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Unidad I
*Homeostasis: Es el mantenimiento de las condiciones constantes del MEDIO INTERNO a pesar de las variaciones
que existen en el exterior y tienden a modificarlo.
*Medio interno: Cuando hablamos de medio interno nos estamos refiriendo al líquido extracelular, que a su vez se
divide en dos sub-compartimentos:
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En el líquido extracelular están los iones y nutrientes que necesitan las células para mantenerse
vivas, por lo que todas ellas viven esencialmente en el mismo entorno de líquido extracelular. Por
este motivo, el líquido extracelular también se denomina medio interno del organismo.
Las células son capaces de vivir y realizar sus funciones especiales, siempre que este medio interno
disponga de las concentraciones adecuadas de oxígeno, glucosa, distintos iones, aminoácidos,
sustancias grasas y otros componentes.
Éste es transportado rápidamente en la sangre y mezclado entre los líquidos tisulares mediante
difusión a través de los capilares.
El líquido extracelular contiene grandes cantidades de iones sodio, cloruro y bicarbonato y más
nutrientes para las células, como oxígeno, glucosa, ácidos grasos y aminoácidos. También contiene
dióxido de carbono, que se transporta desde las células a los pulmones para ser excretado junto
con otros residuos celulares que se transportan a los riñones para su excreción.
El líquido intracelular es muy distinto del líquido extracelular; por ejemplo, contiene grandes
cantidades de iones potasio, magnesio y fosfato en lugar de los iones sodio y cloruro que se
encuentran en el líquido extracelular. Los mecanismos especiales de transporte de iones a través
de la membrana celular mantienen las diferencias en la concentración de iones entre los líquidos
extracelular e intracelular
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A continuación hay dos ejemplos de mecanismos de control homeostático que son sencillos de
entender.
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La retroalimentación positiva provoca círculos viciosos y la muerte. Aunque en contados casos la retroalimentación
positiva se da fisiológicamente. Estos son los casos más conocidos:
*Trabajo de parto.
*Coagulación sanguínea.
*Potencial de acción nervioso.
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Generalidades
Tipos de señalización
Yuxtácrina
Endócrina
Feromonal
Sináptica
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1- Ante un estímulo, la célula emisora sintetiza y/o libera una molécula señal o mensajero químico.
2- El mensajero químico se transporta por el fluido extracelular a la célula blanco (célula receptora).
3- En la célula receptora, el mensajero químico se une a un receptor (de membrana o intracelular).
4- La unión del mensajero químico a su receptor desencadena una respuesta que puede ser el cambio en alguna
función en el metabolismo o desarrollo de la célula receptora.
5- La señal cesa y la respuesta termina.
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Siguiendo con el desarrollo de la comunicación intercelular de tipo química, ahora vamos a hablar de los
RECEPTORES DE MEMBRANA.
La membrana plasmática es una bicapa lipídica con extremos hidrofóbicos orientados hacia el interior y extremos
hidrofílicos orientados hacia el exterior. Los principales componentes de la membrana son fosfolípidos,
glucolípidoscolesterol. Existe una amplia variedad de proteínas asociadas a la membrana, como son los canales iónicos,
los antígenos de superficie, los receptores y las moléculas de adhesión.
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¿Qué es un receptor?
Un receptor es una macromolécula o asociaciones de macromoléculas a las cuales las diversas sustancias químicas se
fijan selectivamente en virtud de una estrecha adaptación conformacional o complementariedad estructural. Éstos
tienen características que son importantes para entender su funcionamiento y pasamos a enumerar.
Es una proteína unida a nucleótidos de guanina (GDP – GTP). Éstas se encuentran a receptores integrales de membrana que serán
descritos más adelante.
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Una modalidad frecuente de generar una señal para obtener un efecto biológico en el interior de la célula es a través de
las proteínas reguladoras de nucleótidos, las cuales son sensibles de activarse luego de la unión a GTP (proteínas G).
Cuando una señal activadora llega a una proteína G, la proteína intercambia GDP por GTP. El complejo GTP-proteína
desencadena el efecto activador de la proteína G. La actividad inherente de la trifosfatasa de guanosina (GTPasa) de la
proteína convierte GTP a GDP, con restablecimiento de la proteína G a un estado de reposo e inactividad. Las proteínas
G pueden dividirse en dos grupos principales que participan en la señalización celular: proteínas G pequeñas y proteínas
G heterotriméricas.
Hay seis familias diferentes de proteínas G pequeñas (o GTPasas pequeñas), las cuales están sumamente reguladas. Las
proteínas activadoras de GTPasa activadora de proteínas (GAP) tienden a inactivar proteínas G pequeñas al favorecer
la hidrolisis del ATP a difosfato de guanosina en un sitio de acción central. Los factores intercambiadores de guanina
(GEF) tienden a activar proteínas G pequeñas al favorecer el intercambio de GDP por GTP en el sitio activo. Algunas de
las proteínas G pequeñas contienen modificaciones lipídicas que ayudan a fijarlas a las membranas, en tanto que otras
son libres para difundir a través del citosol. Las proteínas G pequeñas participan en muchas funciones celulares.
Miembros de la familiar Rab regulan la tasa de transito vesicular entre el reticulo endoplásmico, el aparato de Golgi, los
lisosomas, los endosomas y la membrana celular. Otra familia de proteínas transportadoras pequeñas de GTP, la familia
Rho/Rac, media interacciones entre el citoesqueleto y la membrana celular; una tercera familia, la familia Ras, regula el
crecimiento al transmitir las señales de la membrana celular al núcleo.
Otra familia de proteinas G, las grandes proteínas G heterotriméricas, acoplan receptores de superficie celular con
unidades catalíticas que catalizan la formación intracelular de segundos mensajeros o que acoplan los receptores
directamente a los conductos iónicos. Pese al conocimiento de las proteínas G pequeñas descritas antes, las proteínas G
heterotrimericas con frecuencia se denominan de manera corta como “proteína G”, porque fueron las primeras en ser
identificadas. Las proteinas G heterotrimericas están constituidas por tres subunidades designadas como α, β y γ. Las
subunidades α y γ tienen modificaciones lipídicas que las fijan a las proteínas de la membrana plasmática. La subunidad
α se une a GDP. Cuando un ligando se vincula con un receptor acoplado a proteína G (GPCR), este GDP es intercambiado
por GTP y la subunidad α se separa de las subunidades combinadas β y γ. La subunidad α separada desencadena muchos
efectos biológicos. Los receptores acoplados a proteínas G constan de SIETE HÉLICES ALFA TRANSMEMBRANA con el
sitio de unión a las proteínas en su cara intracelular y el sitio de unión para ligando en su cara extracelular.
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Las proteínas Gs, una vez activada por ligando, transforma el GDP a GTP por su actividad GTPasa y provoca la separación
de la subunidad alfa de las subunidades beta y gamma. Ésta subunidad Alfa junto al GTP va a activar a una enzima
presente en prácticamente todas las células del organismo, la ADENILATO CICLASA. Ésta es la encargada de la
transformación de ATP en AMP cíclico. El AMP cíclico es un segundo mensajero celular que tiene múltiples funciones
celulares. Su primer paso en la cascada de reacciones es la activación de la PROTEÍNA KINASA A. Ésta proteína tiene la
capacidad de fosforilar proteínas claves en el metabolismo intermedio porque lo que tiene una función muy importante
de regulación. Además regula el transporte a través de membranas y puede incidir directamente sobre la transcripción
genética. Algunos ejemplos de hormonas que usan el sistema del AMP cíclico son angiotensina II (Células epiteliales),
ACTH, glucagón, FSH, TSH, adrenalina y noradrenalina (BETA), secretina, somatostatina, PTH, vasopresina (Células
epiteliales.
Las proteínas Gq también tienen tres subunidades (alfa,beta y gamma) en donde la activación por ligando se da de las
misma manera que en las proteínas Gs, sólo que la cascada de activación utiliza otro sistema llamado SISTEMA DEL
FOSFATIDILINOSITOL. En éste sistema la subunidad alfa unida al GTP activan una enzima llamada FOSFOLIPASA C que
convierte el fosfatidilinositol en DIACILGLICEROL E INOSITOL 1-4-5 TRIFOSFATO. Ambos funcionan como segundos
mensajeros. El inositol participa en la liberación de calcio desde las cisternas del REL y el diacilglicerol actica la PROTEÍNA
KINASA C que está relacionada con procesos de crecimiento y multiplicación celular. Algunos ejemplos de hormonas que
utilicen este sistema son angiotensina II (Músculo liso), catecolaminas (ALFA), GnRH, GHRH,TRH, oxitocina, vasopresina
(musculo liso).
En cuanto a las proteínas Gi, su función es inhibir a la adenilato ciclasa disminuyendo así la producción de AMP cíclico.
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Un párrafo aparte merecen los receptores nucleares sobre los que actúan sustancias liposolubles, generalmente de
naturaleza esteroidea, que atraviesan con relativa facilidad la membrana plasmática y favorecen la transcripción
genética de manera directa. Aquí actúan por ejemplo las hormonas corticosuprarrenales como el cortisol, aldosterona,
las hormonas sexuales y las hormonas tiroideas.
Dentro de los receptores de membrana también cabe mencionar a los receptores con actividad TIROSINA-KINASA que
puede ser intrínseca (insulina y diversas citoquinas) o extrínseca (Hormona de crecimiento, prolactina, citoquinas).
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A modo de resumen:
Los receptores bajo estímulos prolongados están sometidos a regulación homeostática que puede ser de dos tipos
Homóloga Heteróloga
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Éste es un tipo de transporte a través de la bicapa lipídica A FAVOR DE GRADIENTE DE CONCENTRACIÓN. Esto significa
que no utiliza energía adicional para difundir.
Difusión simple
Es el movimiento cinético de las moléculas a través de las
aberturas de las membranas sin necesidad de la unión con una
proteína portadora. En consecuencia, la difusión pasiva de una
molécula a través de la membrana será directamente
proporcional a la superficie de la membrana, a la diferencia de
concentración de la molécula y su liposolubilidad, e
inversamente proporcional al grosor de la membrana. Por
ejemplo, gases como CO2, O2, alcohol.
Difusión facilitada
Las sustancias que no pueden atravesar la doble capa (no
liposoluble) necesitan la ayuda de una proteína portadora
específica que le facilite la difusión de la sustancia al otro lado
de la membrana. Es a favor de un gradiente de concentración.
Este transporte depende del tamaño y composición de la mem-
brana y del gradiente de concentración del soluto. Por ejemplo
receptores GLUT para glucosa que permiten el ingreso de
glucosa al interior de la célula a favor de gradiente.
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Éste tipo de transporte se caracteriza por utilizar proteínas transportadoras para transportar sustancias EN CONTRA DE
SU GRADIENTE DE CONCENTRACIÓN O ELÉCTRICO.
El ejemplo más estudiado de transporte activo es la bomba de NA+ - K+ que se encuentra en todas las células del
organismo y es importante para el mantenimiento del potencial de reposo sobre otras funciones que pasamos a
describir.
La bomba de Na+ - K+ es una proteína transportadora es un complejo formado por dos proteínas globulares distintas:
una de mayor tamaño denominada subunidad α, que tiene un peso molecular de aproximadamente 100.000, y una más
pequeña denominada subunidad β, que tiene un peso molecular de aproximadamente 55.000. Aunque se desconoce
la función de la proteína de menor tamaño (excepto que podría anclar el complejo proteico a la membrana lipídica), la
proteína de mayor tamaño tiene tres características específicas que son importantes para el funcionamiento de la
bomba:
1. Tiene tres puntos receptores para la unión de iones sodio en la porción de la proteína que protruye
hacia el interior de la célula.
2. Tiene dos puntos receptores para iones potasio en el exterior. (También puede unirse una droga denominada
Ouabaína)
3. La porción interior de esta proteína cerca de los puntos de unión al sodio tiene actividad adenosina
trifosfatasa (ATPasa).
Cuando dos iones potasio se unen al exterior de la proteína transportadora y tres iones sodio se unen al interior se
activa la función ATPasa de la proteína. La activación de la función ATPasa conduce a una escisión de una molécula de
ATP, que se divide en difosfato de adenosina (ADP) y libera un enlace de energía de fosfato de alta energía. Se piensa
que esta energía liberada produce un cambio químico y conformacional en la molécula transportadora proteica,
transportando los tres iones sodio hacia el exterior y los dos iones potasio hacia el interior.
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La bomba Na+-K+ es importante para controlar el volumen celular
Una de las funciones más importantes de la bomba Na+-K+ es controlar el volumen de todas las células.
Sin la función de esta bomba la mayoría de las células del cuerpo se hincharían hasta explotar. El mecanismo para
controlar el volumen es el siguiente: en el interior de la célula hay grandes cantidades de proteínas y de otras moléculas
orgánicas que no pueden escapar de la célula. La mayoría de estas proteínas y otras moléculas orgánicas tienen carga
negativa y, por tanto, atraen grandes cantidades de potasio, sodio y también de otros iones positivos. Todas estas
moléculas e iones producen ósmosis de agua hacia el interior de la célula. Salvo que este proceso se detenga, la célula se
hinchará indefinidamente hasta que explote. El mecanismo normal para impedir este resultado es la bomba Na+-
K+. Obsérvese de nuevo que este dispositivo bombea tres iones Na+ hacia el exterior de la célula por cada dos iones K+
que bombea hacia el interior. Además, la membrana es mucho menos permeable a los iones sodio que a los iones
potasio, de modo que una vez que los iones sodio están en el exterior tienen una intensa tendencia a permanecer ahí.
Así, este proceso representa una pérdida neta de iones hacia el exterior de la célula, lo que inicia también la ósmosis de
agua hacia el exterior de la célula.
Si una célula comienza a hincharse por cualquier motivo, la bomba Na+-K+ se activa automáticamente, moviendo aún
más iones hacia el exterior y transportando agua con ellos. Por tanto, la bomba Na+-K+ realiza una función continua de
vigilancia para mantener el volumen celular normal.
Naturaleza electrógena de la bomba Na+-K+
El hecho de que la bomba Na+-K+ desplace tres iones Na+ hacia el exterior por cada dos iones K+ que desplaza hacia el
interior significa que se desplaza una carga positiva neta desde el interior de la célula hasta el exterior en cada ciclo de
bombeo. Esta acción genera positividad en el exterior de la célula, aunque produce un déficit de iones positivos en el
interior de la célula; es decir, produce negatividad en el interior. Por tanto, se dice que la bomba Na+-K+ es electrógena
porque genera un potencial eléctrico a través de la membrana celular. Éste potencial eléctrico es un requisito básico en
las fibras nerviosas y musculares para transmitir señales nerviosas y musculares.
La aldosterona
Insulina
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Endocitosis: incorporación de macromoléculas o partículas hacia el interior de la célula con formación de una
vesícula. Se dividen en:
Pinocitosis: Se incorporan líquidos con los solutos disueltos en ella.
Fagocitosis: incorporación de una partícula grande al interior celular. Por ejemplo, bacterias por los macrófagos.
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Exocitosis: mecanismo para secretar material célular hacia el exterior. La vesícula con el material secretantes se
fusionan con la membrana y si se elimina el contenido. Hay dos tipos de exocitosis: constitutiva y regulada.
La exocitosis constitutiva se produce en todas las células y se encarga de liberar moléculas que van a formar parte
de la matriz extracelular o bien llevan moléculas en la propia membrana de la vesícula que sirven para regenerar la
membrana plasmática. Es un proceso constante de producción, desplazamiento y fusión de vesículas, con diferente
intensidad de tráfico según el estado fisiológico de la célula. La exocitosis regulada se produce sólo en aquellas
células especializadas en la secreción, como por ejemplo las productoras de hormonas, las neuronas, las células del
epitelio digestivo, las células glandulares y otras. En este tipo de exocitosis se liberan moléculas que realizan
funciones para el organismo como la digestión o que afectan a la fisiología de otras células que están próximas o
localizadas en regiones alejadas en el organismo, a las cuales llegan a través del sistema circulatorio, como es el caso
de las hormonas. Las vesículas de secreción regulada no se fusionan espontáneamente con la membrana plasmática
sino que necesitan una señal que normalmente es un aumento de la concentración de calcio. Además, necesitan
ATP y GTP.
Gradiente de concentración.
Gradiente eléctrico.
Gradiente de lipo/hidrosolubilidad.
Grado de acidez/alcalinidad.
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