Metabolismo cerebral

LSBP

La barrera hematoencefálica en condiciones normales tiene 4 funciones principales:

1. separar y proteger al cerebro compuesto circulantes en el resto del organismo (No todo lo
que circula en la circulación sistémica puede llegar al cerebro)
2. transportar en forma selectiva compuestos necesarios para el cerebro
3. detectar cambios en la sangre y comunicar estos cambios al cerebro
4. metabolizar sustancias presentes en el cerebro y en la sangre.

Una estructura que permite en términos generales seleccionar lo que debe llegar el cerebro
y lo que no debe llegar el cerebro Se interrelaciona el metabolismo cerebral con nuestro
aprendizaje.
Sistemas de transporte
La glucosa utiliza un sistema de difusión facilitada; hay sistemas de transporte activo y hay
transporte activo iónico (intercambio iónico activo): en el caso de la levodopa.
Partir de 90 gramos de glucosa 17 gr se almacenan como glucógeno, 2 gramos como
triglicéridos, 25g como glucógeno muscular, 23g va al músculo, 8g en el riñón y 15 gramos
van al cerebro.
El consumo de oxígeno de un hombre de 70 kg en estado basal es de 250 mL O2m/ min,
Significa que una masa de 1,4 kg es el 2% del peso corporal y consume el 20% de oxígeno.
En los niños este valor es del 50% durante los primeros cinco años de vida. El cerebro es
un tejido evidentemente aeróbico Foto que requiere un gran aporte de oxígeno El
metabolismo cerebral es aeróbico esencialmente

El flujo sanguíneo y velocidad metabólica en un hombre adulto joven normal Por cada 100 g
de tejido cerebral es de 57 ML/min. Entonces para el cerebro que pesa 1.4 kilogramos es de
798 ML /minutos.
La conclusión que se saca de esto es que el cerebro es un tejido que vive casi
exclusivamente del consumo de glucosa y oxígeno en condiciones normales.
Donde la glucosa en su fase preparativa se ha transformado en fructosa 1,6 bifosfato que
posteriormente se escinde ´para dar origen a las 2 triosas:
- El gliceraldehído 3 fosfato y la dihidroxiacetona fosfato, cada uno con 3 carbonos.
- En la fase productiva cada triosa es convertida en piruvato (mediante fosforilación a
nivel de sustrato) de aquí se generan 4 moléculas de ATP
- También se generan 2 moles de NADH que pasará a reoxidarse en condiciones
aeróbicas en la lanzadera malato - aspartato porque produce más energía ya que
producen por cada mol 2.5 moles de ATP.
A partir del 3 fosfoglicerato se Se sintetiza serina Y a partir de La Serena es posible
sintetizar glicina en donde también se aceleran equivalentes de reducción que pueden ser
transportados a la matriz utilizando también el mismo tipo de lanzadera la glicina Opera
como neurotransmisor de tipo inhibitorio
- El piruvato puede ser convertido en lactato Para ello se necesita qué el NADH entre
y salga oxidado (NAD) De tal manera que es el metabolismo no es aeróbico el
piruvato se va a convertir a lactato
El cerebro vive casi exclusivamente la glucosa porque
1. él no tiene la capacidad de OXIDAR ácidos grasos de la circulación sistémica
por qué los ácidos grasos circulan Unidos a la albúmina y la albúmina no
pasa la Barrera hematoencefálica.
2. El cerebro tiene una capacidad muy limitada para almacenar glucosa en
forma de glucógeno almacenaje de glucógeno está limitado a células de la
glía de tal manera que los astrocitos son los que pueden almacenar
glucógeno pero no las neuronas.
Síntesis del glucógeno en los astrocitos
La glucosa 6 fosfato que se genera es convertida por el astrocito en glucógeno, La
oxidación completa de una mol de glucosa en todas las células cerebrales es de 32 ATP
con un consumo de oxígeno de 6 moles (6O2) Porque cada mol de NADH que entre a
cadena respiratoria libera energía libre de gibbs para causar 2.5 ATP con un consumo de
0.5 moles de oxígeno y por cada FADH 1.5 ATP con 0.5 O2. Si la lanzadera que utilizaron
no fue la malato-aspartato el resultado de ATP sería 30 y no 32.

En el cerebro actúan diferentes tipos de lanzaderas, las lanzaderas son sistemas proteicos
que permiten el intercambio de metabolitos entre el citosol y la mitocondria.

La lanzadera citrato-malato o citrato-piruvato

el acetil coA no es permeable a la doble membrana mitocondrial, en consecuencia para
poder sacar grupos acetilos de la matriz al citosol, se necesita un sistema de lanzaderas; el
acetil coA se condensa con el acetato y la citrato sintasa lo convierte en citrato.
En la membrana mitocondrial, existe un transportador de citrato que permite la salida del
citrato de la matriz al citosol,, una vez el citrato alcanza el citosol se hace sustrato de la
ATP citrato liasa que lo escinde en acetil coA (que sirve para la síntesis de ácidos grasos y
colesterol, ya que ellos no pueden llegar al cerebro) y el oxalacetato es reducido por la
malato deshidrogenasa a malato (No se ha descrito actividad de la enzima málica Por tanto
no se va a convertir en piruvato) Y de aquí sale la lanzadera malato -citrato o citrato- malato,
Y pasas de la matriz al citosol mediante la malato Deshidrogenasa citoplasmática. Como no
existe la enzima málica no se va a generar NADPH que ayudará en la síntesis de los
ácidos grasos y el colesterol, sin embargo se ha detectado la presencia de isocitrato
deshidrogenasa, qué podría suministrar el NADPH necesario convirtiéndose alfa
cetoglutarato.

Producción energética
1. el proceso glicolítico genera 7 moles de ATP
2. la vía de pentosas fosfato No tiene como objetivo producir energía Pero
alternativamente algunas células la utilizan cuando la glucosa es convertida en
ribosa 5 fosfato se producen 2 moles de NADPH por mol de glucosa. Entonces
cuando usted moléculas de glucosa entra por esta vía se producen 12 NADPH
cuando 6 de glucosa entran y por cada 6 una va a producir el co2.
cuando 12 de NADPH reaccionan con 12 NAD se tienen 12 NADH + 12NADP.
Entonces sí alternativamente el tejido está utilizando a la vía de pentosas fosfato
 para oxidar la molécula de glucosa porque fue una de la 6 está liberando 30 moles
de ATP (inferior al recorrido normal)

- Un neurotransmisor es un grupo de sustancias químicas cuya descarga a

partir de vesículas asistentes en la neurona presináptica hacia la brecha
sináptica produce un cambio en el potencial de acción de la neurona
postsináptica
- neuromodulador son sustancias pécticas que se originan fuera de la
sinapsis y que modifican la excitabilidad neuronal y difunde por el fluido
extracelular
- Los neuromediadores son transmisores químicos que aumentan las
respuestas prácticas y celosa denominados segundo mensajero

Energía consumida por las vías metabólicas

- Síntesis de glucógeno : 2 ATP
- GLUCONEOGENESIS: 6-7

Síntesis de glutamato a partir de glucosa

1. Comienza con el proceso glicolítico en donde la glucosa se convierte en piruvato Y

luego el piruvato va a ingresar a la matriz mitocondrial donde está el complejo
Piruvato deshidrogenasa Que lo va a convertir en acetil coa y a C5 (alfa
cetoglutarato) va a ser sustraído al sitio mediante la L glutamato Deshidrogenasa lo
convierte en glutamato y luego el glutamato reaccionando con la glutamina sintetasa
(en los astrocitos) genera glutamina.(En la neurona la glutamina se hace sustrato de
la glutaminasa y la Glutaminasa desdobla a la glutamina produciendo amoníaco y
glutamato) Cuando se hace eso en la En la oxidación de la glucosa se está
produciendo equivalentes de reducción en forma de NADH y cuando estos vayan la
cadena respiratoria liberan suficiente cantidad de energía libre de gibbs
 para.impulsar en la fosforilación oxidativa, la síntesis de ATP neto de 11 ATP y 2
moles de O2 consumidas.

Metabolismo del glutamato

Si la glucosa entra en la presináptica hace Glucólisis y de ahí se forma el alfa cetoglutarato

que Qué va a convertirse en glutamato, el Cual va a ser liberado luego de un estímulo de un
potencial de acción A la hendidura sináptica, en donde todos los receptores son
ionotrópicos excepto uno que es metabotrópico, Hay un transportador de aminoácidos
excitatorios desde la hendidura sináptica al astrocito, En donde se intercambia potasio,
hidroxilos y bicarbonato, que permiten la entrada del Glutamato para que la glutamina
sintetasa convierta el glutamato en glutamina, Hay un Sistema de transporte que permite la
salida y en sistema de entrada asociado a Na+ Para que luego la glutaminasa en la
neurona, convierta a la glutamina que vino del astrocito en glutamato.
La glucosa hace glicólisis en el ejército y la convierte en lactato y el lactato en la neurona va
a pasar a ser piruvato.
cuando la neurona convierte la glutamina en glutamato la glutamina Libera amoniaco y el
amoníaco es tóxico para las células, luego actúa una lanzadera que permite sacar el
amoníaco al astrocitos y el ciclo de ácidos tricarboxílicos produce el glutamato y el
glutamato reaccionando con el amoniaco, la glutamina sintetasa lo convierte en glutamina y
esa glutamina va a ir a la neurona presináptica para que se convierta en glutamato el
astrocito le permita la neurona la detoxificación del amoníaco-

Hay un sistema que permite la translocación de aminoácidos ramificados de las neuronas a

los astrocitos Tales como la valina isoleucina y leucina.
El aminoácido va a pasar de la neurona al astrocitos y se transamina,allí se necesita la
Alfa cetoglutarato para recibir el grupo amino que se va a convertir en glutamato y el
aminoácido va a quedar como un Alfa cetoácido qué va a pasar a la neurona y una
transaminasa va a reaccionar Con El Alfa cetoácido y el glutamato, liberando el grupo
amino, convirtiéndolo en Alfa cetoglutarato y el aminoácido ramificado nuevamente.
El alfa-cetoglutarato se tiene que seguir convirtiendo el glutamato para continuar
transaminado. Para esto se necesita que reaccione con el amoníaco por la glutaminasa
neuronal (a partir de la glutamina) para que la L glutamato deshidrogenasa lo convierta en
glutamina y permita igualmente la detoxificación del amonio.

Lanzadera de la alanina (la alanina es lanzada en dirección opuesta al glutamato)

Lanza lactato desde el astrocito hasta la neurona, el lactato Se va a convertir en piruvato

mediante la alanilamino transferasa usando al glutamato como donador de un grupo amino,
convierte al glutamato en alfa cetoglutarato y al piruvato en alanina. La alanina es lanzada
después de la neurona hacia el astrocito para que la alanilamino transferasa del astrocito lo
convierta en piruvato quitándole un grupo amino que va a recibir el alfa cetoglutarato y que
pasará a ser glutamato. Luego el piruvato utilizando la lactato deshidrogenasa se convierte
en lactato y pasa a la neurona.
Cuando el piruvato transaminasa alanina en la neurona quien da el grupo amino es el
glutamato Convirtiéndose en Alfa ceto glutarato Y para que se vuelva a Tener glutamato se
tiene que reaminar mediante la l glutamato deshidrogenasa utilizando al grupo amonio
liberado por la acción de la glutaminasa permite la transaminación de la glutamina en
glutamato.
Glutamina se lanza del astrocito a la neurona y la alaina de la neurona al astrocito

Metabolismo energético en astrocitos y neuronas

Para que la glucosa entre en una célula se deben expresar los transportadores, los
astrocitos expresan el receptor GLUT1 Y las neuronas GLUT3, ninguno de ellos es
afectado por la insulina. Tienen km baja para la glucosa, es decir, tienen afinidades bajas.

También es posible que el piruvato usando la ISOENZIMA 5 de la lactato deshidrogenasa

que es la que predomina en el astrocito se convierta en lactato y este salga hacia la
neurona utilizando un transportador de monocarboxilatos y en la neurona el mismo
transportador lo recibe y la isoenzima 1 de la lactato deshidrogenasa que es la que
predomina en la neurona lo convierte en piruvato.
Oxidación completa de glutamato en el astrocito producen 20 moles de ATP y se consume
cuatro moles de oxígeno
Con pequeñas concentraciones de glucosa se alcanza la mitad de la velocidad
máxima

Son reacciones que permiten rellenar de metabolitos al ciclo de krebs; el ciclo de krebs
sesión había tanto catabólica o anabólica hay una acción anfibólica
La principal reacción anaplerótica es realizada por la Piruvato carboxilasa.

Acoplamiento REDOX entre astrocitos y neuronas

A partir del Glutamato, cisteína y glicina el astrocito va a sintetizar Glutatión Porque el
glutamato reaccionando con la cisteína va a producir Gamma Glutamil cisteína Y luego
reacciona con la glicina para formar el glutatión, este es lanzado Extracelular y ahí es
degradado por Gamma glutamil transpeptidasa, liberando Cys Gly y que con una
transpeptidasa los separa, y se pasan a la neurona y vuelven a reaccionar los 3 aa para dar
GSH (OXIDADO Y NEUTRALIZANDO EL ESTRÉS OXIDATIVO) y para reducirlo (GSSG)
se necesita de la glutatión reductasa y utiliza el cómo DADOR DE HIDRÓGENO O EL
NADPH que viene de la vía de pentosas, el ácido ascórbico permite también reducirlo si
entra el dehidroascorbato y sale ascorbato, este último es lanzado a la neurona y puede ser
reducido a dehidroascorbato para ser lanzado al astrocito.