UNIVERSIDAD NACIONAL DE CHIMBORAZO

FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD

CARRERA DE MEDICINA

ASIGNATURA DE BIOQUÍMICA II
UNIDAD No.3
METABOLISMO DE CARBOHIDRATOS Y LÍPIDOS

GLUCONEOGÉNESIS Y CONTROL DE LA GLUCOSA SANGUÍNEA

IMPORTANCIA BIOMÉDICA

La gluconeogénesis se refiere a una serie de vías y procesos implicados en la formación

de nueva glucosa o glucógeno a partir de moléculas diferentes de los carbohidratos. Los
mecanismos y enzimas encargados de realizar esta transformación están ubicados
principalmente en el hígado y los riñones. Los sustratos más importantes de la
gluconeogénesis son los aminoácidos glucogénicos, lactato glicerol y propionato.

La gluconeogénesis puede suplir los requerimientos de glucosa del organismo en

momentos que la dieta no contiene suficientes carbohidratos. Los niveles de glucosa
sanguínea deben ser adecuados con el fin de proveer de una fuente energética a los
tejidos, especialmente nervioso y los eritrocitos; al bajar la concentración de glucosa en
sangre el tejido nervioso puede ser afectado, causando incluso el coma o la muerte. La
falla o insuficiencia de la gluconeogénesis puede ser mortal.

La glucosa constituye el combustible de primera mano en el organismo, así mismo

participa en la generación de metabolitos intermediarios del ciclo de Krebs y es la base
para la formación de glicéridos y otras moléculas. Aunque la energía pueda provenir
también de la degradación de lípidos, existe un requerimiento basal de glucosa para el
trabajo celular y muscular en condiciones de anaerobiosis.

A través de enzimas de la gluconeogénesis es posible eliminar productos de otras vías

metabólicas, como el lactato producido en los músculos, que se convierte en piruvato en
la célula hepática.

Las anomalías de las enzimas de la gluconeogénesis causan hipoglicemia y acidosis

láctica (deficiencia de 1.6-bisfosfatasa) e impiden la oxidación de los ácidos grasos. La
diabetes mellitus tipo I es la insuficiencia de la secreción de insulina en el páncreas. La
prueba de tolerancia a la glucosa se realiza para determinar la falla en los mecanismos
metabólicos u hormonales reguladores.

La glucosuria, presencia de glucosa en la orina, ocurre cuando los niveles de glucosa

en la sangre venosa exceden el umbral renal de glucosa.

GLUCONEOGÉNESIS

La glucólisis y la gluconeogénesis comparten la misma vía metabólica pero en sentido

inverso. Sin embargo como la glucólisis libera demasiado calor y energía, existen
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barreras termodinámicas que impiden un simple cambio de dirección de la vía, lo que

fue señalado por Krebs (Harper). Existen 4 puntos en que la reacción es irreversible y
para evadirlas, se necesita usar enzimas especiales, que incluso pueden encontrarse en la
mitocondria.

1. Piruvato y fosfoenolpiruvato: En las mitocondrias la enzima piruvato

descarboxilasa convierte el piruvato en oxaloacetato utilizando ATP, biotina y
el CO2. Una segunda enzima, la fofoenolpiruvato carboxicinasa, dirige la
transformación de oxaloacetato en fosfoenolpiruvato.
2. Fructosa 1,6 bisfosfato y fructosa 6-fosfato: La fructosa 1,6 bisfosfatasa permite
la conversión de fructosa1,6-bisfosfato en fructosa 6-fosfato.
3. Glucosa 6-fosfato y glucosa: La glucosa 6 -fosfatasa es una enzima que cataliza
la formación de glucosa a partir de glucosa 6-fosfato, en tejidos como el riñón y
el hígado permitiendo la salida de glucosa a la sangre.
4. Glucosa 1-fosfato y glucógeno: Esta es una reacción implicada en la
glucogénesis (síntesis de glucógeno) y depende de la glucógeno sintasa.
(Bioquímica de Harper).

La glucólisis y la gluconeogénesis se controlan mutuamente, mediante mecanismos

enzimáticos de regulación:

a) Aumento o disminución de la velocidad de síntesis de las enzimas.

b) Fosforilación reversible de las enzimas que causa modificación covalente de las
enzimas.
c) Efectos alostéricos, por ejemplo, en la síntesis del oxaloacetato a partir de
piruvato y bicarbonato, la actil Co-A actúa como activador alostérico.

El glucagón y la adrenalina inhiben la glucólisis y estimulan la gluconeogénesis

hepática.

REGULACIÓN DE LA GLUCOSA SANGUÍNEA

La glucosa sanguínea se regula dentro de límites muy estrictos. Participan en su

regulación mecanismos metabólicos y hormonales. Participan además el hígado y
tejidos extrahepáticos. En la célula hepática recae la responsabilidad de la regulación
de la glucosa sanguínea, ya que es “libremente permeable” (Harper) a la glucosa y
brinda el medio adecuado para las reacciones. La enzima glucocinasa tiene un papel
preponderante en la utilización de la glucosa de las comidas y por tanto en la regulación
de la glucosa posprandial. La insulina es secretada por el páncreas en estados de
hiperglicemia por lo cual estimula el almacenamiento de glucosa en el hígado como
glucógeno y facilita la captura de glucosa en otros tejidos. El glucagón (también
formado en el páncreas) se secreta en respuesta a la hipoglicemia y activa la
glucogenólisis y la gluconeogénesis hepáticas; en consecuencia se libera glucosa a la
sangre y se elevan los niveles de glicemia.

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El glucagón es la hormona que se opone a la acción de la insulina, es decir que tiene una
acción hiperglicemiante. Actúa sobre la fosforilasa hepática (no muscular) para
aumentar la glucogenólisis. Además estimula la gluconeogénesis en base a los
aminoácidos y lactato. Actúa a través del cAMP.

ACCIÓN DE OTRAS HORMONAS EN LOS NIVELES DE GLUCOSA SANGUÍNEA

Las hormonas de la hipófisis anterior son la hormona del crecimiento y la ACTH

(corticotropina). Incrementan la glucosa sanguínea (acción de principios
diabetogénicos).

Los glucocorticoides son antagonistas de la insulina. Se forman en la corteza

suprarrenal; aumentan la gluconeogénesis hepática, como consecuencia del incremento
del catabolismo proteico. Estimulan las aminotransferasas y otras enzimas implicadas.

La adrenalina, hormona que se secreta en condiciones de estrés (miedo, excitación,

hipoxia, hipoglicemia, hemorragia), es formada por la médula suprarrenal; puede
estimular la fosforilasa muscular y hepática, dando lugar a la glucogenólisis, a través de
la activación del cAMP. Aumenta la glucosa sanguínea, por exportación de glucosa
desde la célula hepática. En el músculo causa producción de lactato.

Las hormonas tiroideas tendrían un efecto hiperglicemiante y diabetógeno. Sin

embargo, los pacientes hipotiroideos presentan menor capacidad de utilizar la glucosa
menos sensibilidad a la insulina.

REFERENCIAS

- Bioquímica de Harper
- Bioquímica de Laguna

PREGUNTAS

1. Explique en términos generales en qué consiste la gluconeogénesis.

2. ¿Cuál es la importancia biomédica y metabólica de la gluconeogénesis?
3. Describa los mecanismos mediante los cuales se regula la gluconeogénesis y la
glucólisis.
4. ¿Cuál es el papel hormonal en la regulación de la glucosa sanguínea o glicemia?
5. ¿De dónde y de qué vías metabólicas proviene la glucosa sanguínea?
6. Tema de exposición: ¿En qué consiste el sistema de lanzadera en el metabolismo
de los carbohidratos?
7. Tema de exposición: Explique la secreción de insulina y glucagón en el
páncreas.
8. Tema de exposición: ¿Cómo se realiza y para qué es útil la prueba de tolerancia
a la glucosa?
9. Tema de exposición: Explique la Diabetes Mellitus: Aspectos bioquímicos,
diagnóstico, cuadro clínico, tratamiento, pronóstico y complicaciones.
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