“Año del Bicentenario del Perú: 200 años de Independencia"

UNIDAD ACADÉMICA DE CIENCIAS BÁSICAS

Sesión 2

"LA INMUNODEFICIENCIA COMBINADA SEVERA PRODUCIDA POR

MUTACIONES EN EL GEN ADENOSINA DEAMINASA (ADA)"
(Bioquímica– seminario)

GRUPO
eiannacones-04M17-1

Dibos Vergiu, Alonso 2020176360

Fernandez Bustamante, José Leonardo 2020118411

Barrera Espinoza, Edgard 2020174818
Aldoradin Huamán, Edgard Raúl 2017143461

Lima – Perú
2021
 “Año del Bicentenario del Perú: 200 años de Independencia"

OBJETIVOS

Determina el efecto de las mutaciones en el gen ADA.

Preguntas
1. ¿Cuál es la función de la enzima ADA?
2. ¿Qué líneas celulares se ven afectadas por la deficiencia de la enzima ADA?
3. ¿Cuál es el cuadro clínico tópico del paciente con ADA?
4. ¿Cuál es la etiología de este síndrome?
5. ¿Cuál es el mejor tratamiento y que alternativas existen para el manejo de pacientes con
deficiencia de ADA?

DESARROLLO

1. La función de la enzima ADA es transformar la adenosina en inosina y la desoxiadenosina en

desoxiinosina. Esto es necesario en el metabolismo de adenosina de los alimentos y para la
degradación de purinas.
2. Causan afectaciones a los linfocitos T y B y células NK; dejando al paciente con un sistema
inmunológico debilitado.
3. Los niños que padecen SCID-ADA tienen un pésimo sistema inmunológico, debido a esto se
contraen diferentes enfermedades, produciendo diarreas ocasionados por virus y bacterias,
presentan un timo pequeño de aspecto fetal. La mortalidad de este síndrome es alta (100% en
primeros dos años), por ello se considera una emergencia pediátrica.
4. Las causas de este síndrome se atribuyen a defectos genéticos relacionados a las vías de
señalización intracelular, estas vías son las que activarían las células T.
También se da por la deficiencia de ADA, que a su vez esta provocada por mutaciones
genéticas en el gen del cromosoma 20 (codifica la enzima). Con la ausencia de ADA, no se
podrá transformar deoxiadenosina (dAdo) aumentando su concentración a nivel sanguíneo y
plasmático, esto alteraría la respuesta inmune, a su vez también se da un aumento en
desoxiadenosín trifosfato (dATP), afectando también a la respuesta inmune del paciente. Esta
elevación en dATP inhibe la ribonucleótido reductasa (RR) y genera daño en el ADN de las
células B. La RR cataliza la reducción del ADP, GDP, CDP y UDP al dNTP, para la replicación de
ADN, al estar ausente la RR se inhibe la reparación de las células T.
5. Existen tres tratamientos disponibles:
a. Reemplazo enzimático (ERT)
b. trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (TCMH)
c. Terapia génica autóloga (GT)
El ERT suele ser de un alto costo, además es una terapia de por vida.
Los resultados del TCMH son satisfactorios y se aumenta la eficiencia si el donante es un
familiar.
El GT incluye ventajas como la ausencia de riesgo por incompatibilidad del donante, no
obstante este método es nuevo y requiere más estudios.

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Bibliografía

1. Flinn AM, Gennery AR. Adenosine deaminase deficiency: a

review. Orphanet J Rare Dis. 2018;13(1):65.

2. Pérez-Aguilar MC, Goncalves L, Bonfante-Cabarcas R. Adenosin

deaminasa en el síndrome de inmunodeficiencia combinada severa.
Invest Clin. 2012;53(3):315–24.

3. Adenosine Deaminase [Internet]. Sciencedirect.com. [citado el 13

de agosto de 2021]. Disponible en:
https://www.sciencedirect.com/topics/medicine-and-
dentistry/adenosine-deaminase

4. Cristalli G, Costanzi S, Lambertucci C, Lupidi G, Vittori S,

Volpini R, et al. Adenosine deaminase: functional implications and
different classes of inhibitors. Med Res Rev. 2001;21(2):105–28.