SEMINARIO 1 – INTERACCIÓN FARMACOLÓGICA

FARMACOCINÉTICA
1. ¿Cuáles son las características farmacocinéticas de los fármacos
elegidos para el presente caso clínico?
 Isoniazida: Después de una administración oral, la isoniazida se absorbe rápidamente,
alcanzando los máximos niveles séricos 1-2 horas después. Los alimentos reducen tanto la
rapidez como la cuantía de la absorción. La isoniazida se distribuye muy bien en todos los
órganos y tejidos, y penetra a través de la meninges inflamadas alcanzando niveles
terapeúticos en el líquido cefalorraquídeo. También cruza la placenta y se distribuye en la
leche materna. En el hígado, la isoniazida es metabolizada por acetilación, ocasionando
metabolitos inactivos. La semi-vida de eliminación es de 1-4 horas, dependiendo de que el
paciente sea un acetilador rápido o lento. Sin embargo, la semi-vida no afecta la eficacia
del fármaco cuando se administra en forma de una dosis única al día. Aproximadamente el
75% del fármaco se excreta en la orina en forma de isoniazida sin alterar y de metabolitos,
mientras que el resto se elimina en la heces, saliva y esputo
 Rifampicina: Se administra por vía oral e intravenosa. Por vía oral, la rifampicina se
absorbe rápidamente, alcanzando los máximos niveles en sangre a las 2-4 horas.
Alimentos afectan rapidez y extensión de la absorción. Atraviesa las meninges inflamadas
alcanzando unos niveles en el líquido cefalorraquídeo que son el 10-20% de los presentes
en el plasma. También atraviesa la barrera placentaria y se excreta en la leche materna.
Se metaboliza en el hígado a desacetil-rifampicina, un metabolito que también posee
actividad antibacteriana. Realiza circulación enterohepática con una gran reabsorción. Su
semi-vida plasmática es de 3-5 horas pero aumenta cuando se utiliza repetidamente
debido a un aumento de su excreción biliar. En su mayoría, la rifampicina y su metabolito
desacetilado son eliminados en las heces (60%) siendo un 30% aproximadamente
eliminado en la orina.
 Paracetamol: Por administración oral el paracetamol se absorbe rápida y
completamente por el tracto digestivo. Las concentraciones plasmáticas máximas se
alcanzan a los 30-60 minutos. Se une a las proteínas del plasma en un 25%. La cuarta
parte de la dosis realiza metabolismo de primer paso en el hígado. También es
metabolizada en el hígado la mayor parte de la dosis terapéutica, produciéndose
conjugados glucurónicos y sulfatos, que serán eliminados en la orina. Entre un 10-15% de
la dosis experimenta un metabolismo oxidativo mediante las isoenzimas de citrocromo
P450, siendo posteriormente conjugado con cisteína y ácido mercaptúrico. La semi-vida de
eliminación del paracetamol es de 2-4 horas en los pacientes con la función hepática
normal, siendo prácticamente indetectable en el plasma 8 horas después de su
administración.
 Ketoprofeno: El ketoprofeno se administra por vía oral, y la absorción en el tracto
gastrointestinal es rápida y casi completa. La administración con alimentos o leche
disminuye la velocidad, pero no la extensión, de la absorción. La biodisponibilidad es
aproximadamente del 90%, alcanzándose concentraciones plasmáticas máximas en 1
hora. La analgesia se produce al cabo de 1-2 horas y se mantiene durante 3-4 horas. La
distribución no ha sido completamente dilucidada. Se une en un 99% a las proteínas
plasmáticas. Se produce un extenso metabolismo en el hígado, principalmente por
conjugación con ácido glucurónico e hidrólisis. Todos los metabolitos parecen ser inactivos.
La excreción es principalmente en la orina, casi en su totalidad en forma de metabolitos.
Menos del 1% se excreta como fármaco inalterado. Entre 1-8% se ha detectado en las
heces. La eliminación urinaria generalmente se completa en 12-24 horas y la excreción
fecal dentro de 24-48 horas.
2. ¿En qué proceso de la Farmacocinética de los fármacos se presentó la
interacción de Rifampicina y los Anticonceptivos Hormonales Orales?
Explique el mecanismo para producir la interacción.
La rifampina, un potente inductor de las enzimas hepáticas aumenta la
eliminación de los estrógenos y progestágenos. Además, las concentraciones
plasmáticas de estas hormonas son disminuídas porque la rifampina
incrementa la capacidad de la unión estrogénica a las proteínas del plasma.
El metabolismo del levonorgestrel aumenta con el uso concomitante de
inductores enzimáticos hepáticos.
3. ¿Por qué es importante reconocer a tiempo este tipo de interacciones?
El uso racional de los medicamentos implica obtener un óptimo efecto
terapéutico con el menor número de fármacos posibles y con un costo
razonable.
En caso la interacción entre fármacos inhiba a otro, o produzca efectos
adversos se debe optar por otro tratamiento eficaz, en el cual la interacción
farmacéutica entre ambos sea segura.
4. ¿Qué medidas deberían indicarse para la administración de Rifampicina
en pacientes en edad fértil y que están consumiendo Anticonceptivos
hormonales orales?
Como recomendación, en mujeres que consumen anticonceptivos orales y
precisan de un derivado de la rifampicina a largo plazo, se indica utilizar un
método alternativo fiable que no se vea afectado por los fármacos inductores
enzimáticos (tales como los inyectables de progestágeno o los dispositivos
intrauterinos). En el caso de que la mujer decida continuar con la ACO se
alentará a que utilice medidas contraceptivas adicionales, medidas que debería
continuar hasta 28 días después de que finalice el tratamiento con el fármaco
inductor enzimático.

BIBLIOGRAFÍA

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https://www.iqb.es/cbasicas/farma/farma04/i023.htm [Obtenido el 5 Mar. 2020].
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