Quimioterapia Antibacteriana:

Penicilinas

F.U.C.S
II - 2.020
Generalidades: Penicilinas

 Antibióticos Beta-Lactámicos

Una superfamilia de antibióticos dentro de los que se encuentran:

Penicilinas, Cefalosporinas, Monobactámicos, Carbapenémicos

Con o Sin

Inhibidores de Betalactamasas
Generalidades: Penicilinas

 Antibióticos Beta-Lactámicos
Generalidades: Penicilinas

 Antibióticos Beta-Lactámicos
Generalidades: Penicilinas

 Antibióticos Beta-Lactámicos
Generalidades: Penicilinas
G – Benzilpenicilina
G – Sódica o Potásica
G–
Naturales
Procaínica/Clemizólica
G- Benzatínica
V - Fenoximetílica

Penicilinas Aminopenicilinas

Penicilinas de Amplio
Carboxipenicilias
Espectro

Semisintéticas
Penicilinas Resistentes
a Betalactamasas de Ureidopenicilias
Staphylococcus
Generalidades: Penicilinas

Aminopenicilina Ampicilina y
s Amoxicilina

Penicilinas de Carboxipenicilia Carbenicilina y

Amplio Espectro s Ticarcilina

Piperacilina,
Ureidopenicilina
Mezlocilina y
s
Azlocilina
 Generalidades: Penicilinas

DCI Presentación Dosis Adultos Dosis Niños

Amoxicilina Cáp.-Comp. De 250, 500 y 1000 mg. 250 a 1000mg cada 8 horas 20 a 50 mg/Kg/día, dividido en 3
Susp. Oral 12,5, 250 y 500 mg/5mL dosis
Gotas 100mg/mL
Ampicilina Cáp.- Tab. 250, 500 y 1000 mg 250 a 500 mg cada 6 horas 25 a 50 mg/Kg/Día
Susp. Oral 125, 250, 500mg / 5mL 2 a 3 g cada 6 horas 100 a 200 mg/Kg/Día dividios en
Sol. Iny. 250, 500 y 1000 mg dosis cada 6 horas

Dicloxacilina Cáp. 250 y 500 mg 250 a 1000 mg cada 6 horas 25 a 100 mg/Kg/Día cada 6 horas
Susp. Oral. 125 y 250 mg/5mL
Oxacilina Sol. Iny. 1, 2 y 4 g 1-2g cada 4 a 6 horas (IM o IV) 25 a 50 mg/Kg/Día dividios en 4
dosis
Penicilina Fenoximetílica 250 a 500 mg cada 6 horas Menores de 12 años: 15 a 62,5
(Penicilina V potásica) Tab. 250 mg(400.000 UI) y 500mg (800.000 UI). mg/Kg/día divididos en 3 a 4
Sol. Oral. 250mg/5mL dosis.
Penicilina G Benzatínica Sup. Iny. 1.200.000 y 2.400.000 UI Adultos y Niños con más de 27 Menores de 27 Kg de peso:
Kg de peso: 1.200.000 UI vía IM 300.000 a 600.000 UI vía IM cada
cada 21 días 21 días.
Generalidades: Penicilinas
DCI Presentación Dosis Adultos Dosis Niños
Penicilina G Clemizol Sup. Iny. Adultos y niños mayores de 12 Niños Menores de 12 años:
400.000 UI: años: 600.000 a 1.200.000 UI 25.000 a 50.000 UI/Kg día, de
(300.000 de penicilina G Clemizol y 100.000 UI de diarias, por vía IM de Penicilina penicilina Clemizólica en una o
penicilina G sódica). G Clemizólica dosi dosis IM.
800.000 UI:
(600.000 UI de penicilina G Clemizol y 200.000 de
penicilina G sódica.
1.000.000:
(750.000 UI de penicilina G Clemizol y 250.000
de penicilina G sódica)
Jarabe 300.000UI/5mL
Sol. Iny. 3.600.000 de penicilina G sódica y
400.000 de penicilina G Clemizol
Penicilina G Sódica Sol. Iny. 1.000.000 y 5.000.000 UI 1 y 5 millones de unidades
cada 4 a 6 horas (IM o IV) pero 25 a 50 mil UI/Kg, pero pueden
se pueden usar máximo de 80 ir hasta 250.000UI/Kg. La dosis
millones diarias en adultos o diaria debe dividirse así:
adolescentes menores de una semana en dos
dosis (c/12h). De una a dos
semanas en tres dosis (c/8h);
mayores de 2 semanas en 4
dosis (c/6h); mayores de 12
Penicilina G Potásica Sup. Iny. 1.000.000 UI años en 6 dosis (c4h)
Penicilina G Procaínica Sol. Iny. 400.000 y 800.000 UI Adultos y niños mayores de 12 25.000 a 50.000 UI/Kg/día en una
años: 600.000 a 1.200.000 UI o dos dosis IM.
diarias, por vía IM
Piperacilina Susp.Iny. 4 g de Piperacilina y 500mg de 8 a 16 g diarios para Entre 240 y 450 mg/Kg/día
Tazobactam infecciones moderadas y 18 a dividido en 3 dosis.
24 g diarios para infecciones
severas
Mecanismo de Acción

 Sustancias Bactericidas.

 Supresión de la síntesis de mucopéptido en la pared

celular.

 Inhibición de enzimas bacterianas que cumplen funciones

en la síntesis de la pared, conocidas como proteínas
fijadoras de penicilinas.
Mecanismo de Acción

 La pared celular está

constituida por un complejo
polímero de polisacáridos y
polipéptidos con enlaces
cruzados.
Mecanismo de Acción

 La proteína de unión a de
penicilina (PBP) retira una
alanina terminal en el
proceso de formación del
enlace cruzado con un
péptido cercano, lo cual
confiere a la pared rigidez.
 Mecanismo de Acción

 Los betalactámicos se unen

de forma covalente al sitio
activo de la PBP, inhibiendo
la reacción de
transpeptidación y detiene la
síntesis de peptidoglucanos
por lo que la célula muere.
Mecanismos de Resistencia

 Producción de Betalactamasas

 Desarrollo de PBP con menor afinidad por las penicilinas

 Adquisición por la bacteria de un mecanismo de bombeo hacia

el exterior (bomba de exclusión) que impiden la unión del
antibiótico con la PBP.
 Penicilinas: Espectro de Acción

Penicilinas
Naturales y
Penicilina V

Cocos
Cocos Bacilos
grampositivos Aerobios Otros
gramnegativos grampositivos
aerobios
 Penicilinas: Espectro de Acción
Penicilinas
Naturales y
Penicilina V

Cocos
Cocos Bacilos
grampositivos Aerobios Otros
gramnegativos grampositivos
aerobios

Streptococcus pyogenes
Streptococcus agalactiae
Enterococcus (poco sensibles)
Streptococcus viridans
Streptococcus pneumoniae (resistencia)
Staphylococcus epidermidis
Stapylococcus aureus (muchas cepas resistentes)
Penicilinas: Espectro de Acción
Penicilinas
Naturales y
Penicilina V

Bacilos
Aerobios Otros
grampositivos

Bacilus anthracis
Corynebacterium diphtheriae
Aunque hay reportes de alta resistencia.

Listeria monocytogenes (sensible)

Penicilinas: Espectro de Acción
Penicilinas
Naturales y
Penicilina V

Aerobios Otros

Muy sensibles, en especial:

Fosubacterium, Peptococcus, Peptoestreptococcus,
Clostridium perfringens y tetani, Bacteroides (el
fragilis es el productor de potentes betalactamasas)
Penicilinas: Espectro de Acción
Penicilinas
Naturales y
Penicilina V

Otros

Treponema pallidum, Actynomices israelii,

Pasteurella multocida, Borrelia, Leptospira.
Penicilinas Resistentes a Penicilinasa:
Espectro de Acción

Meticilina, Nafcilina y las

Isoxazolilpenicilinas (Oxacilina, Dicloxacilina, Cloxacilina, Flucloxacilina)

 Espectro similar a Penicilinas G.

 Su importancia radica en la utilidad contra estafilococos productores de

betalactamasas.

 Por ello su uso se restringe a este tipo de bacterias.

 Aumento de Staphylococcus aureus/epidermidis resistente a meticilina.

Penicilinas de Amplio Espectro:
Espectro de Acción

Ampicilina y Amoxicilina

 Espectro similar a Penicilinas G.

 Se extiende actividad a gramnegativos como:

 H. influenzae, E. coli, P. mirabilis, Salmonella, Shigella, Gardnerella vaginalis y H. pylori

 Son resistentes a estos antibióticos la mayoría de cepas de Pseudomonas, Proteus,

Serratia, Klebsiella, Acinetobacter y anaerobios como B. fragilis.

 Adición de inhibidores de betalactamasas.

Penicilinas Antipseudomonas:
Espectro de Acción

Carbecilina, Ticarcilina, Piperacilina

 Creadas para ampliar aún más el espectro de las penicilinas contra los gramnegativos y controlar
infecciones por Pseudomonas aeruginosa (ámbito hospitalario).

 Activas contra gramnegativos resistentes a otros tipos de penicilinas como:

 Pseudomonas aeruginosa, Proteus indol positivo, Morganella, Providencia y Enterobacter.

 Son menos activas que la penicilina G y Ampicilina contra Grampositivos.

 Piperacilina es la que mayor actividad tiene contra pseudomonas. También contra otras
enterobacterias: Klebsiella, Bacteroides y Enterococcus faecalis.

 Tazobactam – amplia el espectro.

 Penicilinas: Farmacocinética

Parámetro Características
Absorción Solo Penicilina V es estable en pH ácido, por tanto es la única oral.
Las penicilinas antiestafilocócicas tienen adecuada absorción oral, pero disminuye con
alimentos.
La Ampicilina se absorbe en el duodeno pero de forma incompleta, influida por ingestión de
alimentos.
La Amoxicilina tiene una mejor absorción, no es inactivada por los alimentos.
Las penicilinas G sódica y potásica se utilizan por vía IM en dosis bajas y por vía IV en dosis altas
(cada 4 horas o en infusión continua)
La penicilina G Clemizólica y Procaínica, son inyecciones de depósito, solo se administran por
vía IM una o dos veces al día.
La penicilina G Benzatínica se aplica sólo por vía intramuscular, generalmente en una sola
dosis y los niveles séricos útiles permanecen por 3 a 4 semanas (promedio 26 días)
Penicilinas: Farmacocinética

Parámetro Características
Distribución Las concentraciones de Penicilinas en los tejidos son por lo general equivalentes a las séricas.
Penetración mínima a líquido cefaloraquídeo con meninges normales. Pero suficiente cuando
las meninges están inflamadas.
Concentraciones terapéuticas se logran rápidamente en articulaciones, espacio pleural,
pericardio y bilis.
Concentraciones sub-optimas en próstata e interior del ojo.
Cruzan barrera placentaria y se excretan en bajas concentraciones en la leche materna.
Vida media de la penicilina G (30 minutos) - se prolonga cuando se usan formas IM de
depósito.
Metabolismo La mayor parte de la Penicilina G es excretada rapidamente por el riñon de manera activa. Una
y Excreción pequeña fracción es metabilizada a ácido peniciloico, antes de ser excretada.
La semivida de la penicilina G (30 minutos) puede ser hasta de 10 horas en pacientes con
enfermedades renales.
La Ampicilina y las demás penicilinas de espectro ampliado se secretan con las lentitud que la
penicilina G y tienen una semivida de 1 hora.
La Ampicilina, Amoxicilina y Piperacilina también se excretan de forma activa en el riñón, pero
alcanzan concentraciones en bilis por encima de la CIM de la mayoría de gérmes suceptibles.
 Penicilinas: Reacciones Adversas

Principal Reacción Adversa a Penicilinas: Hipersensibilidad.

Reacciones de Hipersensibilidad (0,7 a 10%) - desde rash leve - hasta shock anafiláctico.
0,01 a 0,05 de los pacientes presenta respuesta de tipo inmediato, como anafilaxia, que puede
ser fatal en el 10% de los casos.
La reacción aparece en los 30 minutos siguientes a la aplicación.
Tratamiento inmediato con adrenalina, antihistamínicos, oxígeno, líquidos endovenosos,
corticoides y maniobras de reanimación.
Otras reacciones alérgicas pueden aparecer en las primeras 72 horas y finalmente tardías de 3 a 7
días depues de iniciado el tratamiento.
Penicilinas: Prueba de sensibilidad.

En una excoriación hecha en la cara Se inyectan 0,02mL

anterior del antebrazo se instila una
intradérmicos en la cara
gota de solución de Penicilina G
cristalina a una concentración de interna del antebrazo
5UI/mL

En el brazo contrario se Se inyectan 0,02mL a una

hace prueba testigo con concentración de 100
0,02 mL intradérmicos de UI/mL, intradérmicos
solución salina.

Controvertido…
 Penicilinas: Reacciones Adversas.

Localización Reacción
Hematológicos Dosis altas de Penicilina G describen transitorios y reversibles cuadros de leucopenia,
trombocitopenia, neutropenia, desordenes de la coagulación y hemorragias.
Gastrointestinales Con penicilinas orales náuseas, vómito, diarrea, gastritis, estomatitis, glositis y rara vez colitis
pseudomembranosa
Las de amplio espectro (principalmente Ampicilina) producen mas frecuentemente diarrea.
Renales Casos raros de nefritis intersticial por hipersensibilidad.
El contenido de sodio y potasio de las penicilinas puede desencadenar desequilibrios
electrolíticos (K) o insuficiencia cardiaca (Na) en pacientes que reciben altas dosis, esto puede ser
mas grave en pacientes con función renal alterada.
 Penicilinas: Reacciones Adversas.

Localización Reacción
Nervioso Fenómenos irritativos del SNC o periféricos: hiperreflexia, miclonías, confusión, alucinaciones,
convulsiones, etc.
Inyección intravascular accidental de penicilinas de depósito puede ocasionar trombosis y daño
neuromuscular.
Cutáneas Con Ampicilina y Amoxicilina, especialmente en niños, y en pacientes con enfermedades
respiratorias virales - mononucleosis, leucemia linfocítica y linfomas, aparece rash maculopapular
generalizado.
Reacción de Hersheimer En el tratamiento de Sifilis, bruselosis, antráx con Penicilina G: fiebre escalofrio, cefalea, artralgias
taquicardia, hiper/hipotensión, que reaparecen cada 24 horas.
Penicilinas: Precauciones y Contraindicaciones

 Antecedente de alergia a penicilinas o betalactámicos.

 Precaución con administración de penicilinas de depósito

 Altas dosis de penicilina G potásica, pueden producir hiperkalemia.

 En pacientes con falla cardiaca o renal la penicilina G sódica puede producir una
sobrecarga grave.

 Sobreinfecciones (amplio espectro) por Candida, Clostridium, Enerobacter u otros

oportunistas.

 Si durante el tratamiento aparece eosinofilia mayor del 15% - suspender tratamiento.

Penicilinas: Precauciones y Contraindicaciones

 Cruzan Barrera Placentaria y se Excretan en Leche

Materna: no obstante las penicilinas se usan en el
embarazo y lactancia sin que haya evidencia de algún
problema.

 Son tal vez los antibióticos menos tóxicos y a veces

económicos de los que se dispone en la actualidad.
Penicilinas: Interacciones

 Cloranfenicol, Eritromicina, Sulfas y Tetraciclinas –

antagonizan efecto bactericida de las Penicilinas.

 Las penicilinas favorecen la penetración de los

aminoglucósidos a algunas bacterias.

 IECA y diuréticos ahorradores de potasio.

Gracias