TAREA 2 BLABLALBA

Grupo: B1.2
Integrantes: Antonia Dominguez S.
Carmen Fuenzalida H.
Catalina Hidalgo F.
Mariela López T.
Benjamín Sola H.
Fecha: 03 de Agosto de 2020.
Profesora: Claudia Espinosa.

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 INTRODUCCIÓN
(hasta 500 palabras / 1 carilla). i) Comentario breve sobre el tema y su importancia. ii) ¿Qué es la
genética y cómo se estudia a nivel molecular? iii) ¿Qué se entiende por diagnóstico molecular? ¿Qué
técnicas de biología molecular se emplean para ello?

En la presente tarea se estudiará la base genética de la enfermedad denominada Albinismo

Oculocutáneo tipo I A. La importancia de este tema es que permite relacionar caracteres morfológicos
y fisiológicos con la dotación genética del individuo, ya que hay muchas enfermedades que se deben
a un gen defectuoso, lo cual abre una nueva línea de investigación en el tratamiento y prevención de
dichas patologías.

En la presente tarea se estudiará la base genética de la enfermedad denominada Albinismo

Oculocutáneo tipo I A. La importancia de este tema es que permite relacionar caracteres morfológicos
y fisiológicos con la dotación genética del individuo, ya que hay muchas enfermedades que se deben
a un gen defectuoso, lo cual abre una nueva línea de investigación en el tratamiento y prevención de
dichas patologías.

La genética es la ciencia que estudia la herencia biológica, es decir, la transmisión de las

características que pasan de un ser vivo a sus descendientes.

La genética molecular estudia la estructura y función de los genes a nivel molecular. En otras
palabras, estudia el ADN, ya que un gen es un trozo de ADN responsable de la síntesis de una
proteína específica. Aquí hay que recordar que todas nuestras características no son otra cosa que el
resultado de las proteínas que sintetizamos, por lo que un gen defectuoso dará origen a una proteína
defectuosa o bien causará que ésta no se produzca, lo cual se manifiesta como una característica
fenotípica.

El diagnóstico molecular permite el diagnóstico de enfermedades genéticas, cáncer y enfermedades

infecciosas, utilizando técnicas de biología molecular, tales como la determinación de secuencias
genéticas específicas en el ADN.

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Una de las técnicas utilizadas en el diagnóstico molecular es la PCR (reacción en cadena de la
polimerasa), la cual consiste en amplificar secuencias de ADN, es decir, la obtención de muchas
copias de ADN a partir de una pequeña cantidad de éste. Esta técnica se utiliza, por ejemplo, para el
diagnóstico del COVID 19. Otra técnica consiste en cortar el ADN en sitios específicos, utilizando
unas enzimas denominadas endonucleasas o enzimas de restricción.

El albinismo oculocutáneo IA (se abrevia OCA1A) se caracteriza porque la persona no produce o bien
produce muy poca cantidad del pigmento melanina, el cual le da el color al pelo, a la piel y a los ojos,
por eso los pacientes tienen tanto la piel como el cabello blanco al nacer. El iris del ojo es de color
azul a rosado y completamente translúcido. También tienen problemas con la visión, ya que la
melanina también participa en el desarrollo de los nervios ópticos, además que suele producirse una
hipoplasia de la fóvea de la retina del ojo. Otro síntoma del albinismo es el nistagmo (movimiento
rápido y descontrolado de los ojos). Además, las personas con albinismo son sensibles a los efectos
del sol, ya que no se broncean y si no se protegen del sol tienen un mayor riesgo de contraer cáncer
de piel.

La herencia del OCA1A es autosómica recesiva, ya que el gen defectuoso que provoca esta anomalía
se encuentra situado en un autosoma (no en los cromosomas sexuales). Al analizar la genealogía
familiar se puede confirmar el tipo de herencia. Se aprecia que 2 progenitores sanos pueden tener un
hijo afectado, lo cual indica que es un gen recesivo. Además, si ambos padres son afectados, todos
los hijos presentan la característica y se presenta con igual frecuencia tanto en hombres como en
mujeres.

El OCA1A se debe a una mutación del gen TYR, ubicado en el cromosoma 11 (11q14.2). Este gen es
el responsable de la síntesis de la enzima tirosinasa, la cual es indispensable para la síntesis de la
melanina. Por lo tanto, si no se produce esta enzima, los melanocitos (células que le dan el color a la
piel, etc.) no pueden sintetizar melanina. Debido a esto los melanocitos no contienen melanina, lo
cual explica por ejemplo el color blanco de la piel y el pelo.

Se hizo un estudio en un gorila albino llamado Copito, en el cual se secuenció el gen TYR y luego se
comparó el resultado con la secuencia del gen de 2 gorilas normales, encontrando que sólo había
una diferencia nucleotídica en la posición 627, pero ésta no producía ningún cambio en la secuencia
de aminoácidos de la tirosinasa. Es decir, no se logró detectar ninguna mutación del gen TYR que
explicara su disfunción. Por lo tanto, se piensa que Copito es un heterocigoto compuesto, es decir,
cada uno de sus alelos para el gen TYR contiene una mutación distinta.

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 Las enfermedades genéticas son aquellas producidas por un cambio (mutación) en el material
genético (ADN). Por lo tanto, la genética, el estudio del genoma, puede ayudar a diagnosticar o
prevenir enfermedades como el albinismo oculocutáneo IA, la fibrosis quística, la enfermedad de
Huntington, la anemia falciforme, el daltonismo, la miopía, etc. No todas las enfermedades genéticas
son heredables, ya que para que una enfermedad genética se transmita a la descendencia, el gen
alterado debe estar presente en los gametos (células sexuales) y no en las células somáticas.

No todas las enfermedades tienen un origen genético, ya que, por ejemplo, las enfermedades
infectocontagiosas, como el Covid19, no afectan el material genético del paciente.

Según la OMS (Organización Mundial de la Salud), una enfermedad es la “pérdida del completo
estado de bienestar físico, mental y social”.

Un fenotipo es una característica que se puede manifestar de distintas formas, como por ejemplo el
color de pelo, pero ninguna de estas manifestaciones del fenotipo ocasiona una patología o daño al
individuo. En cambio, en el caso del OCA1A, el fenotipo corresponde a una enfermedad, ya que
causa diversos trastornos en el paciente, tales como los problemas a la visión, la propensión al
cáncer de piel, etc. Además de estas consecuencias médicas hay que considerar las consecuencias
sicológicas y sociales, ya que la persona que padece OCA1A puede sentirse acomplejada por su
condición o eventualmente sufrir algún tipo de discriminación de parte de algunas personas, todo lo
cual sin duda causa un impacto en la vida diaria del paciente.

La penetrancia corresponde al porcentaje de individuos con un genotipo determinado que presentan

el fenotipo esperado de acuerdo a su genotipo. La penetrancia puede ser completa o incompleta. En
la penetrancia completa el 100 % de los individuos presenta el fenotipo esperado según su genotipo,
mientras que en la penetrancia incompleta menos del 100% de los individuos presenta el fenotipo
esperado de acuerdo a su genotipo.

Por ejemplo, si 84 personas tienen el gen para la polidactilia (dedos extra en manos o pies) y se
observa que 76 de ellas presentan polidactilia, la penetrancia sería: 76/84 = 0,9 = 90% de penetrancia
(penetrancia incompleta).

La expresividad variable es la variación del tipo y severidad de los síntomas clínicos debidos a un
trastorno genético, es decir, cuán intensamente se presentan los síntomas en un paciente afectado
por una enfermedad genética.

Continuando con el caso de la polidactilia, hay personas con el gen para la polidactilia que poseen

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dedos extra, mientras que otras personas con el mismo gen sólo poseen un pequeño colgajo de piel
extra.

Si se estudia una genealogía, podría ocurrir que un individuo que no presenta el fenotipo en análisis
posea el genotipo para esa característica, lo cual complicaría el análisis de dicha genealogía. Por
esto es que el diagnóstico molecular es clave para saber realmente si la persona posee o no el gen
en estudio.

La asesoría genética, si bien es una gran ayuda para el diagnóstico de una enfermedad genética,
tiene aspectos éticos bastante complejos que se deben considerar. Por ejemplo, en el caso del
diagnóstico prenatal de una enfermedad de un hijo en gestación. Para esto, se estudia el ADN de las
células fetales presentes en el líquido amniótico. En caso de que el diagnóstico molecular confirme
una enfermedad genética, la madre eventualmente podría querer poner término a su embarazo
(aborto), lo cual sin duda tiene implicancias éticas, ya que se estaría matando al hijo, como también
aspectos legales, ya que en muchos países está prohibido el aborto.

Otro caso relacionado con la ética en la asesoría genética podría ser una pareja en que una de las 2
personas está informada que es portadora de un gen que causa una enfermedad y debe decidir si
informar a su cónyuge de la probabilidad de que su hijo tenga la enfermedad. Esto en algunos casos
puede causar efectos dañinos o problemas en la relación de pareja., por lo que se requiere de mucha
prudencia al respecto.

Así, se pueden presentar muchas situaciones más en que la asesoría genética y la ética se
encuentran estrechamente relacionadas.

La terapia génica consiste en que un alelo normal de un gen defectuoso puede ser insertado en
células somáticas del tejido afectado por el desorden. En teoría, esta técnica podría emplearse para
el tratamiento del OCA1A, pero sería sumamente complejo, ya que para que la terapia génica de
células somáticas sea permanente, las células que reciben el alelo normal deben ser las únicas que
se multipliquen en ese tejido, esto sumado a la dificultad de que se trata de un gen recesivo. Debido a
esto, queda un largo camino por recorrer para que la terapia génica del OCA1A sea una realidad.

Mi comentario personal sobre el tema tratado es que el diagnóstico molecular es una herramienta
muy eficaz para el diagnóstico de enfermedades en personas cuyos síntomas no son lo
suficientemente claros para un diagnóstico certero (recordemos que existe la expresividad variable).
También, considero que la terapia génica constituye una esperanzadora cura para muchas

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enfermedades genéticas que actualmente son incurables.

Mi conclusión es que la terapia génica, el diagnóstico molecular y la asesoría genética son de gran
ayuda para las personas, pero siempre hay que considerar las implicancias éticas que todo esto
involucra.

BIBLIOGRAFÍA:

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Mayo Clinic Family Health Book. 5° Edición.

Martínez-Arias et al., Pigment Cell Research 2000 Dec., 13 (6): 467-70.

Criogene.es/blog/enfermedades-hereditarias-mas-comunes/

Inmunologiaygenetica.blogspot.com/2011/12/penetrncia-y-expresividad-variable.html

colegiodebioetica.org.mx/publicaciuones-web/grether-002.pdf.