Bases de la fisiología

Fisiología: estudio de las funciones y mecanismos de un ser vivo

fisiopatología en un estado de homeostasis.
• Logia= estudio.
• Physis= naturaleza, origen,
Patología: estudio de las enfermedades. Disciplina científica/ especialidad médica.
• Pathos= enfermedad
Fisiopatología: estudio de los procesos y mecanismos patológicos dentro de un
ser vivo. Procesos sobre cómo se desarrolla la enfermedad y cómo el cuerpo
responde a eso.
Los procesos y mecanismos por los cuales se desarrolla una enfermedad y
cómo el individuo responden a estos.

• También entenderemos por fisisología :

 Organización de los seres vivos

Homeostasis: capacidad de mantener las condiciones internas del organismo en equilibrio,

pese a los cambios externos a ese. Buscar equilibrio de un organismo con su medio externo.
Regulación del intercambio entre materia y energía entre el medio interno y externo. El
sistema nervioso central es esencial, cumple función efectora a través del sistema
endocrino y algunas funciones locomotoras, que definirá cuáles serán los cambios externos
dentro del medio interno y así mantenernos
en un estado homeostático.
Buscar un equilibrio del organismo con
su medio externo.

El sistema nervioso central recibe señales tanto

internas como externas, estas señales son
procesadas y manda señales efectoras que
regularan al sistema, lo que puede llegar a
diversos órganos, con el fin de mantener la
homeostasis.
 Regulación orgánica: Sistema nervioso central:

Recibe señales internas y externas, estas se procesan y envía señales efectoras a diversos
lugares del organismo.

Regulación orgánica:

Sensitivo: estado del organismo y su entorno, cómo se captan los factores externos y
algunos internos por el SNC. Hay funciones somáticas, ligadas a las de los sentidos.
También tenemos sensitivo a nivel visceral que detecta cambios a nivel de órganos, estos
´´cambios´´ son detectados por el SNC que enviará una señal eferente o secretora y el SNC
determinará cual es la respuesta correcta para mantener la homeostasis.
SNC: encéfalo y medula espinal
Motor: transmite las señales efectoras
Somático/visceral
Sistema endocrino:
Secreta sustancias (hormonas) con distintos fines,
que llegan a una molécula receptora, estimula la
producción de cierta proteína que se está buscando.
Regula funciones celulares y metabólicas mediante
la secreción de hormonas.

• Hay 3 tipos de señales:

1-Endocrina: célula epitelial, ante un estímulo se
libera sustancias al medio (por medio de la
sangre), las cuales son capaces de llegar a
tejidos lejanos.(ej: tiroides)
2-Paracrina: comunicación entre células
cercanas. Las sustancias suelen ser liberadas en
vesículas
3-Autocrino: la misma célula produce sustancias
que tendrán efecto en la misma célula.

Proteínas:

Toda función biológica está ligada a proteínas, estas

cumplen diversas funciones, catálisis, señalizadoras,
transporte se sustancias endo y exógenas, estructural,
de acoplamiento y son multifuncionales, se organiza a
4 niveles.
Pueden sufrir distintas modificaciones que
definirán su función a lo largo de su vida.
 Sistema de retroalimentación (permite la autorregulación)

Feedback negativo: autolimita los procesos,

mantiene las variables dentro de un rango
normal, ej:la temperatura, hipotálamo detecta
una baja de t° y produce vasoconstricción,
temblores hasta que re regule a su rango
normal, y cuando hay subidas de temperatura,
se genera vasodilatación. Ej: glicemia (hiper e
hipoglicemia), insulina aumenta ingreso de
glucosa a la célula y el almacenamiento
hepático del glicógeno y de esa forma vuelve a
sus niveles normales. ayuno prolongado, libera
glucagón, para liberar glucosa a ala sangre y
volver a los niveles normales.

Ejemplo: la glicemia, para mantener los niveles de

Ejemplo: La T° normal en el humano frente
a condiciones externas e internas es
propensa a fluctuar, si la T° disminuye el
organismo intentará regularla, el hipotálamo
detectará esto y realizará vasoconstricción,
temblores , más tasa metabólica, con el finde
aumentar la t° corporal, para volverla a su
rango normal.
glicemia dentro de un intervalo , en el caso de que yo
me coma una barra de chocolate completa, mis
niveles de glucosa aumentarán en la sangre y cuando
esto ocurre, es detectado por la s células beta del
páncreas y se liberará la insulina, que actuará en
distintos tipos de receptores celulares y al activarse
estos receptores aumenta el ingreso de glucosa de la
célula y el almacenamiento hepático de la glucosa,
convirtiéndola en glicógeno y de esta forma se vuelve
a los niveles normales de glicemia.
 Feedback positivo: intensifica un proceso o condición, poco común en los
animales, ejemplo en el parto y el cáncer, en el parto se libera oxitocina y produce
contracción en el parto y se contrae el feto con la pared de manera constante hasta
que el feto salga. .

Cuando llega el momento del parto, el feto crece lo suficiente para presionar las paredes del
cérvix y esto va ser detectado por las paredes sensitivas de esta señal llegará al sistema
nervioso central, y el SNC a través de la glándula pituitaria liberará oxitocina que inducirá a
que la madre tenga contracciones(en musculatura lisa ), al producirse esto provoca que haya
un aumento de presión entre el feto y la pared y hace que este estimulo se repita , hasta
que normalmente el feto sale.
 La célula
o Unidad morfológica y funcional de todos los seres vivos
o Producción de desechos (a través de su propio metabolismo) y energía( a través de
sus nutrientes captados)
o Contiene el 60% de los fluidos
¿Qué determina la diferencia entre las células?
Las células comparten el mismo código genético (existen diferencias entre células
somáticas y germinales), pero la expresión génica determinará la diferencia entre
estas(determinada por factores internos y externos) y esto en gran parte está mediado por
el sistema nervioso, endocrino, etc.
|

Nutrientes y desechos

Obtención de nutrientes:

• Sistema respiratorio (O2)

• Sistema gastrointestinal (alimentos)
• Hígado (nutrientes modificados)
Eliminación de desechos del metabolismo:

• Vía renal
• vía digestiva, otros.

Osmosis:

Movimientos de fluidos a través de una membrana semipermeable

Osmolalidad: concentración de moléculas osmóticamente activas en una
disolución. Se expresa en osmoles en el peso del fluido(kg).EJ: Na
Osmolaridad: osmoles en volumen (L).Dada por la concentración de solutos
osmóticamente activos (Na+, Cl-, HCO3-, glucosa urea, etc.).Membrana celular con
baja permeabilidad al Na+.Glicemia contribuye con un 5% de la osmolalidad.
• El agua se mueve buscando un equilibrio, desde un lugar de menos
concentración de soluto a una de mayor concentración de soluto.
 Movimiento de fluidos

• Mayor parte en el intracelular

• Solo un 8% corresponde esta en el plasma
• Gradiente osmótico (LIC<->LEC)define el
movimiento entre el liquido intracelular y
extracelular, que depende de la
osmolaridad de cada compartimiento.
• Fuerzas de Starling (intersticio <->sangre), es la diferencia entre la presión oncótica
y la presión hidrostática.

Ecuación de Starling
Determina el movimiento del intersticio y los capilares

Kf-Coeficiente de filtración (permeabilidad de la

pared).
Pc-Presión hidrostática capilar.
Pi-Presión hidrostática intersticial.
R -Coeficiente de reflexión (capacidad de impedir el paso de proteínas, 1: 100%
impermeabilidad, 0: sin capacidad de retención).
πc-Presión oncótica capilar. πi-Presión oncótica intersticial.
Presión oncótica: determinada por la proteína, mayormente la albumina, baja la
proteína, baja la presión oncótica, capacidad de retener fluidos dentro de un
compartimiento ya sea intravascular o intersticial.
Poca permeabilidad vascular a proteínas
Resultado de la diferencia entre proteínas plasmáticas(albumina) e intersticiales.
Presión hidrostática: está dada por la cantidad de líquido dentro de un
compartimiento, presión ejercida por el fluido intravascular v/s intersticial.
Ej: una insuficiencia cardiaca, esto puede llevar a un bajo flujo
**sistema renina angiotestina aldesterona: mantiene la presión sanguínea
Ej: Si la presión hidrostática se mantiene y la presión oncótica baja, para que
esta baje se deben bajar las proteínas(hipoalbuminemia)

Presión hidrostática VS oncótica

Drenaje linfático: absorbe la cantidad de liquido que sale del intersticio y mantiene los
tejidos sin exceso de líquidos ni edema. Si el acumulo de liquido en tejidos o cavidades
sobrepasa la capacidad que tiene el sistema linfático ocurrirá:

• Edema: acumulo de líquidos en tejido.

• Derrame: acumulo de líquido en cavidades.
 Membrana celular

▪ Bicapa lipídica: es selectiva, no miscible con fluido extra e intracelular, selecciona

lo que pasa y lo que sale de la célula.
▪ Impermeable al agua y moléculas hidrosolubles.
▪ Permeable a moléculas liposolubles.
▪ Proteínas de membrana con capacidad para transportar sustancias.
▪ Canales proteicos y proteínas transportadoras (carriers).
 Difusión:
Movimiento constante de iones y moléculas entre intra y
extracelular.
▪Sin gasto de energía celular, ocurren por la energía
cinética de las mismas moléculas.
▪ Tendencia de una molécula o ion para distribuirse
uniformemente por todo el volumen
▪ Las moléculas difunden a favor del gradiente de
concentración:
▪ Ley de Fick.
▪ También depende del tamaño de las moléculas y la temperatura

Difusión Simple:
Movimiento de moléculas o iones mediante las aberturas en la membrana o de
espacios intermoleculares.
▪ Sustancia liposoluble, pequeñas y no cargada.
▪ Depende de la concentración de la sustancia, la velocidad del movimiento cinético
y el tamaño de las aberturas en la membrana.
2 VÍAS:
▪ Sustancias liposolubles a través de intersticios de la bicapa lipídica.
▪ Moléculas hidrosolubles por canales acuosos que penetran algunas proteínas de
transporte.

Difusión facilitada:

Unión química entre la molécula / ion y la proteína transportadora en la membrana.

▪ La proteína traslada la sustancia de esta forma.
▪ A Medida que se incrementa la sustancia difusible, esta alcanza un máximo
(Vmax)
Vmax(alcance máximo): define el máximo de sustancias que pueden pasar,
asociado al cambio conformacional de la proteína Carrier inducido por la sustancia
difusible.
▪ Difer|entes factores afectan la tasa de difusión:
- Diferencia de concentración
- Potencial eléctrico de membrana
- Diferencia de presión a través de la membrana

*Difusión simple y facilidad, determinadas por un

gradiente d e sustancias
*Gradiente activo , requiere energía ya que va en
contra del gradiente de concentración

Difusión a través de canales proteicos

o Canales iónicos voltaje dependiente: Conformación molecular de la

compuerta responde a un potencial eléctrico a través de la membrana.
(ej. potencial de membrana en reposo)
o Canales iónicos ligando-dependiente: Abertura por unión a
sustancia química o ligando
 Transporte activo:
Movimiento de con moléculas en contra del gradiente de concentración , gasto de
energía celular(atp),
Movimiento de moléculas / iones en contra del gradiente de concentración, presión
o eléctrico.
▪ Diferentes iones (Na, K, Ca, Fe, I, Cl, H), muchos azúcares y aminoácidos
▪ Gasto de energía celular.
▪ Transporte activo primario y secundario dependiendo de la fuente de energía
usada para el transporte.
Primario vs secundario
1- T.A .PRIMARIO: Bomba N-K-ATPasa: diferencias de concentración de Na/K
a través de la membrana celular y establecimiento del voltaje eléctrico
negativo dentro de la célula.
▪ Los movimientos rápidos de Na y K ocurren cuando una célula excitable es
estimulada.
▪ Si la estimulación continúa, estos iones deben volver a sus posiciones
originales.
2- T.A.SECUNDARIO :
COTRANSPORTE:
▪ Na-Glu.
▪ Energía de difusión que supone la separación de dos medios con
concentraciones de Na es aprovechada para mover la glucosa junto al Na
hacia el intracelular. Ocurre en los túbulos renales.
CONTRATRANSPORTE:
▪ Sustancia a transportar es intracelular
▪ Na por Ca (molécula a cotransportar)
▪ Al fijarse Na por fuera y Ca por dentro se produce un cambio conformacional
en la proteína carrier y la energía derivada de la gradiente de concentración para
Na produce el desplazamiento
 Transporte en masa:

Grandes partículas y macromoléculas

▪ Traspasa membrana plasmática, generalmente a través de vesículas con gasto de
energía
EXOCITOSIS:
▪Secreción de hormonas, liberación de neurotransmisores, secreción de mucus
ENDOCITOSIS:
▪ Fagocitosis: para ciertas partículas, formación de fagosomas. Se puede realizar
por fagocitosis(neutrófilo, macrófagos) , pinocitosis , endocitosis}
▪ Pinocitosis: líquido con solutos disueltos, captura solutos en líquidos y las libera
donde corresponda.
▪ Endocitosis mediado por receptor: altamente selectivo, unión de receptores a
moléculas específicas (lipoproteínas).
 Transmisión y transducción

La unión ligando receptor, genera un cambio conformacional que

desencadena una serie de eventos intracelularmente, todo esto
tiene por fin activar un factor de transcripción (proteínas, RNA) a
nivel intranuclear, estos factores de unen a la secuencia genómica
y promueven la transcripción de un gen en particular, con el fin de
general cierta sustancia
 Mecanismos de lesión y muerte celular

• ¿QUÉ ES LA PATOLOGÍA?
Deriva del griego pathos (πάθος), que significa enfermedad, y loguía (λογία), referente al estudio.
Patología la ciencia médica encargada del estudio de las enfermedades.
Medical Subject Headings (MSH) A specialty concerned with the nature and cause of disease as
expressed by changes in cellular or tissue structure and function caused by the disease process.
Real Academia Española (RAE) De pato- y -logía.. Med. Parte de la medicina que estudia las
enfermedades.
Estudio de las enfermedades .

CONCEPTOS GENERALES ASOCIADOS A LA PATOLOGÍA

Salud: La salud es un estado homeostático de completo bienestar físico, mental y social, y no

solamente la ausencia de afecciones o enfermedades (OMS). Ausencia de enfermedades
Enfermedad: Desequilibrio funcional del organismo por la agresión de un agente externo o alteración
propia. Diferenciar de patología.
Signo: Manifestación de la enfermedad perceptible en la exploración clínica.
Síntoma: Manifestación de la enfermedad sólo perceptible por el paciente.
Síndrome: Conjunto de signos y síntomas comunes a un grupo de enfermedades.
Lesión: Alteración morfológica, tanto a nivel macroscópico como microscópico, de un tejido.
Lesión patognomónica: Alteración morfológica específica de una enfermedad. (termino en desuso)
Etiología: Estudio del factor físico/químico que desencadena la enfermedad o un desequilibrio
funcional en el individuo o lesión.
Patogenia: Secuencia de eventos en el desarrollo de una enfermedad. Secuencia que lleva a la
enfermedad
Diagnóstico: Identificación del proceso o enfermedad específica.
Pronóstico: Predicción del tipo de resolución de una enfermedad.

División de la patología
• SEGÚN GRUPO DE SERES VIVOS
- Patología humana. - Patología animal. - Patología vegetal.
 • SEGÚN RAMA DE ESTUDIO
- Patología general. - Patología sistémica.

• SEGÚN ESPECIALIDAD MÉDICA

- Patología anatómica. - Patología clínica.

¿Cómo ocurren los cambios morfológicos y lesiones? Todo parte por cambios en una célula, que
puede darse por estrés o un estímulo nocivo, el estrés está mediado por el sistema simpático,
liberando cortisol, aumentando el ritmo cardiaco, etc y esto tiene objetivo adaptación a la situación de
estrés, en caso de que el estímulo logre cesar se activa el sistema parasimpático, para volver a la
homeostasis, si esto no logra cesar, se podría provocar una lesión, que puede ser una lesión celular,
que pueden ser irreversible o no. Una lesión irreversible llevará a apoptosis o necrosis dependiendo
del tipo de injuria y otros factores a nivel bioquímico.
Estrés: reacción fisiológica de un organismo ante una situación, que puede ser una situación de alerta,
peligro o situación física. Situación en que el organismo debe generar una respuesta biológica a la
situación al que el organismo se debe adaptar, frente a un estímulo externo o algún dolor.

Origen de los daños celulares

Hipoxia, puede ser que no llegue oxigeno por algún problema o alteración respiratoria. Puede tener
irrigación normal. Disminución del transporte de oxígeno en la sangre.
Isquemia: perdida de irrigación de un tejido lo que provoca que llegue menos sangre a este, por
ejemplo, un tromboembolismo
 Respuesta a la lesión celular

Acortamiento de los telómeros ocurre a medida que ocurre el envejecimiento , estos están unidos a,
en las células neoplásicas no hay acortamiento de telómeros, lo que le da una característica de
inmortalidad.

Hipertrofia cardiaca Isquemia localizada, infarto

¿Qué ocurre con un miocardiocito?
Si se genera una hipertrofia, el corazón requiere mas fuerza para expulsar la sangre hacia el torrente
arterial y esto desencadenará en un cambio o adaptación celular y en este caso sería una hipertrofia
que es el aumento de tamaño de los miocardiocitos. Hipertrofia puede ser una adaptación como en los
deportistas o puede ser una patológica como lo es la hipertensión arterial,
En el caso de daño celular, llega un trombo a al miocardio y recude el flujo sanguíneo al ocurrir esto
suceden varios cambios a nivel metabólico y que llevará a la muerte celular Isquemia localizada puede
producir un infarto.

Adaptación celular

HIPERTROFIA
▪ Aumento del tamaño células con consecuencia de aumento del tamaño del órgano.
▪ Puede coexistir con hiperplasia.
▪ Se produce por aumento síntesis de proteínas, por estímulos exógenos, mecánicos, químicos o
biológicos (papiloma virus)Ej: hiperplasia muscular(sobrecarga), útero en preñez(estrógeno) ,
separación de núcleos de en la preñez.
Ejemplo de la hipertrofia cardiaca
Existen diversos mecanismos que llevarán al estado de hipertrofia cardiaca, como agonistas
alfadrenerticos, factores de crecimiento, pero el mas importante son los estímulos mecánicos, existen
sensores de estímulos mecánicos en los miocardiocitos que detectan el aumento de tensión y este
aumento genera una serie de cascadas a nivel citoplasmático que tendrán como consecuencia, la
activación de factores de transcripción y esto puede generar distintos tipos de respuestas como: el
aumento de del rendimiento mecánico del corazón(ya que tiene que contraerse más, también libera
factores de crecimiento que hipertrofiaran la célula, mediado por el estimulo mecánico, ahora existen
otras vías como lo son la unión de ligando receptor, o hormonas u otro tipo de señalizadores.
HIPERPLASIA
▪ Aumento en el número de células de un tejido.
▪ Fisiológica:
- Factores de crecimiento, hormonas. - Ej. hiperplasia
mamaria, médula ósea. Esto se ve en el desarrollo del
individuo.
▪ Patológica:
- Acción excesiva de hormonas o factores de crecimiento,
perdida del feedback negativo.
- Cambios preneoplásicos, cambio genético interno
- Ej. hiperplasia protática benigna, ocurre por cambios en la testosterona.

ATROFIA
▪ Disminución del tamaño de un tejido y órgano, así como en el
número de células.
▪ Fisiológicamente ocurre durante el desarrollo embrionario., les
ocurre a renacuajos(pierde la cola a medida que crece)
▪ ↓síntesis de proteína y ↑ degradación celular y proteica.
▪ Patológica:
- Desuso.
- Desinervación.
- Isquemia: perdida de irrigación de un tejido
- Nutrición inadecuada.
- Baja señal endocrina, se atrofian órganos dependientes de hormonas.
- Compresión tisular.

Inervación: conexiones neurológicas de un tejido, ej: inervación muscular hace que el musculo se
contraiga
METAPLASIA
▪ Cambio reversible del fenotipo celular, cambia un tipo
celular por otros.
▪ Ocurre con células epiteliales y/o mesenquimáticas, están
son células de revestimiento o tejido conectivo.
▪ Frente a una injuria crónica.
No ocurre en las células maduras.
▪ Reprogramación de las stem cells del tejido. Cambio de
expresión génica.
Puede ser un cambio preneoplásico.
Ejemplo: metaplasia escamosa del tracto respiratoria por el
humo del tabaco. En vez de células ciliares cambia a células ciliares.

Injuria: cualquier causante de lesión o estimulo nocivo.

DISPLASIA
▪ Alteración en el proceso de maduración de las células de un tejido.
▪ Alteración irreversible de la expresión génica.
▪ Puede ser un cambio preneoplásico.

Pared uterina
Lo primero que se afecta tanto si la injuria es o no reversible es la función celular, posteriormente hay
cambios bioquímicos que puede llevar a un cambio bioquímico, que no se ve a nivel morfológico,
posteriormente ocurren cambios estructurales que pueden ser irreversibles, detectados principalmente
por microscopia electrónica, a continuación estos cambios serán visibles por la microscopia óptica
hasta ser visibles morfológicamente. Si la Injuria es constante se vuelve irreversible y llevará a la
muerte celular.

LESIÓN CELULAR
REVERSIBLE
▪ Injuria inicial y/o leve.
▪ ↓ ATP. Cambio mitocondrial, que puede ser porque llega menos oxígeno al tejido y esto puede
ocasionar varios cambios entre esos, metabolismo anaeróbico, que volverá el PH más ácido, las
bombas dependientes de ATP como la bomba sodio ATPasa dejará funcionar lo que producirá cambios
de concentración iónica a nivel intra y extracelular, por ejemplo, disminuirá la salida de sodio de la
célula, se Acumula el sodio dentro de la célula provocando un edema celular.
▪ Cambios de concentración de iones.
▪ Edema celular / Cambios grasos.
IRREVERSIBLE
▪ Lleva a la muerte celular.
▪ Daño continuo y/o severo.
▪ Necrosis o apoptosis.
Injuria: cualquier causante de lesión o estimulo nocivo.
 CAMBIOS REVERSIBLES

▪ Alteraciones de la membrana plasmática, cambios mitocondriales, dilatación del RE,(perdida en

síntesis proteica) alteraciones nucleares.
▪ Cambios hidrópicos y lipídicos.

Lesión celular Célula necrótica,

Células cariolisis completa,
normales , reversible, cambios
hidrotopicos como célula sin núcleo,
ordenadas concentración de
edema celular, hay
vacuolas e núcleos cromatina, núcleo
Corte histológico de células tubulares renales pequeño
íntegros, aumento de
eosinofilia
citoplasmatica

ACUMULACIONES INTRACELULARES
▪ Asociadas a lesión celular y alteraciones del metabolismo.
▪ Sustancias en citoplasma, organelos y/o núcleos.
▪ Causas:
- Eliminación inadecuada (esteatosis o lipidosis hepática en felinos).
- Acumulación endógena por defecto genético o adquirido.
-Falta de degradación de un metabolito (enfermedades de
Almacenamiento de glicógeno).
- Acumulación exógena (carbón, sílice).
Esteatosis: Acumulación intracelular de triglicéridos, tacto grasoso del hígado, acumulación de
vacuolas (macro y micro), también se entiende como defecto del almacenamiento de triglicéridos a
nivel celular. Hepatocito, con aspecto
espumosoenel citoplasma

Corte de hígado esteatosis.

Hepatocito normal,
Macro vacuolas
granuloso

Degeneración hidrópica: producto del edema celular

Tumefacción turbia: acumulo de agua dentro de los organelos,

Mitocondrias
afectadas

Mecanismos de lesión celular

La mayor parte del inicio de los daños celulares ocurre por una privación de oxígeno a una célula esto
puede ocurrir por la isquemia, por la hipoxia o simplemente hay un daño celular que impide que se
utilice el oxigeno para la fosforilación oxidativa lo que repercute en la producción de ATP.
En este caso: el paciente recibió un tromboembolismo y dejo de llegar un flujo sanguíneo a su tejido,
por lo tanto, disminuye el ingreso de oxígeno a la célula, al organelo que requiere el m O2 que es la
mitocondria, la mitocondria es la planta de energía celular, sino hay oxigeno disminuye el procesos de
fosforilación oxidativa que es el mecanismo para producir ATP, si disminuye la producción de ATP
ocurre:
1-Falla la bomba de sodio potasio: esta bomba mantiene la homeostasis y el paso de iones entre el
intra y el extracelular si esta bomba no tiene ATP, comienza a ingresar agua a la célula arrastrada por
el sodio y la célula se hincha y produce un edema celular y vesículas.
2-Los ribosomas se encuentran unidos al RER dependiendo de la utilización de ATP, si no hay ATP,
se desligan los ribosomas dejando de producir proteínas y si no hay proteínas comienzan a ver muchos
fallos: como la disminución de lipoproteínas, por lo tanto, el transporte de lípidos y la posibilidad de
extraer lípidos por lo tanto estos se acumulan. (cambio reversible)
3-Glucolicis anaerobia: al no haber fosforilación oxidativa se recurre a la glucolisis anaerobio para
obtener ATP, por una parte lo que va a provocar esta glucolisis es disminuir las reservas de glucógeno
celular y por otro producirá ácido láctico y este cambiará el PH de la célula generando un ambiente
más acido y cuando esto ocurre: muchas reacciones orgánicas dejan de funcionar, cambios en la
cromatina la cual comienza a aglutinarse, la baja de PH también hará que se liberen enzimas desde
los lisosomas y esto produce degradación de proteínas estructurales y los distintos tipos de
membrana(nuclear, celular y mitocondrial).Al haber un defecto de membrana aumenta el nivel de Ca
dentro de la célula, que generalmente en su interior tienen un calcio bajo , la mayoría del calcio se
encuentra dentro de la mitocondria y cuando se destruye su membrana sale calcio al espacio
citoplasmático y este calcio libera proteínas degradadoras que terminan con la degradación celular.

MECANISMOS DE LESIÓN TISULAR

▪ ↓ ATP
▪ Daño mitocondrial.
▪ Pérdida de la homeostasis del Ca.
▪ Estrés oxidativo.
▪ Defectos de permeabilidad de membrana
▪ Daño al DNA
Daño mitocondrial, produce baja en la producción de ATP y una baja de este alterará toda la
maquinaria celular, también genera un aumento de las especies reactivas de oxígeno. Cuando hay un
cambio en la permeabilidad de la membrana mitocondrial sale calcio y esto produce la activación de
enzimas de degradación celular. EL daño del DNA puede producir apoptosis celular o puede producir
cambios perpetuos(mutación), estos son: cambios adaptativos dado por la evolución o cáncer.

Baja de ATP:
• DisminuciónSíntesis proteica
Disminución del Ph celular
• Edema celular. (reversible), por influjo de sodio y
agua al intracelular.
• Puede producirse por una hipoxia o isquemia
tisular o por un daño en la mitocondria
• Disminuye la fosforilación oxidativa
• Dejan de funcionar las bombas NaK y eso permite
el ingreso de calcio (produciendo edema celular),
agua y sodio a la célula
• El edema celular va a producir hinchazón y perdida
de microvellosidades intestinales, por lo que
disminuirá la absorción de nutrientes.
• Los ribosomas se desacoplan del RE y dejan de
producir proteínas.
• Acumulación de lípidos intracelularmente, por la
disminución proteica
• Al no haber ATP se recurre a la glicolisis anaeróbica, que tiene como consecuencia la
disminución del ácido láctico y esto produce condensación de la cromatina y no ocurren ciertas
reacciones biomoleculares.
Daño mitocondrial
Se puede producir por, daño toxico, por
isquemia por radiación ionizante, etc.
Disminuye la generación de ATP.
Produce estrés oxidativo porque
aumentará liberará radicales libres
Estrés oxidativo: desequilibrio entre las
moléculas oxidantes y antioxidantes, esto puede
ocurre, porque la producción de
radicales libres supera a la capacidad que
tienen las moléculas antioxidantes o existe
una disminución de antioxidantes.
Por el metabolismo celular se producen radicales libres naturalmente
También puede liberar moléculas preaptoticas que puede llevar a la célula apoptosis.

Alteración de la homeostasis del calcio

El Ca puede aumentar por:
1- Alteraciones de las bombas asociado a una disminución
del ATP.
2- Daño mitocondrial o en el retículo endoplásmico
3-
Si aumenta el calcio :
1-activará fosfolipasas, proteasas, endonucleasas, atpasas, por
consecuencia habrá una degradación de la membrana celular y
del material nuclear que lleva muerte celular.
2-Cambiará la permeabilidad de las mitocondrias, y esto
produce la liberación de moléculas proapoptoticas y la
disminución en la síntesis de ATP.
Daño en la membrana celular

Si llega menos O2 la mitocondria deja de

producir ATP, se liberan especies reactivas
de oxígenos (produciendo peroxidación de
los lípidos produciendo daño) y además
produce y recicla menos fosfolípidos y sin
fosfolípidos, perdemos membrana
plasmática.
Los daños de membrana celular y
mitocondrial generan aumento de calcio a
nivel de citosol y se destruyen los
fosfolípidos y proteínas que llevan a una
alteración de la membrana celular.

Estrés oxidativo:

Es el desequilibrio entre radicales libres y los inhibidores de estas moléculas,

Su principal mecanismo es la sobre producción de radicales libres.
Los radicales libres se producen naturalmente en la mitocondria, pero son bloqueados por moléculas
antioxidantes o se convierten en otras móleselas
Causa de la sobreproducción de radicales libres: isquemia, toxinas, uso de radiación ionizante.
El aumento de radicales libres provoca peroxidación de lípidos y de lípidos de
membrana(degradándolas) genera modificación estructural de proteínas (perdida de su función) y los
RL son mutágenos (genera daño del DNA) pudiendo llevar cáncer.
Radicales libres

Lesiones del DNA

Producido por:
• Efecto aleatorio en las replicaciones.
• Por especies radiactivas de oxígeno.
• Por compuestos químicos oxidantes o alquilantes
• Efectos de radiación, quimioterapia, luz ultravioleta, etc.
Tiene distintos mecanismos.
Los daños pueden llevar a 3 consecuencias
1-Recuperación celular: si el estímulo es corto y no severo.
2 -Apoptosis y necrosis: estimulo prolongado y severo
3

Apoptosis: muerte celular programada, se reduce el tamaño celular, puede ocurrir pinocitosis,
membrana plasmática intacta, no hay inflamación ya que los componentes celulares se mantienen
dentro de la célula.
FISIOLÓGICA
▪ Durante embriogénesis. (regresión de tejidos)
▪ Involución tisular dependiente de hormonas.
▪ Tejidos en proliferación. (medula ósea y mucosa intestinal donde hay recambio constante de células)
▪ Eliminación de leucocitos.
PATOLÓGICA▪ Daño al DNA, se puede reparar el DNA, si no se logra la reparación la célula se va
apoptosis si hay alteración en P53 la célula mantendrá el daño celular y perpetuará la mutación en su
progene(cáncer) puede o no ser heredable.
▪ Acúmulo de proteínas mal plegadas. (déficit de su utilización)
▪ Atrofia patológica. (falta de irrigación en tejido o estimulo hormonal, compresión)
▪ Agentes infecciosos. (virales)
CAMBIOS MORFOLÓGICOS DE LA APOPTOSIS
▪ Retracción nuclear (cromatina condensada y fragmentación de los núcleos
▪ Condensación de la cromatina.
▪ Vesículas citoplasmáticas y cuerpos apoptóticos, que son estructuras que contienen el contenido
celular y que serán fagocitados.
▪ Fagocitosis de células apoptótico ( para reciclar algunos nutrientes y otros desecharlos).

Fragmentación de los núcleos

VÍA INTRÍNSECA (MITOCONDRIAL) DE LA APOPTOSIS

▪ Desencadenada por: Aumento de permeabilidad de membrana mitocondrial.
▪ Liberación de moléculas proapoptóticas, como el citocromo C, que se encarga de activar la cascada
de caspasas
▪ Unión a APAF-1 con el citocromo C y activación de caspasas.
▪ Proteínas relevantes:
- BLC2: controla la permeabilidad de la mitocondria, disminuye la salida del citocromo C y otras
moléculas preapoptoticas
. - BAX/BAK.; aumenta la permeabilidad de la mitocondria y permiten la salida de moléculas
proapoptotitcas
- BH3: sensor de daño celular, regula la expresión de bak bkac blc2 para controlar la permeabilidad
de la membrana mitocondrial
VÍA EXTRÍNSECA (RECEPTORES DE MUERTE)
▪ Receptores TNF.FAS
El mas importante es el receptor Fas que se une a su ligando, que es expresada por linfocitos T
▪ Proteína Fas.
▪ Fas ligando (linfocitos T).
▪ FADD.
▪ Caspasas 8 y 10, principales mediadores de la respuestas de apoptosis
Los dominios de muerte al activarse,genera una activación de las caspasas
Consecuencia de ambas vías

Vía intrinsica : ,su consecuencia es la liberación de caspasas(9)

Via extrinsica : consecuencia liberación de caspasas(8 y 10)
Ambas vías liberan caspasas y estas liberan endonucleasas, proteasas y otros cambios que lleva a la
producción de cuerpos apoptóticos que son fagocitados por macrófagos o neufrofilos.

NECROSIS: la célula de hincha, en el núcleo puede ocurrir: 1) Picnosis: concentración de la

cromatina nuclear.2)Cariorrexis y cariolisis: que son fragmentación y destrucción del núcleo.
Destrucción de la membrana plasmática inflamación
▪ Digestión enzimática de las células e desnaturalización proteica.
▪ Induce inflamación.Siempre es patológica
▪ Lisosomas.(libera ezimas digestivas
▪ Cambios morfológicos: - ↑ eosinofilia.
- Figuras de mielina.
- Cariolisis, picnosis, cariorexis.
-Conceuencia de lesión celular
 No hay núcleos solo
masa eosinnofilica

PATRONES DE NECROSIS
NECROSIS DE COAGULACIÓN:
▪ Tejido firme con arquitectura conservada en un inicio.
▪ Se bloquea proteólisis.
▪ Infarto (local).

NECROSIS DE LICUEFACCIÓN:
▪ Contenido viscoso por digestión celular.
▪ Asociada a agentes infecciosos. (absceso con material
necrótico)
▪ En cerebro asociada a hipoxia
PATRONES DE NECROSIS
NECROSIS DE GANGRENOSA:
▪ Perdida de irrigación seguido de proliferación
bacteriana.
NECROSIS CASEOSA:
▪ Formación de granulomas que ocurre por componentes
que no pueden ser eliminados por el sistema
inmunológico
▪ tuberculosis

.
PATRONES DE NECROSIS
NECROSIS DE GRASA:
▪ Áreas focales de destrucción grasa.
▪ Destrucción de la grasa producto de la liberación de
lipasas pancreática.

NECROSIS FIBRINOIDE:
▪ Reacciones inmunomediadas contras vasos
sanguíneos.
▪ Deposito de complejos Ag-Ac.
▪ Aumento de la permeabilidad y esto provoca Extravasación de fibrina que viaja en la sangre y la
fibrina se acumula en los vasos sanguíneos y se pierde la funcionalidad del baso sanguieno.
Inflamación y reparación
tisular
Inflamación: presente en casi todas las
enfermedades.
Respuesta a daño tisular biológico físico o
químico.
Parte de la Respuesta inmune innata
Del latín inflammatio (encender, hacer fuego).
▪ Respuesta mediada por componentes celulares y moleculares en los tejidos vascularizados frente
al daño tisular.
▪Objetivo busca eliminar, diluir o aislar el agente causante de la agresión.
▪Íntimamente relacionada a otros procesos (inmunidad, reparación tisular, coagulación, etc.)
Ocurre en conjunto con la reparación tisular y la cascada de coagulación (para mantener la
hemostasis)
Inflamación y reparación tisular ocurren a la vez.

Signos:
• Cornelius Celsus (siglo I d.C.):
• Dolor.(liberación de sustancias
• Calor.(aumento del flujo sanguíneo)
• Rubor (enrojecimiento por aumento de flujo sanguíneo).
• Tumor (hinchazón).
• Galeno (siglo II d.C.), Virchow (siglo XIX):
• Pérdida de función, los tejidos inflamados tienen a perder
su función.
La peridda de función es lo primero que ocurre.

Inflamación
Reconocimiento de un agente o un estímulo físico mecánico,
mediado por receptores que generan respuestas a través de la
liberación de citoquinas (al tejido vascularizado) y leucocitos
que realizarán una acción de estos sobre el agente injuriante
Inflamación aguda y crónica: deben llegar a la recuperación
del tejido.
Inducción por agentes químicos, físicos y/o biológicos.
▪ Reconocimiento.
▪ Mediación.
▪ Respuesta.
▪ Consecuencias.

Todo parte por un agente injuriante que desencadena una respuesta inflamación aguda, que hace que
se acumule sangre en la zona afectada y ocurren cambios vasculares(es lo primero que ocurre), llegan
los leucocitos a cumplir su función (y otras moléculas) y posteriormente se genera resolución del
estímulo, si este estimulo de injuria se mantiene en el tiempo puede progresar a inflamación crónica
Inflamación aguda: predominan los neutrófilos. Inflamación crónica predominan los macrófagos.Ambos
tipos de inflamaciones deben llegar a la recuperación del tejido, que puede haber una regeneración o
fibrosis, lo que dependerá del grado y la cronicidad de la injuria.

Inflamacion aguda tienen a ser mas severas lo que dependerá del tipo de injuria, en la inflamcion cronica al hber un
periodo de adaptacion hay menos consecuencias sistemicasy menor respuestas sistemica ya que al ser cronica el
organismo se puede adaptar a esto.

Fibroblastos: producen la fibrosis tisular, reparación tisular

Radicales libres: pueden producir mutaciones en las células, que pueden llevar a displasia y mas
prolongado un cambio neoplásico.
Cambios de adaptación celular: displasia metaplasia neoplasia.
El proceso es progresivo, no hay una línea que los separe.
neutrófilos, primera línea de batalla.
Fibrosis: desarrollo en exceso del tejido
conectivo
AGENTES CAUSALES
▪ Agentes infecciosos: Bacterias,
virus, parásitos, hongos.
▪ Necrosis tisular: Agresión física
(trauma, quemadura, congelación,
radiación), química, isquemia. Libera
citoquinas
▪ Respuesta inmune: Enfermedades
inmunomediadas, hipersensibilidad
(alergias).
▪ Cuerpo extraño: Astillas, suturas,
espigas, cristales endógenos.
Hay infecciones estériles?

RECONOCIMIENTO DE AGENTES MICROBIANOS

Reconocen estructuras endógenas y exógenas asociadas al daño.
▪ Reconocimiento de PAMPs., peptidoclicano , quinina, rna
▪ Receptores de reconocimiento de patrones (PRR):
- TLRs (receptores tipo Toll). (solubles)
- NLRs (receptores tipo Nod).
- RLRs (receptores tipo RIG-I).
Ej: quinita de los hongos.
- CDS (sensores de DNA citosólico). - CLRs (receptores lectina tipo C).
Receptores de Reconocimiento de patrones

Los mas importantes son los tipo TOLL

RECONOCIMIENTO DE LA LESIÓN TISULAR
▪ Patrones moleculares asociados a lesión(no a microorganismos) (DAMP). Reconoce estructuras
que se liberan tras el daño celular tales como ATP, DNA, RNA, ácido úrico, K+ intracelular, que
normalmente no deberían estar fuera de la célula. Luego de que son reconocidos(ligando receptor)
desencadena una respuesta intracelular, que podrían tener repercusión en la expresión génica.
Sintetizan moléculas proinflamatorias o que regulan la respuesta inflamatoria.
*Funcionan como ligando-receptor.

MEDIADORES DE LA INFLAMACIÓN(moléculas)
▪ Aminas vasoactivas, citoquinas, productos del complemento y productos lipídicos.
▪ Producidos por células ante diversos estímulos, los que pueden liberarse mediante la ruptura de la
célula o ser sintetizados por el reconocimiento de estos patógenos y asociados a daño.
▪ Vida media corta.(se requiere estar constantemente regulando la respuesta inflamatoria,no que se
generen respuestas constantemente )
Histamina produce vasodilatación y aumento de la permeabildad estos son los primeros cambios
Prostagladinas: mediador de fiebre y dolor.

SISTEMA DEL COMPLEMENTO

▪ ACTIVACIÓN: -
-Vía clásica: mediada por inmuno complejos igg igm que desencadenan respuesta ante un antígeno.
- Vía alternativa: iniciada por algunos polisacáridos de origen microbiano, que serán reconocidos por
receptores o compuestos o solubles o moléculas ozonizadoras que desencadenaran una respuesta
- Vía de las lectinas: se activa con lectinas de unión a manosa, estas son receptores de
reconocimiento de patrones que son solubles y son extracelular y se unen a la manosa de las bacterias,
souble.
▪ EFECTO:
- Fagocitosis (C3b)
- Complejo ataque a membrana (MAC ), produce.(C5b, C6, C7 y C8).Tiene por objetivo alterar la
permeabilidad de la membrana del patógeno, provocando lisis celular
- Inflamación (C3a, C4a y C5a). Mediadores inflamatorios
C3b es un opzonisador, marca a los componentes de bacterias o microorganismos para que sean
fagocitados.
-C3b también es un opzonizador que va a marcar algunos componentes bacterianos para que sean
fagocitados.
METABOLISMO DEL ÁCIDO ARAQUIDÓNICO (mecanismo de acción de antinflamatorios)
Su acción comienza por la activación de la fosfolipasa 2, cuya actividad puede ser desencadenada por
diversos tipos de señales una de las señales es el aumento de calcio a nivel citosólico. La fosfolipasa
2 a partir de componentes bioquímicos de las membranas va a generar la respuesta del metabolismo
del ácido araquidónico. Ocurre de forma fisiológica y patológica.quiere producir acido araquidónico.
Fosfolipasas son inactivadas por los corticoides. (actúan al comienzo del ciclo del ácido araquidónico)
*El calcio entra al citosol por daño en el exterior, por aumento de la permeabilidad de la
membranamitocondrial, daño en bomBa sodio potasio, destrucción de reticulñ
▪ Prostaglandinas.
▪ Leucotrienos.
▪ Lipoxinas.
* Acción de AINEs(no estoridales)y corticoides(esteroidales)
Corticoides actúan al principio de la cascada inflamatoria.
METABOLISMO DE ÁCIDO ARAQUIDÓNICO
▪PROSTAGLANDINAS:
- Producidas por acción/activación de ciclooxigenasa (1, 2, tipo3)
Tipo 1: se expresa en situaciones fisiológicas, si quiero tener menos adversos debo innhibir la cicloox
tipo 1.
Tipo 2: se expresa en situaciones más patológicas
Tipo 3: mediador de dolor y fiebre.
- Expresión en inflamación y en homeostasis (COX 1 vs COX 2).
-Generan vasodilatación (PGE2, PGE1, PGD2), vasoconstricción y agregación plaquetaria (TXA2),
dolor, fiebre (ciclooxigenasa tipo ).TXA2 participa también en la cascada de la coagulación .
-Mantienen la permeabilidad de algunos tejidos.
Prostaglandinas son importantes en mantener la irrigación del tejido renal, los antinflamatorios pueden
ocasionar falla renal y por lo tanto no se deben dar a pacientes con deshidratación.
METABOLISMO DE ÁCIDO ARAQUIDÓNICO
▪ LEUCOTRIENOS:
- Producidos por acción de la lipoxigenasa.
- Favorecen la quimiotaxis, aumento de la permeabilidad venular, vasoconstricción, broncoespasmo.
Quimiotaxis: llegada de los leucocitos al tejido dañado.
Existen fármacos que inhiben los receptores de leucotrienos, para el asma. Y evita la
broncoconstricción
METABOLISMO DE ÁCIDO ARAQUIDÓNICO
▪ LIPOXINAS:
- Producidos por acción de la lipoxigenasa.
- Tienen un efecto antiinflamatorio.
- Inhiben quimiotaxis y adhesión leucocitaria.
*El mismo sistema debe ser capaz de generar la inflamación y posteriormente controlarla para volver
a la homeostasis.Ese es el sentido de que se produzcan compuestos antiinflamatorios

CITOQUINAS
▪ Secretadas por leucocitos, epitelios, endotelios y conjuntivas.
▪ Regulan la respuesta inmune e inflamatoria.
Proteínas de fase aguda

Fibrina: participa en la coagulación. Marcador de inflamación en animales mayores.

Transferrina: se une al hierro, disminuye en inflamaciones, en inflamaciones crónicas disminuye la
disponibilidad del hierro, lo que puede causar anemia.
Proteína C reactiva: opzonizadora, marca moléculas que requieren ser eliminadas/fagocitadas. Activa
el complemento. Utilizada como marcador de inflamación en medicina humana.

INICIO DE LA INFLAMACIÓN
Primero ocurren cambios hemodinámicos, tales como: vasodilatación capilar y aumento del flujo
sanguíneo, esto provoca :
▪Favorecer la llegada de moléculas mediadoras y leucocitos al sitio de injuria.
▪Aumento de la permeabilidad capilar.
▪Estasis sanguíneo.
▪Mediadores inmediatos (3-15 min): histamina, bradiquininas, leucotrienos. Generan vasodilatación
▪Drenaje linfático activo.
Vasodilatación: genera la llegada de más sangre al tejido(trayendo leucocitos y otras moléculas) y un
éxtasis sanguíneo, al haber menos roce con la pared ya que está se ensanchó, flujo aumenta( la
velocidad del flujo podría disminuir).Provocando que las células que están en la sangre se muevan
menos en esa zona y tengan mas probabilidad de adherirse a la membrana.

Inicio de la inflamación
Existe un equilibrio del movimiento de líquidos entre el intravascular y el intersticio que está mediada
por la presión oncótica y presión hidrostática. La presión oncótica está mediada por proteínas. Puede
ocurrir un desequilibrio por aumento de la presión hidrostática en problemas cardiovasculares o la
disminución de la presión oncótica por perdida de proteínas provocando un aumento en la salida de
líquidos.
Existe un tercer método para que el fluido se mueva del intravascular al intersticio y este es el aumento
de la permeabilidad vascular, asociado a una vasodilatación, aumentando el espacio de los
endotelios al perder la interacción de las células endoteliales, estas células se separan y permite que
se extravasen varios componentes, inicialmente proteínas, líquidos y luego permitirá el paso de
eritrocitos
Células endoteliales: constituyen parte de la pared de los vasos sanguíneos
Hinchazón se da por la extravasación de líquidos
Enrojecimiento: tiene que ver con un aumento en la llegada de sangre al tejido por la vasodilatación y
la irrigación de un tejido.
Daño tisular:libera radicales libres, estos pueden provenir de la misma célula dañada o de los
leucocitos que llegan.La producción de los radicales libres por parte de los leucositos es para eliminar
agentes infecciosos , sin embargo también genera un daño en los tejidos.

RECLUTAMIENTO LEUCOCITARIO
Posterior a los cambios hemodinámicos ocurre el reclutamiento de los leucocitos. Normalmente los
leucocitos viajan por los vasos sanguíneo sin tener contacto con sus paredes debido a que los vasos
sanguíneos tienen un flujo laminar donde las células mas grandes van por el centro del vaso
sanguíneo.
Primero los leucocitos se mueven a la pared vascular (marginación) y posteriormente ocurre un
proceso llamado Rollinng donde hay interacciones débiles entre selectinas, está la L selectina y están
las P selectinas y E selectinas que se expresan en endotelio esto mediado por citoquinas .En el tejido
no solo hay células propias del tejido sino que también hay células inmunológicas que favorecen la
respuesta inflamatoria, los macrófagos en el tejido generan factor de necrosis tumoral y producirán
interleucina 1 que aumentará la expresión de E selectina y P selectinas, estas interactúan débilmente
con las L selectinas de los leucocitos y esto permite que se mueva y se produzca el proceso de Rolling
ósea que se vaya soltando y adhiriendo constantemente hasta que ocurre una adhesión al endotelio
y esta permite que la célula ingrese al tejido dañado.
▪ Eliminación de microorganismos, material necrótico y otras sustancias.
▪ Participan en el proceso de reparación tisular.
▪ En el vaso: -Marginación. -Rolling.
-Adhesión al endotelio.
▪ Migración por el endotelio y el tejido.
ADHESIÓN AL ENDOTELIO
▪Marginación:
- Cambios hemodinámicos: normalmente los vasos sanguíneos tienen un flujo laminar y esto hace que
la velocidad de los extremos de los vasos sanguíneos sea distinta y la mayoría de las células se
muevan por el medio, sin embargo, ante una vasodilatación este flujo cambia y ya no es laminar , en
cambio este puede ser mas turbulento o estancado y permite mayor interacción de los leucocitos con
la pared.
▪Rolling:
-Interacción de baja afinidad con selectinas (L, E y P).Hasta que las integrinas tienen interacciones
con algunas moléculas de membrana.
-Expresión mediada por IL-1 y TNF.
-Interacción firme con integrinas y sus ligandos de membrana (CVAM1, ICAM1), esta
interacción fuerte y firme produce que el leucocito se ancle a la pared endotelial.
MIGRACIÓN ENDOTELIAL (DIAPÉDESIS)
Luego de la adhesión se produce la migración al intersticio esto se produce gracias a interacciones
celulares PECAM-1, permitiendo que ingrese al tejido dañado , para traspasar el tejido dañado no
solamente debe pasar entre las células endoteliales sino que también debe traspasar la membrana
basal y debe destruirla el leucocito con algunas enzimas como la colagenasa y al destruir la membrana
e leucocito pueda entrar al espacio dañado.
▪Adhesión intercelular (PECAM- 1).
▪Traspaso de la membrana basal (colagenasas).
QUIMIOTAXIS: movimiento del leucocito dentro del tejido dañado
El leucocito debe moverse porque debe eliminar el agente injuriante y debe eliminar restos celulares
(necróticos que pueden estar causando daño)
▪Quimiotácticos exógenos: productos bacterianos.
▪Quimiotácticos endógenos: citoquinas, metabolitos del ácido araquidónico, elementos de
complemento.Estos pueden atraer al leucocito al factor que está dañando el tejido.
▪Quimiotácticos se unen a receptores transmembrana en leucocitos (proteína G).
▪Estos quimiotácticos, que son ligando de receptores que se encuentran en la membrana de leucocitos,
harán que se expresen filopodios y estos permiten que el leucocito se mueva a donde está el agente
injuriante.
Se pueden fagocitar microorganismos o componentes propios del tejido
Infiltrado inflamatorio

Piel sana Piel dañada , con necrosis,

Infiltración, lleno
ulcera, lesiones costrosas
de neutrofilos

Dependiendo de la cronicidad y el agente etiologico el infiltrado etiologico será distinto .

De forma aguda van a aumentar los neutrófilos (núcleos segmentados también eosinófilos y basófilos)
que serán las primeras células en aumentar y a medida que avanza el tiempo aumentarán las células
mononucleares(núcleos conformados) como los macrófagos y leucocitos. Las células mononucleares
aumentaran en la inflamación crónica y participan bastante del proceso de reparación tisular.

FAGOCITOSIS
Las células inflamatorias seguirán mediando la respuesta inflamatoria a la vez que también median la
respuesta de reparación tisular, pero también deben generar fagocitosis
-neutrófilos también fagocitan.
▪Las células que realizarán la fagocitosis realizarán un reconocimiento de las partículas que se
quieren eliminar.
- Fijación de las partículas a la superficie celular.
▪ Ingestión: Formación del fagosoma , que es una vesícula que en primera instancia se va a
prolongar al exterior para capturar el agente y formar el fagosoma, este se fusiona con lisosomas y
formar el fago lisosoma que a través de sus enzimas internas degradara el agente injuriante
desgranulación de lisosomas.
▪ Lisis:
- Destrucción de partículas dentro del fagolisosoma.
FAGOCITOSIS: RECONOCIMIENTO(1)
▪Receptores de membrana:
-Reconocen patrones asociados a dañoo a patógeno o reonocen
moléculas opsonasas.
-Receptores de opsoninas, estas son agentes marcados por el sist
inmune para que sean reconocidas por estas celulas (C3b, Ac y otras
proteínas plasmáticas c reactiva).
-Receptores de manosa (glucoproteínas y glucopéptidos de
microorganismos).
-Receptores ‘’basurero’’ (lipoproteínas de microorganismos de
forma más inespecifica.).
-TLR.
Todo esto es reconocido y el receptor manda una señal al
intracelular para que se forme una proyección de la membrana para
que englode al agente patógeno y lo capture.

FAGOCITOSIS: INGESTIÓN
▪Formación de pseudópodos, para capturar al agente y formar el fagosoma.
▪Englobamiento de la partícula (fagosoma).
▪Fagosoma pasa al citoplasma.

FAGOCITOSIS: LISIS
▪Fusión del fagosoma con lisosomas (fagolisosomas).
▪Destrucción del agente:
-Dependiente de O2.
-Independiente de O2 (lisozima, proteinasas, lactoferrina, defensinas).
-Dependiente de NO.
▪Expulsión de residuos, a través de la circulación linfática.

INFLAMACIÓN CRÓNICA
Consecuencia de injuria persistente o inflamación aguda no resuelta:
- Infecciones persistentes.
- Autoinmunidad/Hipersensibilidad.
- Exposición reiterada a otros agentes químicos o físicos. Características:
- Infiltrado mononuclear (macrófagos, linfocitos, plasmocitos). - Destrucción del tejido.
- Reparación tisular.
Plasmocitos: linfocitos b diferenciados para producir inmunoglobulina
Interleucina 13 y 4 el macrófago se diferencia a uno de tipo 2, teniendo un efecto de repa

MACRÓFAGOS
▪ FUNCIONES:
-Eliminación de microorganismos y material extraño
. -Activación de linfocitos T (presentación de Ag).Mediarores
de respuesta inmune
-Secreción de citoquinas reguladoras.
▪ ACTIVACIÓN:
-Clásica M1 (acción contra microorganismos,
proinflamatorios).
-Alternativa M2 (reparación tisular, antiinflamatorios).

LINFOCITOS
▪ Linfocitos T y B.
▪ Importancia en respuestas de hipersensibilidad y enfermedades
autoinmunes.
▪ T CD4+: helper
-Th1 (IFN-γ). > M1, median la respuesta inflamatoria
-Th2 (IL-4, IL-5, IL-13). median la respuesta antiinflamatoria > M2
-Th17 (IL-17) regulan neutrófilos.
▪ T CD8+., citotóxicos
▪ Células plasmáticas. (linfocitos b diferenciados que producen inmunoglobulina.
INFLAMACIÓN CRÓNICA
Otras células:
▪Eosinófilos.(alergia)
▪Basófilos.
▪Neutrófilos(respuesta aguda)
▪Mastocitos.(respuesta inicial)

Formación de exudado: depende de la permeabilidad vascular, esto provocará que salgan células y
proteínas hacia el tejido dañado lo que producirá un exudado.

Tipos de exudado

Mastocitoma
REPARACIÓN TISULAR
En todo proceso de inflamación hay una respuesta de reparación tisular. Existen 2 tipos de reparación:
1-Regeneración Sustitución por tejido del mismo origen.
2-Fibrosis Cicatriz de tejido fibrótico, que no mantendrá la funcionalidad del tejido original.
REGENERACIÓN
▪Regeneración depende de la proliferación de células residuales
del tejido y de la acción de las stem cells.
▪Esta capacidad es limitada y dependerá del grado de injuria y el
tipo de tejido.
▪No todo tejido tiene la misma capacidad de regeneración.

-Tejidos en constante división: -Destrucción y reposición

constante.
-Epitelios (piel, mucosas, conductos glandulares, etc.) y células hematopoyéticas (produce leucocitos
y eritrocitos), epitelio intestinal.
-Recambio alto
▪Tejidos estables:
-Actividad proliferativa mínima, permanecen en G0(ciclo celular pausado). Pueden proliferar ante una
lesión.
-Parénquima hepático, renal, pancreático; músculo liso, fibroblastos, endotelios.
▪Tejidos permanentes:
-Pierden la capacidad proliferativa o esta es insuficiente en la etapa postnatal. Capacidad proliferativa
es insuficiente para cubrir el daño del tejido.
-Neuronas, cardiomiocitos, músculo esquelético (hipertrofia no ocurre hiperplasia).
FACTORES QUE AFECTAN LA REPARACIÓN
▪Estado nutricional.(principalmente proteínas).
▪Infección.
▪Perfusión.
▪Comorbilidades (diabetes).Aumento de cortisol
▪Localización.
▪Tipo de lesión.
▪Factores mecánicos, manejo de la lesión

CICATRIZACIÓN
▪Deposito de tejido conectivo (fibrosis), ocupando el espacio donde
antes se encontraba el tejido sano.
▪Estabilidad estructural, pero con pérdida de función.
▪Funciona en conjunto con la reparación, no son fenómenos
aislados.

REPARACIÓN TISULAR
▪En estrecha relación con el proceso de inflamación y coagulación(desencadena la respuesta de
reparación)
▪Factores de crecimiento:
- Factores de crecimiento epidermal (EGF).
- Factor de crecimiento transformante/tumoral (TGFα y β). - Factor de crecimiento endotelial vascular
(VEGF).
- Factor de crecimiento parecido a insulina (IGF). - Angiopoyetinas.
- Factores plaquetarios de crecimiento (PDGF). - Factor de crecimiento de fibroblastos (FCF).
MATRIZ EXTRACELULAR: se debe formar para el proceso
de reparación. Funciona como tejido de anclaje para las
células que van proliferando
▪Tejido intersticial o material extracelular.La matriz es formada
por células del propio tejido, principalmente los fibroblastos
generando‘’Andamio’’ y ‘’material’’ para la reparación.
▪Su mantención depende de las células del mismo tejido
(fibroblastos y células propias del tejido).
▪Componentes:
-Colágeno, adhesinas, proteoglicanos, integrinas, elastinas,
fibronectina, membranabasal, osteonectina, etc
COLÁGENO
▪ Generado por fibroblastos, osteoblastos, condroblastos( tejido óseo, cartilagenoso) y tejido epitelial.
▪ Cantidad varías según tejido (ej. 70% piel).
▪ En condiciones normales, el exceso de colágeno es removido por colagenasas.
Colageno 1 y 3 principales en la reparación tisularColageno tipo 3 es más degradable el colageno 1
es más firme y resistente
PROCESO DE REPARACIÓN
▪Inicia junto al daño tisular y la inflamación:
-Extravasación de células y proteínas (< 60 min).Los primeros en
llegar son los neutrófilos
-Infiltración de macrófagos (48 hrs). -Proliferación de células
mesenquimáticas como fibroblastos, angioblastos (participa en
proceso de angiogénesis)y mioblastos; las cuales están ligadas a
procesos de fibrosis y angiogénesis (72 hrs).
-Reabsorción del tejido fibroso y vascular (2- 3 semanas).Este
tiempo varia, puede ser permanente.
Angiogenesis : formación de vasos sanguíneos a partir de otros ya formados.

TEJIDO DE GRANULACIÓN
▪Activación y proliferación de fibroblastos (PDGF, FCF, IGF, EGF).
▪Angiogenesis (heparina, TGFα y β, TNF, protaglandinas, angiogenina, VEGF).
▪Matriz de colágeno, preoteoglicanos y moléculas de adhesión.
▪Presencia de leucocitos
Tejido blanquecino, buen indicador.

*Es necesario que se formen nuevos vasos sanguíneos ya que el tejido requiere de una mayor irrigación para cubrir la
demanda energética cuando hay daño.
DEPOSITO DE TEJIDO CONECTIVO
▪Activación y proliferación de fibroblastos mediada por factores de crecimiento (PDGF, FCF, IGF,
EGF).
▪Macrófagos M2.
▪TGF-β → aumenta síntesis de depósito de proteínas en MEC.
▪ Fibroblastos van disminuyendo y cambiando su fenotipo.
▪↑ síntesis de colágeno (III y I).En principio colageno tipo 3 y luego colageno tipo 1 ya que es mas
resistente.
REMODELACIÓN Y RETRACCIÓN
Los fibroblastos se pueden diferenciar a miofibroblastos(cambio de fenotipo) y estos se encargaran de
la retracción del tejido dañado y afrontan los bordes de la lesión.
▪ Equilibrio entre síntesis y degradación.
▪ Metaloproteinasas de matriz (MMP). Degradan el tejido de la matriz
▪ Inhibidores tisulares de metaloproteinasas que hacen un feedback negativo (TIMP).
▪ Miofibroblastos, encargada de retracción del tejido para afrontar los bordes de la herida.
Ulcera: discontinuidad del tejido profunda o superficial.
TRASTORNOS VASCULARES

▪ Edema y derrames.

▪ Hiperemia y congestión.

▪ Hemostasia.

▪ Hemorragia.

▪ Trombosis y embolia.

▪ Shock.

EDEMA Y DERRAMES

▪Edema: acúmulo de líquido en tejidos.

▪Derrame/Efusión: depósito de líquido en cavidades.

Mecanismos involucrados en edema y derrame, presión oncótica ,hidrostática y cambios en la permeabilidad vascular.

ECUACIÓN DE STARLING

Kf - Coeficiente de filtración (permeabilidad de la pared).

Pc - Presión hidrostática capilar. Pi - Presión hidrostática intersticial.

R - Coeficiente de reflexión (capacidad de impedir el paso de

proteínas, 1: 100% impermeabilidad, 0: sin capacidad de retención).

πc - Presión oncótica capilar, retiene agua en el capilar, por

proteína albumina . πi - Presión oncótica intersticial.( definen el
movimiento del intersicio)

El equilibrio de estas fuerzas definir el flujo normal entre un compartimiento y otro

PRESIÓN HIDROSTÁTICA VS ONCÓTICA

▪ Presión hidrostática:

- Presión ejercida por el fluido intravascular v/s intersticial. Permite que salga agua del capilar hacia el otro
compartimiento

▪ Presión oncótica/coloidosmótica:

- Resultado de la diferencia entre proteínas plasmáticas (albúmina) e intersticiales.

- Poca permeabilidad vascular a proteínas.Retenidas en el componente vascular

- Capacidad de retener fluidos.

La diferencia entre ambas, define parte del movimiento de fluidos entre capilar e intersticio.
PRESIÓN HIDROSTÁTICA VS ONCÓTICA

La presión oncótica puede bajar por una baja proteica ( albumina)

Renina desencadena la cascada de eventos

Si aumenta el volumen sanguíneo aumenta la presión hidrostática

CAUSAS DE EDEMA/DERRAME

Enlentecimiento del flujo sanguíneo, por eso podría subir la presión oncótica (pc)

Glomerulopatias: proteínas pasan por la orina y se pierden.

Aumento en la permeabilidad vascular, permitirá que salga liquido desde el capilar al tejido produciendo edema ,
también sale con proteínas y célula lo que se conoce como exudado

Sistema linfático: drena los líquidos que pueden entrar en los tejidos . Este sistema puede fallar ante una obstrucción

Derrames:

Se clasifican según cantidad de proteínas y células en:

- Transudado.: no está asociado a inflamación , asociado aumento en la presión hidroestatica o baja en la presión
oncótica , infusiciencia hepática

- Transudado modificado: aumento de la permeabilidad vascular, pero probablemente no asociado a un proceso

inflamatorio , asociado a aumento en la presión hidroestatica o baja en la presión oncótica

- Exudado: tipo de deraame asociado a la inflamación, aumento de la permeabilidad vascular y daño en el endotelio

- Otros.

▪ Nombre según ubicación:

- Ascitis, hidrotórax, hidropericardio, hidrartrosis

.HIPEREMIA Y CONGESTIÓN

CONGESTIÓN

▪ Aumento del volumen sanguíneo a nivel venoso.

▪ Proceso pasivo.

▪ Disminución en la salida de sangre.Esto puede ocurrir por

obstrucción del vaso sanguineo

▪ Sistémica (pronlemas cardiacos)o local.

Siempre es patológica

HIPEREMIA

▪ Aumento del flujo sanguíneo a nivel arterial.

▪ Proceso activo.Requiere gasto energético

▪ Vasodilatación.

▪ Eritema.

▪ Fisiológica o patológica(inflamación)

. HIPEREMIA Y CONGESTIÓNHIPEREMIA Y CONGESTIÓN

CONGESTIÓN

▪ Por obstrucción venosa (trombos, torciones, torniquetes, neoplasias, etc) o insuficiencia cardíaca derecha.

HIPEREMIA

▪ Por inflamación, ejercicio, estro, lactancia, etc.

HEMOSTASIA

▪ Balance entre factores procoagulante y anticoagulantes con el fin de prevenir o

detener el sangrado, así como evitar la coagulación cuando no es necesaria.

▪ Depende de 3 componentes para ser efectiva:

- Pared vascular.Primaria secundaria

- Plaquetas.Primaria
- Factores de la coagulación.Secundaria

▪ Hemostasis primaria, secundaria y fibrinólisis. Fibrinolisis: es la disolución del coagulo, es terciario

La hemostasia quiere disminuir el sangrado y disolver el coagulo cuando este ya no es necesario.

HEMOSTASIS

FACTORES PROCOAGULANTES

▪ Vasoconstricción refleja.

▪ Plaquetas.(tapón plaquetario primario que es la primero que detiene una hemorragia

▪ Factor de von Willebrand.Proteina que se expressa en el endotelio y actúa en el daño endotelial. Se puede unir a las
plaquetas y esto permite que las plaquetas se vayan uniendo al coagulo sanguíneo.

▪ Inicio de la cascada de la coagulación (factor tisular).

FACTORES ANTICOAGULANTES

▪ Carga negativa del endotelio y plaquetas. Suelen viajar por el centro, por el que las plaquetas con su carga son
repelidos por los capilares.

Carga negativa repele a las plaquetas

▪ Vasodilatación (PGI2, NO). Impide que se formen trombos de la nada (prostaglandinas)

▪ Fibrinolisis.Activa la plasmina que disuelve los coágulos

▪ Trombomodulina. Se une a la trombina, que estabiliza el coagulo final

HEMOSTASIA PRIMARIA

Formación de un coagulo de plaquetas, que es inestable, de

fácil disolución y temporal, sirve cuando la injuria es menor.

▪ Elementos: plaquetas y pared vascular.

▪ Signos clínicos: petequias, purpura, equimosis, sangramiento

de mucosas, sangrados espontáneos

▪ Pruebas: numero de plaquetas (cantidad), tiempo de

sangramiento bocal o BMBT (cantidad y calidad), retracción de
coagulo (cantidad y calidad), factor de vW.

Si existe una disminución en el numero de plaquetas puede haber un problema en la hemostasis primaria.
HEMOSTASIA PRIMARIA

Lo primero que suele ocurre es la vasocontricción releja que permite que

las plaqurtas tengan contacto con la pared endotelial dañada.

1- Adhesión plaquetaria:

- Adherencia al colágeno subendotelial,

vWf, fibronectina + vitronectina mediante GpIb.= complejo de unión que

permite que la plaqueta se mantenga adherida al endotelio

2- Cambios conformacionales:

- Exposición de GpIIb( la plaqueta se adhiere al endotelio, plaquetas se

agregan entre sí) y GpIIIa( permite que las plaquetas se agreguen entre
sí)favorece la unión con el fibrinógeno.Permite que se formen puentes
de fibrinógeno entre plaquetas

3-Liberación:

- Liberación de gránulos plaquetarios. (TXA2 y ADP). Liberan sustancias que produce vasoconstricción y otras que vana
reclutar plaquetas

TXA2: sintetizado por ciclooxigenasa .

4- Agregación:

- TXA2 recluta y agrega más plaquetas y se forma un tapón primario.Que son plaquetas unidas por puentes de
fribrinogeno y que estas unidadas al vwF y a la gplb.

HEMOSTASIA SECUNDARIA

Formación de un coagulo ´´permanente´´

▪ Inicio de la cascada de la coagulación para formar coagulo de fibrina( mas estable que el fibrinógeno).

- Vía extrínseca (factor tisular o III y VII).Se activa por el factor tisular expresado normalmente en el endotelio- Vía
intrínseca (factor XII, XI, IX, VIII) ).Se activa por la interacción de superficies negativas . El objetivo de ambas vías es
expresar el factor X para llegar a la vía común

- Vía común (factor X, V, II y I). Formación de trombina, proteína efectora que permitirá pasar de fribrogeno a fibrina
,resultado final.Coagulo con fribina = coagulo estable

▪ Signos clínicos: sangrados en cavidades, hematomas.

▪ Pruebas: TTPa, TP.

Hemostasis primaria y secundaria no son eventos aislados, ocurren simultáneamente.

Colageno interactúa con la cargas negativas y este activa el factor XII que forma el complejo precalicalicreina

El factor IX cataalizará la conversión del factor X en factor X activado

Estimulo inicial: será la exposición del colageno que va desencadernar la activación de varios factores que a su vez
desencadenan más factores que su rol es activar el factor 10, que catalizara el paso de protrombina a trombina

Calcio activa muchas cosas

Desencadenada por un traumatismo vascular , que expondrá un factor tisular o factor III que interactúa con el factor VII
que activará el factor X puede pasar de protrombina a trombina.

Trombina: cataliza la transformación de fibrinógeno(lábil, se desestabiliza fácil) a fibrina (coagulo mas estable y rígido,
actual el factor XIII que estabiliza aun mas el coagulo)

FIBRINOLISIS

Una vez que el coagulo se forma debe ser eliminado , ya que no ser eliminado puede causar obstrucion en la zona o
embolismarse, puede viajar a un sitio distante y generar una isquemia localizada(infarto). Objetivo evitar una embolia

Proceso autocontrolado , el tejido endotelial dañado produce activador plasmogeno tisular, este produce el
plasminógeno en plasmina

Plasmina degrada la fibrina .

HEMOSTASIA

HEMORRAGIA

▪ Pérdida de sangre desde el sistema vascular.

▪Ocurre cuando La hemostasis se ve sobrepasada o existe una alteración en su funcionamiento.(daño extremo severo)

▪ Estímulos que desencadenan la hemorragia , son cuando existe ruptura de un vaso sanguíneo (rexis), aunque también
puede haber pérdida por aumento de la permeabilidad vascular (diapédesis)
.HEMORRAGIA: CAUSAS

▪ Alteraciones de la hemostasis 1°:

- Trombocitopenia (inmunomediada, infecciosa, alteraciones medulares, CID), , defectos plaquetarios funcionales,

enfermedad de vW.Todo lo que tiene que ver con plaquetas

▪ Alteraciones de la hemostasis 2°:

- Deficiencia/antagonismo vit K, insuficiencia hepática, CID, hemofilia y otras deficiencias hereditarias.Depende de los
factores de coagulación .

Sirs

▪ Hemostasis sobrepasada:

- Traumas, vasculitis(rexis), neoplasias, necrosis, congestión( aumenta diapédesis en bazos sanguíneos),

hiperemia.

HEMORRAGIA: CLASIFICACIÓN

SEGÚN ORIGEN

▪ Epistaxis (nariz), hematuria (orina), metrorragia (útero), hifema (cámara anterior del ojo), hematemesis (expulsión oral
desde sistema digestivo), hemoptisis (expulsión oral desde sistema respiratorio), hematoquecia (en fecas desde
digestivo distal), melena (en fecas desde digestivo proximal), hemartrosis (articulación) hemotórax, hemopericardio,
hemoperitoneo, etc.

SEGÚN TAMAÑO

▪ Púrpura (extravasación de eritrocitos con tejido intacto,diapédesis al no haber ruptura de bazos sanguíneos ,
simplemente esta pasando entre medio de las células endoteliales).

▪ Petequias (< 3 mm).

▪ Equimosis (< 3 cm).

▪ Hematoma (aumento de volumen+ hemorragia ).Asociado a lesión tisular. Tumor=aumento de volumen

Toracocentesis: hemotórax . hemartrosis

TROMBOSIS: mantención de un trombo no resuelto

▪ Triada de Virchow(condiciones para trombosis):

- Lesión endotelial.

- Hipercoagulabilidad.

- Flujo sanguíneo anormal.

LESIÓN ENDOTELIAL: se puede dar por daño mecánico, agente infeccioso, neoplasia, humo del tabaco.

▪ Activación plaquetaria.

▪ Exposición del factor de vW y factor tisular.

▪ ↓ trombomodulina.

▪ Casuas: daño mecánico, inflamación, neoplasias, hipercolesterolemia, agentes infecciosos, parásitos, humo del tabaco,
etc

.HIPERCOAGULABILIDAD (TROMBOFILIA): estado innato de la sangre donde hay mayor probabilidad de que se forme
un trombo congenito o adquirido.

▪ Trastornos genéticos:

- ↓ proteínas C o S, ↓ antitrombina III, ↑ de factores (VIII, IX, XI, fibrinógeno), mutaciones en el fV o protrombina.

▪ Trastornos adquiridos:

- Cáncer, CID, inmovilidad, cardiomiopatía, síndrome nefrótico( se pierde la antitrombina3),gestación,

anticonceptivos orales, tabaco, inmovilidad.

*Muchos cambios solo describen se en humanos.

FLUJO SANGUÍNEO ANORMAL

▪ Paso de un flujo laminar a uno turbulento.Si hay contacto endotelial la probabilidad de formación de un coagulo es
mayor .No se esta eliminando los factores de coagulación.

▪ Estasis local.

▪ ↑ contacto de plaquetas con endotelio, activación endotelial, ↓ dilución de factores de la coagulación.

▪ Causas: aneurismas, ateromas, hiperviscosidad (policitemia, mieloma), cardiopatías.Favorece la formación de

untrombo.

TROMBOSIS

VENOSA

▪ Pueden ser ‘’silenciosos’’.

▪ Trombos rojos (eritrocitos y fibrina).

No impiden la irrigación de un tejido, no es grave. Puede causar congestión

ARTERIAL

▪ Generalmente agudo y severo.

Puede producir isquemia

▪ Menos frecuente en animales que en humanos (ateroesclerosis).

▪ La mayoría de forma en el corazón izq.

▪ Trombos blancos (plaquetas).

TROMBOSIS

▪Destino del trombo:

- Disolución.

- Propagación. Trombo sigue creciendo

- Organización. Puede que el trombo se adapte para que se siga el flujo normal del tejido. Forma cuevas que permiten el
flujo sanguieno, ocluye el flujo sanguíneo, pero lo permite

- Embolización. Trombo suelto

EMBOLIA: acción de una masa a nivel intravascular sobre un tejido al cual le generará isquemia por oclusión del flujo
sanguíneo .Traslado de una masa desde su origen hasta un punto donde generará isquemia

▪ Masa intravascular, sólida líquida o gaseosa.

▪ Desde un punto de origen hasta el tejido afectado generando isquemia.

▪ Isquemia: ↓ del flujo arterial a un tejido, ↓ el aporte de O2 a este.

▪ Infarto: necrosis isquémica.(infarto)

EMBOLIA: TIPOS

▪ Tromboembolismo venoso o arterial (95%).

▪ Embolia grasa.En paciente con fractura.

▪ Embolia gaseosa. Se da por sustancias gaseosas en sangre.Descompresion.

▪ Neoplasias, bacterias, parásitos, otros

Efisema : acumulo de aire en una cavidad, puede ser pulmonar o cutaneo

Embolo: no es necesariamente un coagulo.Coagulo es cuando está en el tejido .

SHOCK: falta de irrigación sistémica no localizada.

▪ Estado patológico caracterizado por un aporte insuficiente de O2 y otros nutrientes a los tejidos.

▪ Clasificación: - Hipovolémico. - Cardiogénico. - Distributivo. - Obstructivo.

SHOCK CLASIFICACIÓN
Precarga: carga sanguínea que llega al corazón (se entenderá así para efectos de la clase)

Gasto cardiaco : depende del volumen y la carga contráctil, llevando menos 02 a tejidos , incapacidad del corazón para
llevar sangre a los tejidos

Obstructivo : genera congestión por aumento de la presión venosa.

Dismunición del retorno venoso =, menor gasto caridiaco, corazón bombea menos sangre a los tejidos y por lo tanto
menos 02.Llevando a un shock

Vasolatacion errónea ocurre en vez de una vasoconstricción .

SHOCK: ETAPAS

▪Etapa primaria:

- Desbalance entre aporte y demanda de O2 tisular.

▪ Compensación:

- Activación del sistema simpático y RAA( siste regino aldosterona angina sdjfkad)

- Taquicardia, vasoconstricción y redistribución del flujo.

▪ Descompensación inicial:

- Mecanismos compensatorios son insuficientes.

- Metabolismo anaerobico ,↑ lactato, acidosis metabólica, taquicardia, ↓ gasto cardíaco, presión inestable.

▪ Etapa irreversible:

- Isquemia tisular deja de llegar 02 a los tejidos provocando falla multiorgánica.

Shock es sistémico, no localizado.

BIOLOGÍA DE LAS NEOPLASIAS

▪ Definición de conceptos.

▪ Nomenclatura.

▪ Oncogenes y supresores tumorales.

▪ Desarrollo neoplásico.

▪ Stem cells tumorales

▪ Transición epitelio- mesenquimática y metástasis.

Cangrejo: cuerpo del cangrejo es el tumor y las patas son las diseminaciones

CONCEPTOS

▪ Neoplasia: Crecimiento anormal de un tejido caracterizado por algún grado de descontrol en la proliferación celular.
Mutación, primer cambio asociado a cáncer

▪ Neoplasia benigna: lesión localizada, sin invasión a distancia ni local.Crecimiento lento

▪ Neoplasia maligna (cáncer): lesión de comportamiento agresivo con capacidad de invadir el tejido adyacente y
diseminarse a distancia. Neoplacia con capacidad de generar metastais.perdida de la señal de apoptosis.
CONCEPTOS

▪ Hiperplasia: Aumento en el número de células de un tejido.

▪ Metaplasia: Transformación de un tipo de tejido maduro en otro.

▪ Displasia: Alteración en la maduración de la células de un tejido.

▪ Anaplasia: Desdiferenciación de las células de un tejido. Cambios clave en neoplasia maligna.

CLASIFICACIÓN DE LAS NEOPLASIAS

CLASIFICACIÓN DE LAS NEOPLASIAs

Neoplasia maligna vs benigna

NEOPLASIAS BENIGNAS VS MALIGNASCRITERIO

Hay células que naturalmente son multinucleadas, como los ostoclastos.

CROMATINA MAS LAXA.

Mitosis aberrantes : no se reconocen las fases mitóticas

CÁNCER: UNA ENFERMEDAD GENÉTICA: acumulación aleatorias o a factores externos de mutaciones.

congénitos o adquiridos.

Cerca de la quinta mutación = tejido neoplásico.

Se hereda la predisposición al cancer.

THE HALLMARKS OF CANCER

¿Cuáles son las condiciones para que se de el cáncer?

1. Autosuficiencia de señales de crecimiento. Se replica por si sola

2. Insensibilidad a señales de anticrecimiento. Suprime receptor de anticrecimiento

3. Inestabilidad genómica.

4. Capacidad de evadir la apoptosis.

5. Potencial replicativo ilimitado.

6. Angiogénesis( formación de bazos sanguíneos a partir de otros) sostenida. Cancer necesita bazos para nutrirse y
liberar sus células

7. Capacidad de invasión y metástasis.Consume mucha glucosa

8. Desregulación del metabolismo energético.

9. Evasión de la respuesta inmune.

10. Estado inflamatorio.

CÁNCER: UNA ENFERMEDAD GENÉTICA

Mutación driver generalmente activa la proliferación descontrolada , favoreciendo el genotipo neoplásico.

DAÑO GENÉTICODAÑO
DAÑO GENITICO: CAUSAS

Evolución depende de mutaciones beneficiosas para la especie.

DAÑO GENETICO: CAUSAS

▪ Especies reactivas O2 (ROS):generan lesiones oxidativas. Rotura de hebras de DNA, formación de enlaces cruzados
ADN-proteínas y ADN-ADN, En cadenas de dna, generando un defecto en el dna

▪ Iones metálicos: generación de aductos de DNA en caso de Fe, Cu, Ni, Cr, Mg y Cd. Metales pesados (As, Ni, Cd, Pb)
pueden inhibir la reparación de DNA.

▪ Mutaciones espontáneas: hidrolisis, alquilación, aducción, desaminación.

▪ Hidrocarburos: se convierten en metabolitos activos en el hígado. Forman aductos de DNA.

▪ Quimioterapéuticos: mecanismo según el tipo de droga. Todas tienen un potencial mutagénico.

▪ Luz UV: UV-B genera dímeros de pirimidinas. UV-A genera daño mediante mecanismos asociados a ROS.
▪ Radiación ionizante: lesión en bases, enlaces cruzados, roturas mono y bicatenarias.

▪ Agentes virales algunos son: directamente oncogénicos (FeLV, leucosis bovina, papilomavirus, hepatitis B, Epstein-
Barr), mientras que otros puede aumentar el riesgo de aparición de cáncer (FIV, VIH). Vih felino, puede insertar su
materal genético en el del paciente.

DAÑO GENÉTICO

DAÑO GENÉTICO: REPARACIÓN

DAÑO GENÉTICO

Si la célula dañada no se puede reparar se lleva a apoptosis.

DAÑO GENÉTICO

P53: gen supresor tumoral

ONCOGENES Y SUPRESORES

ONCOGENES

▪ Protooncogenes (gen normal). Se activan ante un daño

▪ Regulan crecimiento y diferenciación celular.

▪ Codifican para citoquinas, factores de crecimiento y receptores de factores de crecimientos.

▪ HER2, BLC2, RAS, MYC, SRL, etc.

La mutación en estos genes, potencia su funcionamiento.

SUPRESORES TUMORES TUMORALES

▪ Regulan el ciclo celular, la diferenciación, el proceso de apoptosis y la integridad del genoma. Genes proapoptoticos

▪ Vigilantes: inhiben la proliferación o promueven apoptosis (TP53, RB1, APC, BRCA1, NF1, etc.).

▪ Cuidadores: mantienen la integridad del genoma (BRCA2, MSH1, MLH1, ATM, etc.).

La mutación en estos genes supresores inhibe su funcionamiento.

ONCOGENES
BLANCOS DE MUTACIONES
BLANCOS DE MUTACIONES ONCOGÉNICAS

▪ Transducción de señales : regulación de proliferación, diferenciación y muerte celular. Puede afectarse el receptor,
ligando o transmisión de la señal.

▪ Regulación y puntos de control del ciclo celular: puntos de control en diferentes momentos del ciclo.Proteínas
promitogénicas antimitogénicas.

▪ Apoptosis: proteínas proapotóticas.

▪ Metabolismo de telómeros: función protectora en cromosomas. Regulación de la telomerasa. Inmortalidad

▪ Angiogénesis: aporte sanguíneo.

▪ Capacidad de invasión y metástasis: motilidad celular, migración celular, proteasa.

DESARROLLO NEOPLÁSICOANGIOGÉNESIS
Angiogenesis

Permite que el tumor se nutra y se disemine.

▪ Células en hipoxia al alcanzar un tamaño tumoral crítico.

▪ ↑ expresión de VEGF.

▪ Crecimiento de células endoteliales.

▪ Favorece la nutrición células y capacidad de invasión.

Una vez que las proyecciones alcanzan el tumor, este se nutre, crece y la enfermedad se dispara. Irrigación tumoral,
adquiere la posibilidad de metastisar, puede viajar al torrente sanguieno.

HETEROGENEIDAD TUMORAL

No todas las células son susceptibles al tratamiento( quimioterapia)

STEM CELLS TUMORALES: reabastecen al tumor.Pueden generar una población tumoral nuevas.

▪ Su origen es incierto a la fecha.

▪ Capacidad de inicial crecimiento tumoral.

▪ Capacidad autorenovación:- División simétrica. - División asimétrica.

▪ Pueden original una progenie tumoral distinta.

TRANSICIÓN EPITELIO-MESENQUIMÁTICA

▪ Cambio del fenotipo epitelial a mesenquimático( mayor probailidad de moverse e ir al torrente sanguíneo).(
carcinomma)

▪ Ocurre de manera fisiológica en el crecimiento embrionario y en la cicatrización.

▪ Ocurren 3 eventos:

- Cambios de expresión génica: ↓ proteínas asociadas al fenotipo epitelial y moléculas de adhesión.

Existe aumento en la expresión de proteasas que permiten remodelar la MEC.

Pérdida de la polaridad celular: perdida adherencia entre células y con la membrana basal. ↓ proteínas como la E-
cadherina y la citoqueratina.

- Cambios en el citoesqueleto: reordenamiento de la actina permite cambios morfológicos en el citoesqueleto y la

formación de filopodios, dándole motilidad a la célula y capacidad de invasión sanguinea

TRANSICIÓN EPITELIO-MESENQUIMÁTICA
Proteasas degraadan la pared celular y alcanzan el bazo sanguíneo y aquí se puede generar metastasis.

METÁSTASIS: ineficiente . Tumor primario secrecan sustancias que preparan zonas para metastasis

▪ Invasión de un tejido a distancia por células tumorales provenientes de una masa primaria u otro foco metastásico.

▪ Las células no solo deben llegar al tejido, deben adherirse a este y generar crecimiento.

Proceso inverso de célula mesenquimática a epitelial para implantarse cerca a a un bazo sanguíneo

▪ Las células deben migrar por el estroma tumoral, traspasar membrana basal y llegar a circulación linfática o sanguínea.

▪ Es diferente del proceso de carcinomatosis (siembra o invasión local). Siempra de células neoplásicas

Se diesemina via linfaica y sanguinea

NICHO PREMETASTÁSICO

▪ El tumor envía señales al posible futuro sitio de metástasis para prepararlo (nicho premetastásico).

▪ Esto permite un ambiente ideal para la llegada de las células neoplásicas.