CardioPhase® hsCRP

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Sistema Atellica® NEPH 630 / Sistema BN II / Sistema BN ProSpec®

Uso Previsto
CardioPhase® hsCRP es un reactivo de diagnóstico in vitro para la determinación cuantitativa
de la proteína C reactiva (CRP) en suero humano y en plasma con heparina y EDTA mediante
inmunofelometría con partículas intensificadoras con los sistemas Atellica® NEPH 630, BN II y
BN ProSpec®. En una respuesta de fase aguda, se observa un incremento de los niveles de
varias proteínas plasmáticas, incluida la proteína C reactiva. Resulta útil medir la CRP para
detectar y evaluar infecciones, lesiones en tejidos, trastornos inflamatorios y enfermedades
asociadas*. Las mediciones de la CRP de alta sensibilidad (hsCRP) se pueden utilizar como
marcador de riesgo independiente para la identificación de individuales con riesgo de sufrir
enfermedades cardiovasculares en el futuro. Las mediciones de la hsCRP, cuando se utilizan
junto con una evaluación de laboratorio clínico tradicional de síndromes coronarios agudos,
pueden resultar útiles como marcadores independientes del pronóstico de eventos recurrentes
en pacientes con enfermedades estables o síndromes coronarios agudos.

Resumen y Explicación
La PCR pertenece a las llamadas proteínas de fase aguda cuya concentración en sueros o
plasmas aumenta, durante el desarrollo de una respuesta general no específica a procesos
infecciosos y no infecciosos. La PCR se forma en el hígado y existe como trazas de proteína en
sueros y plasmas normales.
Diferentes cuadros clínicos, ocasionados por deterioro de tejidos, infecciones o inflamaciones,
pueden en un periodo, entre cuatro y ocho horas después de un evento agudo, llevar a valores
elevados de la PCR entre 20 y 500 mg/L1. Dado que un valor elevado de la PCR siempre está
asociado con un cambio patológico, la determinación de la PCR posee un gran valor
informativo para el diagnóstico, terapéutica y control del desarrollo de procesos inflamatorios
y las enfermedades asociadas a estos2,3,4. Los valores elevados de la PCR no son específicos y
por lo tanto no deben ser interpretados sin una historia clínica completa. Estudios han
demostrado que la medida de la PCR en ensayos con alta sensibilidad es un indicador fuerte e
independiente para predecir el riesgo a enfermedades cardiovasculares y vasculares periféricas
futuras5. La determinación de hsPCR refuerza también la fuerza informativa de otros
marcadores para evaluar el riego a enfermedades cardiovasculares y vasculares periféricas6,7,8.
El aumento del valor de la PCR determinado con el ensayo hsPCR pueden ser de gran ayuda
para el pronóstico y el tratamiento de pacientes con síndrome coronario agudo5.

Principio del Método

Las partículas de poliestireno recubiertas con un anticuerpo monoclonal específico contra la
PCR humana, al mezclarse con muestras que contienen PCR forman agregados, los cuales van
a dispersar el rayo de luz incidente. La intensidad de la luz dispersada depende de la
concentración de la correspondiente proteína en la muestra. La valoración se hace por
comparación con un estándar de concentración conocida.

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CardioPhase® hsCRP

Reactivos
Materiales suministrados
CardioPhase® hsCRP Reagent, REF OQIY
5 x 5 mL CardioPhase® hsCRP REAGENT , Reactivo CardioPhase® hsCRP o
3 x 2 mL CardioPhase® hsCRP REAGENT , Reactivo CardioPhase® hsCRP
Composición
El reactivo CardioPhase® hsCRP está compuesto por una suspensión de partículas de
poliestireno recubiertas con un anticuerpo monoclonal (ratón) (< 0,016 g/L) contra la PCR
humana.
Medio de conservación
Reactivo CardioPhase® hsCRP: Gentamicina 6,25 mg/L, Anfotericina 0,625 mg/L.
Advertencias y Medidas de Seguridad
Para uso diagnóstico in vitro.
¡PRECAUCIÓN! POSIBLE PELIGRO BIOLÓGICO
Cada donante o unidad de donación, ha sido analizada para detectar la presencia del
virus de inmunodeficiencia humana 1 y 2 (VIH), virus de la hepatitis B (VHB) y virus de
la hepatitis C (VHC), utilizando las técnicas aprobadas por la directiva de diagnósticos
in-vitro de la UE o FDA. Como no hay ninguna prueba que ofrezca la completa
seguridad de ausencia de agentes infecciosos, todos los productos obtenidos a partir
de material de origen humano, deben ser manipulados con las debidas precauciones.

Preparación del reactivo

El reactivo CardioPhase® hsCRP viene listo para ser usado. Mezclarlo cuidadosamente antes de
usarlo por primera vez.
Estabilidad y Condiciones de Almacenaje
Estabilidad entre 2 a 8 °C:
La fecha de vencimiento viene indicada en la etiqueta;
Estabilidad después de abierto:
Cuatro semanas si se conserva entre 2 a 8 °C, se cierra bien inmediatamente después de cada
uso y se evita la contaminación (p. ej., por microorganismos).
El reactivo no se debe congelar.
Estabilidad en los sistema BN:
Mínimo cinco días, ocho horas por día, o un periodo de tiempo comparable.
Nota: La estabilidad dentro del equipo puede variar en función del sistema utilizado y de
las condiciones del laboratorio. Para obtener más información, consulte el manual
de instrucciones del sistema correspondiente.
Materiales necesarios pero no suministrados
Sistema Atellica® NEPH 630, sistema BN II o sistema BN ProSpec®
N Estándar Reumatología SL, REF OQKZ
N/T Controles Reumatología SL/1 y SL/2, REF OQDB y OQDC
Suero control de Apolipoproteínas CHD, REF OUPH
N Reactivo adicional/precipitación, REF OUMU
N diluyente, REF OUMT
Tapones protectores de evaporación BN II (opcionales), REF OVLE
En el manual de instrucciones del sistema se describen otros materiales y suministros
suplementarios.

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Muestras
Para las medidas se deben usar, en lo posible, muestras frescas de sueros humanos (máx.
conservadas ocho días entre 2 a 8 °C) o muestras de sueros humanos almacenadas
congeladas, así como muestras de plasmas con heparina y EDTA. Si las muestras se congelan
dentro de las 24 horas subsiguientes a su toma, se pueden almacenar por debajo de −20 °C
durante ocho meses, siempre que se evite su repetida congelación y descongelación. Las
muestras de suero deben estar perfectamente coaguladas y no presentar partículas o restos de
fibrina después de centrifugadas. Las muestras lipémicas o las muestras congeladas, que
presenten turbidez después de su descongelación, deben ser aclaradas por centrifugación
(10 minutos. a aprox 15 000 x g) antes de empezar con la determinación.

Procedimiento
Advertencias
1. Consulte el manual de instrucciones del sistema correspondiente para obtener más
detalles sobre el funcionamiento del equipo.
2. Con los sistemas Atellica® NEPH 630, BN II o BN ProSpec®, los reactivos y muestras
almacenados a una temperatura de 2 a 8 °C pueden utilizarse inmediatamente.
Protocolos de ensayo en el sistema Atellica® NEPH 630 y los sistemas BN
Los protocolos de ensayo para suero y plasma se proporcionan en el manual de instrucciones
del sistema correspondiente y en el software del equipo. El sistema realiza automáticamente
todos los pasos.
Preparación de la Curva de Referencia
Las curvas de referencia se generan mediante calibración multipunto. Las diluciones seriadas
de N Estándar Reumatología SL son preparadas automáticamente por el equipo utilizando N
diluyente. Las diluciones del estándar deben usarse en un plazo máximo de cuatro horas. La
curva de referencia tiene una validez de cuatro semanas y se puede utilizar una vez
transcurrido este período de tiempo siempre y cuando los controles con los correspondientes
valores objetivos dependientes del método (p. ej., N/T Controles Reumatología SL/1 y SL/2 o
Suero control de Apolipoproteínas CHD) se encuentren dentro de sus respectivos intervalos. Si
se utiliza un lote de reactivo distinto, será necesario generar una nueva curva de referencia. El
intervalo de medición exacto depende de la concentración de proteína de cada lote de
N Estándar Reumatología SL. Para obtener más información sobre los intervalos típicos,
consulte el manual de instrucciones del sistema correspondiente.
Medición de Muestras
Las muestras se diluyen automáticamente en una proporción de 1:400 (CRP1) o de 1:20 en el
protocolo del ensayo CardioPhase® hsCRP (CRP2) con N diluyente. Las muestras diluidas han
de ser analizadas en un plazo máximo de cuatro horas. Si los resultados obtenidos se
encuentran fuera del intervalo de medición, el análisis podrá repetirse utilizando una dilución
mayor o menor de la muestra (solo en el protocolo de ensayo CRP1). Consulte en el manual de
instrucciones del sistema correspondiente la información sobre cómo repetir mediciones
utilizando otras diluciones.
Control de Calidad Interno
Los N/T Controles Reumatología SL/1 y SL/2 o el Suero control de Apolipoproteínas CHD se
deben analizar después elaborar cada curva de referencia, después de usar un frasco de
reactivo por primera vez, así como con cada serie de muestras. Los controles se analizan y
evalúan igual que las muestras de los pacientes. El valor asignado y el intervalo se recogen en
la tabla de valores asignados del control correspondiente.
Los valores se pueden introducir mediante un dispositivo de almacenamiento de datos en los
sistemas Atellica® NEPH 630 y BN ProSpec®.

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Siga las normas gubernamentales o los requisitos de homologación para determinar la

frecuencia de control de calidad.
Si los resultados de las medidas de los controles se encuentran por fuera de su rango de
confianza, se debe repetir su determinación. Si después de la repetición, se comprueba la
desviación, se debe realizar una nueva curva de referencia. Los resultados de los pacientes
deben ser entregados únicamente cuando la causa de esta desviación sea conocida y
eliminada.
Resultados
La evaluación se lleva a cabo automáticamente en mg/L o en una unidad seleccionada por el
usuario.

Limitaciones del Procedimiento

No se han detectado interferencias en el suero para concentraciones de bilirrubina de hasta
0,6 g/L, de hemoglobina libre de hasta 10 g/L y de triglicéridos de hasta 16 g/L. Muestras
altamente lipémicas que no se puedan aclarar por centrifugación (10 minutos. a
aproximadamente 15 000 x g), deben ser eliminadas de la determinación.
Las muestras de pacientes pueden contener anticuerpos heterofílicos, los cuales pueden
conducir a resultados falsos elevados o falsos disminuidos del inmunoensayo. Este ensayo está
concebido de tal manera que el efecto de los anticuerpos heterofílicos esté minimizado. Sin
embargo, no se puede garantizar una supresión completa de este efecto.
Siemens Healthcare Diagnostics ha validado el uso de los reactivos en varios analizadores para
optimizar el rendimiento del producto y cumplir con las especificaciones del mismo. Las
modificaciones definidas por el usuario no están garantizadas por Siemens dado que pueden
afectar al rendimiento del sistema y a los resultados del ensayo. Es responsabilidad del usuario
validar las modificaciones realizadas a estas instrucciones o el uso de los reactivos en
analizadores distintos a los incluidos en las hojas de aplicaciones de Siemens o en estas
instrucciones de uso.
Los resultados de esta prueba deberán interpretarse siempre de acuerdo con la historia clínica
del paciente, la sintomatologia clínica y otras observaciones.
Debido a efectos de la matriz, las muestras de estudios entre laboratorios y las muestras de
control pueden dar resultados diferentes de los obtenidos por otros métodos. Por tanto podría
ser necesario evaluar estos resultados en relación con los valores objetivos específicos del
método.
Recomendaciones del gremio de expertos AHA/CDC5:
La determinación hsPCR no se debe usar para reemplazar los factores de riesgo
cardiovasculares tradicionales. El uso de normas de tratamiento para el síndrome coronario
agudo no debe hacerse dependiente de los niveles de concentración de hsPCR.
En pacientres con enfermedades coronarias crónicas o con síndrome coronario agudo, la
determinación de hsPCR es de gran ayuda como una indicación pronóstica independiente.
Al usar este ensayo para valorar el riesgo, en los pacientes que después de una repetición del
test muestren una elevación persistente y no clara de hsPCR (> 10 mg/L), se debe investigar
una causa no cardiovascular.
El gremio de expertos no apoya un screnning general de todos los adultos a hsPCR como
medida de salud pública.
Los pacientes con indicaciones a una infección aguda, procesos sistémicos inflamatorios o con
trauma no deben ser chequados para valorar el riesgo cardiovascular, mientras que estas
condiciones no hayan desaparecido.
El uso de medidas de prevención secundarias no debe depender únicamente de la
determinación de hsPCR, si no de una serie de factores de riesgo (una valoración completa del
riesgo).
La determinación repetida de la PCR no se debe usar como control de la terapéutica.

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Debido a la variabilidad dentro del individuo de los valores de la PCR, la valoración del riesgo se
debe realizar en dos medidas separadas de la PCR, de forma ideal en un intervalo de dos
semanas.
El resultado de hsPCR es un marcador de riesgo independiente.
El nivel de hsPCR puede ser útil para motivar al paciente a mejorar su estilo de vida.
Interpretación de los resultados
Los eventos médicos recientes, que puedan conducir a heridas del tejido, infecciones e
inflamaciones y de esta forma posiblemente a un aumento de los niveles de hsPCR, deben ser
tenidos en cuenta al interpretar los resultados.

Valoración del riesgo a enfermedades cardiovasculares y vasculares

periféricas:
En varios estudios se ha investigado el uso de la determinación de hsPCR para el pronóstico de
enfermedades cardiovasculares. En un subconjunto de 280 participantes de un Physicians’
Heath Study, se determinaron los valores iniciales para un gran número de biomarcadores,
incluyendo la hsPCR. Para establecer el desarrollo de enfermedades arteriales periféricas
(EAP = enfermedad arterial periférica) se observó el grupo durante 9 años. La siguiente gráfica
muestra el riego relativo (95 % rango de confianza) para el desarrollo de una EAP como una
función del cuartil de la concentración de hsPCR9.
6

5 5.0
5,0

4
Riesgo relativo

3,4
3.4
3.2
3,2
3

2,5

2
1.6
1,6 1,7

1.3
1,3
1
1
0.8
0,8 0,8

0
1 2 3 4
Cuartil de hsPCR
Qua rtil e of hsCR P
El gremio de expertos AHA/CDC formuló las siguientes normas para la evaluación del riesgo5.
Riesgo hsPCR (mg/L)
Bajo < 1,0

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Promedio 1,0 - 3,0

Alto > 3,0
Estratificación del riego
Para pacientes con síndromes coronarios agudos, la medida de hsPCR puede proveer
información para su pronóstico. Se demostró, que valores de PCR > 10 mg/L en un periodo
inicial (de 6 a 24 horas de la aparición del síndrome), indican un aumento del riesgo a corto
tiempo (30 días hasta 1 año) al retorno de un evento cardíaco5.
Un subestudio con 447 pacientes del ensayo CAPTURE examinó la influencia clínica de valores
elevados de la PCR para la estratificación del riesgo en pacientes con angina pectoris inestable.
Como se muestra en la siguiente gráfica, los pacientes con una PCR > 10 mg/L sufrieron más
frecuentemente eventos cardiales (mortalidad o infacto de miocardio (IM)) que pacientes con
una PCR < 10 mg/L10.
20
18,9
30 días
6 meses
Velocidad del evento
(Mortalidad & IM)

15 14,1

10 9,5

7,6

0
< 10 mg/L > 10 mg/L
hsCRP

Intervalo de Referencia
En la literatura se encuentran como valores típicos para la PCR, en individuos sanos, valores
≤ 3 mg/L11,12. El rango de referencia para la PCR en el suero de 2147 personas sanas,
determinado con el CardioPhase® hsCRP fue13 de:
90 % 1,69 mg/L
95 % 2,87 mg/L
En este estudio se investigó el «Stanislas Cohort», compuesto por 1151 hombres y 996
mujeres con edades entre 5 y 71 años14. Todos los participantes eran de origen europeo y no
existían diagnósticos sobre enfermedades serias y/o crónicas (como cáncer o enfermedades
vasculares).
Personas bajo tratamiento con medicamentos anti-inflamatorios o antibióticos fueron
excluidas del estudio. Dado que la PCR es un indicador no específico para diferentes
enfermedades y los rangos de referencia están influenciados por muchos factores, que pueden
ser diferentes para cada colectivo investigado, cada laboratorio deberá determinar su propio
rango de referencia.

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Características Específicas del Test

Sensibilidad
La sensibilidad de la determinación está definida por el límite inferior de la curva de referencia
y depende de la concentración de la proteína en el N Estándar Reumatología SL.
Un límite de detección típico para la PCR es de 0,175 mg/L, medido para una dilución de las
muestras de 1:20. Las 10 replicaciones de una muestra con un contenido de PCR de 0,41 mg/L
dieron un coeficiente de variación de 7,6 %.
Los intervalos de medición exactos dependen de la concentración del analito de cada lote de
N Estándar Reumatología SL. Para obtener más información sobre las cifras típicas, consulte el
manual de instrucciones del sistema correspondiente.
Especificidad
No se conoce reactividad cruzada del anticuerpo aplicado.
Precisión
Las determinaciones con el reactivo CardioPhase® hsCRP dieron los siguientes coeficientes de
variación (CV):

Precisión (n = 40)
Muestra Media CV serie a serie CV intra CV total
mg/L (%) ensayo (%) (%)

N/T Control Reuma SL/1 14,0 2,0 2,7 3,1

N/T Control Reuma SL/2 55,7 2,1 2,1 2,9
Pool suero 1 0,69 2,3 2,3 3,1
Pool suero 2 5,95 4,0 4,6 5,8
Pool suero 3 9,23 1,3 2,6 2,6
Pool suero 4 179 1,1 2,1 2,2

Los resultados (diez tandas de ensayos con cuatro determinaciones por tanda) se evaluaron
mediante un análisis de varianza.
Comparación de métodos
71 muestras de suero con concentraciones de PCR hasta de 500 mg/L, fueron estudiadas
paralelamente con el reactivo CardioPhase® hsCRP (y) y el kit N Látex PCR (x). La comparación
de los resultados por análisis de regresión dio la siguiente línea compensatoria:
y = 0,95 x + 1,43 mg/L.
Nota:
Los valores dados para las características del test representan valores típicos y no se deben
tomar como especificaciones para el reactivo CardioPhase® hsCRP.

Literatura
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longitudinal cohort for studying gene-environment interactions in the field of
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* Autorizado bajo patente número 6, 040, 147 de EE.UU.
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