GUIA DE LABORATORIO 4

Perfil del producto objetivo (Target Product Profile TPP):

Diseño experimental de una suspensión de un antiácido.

ALBERTO HERRERA MARQUEZ

ANGELICA TULANDE
MAIRA CALAMBAS WENDY
LEMUS
GENESIS GAMERO

UNIVERSIDAD DEL ATLANTICO

FACULTAD DE QUIMICA Y FARMACIA
PROGRAMA DE FARMACIA
BARRANQUILLA – ATLANTICO
2020 - 2

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 REVISÓN BIBLIOGRAFICA: FICHAS TECNICAS
Nombre Hidróxido de aluminio
Peso molecular 78 g/mol.
Formula Estructural

Forma física Sólido

Solubilidad En agua 0,0001 g/100 mL, soluble
en ácidos y bases
Viscosidad No disponible
Rango de fusión 350°C
pKa 7 pKa
Estabilidad y reactividad Estable bajo condiciones ordinarias del
uso y de almacenaje. Incompatibilidad:
Reactivos con agentes oxidantes, ácidos.
Función El hidróxido de aluminio se usa para aliviar
el dolor provocado por las úlceras de
pirosis (acidez estomacal), estómago agrio
y péptica y para promover la cura de las
úlceras pépticas.

Nombre Hidróxido de magnesio

Peso molecular 58.3197 g/mol
Formula Estructural

Forma física Sólido cristalino. Fuerte sabor ácido

Solubilidad 12 mg en 1 L de agua. Insoluble en agua.
Soluble en ácidos diluidos
Viscosidad No disponible
Rango de fusión 923 k (650 °C)
pKa No disponible
Estabilidad y reactividad Poco reactivo. Estable bajo condiciones
ordinarias de uso y almacenamiento.
Incompatibilidad: Sales de amonio
Función Es un antiácido de acción local que
aumenta el ph del contenido estomacal.
Se utiliza para el alivio de la acidez,
indigestión y malestares estomacales
asociados con enfermedades que
producen hiperacidez gástrica. Su efecto
antiácido se debe a la neutralización que
se produce a través de la reacción química
del hidróxido de magnesio con el ácido
clorhídrico estomacal y la consecuente
formación de cloruro de magnesio.

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Nombre Goma guar
Peso molecular No disponible
Formula Estructural

Forma física Sólida en polvo

Solubilidad Soluble en agua. Insoluble en etanol
Viscosidad 5500 cps
Rango de fusión 170 º C
pKa 5 - 7 pka
Estabilidad y reactividad Es estable. Evitar Agentes oxidantes
fuertes
Función Útil como agente espesante con agua

Nombre Goma xanthan

Peso molecular No especificado
Formula Estructural

Forma física Solido. En polvo

Solubilidad Completamente soluble en agua fría
Viscosidad 1200 – 1700 cps
Rango de fusión No especificado
pKa No especificado
Estabilidad y reactividad Incompatible con tensioactivos catiónicos
y polímeros, ya que precipitan en solución.
Los tensioactivos aniónicos y los anfóteros
a concentraciones superiores al 15%
provocan la precipitación de la goma
xantana en solución acuosa. En
condiciones muy alcalinas, los iones
metálicos como el calcio, provocan
precipitación de la goma. .
Función Producto usado como espesante y
estabilizador.

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Nombre Cremophor RH 40
Peso molecular No especificado
Formula Estructural

Forma física Semisólido, pastoso

Solubilidad En agua > 490 g/l, en disolventes
orgánicos soluble
Viscosidad 176 mPa.s (60 °C)
Rango de fusión 16 - 26 °C
pKa No disponible
Estabilidad y reactividad Descomposición térmica: aprox. 300 °C.
Reacciones peligrosas: Ninguna reacción
peligrosa, si se tienen en consideración
las normas o indicaciones sobre
almacenamiento y manipulación
Función Emulsionante no iónico.

Nombre Sacarina sódica

Peso molecular 241,19 g/mol
Formula Estructural

Forma física Sólida

Solubilidad En agua 1.000 g/l a 20 °C
Viscosidad No disponible
Rango de fusión 226 ºC a 230 ºC
pKa No disponible
Estabilidad y reactividad En caso de fuerte calentamiento pueden
producirse mezclas explosivas con el aire.
Debe considerarse crítico un intervalo a
partir de aprox. 15 Kelvin por debajo del
punto de inflamación. El producto es
químicamente estable bajo condiciones
normales (a tempera tura ambiental).
Posibles reacciones violentas con:
Agentes oxidantes fuertes
Función Edulcorante

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Nombre Metil parabeno sódico
Peso molecular 152.15 g/mol
Formula Estructural

Forma física Polvo cristalino.

Solubilidad Ligeramente soluble en agua; muy soluble
en etanol, éter, acetona; ácido
trifluoroacético
Viscosidad No aplica.
Rango de fusión 55-60°c
pKa 8,17
Estabilidad y reactividad Todos los parabenos presentan buena
estabilidad entre ph 4 y 8, aunque poseen
mayor actividad a ph ácido (tenerlo en
cuenta sobre todo con las sales sódicas).
Función Conservante

FORMULACIONES
INGREDIENTE mg/mL g/ensayo (200mL) 800 botellas
Hidróxido de aluminio 40 8 6400
Hidróxido de magnesio 40 8 6400
Cremophor RH 40 15 3 2400
Goma guar 2,5 0,5 400
Sabor menta 0.001 0,0002 0,16
Sacarina sódica 2,5 0,5 400
Metilparabeno sódico 0,6 0,12 96
Agua purificada 0,889 0,1778 142,24

INGREDIENTE mg/mL g/ensayo (200mL) 800 botellas

Hidróxido de aluminio 40 8 6400
Hidróxido de magnesio 40 8 6400
Cremophor RH 40 20 4 3200
Goma guar 3,5 0,7 560
Sabor menta 0,001 0,0002 0,16
Sacarina sódica 2,5 0,5 400
Metilparabeno sódico 0,6 0,12 96
Agua purificada 0,883 0,1766 141,28

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 Diagrama de Flujo del proceso de Fabricación

Entrada al área de Simbología

la materia prima
Inicio/Fin
Se regresa al
almacén para Proceso
su cambio Decisión
SI
¿Los
ingredientes
presentan
algún defecto?

Adicionar
Cremophor RH 40.

NO
Adicionar luego
Pesar cada uno de los el sabor menta
ingredientes de la formulación

En la mezcla total se verifica la

Se dispersan los polímeros incorporación de los ingredientes
suspensores como la goma adicionados hasta el momento
xanthan o goma guar

Incorporar las materias

La dispersión se da en primas hidróxido de aluminio
una cantidad suficiente y magnesio al paso anterior
del agua total

Verificar la total
Se verifica la total incorporación de
dispersión de los polímeros los ingredientes

En una cantidad suficiente del Se asegura la homogeneidad

agua total disolver la sacarina del producto y pasa a embalaje
sódica y metilparabeno sódico.

Se mezclan las 2 Transporte al almacén

dispersiones descritas
anteriormente a velocidad del producto final
baja y tiempo prolongado
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PREGUNTAS
4. Actividades de aprendizaje y profundización de conocimientos
4.1 Investigar cual sería el TPP más adecuado para una suspensión como la
planteada en este ensayo.

TPP- SUSPENCIÓN ANTIACIDO

Hidróxido de aluminio e hidróxido
Principio activo
de magnesio
Vía de administración oral
Forma farmacéutica Suspensión
DESCRPCIÓN DEL
PRODUCTO Tratamiento para la acidez
Categoría
estomacal (antiácido)
Sabor Menta
Color Blanco
Presentación comercial 200 mL

Alivio y tratamiento sintomático de

la acidez y ardor de estómago en
adultos y mayores de 12 años.
Indicación
Auxiliar en el tratamiento de la
INDICACIÓN Y USO hiperacidez asociada a úlcera
gástrica y duodenal.

Una cucharada de la suspensión

Posología
(15 ml) 3 a 4 veces al día.

reacciones de hipersensibilidad,
como prurito, urticaria,
angioedema, hipermagnesemia,
Reacciones Adversas
SEGURIDAD Y hiperaluminemia, hipofosfatemia,
TOXICIDAD estreñimiento , diarrea o
regurgitaciones

Periodo de No debe utilizarse durante más

tratamiento de 14 días
Cremophor RH 40, goma guar,
AUXILIRIALES DE
Excipientes goma xanthan, agua, sabor menta,
FORMULACIÓN
sacarina sódica y metil parabeno
No requiere condiciones especiales
CONDICIONES DE Almacenamiento
de conservación
ALMACENAMIENTO
Periodo de validez 4 años

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 4.2 Investigar cuales serían los atributos de calidad más importantes para la
estabilidad de las suspensiones.

ATRIBUTOS DE CALIDAD
CONTROL MICROBIOLÓGICO
La contaminación de las fórmulas puede reducir o inactivar la acción terapéutica del
fármaco o incluso dar lugar a productos tóxicos y afectar a la salud del paciente.
CARGA ELÉCTRICA DE LAS PARTÍCULAS DISPERSAS
La suspensión es un sistema termodinámicamente inestable porque para realizarla se
suministra energía en forma de trabajo, y este aumento de energía hace que las fases
tiendan a separarse, y las partículas a aglomerarse (fase interna) para disminuir la
energía libre y tender al equilibrio termodinámico que es el mínimo de energía del sistema
EVALUACIÓN DE LOS CARACTERES ORGANOLÉPTICOS
Color, Olor
VISCOSIDAD
Una suspensión farmacéutica ideal es aquella que en reposo, durante su
almacenamiento, posea una elevada viscosidad; así se evitan los procesos de
sedimentación, caking y agregación. Pero también interesa que tras una agitación simple
(por ejemplo, manual), la viscosidad se reduzca para permitir la reconstitución y
homogenización necesaria para la retirada de la dosis correcta. Para modificar la
viscosidad de las suspensiones se utilizan agentes viscosizantes, dentro de los cuales es
posible destacar varios grupos: polisacáridos, derivados hidrosolubles de la celulosa,
silicatos hidratados, polímeros derivados del ácido poliacrílico (Carbopol®) y el dióxido de
sílice coloidal
VELOCIDAD DE SEDIMENTACIÓN
Cuando el sistema no es estable, se separan ambas fases por sedimentación de la fase
sólida debido a la fuerza de gravedad. Una suspensión es un sistema naturalmente
inestable. La velocidad de separación de ambas fases está determinada por la
propiedades físicas de ambas fases y la concentración de la fase sólida por lo que La
velocidad de sedimentación está condicionada por el tamaño de partícula, por
consiguiente para disminuirla se debe reducir el diámetro de la partícula dispersa y/o
aumentar la viscosidad del medio dispersante.
HUMECTABILIDAD
Para garantizar una humectación adecuada, la tensión interfacial entre el sólido y el
líquido se debe reducir de forma que el líquido desplace al aire adsorbido en las
superficies sólidas. El problema de la humectación es una consecuencia de la tensión
interfacial, en este caso la establecida en la interfaz sólido-líquido. Para reducir dicha
tensión se recurre a la utilización de agentes humectantes como tensioactivos, coloides
hidrofílicos y disolventes.
TAMAÑO Y FORMA DE PARTICULA
A la hora de formular una suspensión hay que obtener un tamaño de partícula apropiado y
que se mantenga durante el tiempo, El tamaño de partícula puede experimentar
variaciones durante el almacenamiento de una suspensión por diversas razones, por
ejemplo, una modificación en el hábito cristalino puede ocasionar diferencias importantes
en lo que se refiere a su redispersabilidad, sedimentación, estabilidad física y la
apariencia de la suspensión

8
4.3 Plantear como sería un método más adecuado de producción para la
producción de suspensiones.
Como hemos visto anteriormente, los atributos críticos de proceso están definidos
como aquellas características que después de un análisis de riesgo resultan ser
necesariamente controladas. Y dentro de la formulación de antiácido de hidróxido
de aluminio y magnesio encontramos los siguientes:
Tamaño de partículas
-Puede experimentar variaciones durante el almacenamiento de una suspensión
por diversas razones. El efecto de la temperatura depende de cuánto se haya
modificado ésta y durante cuánto tiempo (se recomienda mantenerlo a temperatura
ambiente), así como del grado de dependencia de la solubilidad y de la
recristalización del principio activo respecto de la temperatura. Por ejemplo, se
observa crecimiento cristalino en el caso de principios activos poco solubles, como
el hidróxido de aluminio que se encuentra presente en la formulación.
Viscosidad
Una suspensión farmacéutica ideal es aquella que en reposo, durante su
almacenamiento, posea una elevada viscosidad; así se evitan los procesos de
sedimentación. Es por eso que es indispensable el uso de un agente viscosizante
como la Goma Guar, ya que es importante que Tras efectuar la retirada de la dosis,
interesa que la elevada viscosidad inicial se recupere rápidamente para evitar
procesos de inestabilización.
Humectabilidad
Para poder obtener una suspensión, es indispensable que el líquido humecte a las
partículas del sólido, es decir, que el líquido desplace al aire en contacto con el
sólido y se pueda situar a su alrededor, pero en este caso, se presentan 2
principios activos poco solubles en agua, por lo que es importante la presencia de
un solubilizante como el Cremophor RH 40 que permite la caída de la tensión
superficial entre los principios activos poco solubles y el agua purificada.
Para poder obtener una suspensión, es indispensable que el líquido humecte a las
partículas del sólido, es decir, que el líquido desplace al aire en contacto con el
sólido y se pueda situar a su alrededor, pero en este caso, se presentan 2
principios activos poco solubles en agua, por lo que es importante la presencia de
un solubilizante como el Cremophor RH 40 que permite la caída de la tensión
superficial entre los principios activos poco solubles y el agua purificada.
También se puede recurrir al uso de tensioactivos con un valor de balance hidrofilia
- lipofilia (HLB) comprendido entre 7 y 9 son los más adecuados, ya que las
cadenas hidrofóbicas del tensioactivo se adsorben en las superficies de las
partículas hidrofóbicas, mientras que los grupos polares se proyectan hacia el
medio acuoso y se hidratan. La humectación del sólido se produce como resultado
de la caída de la tensión interfacial.

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 BIBLIOGRAFÍA

1. Ficha técnica del hidróxido de aluminio. Disponible en:

https://fagron.com/sites/default/files/document/msds_coa/21645-51-
2_%28ES%29.pdf
2. Ficha técnica del hidróxido de magnesio. Disponible en:
https://aniq.org.mx/pqta/pdf/Hidromag%20DT%20-%20Mag%20(MSDS).pdf
3. Ficha técnica de goma guar. Disponible en:
https://formulasmagistrales.acofarma.com/idb/descarga/2/fb265c94165c841a
.pdf
4. Ficha técnica de la goma xanthan. Disponible en:
https://www.maquimex.com/archivos/general/FT-GomaXantana.pdf
5. Ficha técnica de cremophor RH 40. Disponible en:
http://www.rumapel.com.ar/cosmetica_solubilizantes/hoja_seguridad/Cremop
hor%20CO%2040.pdf
6. Ficha técnica de suspensión de hidróxido de aluminio e hidróxido de
magnesio. Disponible en:
https://cima.aemps.es/cima/pdfs/es/ft/58967/FT_58967.pdf

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