPILOMAVIRUS La inyección intralesional de varios IFN naturales y recombinantes en condilomas acuminados refractarios (verrugas
genitales) se asocia con la depuración completa de dichas verrugas en 36 a 62% de los pctes, pero se prefieren otros
ttos

RIBAVIRINA Química: nucleósido sintético de la guanosina

Mecanismo de acción: alteración de las reservas celulares de nucleótidos y ARN mensajero. La ribavirina sufre un
proceso de fosforilación en las células infectadas utilizando enzimas tisulares como la adenosin kinasa. La ribavirina
monofosfato inhibe la síntesis de guanosín monofosfato, reduciendo sus niveles intracelulares. La ribavirina trifosfato
inhibe la enzima mRNA-guanililtransferasa inhibiendo la síntesis de ARN mensajero vírico y también ARN polimerasa.
Espectro: virus ADN y ARN: VSR: virus sincitial respiratorio, influenza A y B, Parainfluenza, Adenovirus, Togavirus
(rubeola), Bunyavirus (hantavirus), Arenavirus (fiebre de Lassa, Junín), Hepatitis A y C, mixovirus, Poxvirus, retrovirus,
VHS, VIH, se probó en el SARS (tóxico)
Farmacocinética: VO (35-50%), aerosol, EV. VM plasmática de 40 días (100 veces en hematies). Metabolismo:
intracelular. Excreción: renal.
Efectos colaterales: La ribavirina puede producir anemia macrocítica, alteraciones neurológicas y gastrointestinales.
Por vía inhalatoria puede producir irritación conjuntival y erupciones cutáneas. Por vía intravenosa anemia, aumento
de la bilirrubina, hierro y ácido úrico. No se recomienda durante el embarazo por su capacidad teratogénica.
Indicaciones
o Aerosol: VSR, influenza A y B. Bronquiolitis y neumonitis del lactante. Influenza en adultos pero uso debe ser
precoz.
o VO: hepatitis crónica por VHC
o EV: Hantavirus y fiebre de Lassa
Contraindicaciones: embarazo

IMIQUIMOD Espectro: HPV

Mecanismo de acción: inmunomodulador local. Induce la liberación local de citocinas, principalmente interferón alfa,
carece de acción directa sobre el virus HPV
Farmacocinética: uso tópico en condiloma acuminado.
Reacciones adversas: irritación local
Indicaciones: para infecciones de HPV en genitales externos, condiloma acuminado.