ACTIVIDAD 7

INTRODUCCIÓN A MUTACIÓN GENÉTICA I

⬧ Leer el siguiente texto y hacer la lista de términos nuevos.

La información genética (los genes) se encuentra en la molécula de DNA la cual se
transcribe en RNA y se traduce en una molécula funcional (polipéptido, proteína o
RNA).

La molécula de DNA además replica (¿recuerdas la dirección de la replicación y lo

que es la cadena sentido y antisentido?) durante la división celular (mitosis o
meiosis) y durante este proceso se pueden cambios en la estructura del DNA y
errores de replicación. Si eso ocurre y no se corrige o repara entonces se produce
una mutación. La mutación es germinal si ocurrió en este tipo de células y se
hereda a la descendencia, la mutación es somática (si no se produjo en células
germinales) y solo se hereda a las células hijas (por mitosis).
Si cambia la estructura del DNA (número de genes y el orden de estos), la
mutación es cromosómica, pero si la mutación se dio en un punto específico del
genoma entonces es mutación puntual (de su clase de Biología Molecular) o
mutación génica.

Estudiar mutantes es una fuente importante de conocimiento sobre procesos

biológicos importantes. En el libro de Genética un enfoque conceptual (Pierce, B.A.)
utilizan como ejemplo para comprender la importancia de la mutación génica el
ejemplo del gen tinman (del hombre hojalata de El mago de Oz) humano (NKX2.5),
el cuál fue descubierto por primera vez en Drosophila melanoganster (en moscas que
no desarrollan el corazón). El alelo silvestre del gen tinman especifica el desarrollo
del corazón, mutantes para este gen producen defectos cardiacos congénitos e
irregularidades en el corazón, el patrón de herencia es autosómicos dominante. El
gen se encuentra en el cromosoma 5 humano (5q35) y tanto la versión humana
como la de las moscas codifican para un factor de transcripción que controla el
desarrollo cardiaco.

DEFINICIÓN

La dominancia autosómica es un
TERMINOS NUEVOS patrón de herencia característico de
algunas enfermedades congénitas.
Autosómico dominante 'Autosómico' significa que el gen
en cuestión está localizado en uno
de los cromosomas no sexuales (es
decir, del cromosoma número 1 al
22). 'Dominante' significa que una
sola copia de la mutación
relacionada con una enfermedad ya
es suficiente para causar dicha
enfermedad.

Wild type significa en inglés ‘natural’,

‘salvaje’, ‘silvestre’, ‘tipo silvestre’.
Originalmente, este término se
Wild Type concibió en las ciencias biológicas,
especialmente en la genética. Wild
type, llamado en español de tipo
natural, o silvestre, se refería al gen
de una especie que se encuentra en la
naturaleza.
⬧ Leer e interpretar (hasta donde puedan) la Fig 1. del artículo (doi:
10.1126/science.281.5373.108):
Mutaciones en cuatro familias con cardiopatías congénitas y bloqueo auriculoventricular. (A) Pedigríes que indican
el estado clínico y la presencia (+) o ausencia de una mutación en NKX2-5 en las familias MXP, MBF, MBT y MBX. Los
símbolos denotan hembras (círculo), varones (recuadro), ausencia (barra), estado no afectado (símbolos claros),
malformación cardíaca estructural (mitad izquierda sólida del símbolo), bloqueo de la conducción auriculoventricular
(mitad derecha sólida del símbolo), o estado desconocido (gris). (B) Confirmación de las mutaciones de NKX2-5. Las
muestras de ADN se amplificaron utilizando los cebadores P3S y P3AS, y se analizaron. Las transiciones C-T en los
miembros afectados (A) de las familias MXP (mostrado) y MBF crean un nuevo sitio Nla lll y un nuevo sitio Bfa l en la
familia MBT que no está presente en los individuos no afectados (U).

Familia MXP
• Se encuentra un pedigrí en el cual los parentales fallecieron, su estado es
desconocido.
• En la primera generación se obtuvieron dos hombres y una mujer, estos también
fallecieron a excepción de un varón. La mujer fue afectada con malformación
cardiaca estructural y con bloqueo de la conducción auriculoventricular. El
estado del hombre fallecido es desconocido. El ultimo varón el cual aún se
encuentra vivo no presentó ninguna afectación.
• En la segunda generación la mujer afectada tuvo progenie con un hombre sano y
generó una mujer y un hombre sanos. El hombre con situación desconocida tuvo
progenie con una mujer sana y generó un hombre y tres mujeres, todos fueron
afectados con malformación cardiaca estructural y con bloqueo de la conducción
auriculoventricular. El hombre murió.
• En la cuarta generación una mujer afectada tuvo progenie con un hombre sano y
generó una mujer con situación desconocida. Otra mujer afectada tuvo progenie
con un hombre sano y genero una mujer sana. Un hombre afectado tuvo progenie
con una mujer sana y genero un hombre sano.

Familia MBF
• Parentales con situación desconocida los cuales fallecieron.
• Primera generación se generaron dos mujeres con situación desconocida las
cuales fallecieron.
• Segunda generación, una mujer tuvo progenie con un hombre sano y genero un
hombre sano y una mujer con malformación cardiaca estructural y con bloqueo
de la conducción auriculoventricular. La otra mujer también tuvo progenie con
un hombre sano y genero una mujer sana.
• Tercera generación, la mujer afectada tuvo progenie con un hombre sano y
genero tres varones con malformación cardiaca estructural y con bloqueo de la
conducción auriculoventricular.
Familia MBT
• Parentales con situación desconocida los cuales fallecieron.
• Primera generación, una mujer con malformación cardíaca estructural la cual
falleció y una mujer con bloqueo de la conducción auriculoventricular.
 • Segunda generación, la mujer con bloqueo de la conducción auriculoventricular
tuvo progenie con un hombre sano y genero una mujer sana y dos hombres con
malformación cardíaca estructural, uno de ellos falleció. La mujer con
malformación cardíaca estructural tuvo progenie con un hombre sano y genero
un hombre con ambas enfermedades y una mujer sana.

Familia MBX
• Parentales, un hombre sano y una mujer con malformación cardíaca estructural,
ambos fallecieron.
• Primera generación, una mujer afectada con ambas enfermedades y dos mujeres
con malformación cardíaca estructural las cuales fallecieron.
• Tercera generación, el hombre afectado tuvo progenie con una mujer sana y
genero un hombre afectado con las dos enfermedades.

⬧ El gen NKX2-5 humano. Analiza la siguiente imagen y describe el gen: codón de

iniciación, codón de terminación, exones, intrones, mutantes y proteínas.
Structure of the human NKX2-5 gene, positions of mutations, and sequence

Mutantes
Codón de Exón
iniciación
Codón de
terminación

Intron

comparison to related genes. (A) NKX2-5 is encoded by two exons (open

rectangles) separated by a 1.5-kb intron. Mutations Gln170ter, Thr178Met and
Gln198ter. (B) Comparison of normal and mutant NKX2-5 sequences.

Mutación génica de NKX2-5 (doi: 10.3892/ijmm.2014.2029)

En la figura de arriba se muestran las secuencias de bases del gen mutante y la
secuencia del gen silvestre.

⬧ Cuál es la diferencia entre las secuencias?

En la secuencia mutante se tiene una sección en donde se cambiaron las bases TCG por TGG

⬧ Las secuencias son de la cadena sentido (la que lleva la información),

¿cuáles serían las secuencias de los RNA mensajeros, indicar extremos 5’ y
3´?

Silvestre 5’-AAGCCGCGCGUGCUCUUCUCGCAGGCGCAGGUCUAUGAG -3’

Mutante 5’-AAGCCGCGCGUGCUCUUCUGGCAGGCGCAGGUCUAUGAG -3’

⬧ Investiga para que aminoácidos codifican el codon silvestre y el codon

mutante.

- Codón silvestre serina

- Codón mutante treonina

⬧ De acuerdo con la clasificación de las mutaciones nivel DNA, investiga

¿Qué ocurrió? ¿es una transición o transversión? A nivel DNA la
mutación fue de transversión.

⬧ De acuerdo con la clasificación de las mutaciones nivel proteína, que

nombre le darías a esta mutación.

Son mutaciones neutras o de sentido equivocado pero el cambio de aminoácido fue de

uno neutro por otro neutro.