REVISIÓN DE

Meningoencefalitis viral

Etiologías y
evidencia de
antivirales
Hugo Miño, Virginia Heinzmann Dotti, Guillermina Cravero
 MENINGITIS ASÉPTICA
Síndrome inicialmente descrito como una meningitis aguda adquirida en
la comunidad con una tinción y cultivo de Gram negativos en el líquido
cefalorraquídeo (LCR).
Las etiologías más comunes son los virus (enterovirus, arbovirus, virus del
herpes simple tipo 2). Otras causas: micobacterias, hongos, espiroquetas,
medicamentos y tumores malignos.
En muchos pacientes con meningitis aséptica, la incertidumbre
diagnóstica ha fomentado ingresos hospitalarios e imágenes craneales
innecesarias y terapia antibiótica empírica.
 MENINGITIS VIRAL
Varios virus producen meningitis aséptica:enterovirus, arbovirus, virus del herpes simple [VHS], VIH,
virus varicela-zoster.
Los hallazgos en el líquido cefalorraquídeo (LCR) son típicos de otras meningitis virales e incluyen un
recuento de glóbulos blancos (WBC) <250 células/microL con pleocitosis linfocítica, una elevación
leve en la concentración de proteína del LCR (generalmente inferior a 100 mg/l) y una concentración
de glucosa normal.

ENCEFALITIS VIRAL
La etiología viral mas frecuente es el VHS. Los enterovirus se asocian más
comúnmente con la meningitis viral, pero con menor frecuencia también pueden
causar encefalitis. SUELEN SER CUADROS QUE SE SUPERPONEN.
TIPO DE ESTUDIO: retrospectivo, de inclusión
prospectiva.
Criterios de inclusión:
● Pacientes mayores de 14 años.
OBJETIVO: El estudio describe las
características clinicoepidemiológicas y la
● Inmunocompetentes.
etiología de la meningitis aséptica aguda (MAA) ● Cuadro clínico compatible con
y analiza el impacto de un resultado MMA.
microbiológico en el manejo clínico del paciente. ● Entre 2007 y 2010
Meninigitis Aguda Aseptica:
que se definió como
● Cefalea y fiebre.
● LCR con leucocitos >5/mm3
● Cultivos bacteriologicos
negativos.
Meningitis Viral: cuadro de
MAA en el que diagnostico un
virus y/o se descarto otra
etiologia.
METODOS
Se eligieron 94 pacientes con MAA
El diagnóstico microbiológico incluyó la
investigación de enterovirus y/o
herpesvirus (virus herpes simple (VHS)
tipos 1 y 2, virus varicela-zoster [VVZ],
citomegalovirus, virus de Epstein-Barr
[VEB] y virus herpes humano tipo 6) por
técnicas de amplificación genómica y el
cultivo bacteriológico convencional.
 RESULTADOS
● 94 pacientes totales: 84 se diagnosticaron de (MV).
● En el 76,2% (64) de los casos se diagnosticó un agente etiológico: 55 enterovirus y 9
Herpesvirus
● Un 45,2% de los pacientes ingresaron y el 65,8% de ellos recibieron tratamiento antibiótico.
● El 80% de los pacientes ingresados recibió el alta al obtener resultado positivo y en el
94,1% se retiró el tratamiento antibiótico. El tiempo medio de hospitalización en estos
pacientes fue de 3 días.
● Todos los pacientes sin resultado positivo durante el ingreso completaron el tratamiento
antibiótico, y el tiempo medio de hospitalización fue de 11 dias

CONCLUSIONES
Los enterovirus fueron los principales agentes etiológicos. Las pruebas moleculares permitieron el
diagnóstico en el 76,2% de los casos. El 45,2% de los pacientes ingresaron y un resultado positivo
permitió el alta en la mayoría de los casos, así como la retirada del tratamiento antibiótico
 Etiología de la meningitis
aséptica y encefalitis en una
población adulta

OBJETIVO
Investigar la etiología de la meningitis aséptica y la encefalitis en una población
adulta utilizando métodos microbiológicos modernos.

METODOS
Estudio prospectivo. Se incluyeron Pacientes mayores de 16 años, inmunocompetentes con
meningitis aséptica o encefalitis tratados en el Hospital Universitario Finlandia, durante 1999 a
2003.
Se realizaron pruebas microbiológicas, incluidas las pruebas de PCR en LCR para enterovirus, virus
del herpes simple (HSV) 1, HSV-2 y virus de la varicela zoster (VZV), análisis de anticuerpos en
suero y LCR para estos virus. También se realizaron pruebas de anticuerpos para otros patógenos,
comúnmente involucrados en infecciones neurológicas.
Criterios de exclusión: sepsis, meningitis postoperatoria, dispositivo de
derivación intraventricular

RESULTADOS
La etiología se definió en 95 de 144 (66%) pacientes con meningitis aséptica. Los
enterovirus fueron los principales causantes (26%), seguido por HSV-2 VZV (8%).
El diagnóstico etiológico se logró por PCR en el 43% de los pacientes con meningitis y en
el 17% de los con encefalitis.

CONCLUSIONES
Los enterovirus son la principal causa de meningitis aséptica del adulto, seguida por el
HVS 2 y la PCR es de valor diagnóstico. Sin embargo, en la mayoría de los casos de
encefalitis, la etiología permanece indefinida.
REFERENCIAS DE LA IDSA (EVIDENCIA “IA”)
3 - Capitulo “Infecciones del SNC” de las
IDSA, describe epidemiología y
manifestaciones clínicas
4 - “Viral encephalitis: familiar infections
and emerging pathogens” Cita los trabajos
de 1977 y un estudio observacional de 42
pacientes, sin placebo (todos tratados con
aciclovir, evalua mortalidad y secuelas a los
6 meses, 1997 New Zeland)

61 - “Patients with suspected herpes simplex encephalitis: rethinking an initial negative

polymerase chain reaction result” → 3 PACIENTES! Serie de casos
87 - REVISION BIBIOGRAFICA - Cita estudios retrospectivos observacionales que comparan
Vidarabina con Aciclovir, ninguno es ECA de aciclo vs placebo.
88 - Trabajo observacional retrospectivo - N27 niños, todos tratados con aciclovir, evalua
tasa de recaídas
 ECA Vidarabina vs Placebo en
encefalitis por VHS I

NEJM 1977.

Diagnóstico: biopsia de cerebro.

N:28 (18 vidarabine- 10 placebos)

Mortalidad (70% placebo vs 28% Vidarabine)

p:003
Secuela neurologica: 50% nula o moderada.
 ECA Aciclovir vs Vidarabine
en encefalitis por VHS I

Lancet 1984

ECA multicentrico
Diagnóstico: biopsia de cerebro y/o Ac en suero o LCR (IF o ELISA)
N: 57 (27 aciclovir- 24 vidarabine)

Mortalidad (19% aciclovir vs 50% Vidarabine) p:0.04

Sin secuela neurologica: 15/27 aciclovir vs 3/24 viradabina

NEJM 1986
 Aciclovir en Encefalitis por VHS I

Publicado en Pubmed e IDSA 2014

Tipo de estudio: observacional retrospectivo unicentro desde
Déficit 2000 a 2012crónico
neurológico - Realizado
en Minnesota, EEUU - Dolor de cabeza crónico
- Debilidad
Objetivo: impacto de la terapia antiviral en cuanto a desenlace focal en
neurológico,
- Deficit sensorial
pacientes con clínica compatible + PCR positiva en LCR para HSV1 o HSV2, en población
- Deterioro de la memoria a corto o
inmunocompetente e inmunocomprometida. largo plazo
● El resultado neurológico clínico se dividió en recuperación neurocognitiva
- Inestabilidad de la marcha
completa vs recuperación neurocognitiva parcial vs déficit neurocognitivo crónico
- Convulsiones
residual.
Se evaluaron todos los pacientes atendidos entre julio de 2000 y noviembre de 2012 con
muestras de LCR positivas para HSV-1/2 por PCR cualitativa, que tuvieran ademas:
a) Meningitis: síndrome clínico de dolor de cabeza, variable
- Seguimiento náuseas,devómitos, fiebre
los pacientes y
incluidos
rigidez en el cuello con examen de LCR negativo
(meses para
a años) otras etiologías de
→ RETROSPECTIVO
meningitis según CDC). - Las secuelas debian estar asociadas temporalmente
con
o el episodio de meningitis aguda por VHS, y ser
determinadas por el médico de cabecera y se
b) Encefalitis: estado mental alterado, síntomas y signos neurológicos focales,
determinaron por el análisis de historias clínicas. NO
electroencefalograma anormal y/o lesiones
menciona focales
ESCALAenDEimágenes
EVALUACIÓN
neurológicas
+
Inmunocompromiso
- VIH positivo, con un recuento de células T CD4 <500
- Diabetes mellitus (controlada o no, con punto de corte de HB1AC 7,0%)
- Dependencia al alcohol
- Malignidad
- Desnutrición severa
- Expuesto a esteroides en dosis ≥40 mg diarios a corto plazo (durante >
5 días) o a largo plazo (15 mg diarios durante > 1 mes).
 RESULTADOS

● 63 pacientes-episodios (42 meningitis y 21 encefalitis) de infecciones neurológicas por HSV. 16 episodios

incluidos en este análisis fueron recurrencias de infecciones del LCR por HSV.
● 15 pacientes fueron inmunocomprometidos
○ 3 no recibieron antivirales → secuelas neurológicas crónicas (2 con dolores de cabeza crónicos, 1
parestesias de las manos y descoordinación)
○ 3 recibieron antivirales orales solos (duración media, 7 días) → recuperación neurológica completa
○ 9 restantes recibieron una combinación de terapia antiviral intravenosa y oral → 2 desarrollaron secuelas
neurológicas persistentes (uno con parestesias en manos, el otro con dolor en brazo izquierdo)
● Ninguno de los pacientes inmunocompetentes tuvo secuelas neurológicas
 CONCLUSIÓN

- TRABAJO RETROSPECTIVO
- N pequeño
- Sin escala de evaluación neurológica
- Muy pocos eventos
- Sin grupo de comparación de tratamiento
 Clinical Infectious Diseases Enero 2022, Dinamarca.
Estudio observacional de cohorte, pacientes con meningitis por HVS-2 desde 2005 al
2020.
Describir la incidencia, clínica, el manejo, el resultado y los factores pronósticos para el
resultado desfavorable
Clinica de meningitis viral +
GB en LCR (>10 × 10 × 6/L):
End point primario: Evaluar factores 1- HSV-2 PCR en LCR o genitales
desfavorables: GOS- GOS extendido 2- AC en LCR
3-Meningitis por VHS-2 previamente
Muestra: 205 episodios en 191 documentada.
pacientes
Incidencia anual de 0,7/100 000.
- Se observó un resultado desfavorable en 64 de
205 pacientes (31 %) al alta y disminuyó a 44 de
197 (22 %) después de 1 mes, 36 de 192 (19 %)
después de 3 meses y 19 de 181 (11 %) a los 6
meses de seguimiento.

- El desenlace desfavorable fue frecuente al alta y

no se asoció con la edad, el sexo, el
compromiso inmunológico o el recuento de
leucocitos en el LCR.
 CONSIDERACIONES FINALES
- La meningitis aséptica y la encefalitis son cuadros que se superponen, su
principal etiología es viral.
- Los virus más implicados en la meningitis aséptica son los enterovirus y
herpesvirus, manifestándose más frecuentemente como meningitis
aséptica y encefalitis respectivamente.
- No existe a la fecha evidencia de buena calidad que demuestre el
beneficio de los antivirales en meningoencefalitis herpética

MUCHAS GRACIAS!