FARMACOLOGÍA – PRÁCTICA

VI Ciclo de Estudio | Semestre Académico 2023-l

TEMA

Informe S2: “SINERGISMO Y ANTAGONISMO”

INTEGRANTES
2018160947 - Díaz Bobadilla David.

2020109034 - Farfán Sáenz Brandt Mario.

2020228492 - García Mejía Katherine .

2015440067 - Grados Vera Fátima Romina .

2019153151 - Mariño Barón Jhaemmir Stevin.

2020154727 - Mezones Rebaza Daniel Humberto

2018218102 - Ramírez Roque Yesenia Pamela.

2020235912 - Rufasto Espinoza Arely Del Pilar

20 19121082 - Sirlopu Bocaneg ra Julián Ricardo

2020131947 - Torres Ruiz Miguel David

DOCENTE
DR. MARCELO VERAU MIGUEL ANGEL

GRUPO

EP022

CHICLAYO – PERÚ

2023
 INTRODUCCIÓN

En Farmacología vamos a tener muchas interacciones medicamentosas que se van a dividir en

fisicoquímicas y farmacológicas, en las farmacológicas se van a dividir en 2 grupos las
farmacocinétas y las farmacodinámicas, en las farmacocinéticas tenemos los conocidos
mecanismos para explicar el recorrido de un fármaco desde que entra al cuero hasta su
excreción, las cuales son absorción, distribución, metabolismo y excreción, en este informe nos
vamos a centrar en la farmacodinamia, la cual se divide en 2, Sinergismo que viene siendo el
fenómeno por el cual el efecto alcanzado al administrar dos o más fármacos a una persona, es
mayor al efecto individual de cada uno de esos fármacos. Y el Antagonismo que viene siendo el
fenómeno por el cual el efecto alcanzado al administrar dos o más fármacos a un mismo
individuo produce un efecto contrario, adverso o bien disminuye la acción de uno o más
fármacos aplicados, de igual manera es importante mencionar a los fármacos Agonistas que
son aquellos que al momento de ocupar un receptor, lo activan lo cual genera una respuesta ya
sea tisular o celular.

OBJETIVOS

1. Identificar los efectos de la interacción de dos fármacos para el sinergismo de sumación y de

potenciación.

2. Identificar la interacción farmacodinámica de antagonismo y sus diversas clasificaciones.

Sinergismo:

Este se explica como el aumento cuantitativo de la acción farmacológica de un medicamento o

droga debido a la administración de otro simultáneamente. Existen 3 tipos de sinergismo:

Sinergismo de Sumación o aditivo: esto pasa cuando se administran 2 fármacos en

simultáneo y el efecto de ambos es igual a la suma de los efectos farmacológicos individuales.

Sinergismo de Potenciación: es cuando el efecto de dos fármacos administrados

simultáneamente es superior a la suma de los efectos individuales.

Sinergismo facilitación o sensibilización: es cuando un fármaco inactivo en un sentido

puede incrementar cualitativa o cuantitativamente la respuesta de otro fármaco que si es activo
en ese sentido.

Antagonismo:

Un fármaco antagonista presenta afinidad por el receptor, pero o bien no desencadena ninguna
respuesta o inhibe la acción de los agonistas.

Existen tres tipos de fármacos antagonistas:

 Antagonista competitivo: El cual se une al receptor e impide que el agonista desarrolle

su efecto. Aumentando las concentraciones del agonista se consigue el efecto.

 Antagonismo funcional: Se produce cuando dos fármacos interactúan con receptores

con funciones contrapuestas.

 Antagonismo químico: El antagonista reacciona químicamente con el agonista

bloqueando su efecto.

Experimento 1: Sinergismo de suma

Procedimiento:
• Porción de íleon obtenida de Guinea pig

• Llevada a una copa de órganos aislados, sujetado a la base y conectado a un

 transductor

• Solución de Krebs – Henseleit a 37°C

• Se administrará diferentes concentraciones de Pilocarpina y Atropina

Realizamos un trazado basal de 10s

En estado basal, determinar 3 puntos de medición en el tiempo (al 3”, 6” y 9”) de la

fuerza de contracción del íleon aislado y calcular el promedio y registrar.

Tiempo en segundos Fuerza de contracción

3'' 0,78163 mgs

6'' 0 mgs

9'' 0,87934 mgs

Promedio 0,830485 mgs

A continuación, instilar en el baño de órgano aislado, 0.1 ml de Histamina 10‐7 Moles/litro, y

realizar un trazado de 10 segundos.
 Tiempo en segundos Fuerza de contracción
3'' 0,78163 mgs
6'' 0,22472 mgs
9'' 0,53737 mgs
Promedio 0,5145733 mgs

Seguidamente, realizar un lavado del baño de órgano aislado, luego

realizar un trazado de 10 segundos o hasta que vuelva al estado basal.

A continuación, instilar concomitantemente, 0.05 ml de Carbacol 10‐7

Moles/litro y 0.1 ml de Histamina 10‐ 7 Moles/litro, y realizar un trazado
de 10 segundos.
Discusión

Tiempo en segundos Fuerza de contracción

3'' 0,7914 mgs
6'' 1,2311 mgs
9'' 1,4753 mgs
Promedio 1,165933 mgs

Se evaluó la fuerza de contracción del íleon a diferentes concentraciones de

dos agonistas colinérgicos, la histamina y el carbacol. En primer lugar,
evidenciamos que al comparar la fuerza de contracción entre la histamina y el
carbacol existe una diferencia de 0.22146 mg, causada por la cantidad de
fármaco que se administra, 0.1ml y 0.05 ml respectivamente (dosis
respuesta). Teóricamente el sinergismo de suma se define como el aumento de
la actividad farmacológica (contracción) provocada por la suma de los efectos
individuales de cada fármaco; en el experimento se demuestra claramente este
efecto de fuerza de contracción al administrar simultáneamente dos fármacos
con el mismo fin. La histamina y el carbacol evidenciaron su efecto sinérgico
aditivo en la fuerza de contracción incrementándola, puesto que son fármacos
que actúan en un mismo receptor. Una combinación de fármacos, tiene la
posibilidad de presentar algún tipo de interacción que pueda ser beneficiosa
como es el presentado, pero de no ser así los efectos adversos para el mismo
caso pueden ser graves, es importante considerar las interacciones
farmacológicas.
 Experimento 2: Sinergismo de potenciación Fármacos: Neostigmina y
Acetilcolina.

Especie: Gato de 7 kg promedio.

Software: The Virtual Cat V2.6.1, Dr. John Dempster, University of Strathclyde,
Escocia, Reino Unido.

Metodología: Simulación mediante Software

Procedimiento: Se procedió a anestesiar un gato, para esto se administró por

vía intraperitoneal, Pentobarbital sódico 50 mg/kg. Seguidamente, se introdujo
una cánula endotraqueal y se conectó al animal a una máquina de ventilación
artificial asistida. Asimismo, se colocó una cánula en la vena braquial izquierda,
la cual fue utilizada para la administración de las drogas de estudio.
Seguidamente, se realizó la canalización de la arteria carótida izquierda, en
ésta se introdujo un transductor de presión arterial, el cual fue conectado a un
computador y registró la presión arterial.

En estas condiciones, se administra al gato, diferentes concentraciones de

Neostigmina y Acetilcolina, como se detalla a continuación:

1. Realice un trazado basal durante 600 segundos.

2. En estado basal, determinar para un punto de medición, la presión
arterial sistólica (PAS), la presión arterial diastólica (PAD) y la presión
arterial media (PAM = [2*PAD]+PAS/3). Registrar.
2. PAD+ PAS
PAM=
3
2. 74+132
PAM=
3
PAM=93.3 mm Hg

VALORES BASALES:
P. Arterial Sistólica: 132 mm Hg
P. Arterial Diastólica: 74 mm Hg
P. Arterial Media: 93.3 mm Hg

3. A continuación, administrar por vía endovenosa 0.2 mg/kg de

Neostigmina, y realizar un trazado de 600 segundos. De la misma forma,
determinar para un punto de medición representativo la presión arterial
sistólica (PAS), la presión arterial diastólica (PAD) y la presión arterial
media. Registrar.

2. PAD+ PAS
PAM=
3
2. 48+110
PAM=
3
PAM=68.7 mmHg
Con neostigmina:

P. Arterial Sistólica: 110 mm Hg

P. Arterial Diastólica: 48 mm Hg
P. Arterial Media: 68.7 mm Hg

4. Abrir un nuevo “gato”, y repetir los pasos 1 y 2.

5. Paso siguiente, administrar por vía endovenosa 0.5 µg de Acetilcolina, y

realizar un trazado de 600 segundos. De la misma forma, determinar para un
punto de medición representativo, la presión arterial sistólica (PAS), la presión
arterial diastólica (PAD) y la presión arterial media (PAM). Registrar.

2. PAD+ PAS
PAM=
3
2. 47+ 108
PAM=
3
PAM=67.3 mmHg
Con acetilcolina:

P. Arterial Sistólica: 108 mm Hg

P. Arterial Diastólica: 47 mm Hg
P. Arterial Media: 67.3 mm Hg
6. Abrir un nuevo “gato”, y repetir los pasos 1 y 2.
7. Seguidamente, administrar concomitantemente por vía endovenosa, 0.2
mg/kg de Neostigmina y 0.5 ug de Acetilcolina y realizar un trazado de 600
segundos. determinar para cada punto de medición, la presión arterial sistólica
(PAS), la presión arterial diastólica (PAD) y la presión arterial media (PAM).
Registrar.

2. PAD+ PAS
PAM=
3
2. 41+102
PAM=
3
PAM=61.3 mmHg
En ESTADO BASAL:

P. Arterial Sistólica: 132 mm Hg

P. Arterial Diastólica: 74 mm Hg
P. Arterial Media: 93.3 mm Hg

Con neostigmina y acetilcolina:

P. Arterial Sistólica: 102 mm Hg

P. Arterial Diastólica: 41 mm Hg
P. Arterial Media: 61.3 mm Hg
8. Presentar los resultados en gráficos de barras y sustentar los fenómenos
observados.

Efectos de neostigmina y acetilcolina en Presión

Arterial Media
100
90
80
70
60
PAM (mmHg)

50
40
30
20
10
0
BASAL NEOSTIGMINA ACETILCOLINA NEOSTIGMINA Y
ACETILCOLINA
Fármacos- Vía Intravenosa

DISCUSIÓN:

La neostigmina es una sustancia utilizada como anticolinesterásico, que está

constituido por amonio cuaternario. Se dice que es parasimpático mimético y
tiene efectos colinérgicos pues compite con la acetilcolina por la
acetilcolinesterasa, que a su vez es acumulada en sitios de transmisión
colinérgica. La colinesterasa es la enzima que funciona como un degradador
del neurotransmisor acetilcolina y tiene efectos para simpaticomiméticos
indirectos por medio del aumento de la concentración de acetilcolina en el
receptor. A través de los experimentos, observamos que la neostigmina tuvo un
retorno lento a su estado basal, esto sucedió porque al ser inhibida la
acetilcolinesterasa permitió que su efecto actúe por mayor tiempo. La
neostigmina hizo que la presión arterial sistólica, diastólica, media al igual que
la frecuencia cardíaca disminuyan luego de su administración.

Por su parte la acetilcolina, es el neurotransmisor más importante del sistema

nervioso parasimpático y como fármaco tiene múltiples efectos en el cuerpo
como vasodilatación y disminuir de la frecuencia cardíaca (efecto cronotrópico
negativo). A su vez, se encarga de disminuir la velocidad de conducción del
nodo sinusal y del auriculoventricular, disminuyendo la fuerza de contracción
del corazón (efecto inotrópico negativo). Cuando se estimula en SNP se libera
acetilcolina y se activan los receptores muscarínicos M2 del miocardio, es
preciso aclarar que los receptores M3 no se encuentran inervados por lo que no
son finalmente estimulados por el SNP, pero al encontrar un agonista estimulan
la secreción de óxido nítrico por las células endoteliales, el cual discurre por las
células musculares lisas del vaso, activando la enzima guanilato ciclasa y
provocando relajamiento y luego vasodilatación. Es preciso aclarar nuevamente
que los vasos no tienen inervación parasimpática, por lo que no se observan
efectos vasodilatadores provocados por la acetilcolina, sino se observan
cuando se administra exógenamente. Por lo que, a diferencia del simpático, en
el sistema parasimpático la regulación de la presión arterial se limita al control
de la frecuencia cardíaca.

Neostigmina y acetilcolina:

Cuando se combinan ambos fármacos ocurre el llamado sinergismo de

potenciación, en la que la acción de ambos fármacos juntos será mayor que la
suma de las acciones individuales.

Un requisito para que suceda la potenciación es que ambos fármacos sean

heterodinámicos, es decir tengan distinta afinidad y que sean homoérgicos,
tengan la misma actividad intrínseca.

La enzima acetilcolinesterasa interviene en la transmisión de los impulsos

nervioso hidrolizando la acetilcolina luego de ser liberada por sus receptores
postsinápticos. Por este motivo si la acetilcolinesterasa se encuentra en
niveles bajos tanto como la neostigmina que se encarga de bloquear la acción
de la acetilcolinesterasa no ocurrirá el proceso de hidrólisis de acetilcolina en
ac. Acético y colina, lo que consecuentemente aumentará las cantidades de
acetilcolina, y posterior a ellos bajará aún mas la presión arterial como se
observa en los gráficos presentados anteriormente.

Experimento 3: Antagonismo competitivo

Fármacos: Pilocarpina y Atropina
Especie: Íleon aislado de: “Guinea pig”
Software: Organ Bath Simulator, V2.2, Dr. John Dempster, University of
Strathclyde, Escocia, Reino Unido
Metodología: Simulación mediante Software

Procedimiento: Se administrará en el íleon aislado, diferentes concentraciones

de Pilocarpina y Atropina, como se detalla a continuación:

1. Realice un trazado basal durante 10 segundos.

2. En estado basal, determinar de 3 puntos de medición en el tiempo (al 3”,

6” y 9”) la fuerza de contracción del íleon aislado, calcular el promedio y
registrar.

Promedio
Basal
3 0.019541 GMS
4 0.068393 GMS
9 0.15633 GMS
Promedio 0.08142133
3. Instilar en el baño de órgano aislado, 0.1 ml de Pilocarpina 10‐6
Moles/litro, y realizar un trazado de 10 segundos.

4. Seguidamente, Instilar en el baño de órgano aislado, 0.5 ml de Atropina

10‐7 Moles/litro, y realizar un trazado de 10 segundos. Determinar
igualmente de 3 puntos de medición en el tiempo (al 3”, 6” y 9”) la fuerza
de contracción del íleon aislado para Pilocarpina más Atropina, calcular
el promedio y registrar.
 Promedio
Basal
3 0.74255 GMS
4 0.48852 GMS
9 0.15633 GMS
Promedio 0.46246667

5. Presentar los resultados en gráficos de barras y sustentar los fenómenos

observados.

Estado Tiempo F (gms) Promedio

Basal 3 0.019541 GMS 0.08142133

6 0.068393 GMS

9 0.15633 GMS

Pilocarpin 3 0.087934 0.45269467

a
6 0.54714

9 0.72301

Atropina 3 0.74255 GMS 0.03245276666666667

6 0.48852 GMS

9 0.15633 GMS

Promedio
0.5
0.4
0.3
0.2
0.1
0
Basal Pilocarpina Atropina

DISCUSIÓN
El antagonismo competitivo ocurre cuando dos fármacos con efectos opuestos
(agonista y antagonista) comparten la misma molécula como receptor
fisiológico. La atropina es un fármaco agonista de los receptores muscarínicos
que bloquea la acción de la acetilcolina (anticolinérgico/parasimpaticomimético)
y la pilocarpina (parasimpaticomimético). Es importante señalar que la atropina
es un inhibidor colinérgico muscarínico reversible, por lo que sus efectos
pueden revertirse compitiendo con concentraciones más altas de agonistas
colinérgicos. La caída en la contracción muscular debería representar el efecto
de esta interacción. Debido a que la atropina compite con la pilocarpina por los
receptores muscarínicos, se la denomina interacción farmacodinámica de tipo
antagonista competitivo. Cuando se administra más atropina que pilocarpina, el
músculo liso se relaja y si se administra más pilocarpina, se contrae.

Experimento 4: Antagonismo no competitivo

Fármacos: Histamina y Atropina

Especie: Íleon aislado de Guinea pig

Software: Organ Bath Simulator, V2.2, Dr. John Dempster, University of

Strathclyde, Escocia, Reino Unido

Metodología: Simulación con software

Procedimiento:

Se administrará en el íleon aislado, diferentes concentraciones de Pilocarpina y

Atropina, como se detalla a

continuación:

1. Realice un trazado basal durante 10 segundos.

2. En estado basal, determinar el número de contracciones del íleon aislado y

registrar en la tabla de recolección de datos.

3. En estado basal, determinar de 3 puntos de medición en el tiempo (al 3”, 6” y

9”), la fuerza de contracción del íleon aislado, calcular el promedio y registrar.

4. Instilar en el baño de órgano aislado, 0.1 ml de Histamina 10‐7 Moles/litro, y

realizar un trazado de 10 segundos.
5. Seguidamente, Instilar en el baño de órgano aislado, 0.1 ml de Atropina 10‐3
Moles/litro, y realizar un trazado de 10 segundos.

6. Determinar de 3 puntos de medición en el tiempo (al 3”, 6” y 9”) y la fuerza

de contracción del íleon aislado para Histamina y Atropina, calcular el promedio
y registrar.

7. Presentar los resultados en gráficos de barras y sustentar los fenómenos

observados.

RESULTADOS

1. Realice un trazado basal durante 10 segundos.

2. En estado basal, determinar el número de contracciones del íleon

aislado y registrar en la tabla de recolección de datos.
Tiempo/
fármaco Estado basal Histamina Atropina
3" 0.048857 0.74225 0.1661
6" 0.048852 0.73278 0.1645
9" 0.068393 0.61553 0.14656

3.En estado basal, determinar de 3 puntos de medición en el tiempo (al

3”, 6” y 9”), la fuerza de contracción del íleon aislado, calcular el
promedio y registrar.

Tiempo en segundos Fuerza de contracción

3’’ 0.02931 mgs
6’’ -0.09770 mgs
9’’ -0.12702 mgs
Promedio 0.02931 mgs
4. Instilar en el baño de órgano aislado, 0.1 ml de Histamina 10‐7 Moles/litro, y
realizar un trazado de 10 segundos.

5.Seguidamente, instilar en el baño de órgano aislado, 0.1 ml de Atropina 10‐3

Moles/litro, y realizar un trazado de 10 segundos.

6.Determinar de 3 puntos de medición en el tiempo (al 3”, 6” y 9”) y la

fuerza de contracción del íleon aislado para Histamina y Atropina,
calcular el promedio y registrar.
 Tiempo en segundos Fuerza de contracción
23’’ 0.61553 mgs
26’’ 0.28334 mgs
29’’ 0.029311 mgs
Promedio 0.309393 mgs

7. Presentar los resultados en gráficos de barras y sustentar los fenómenos

observados.

Experimento 4: Antagonismo no competitivo

0.35

0.3

0.25

0.2

0.15

0.1

0.05

0
Estado basal Histamina 0.1 ml
y Atropina 0.1 ml

DISCUSIÓN
En el antagonismo no competitivo, el fármaco antagonista bloquea el
efecto del agonista más allá del sitio receptor, o sea en la cadena de
reacciones que desencadena el agonista para producir un efecto (el
antagonista actúa en un sitio diferente del receptor dentro del sistema
efector. La histamina es nuestro agonista, sus efectos se pudieron
comprobar a través del software, visualmente se aprecia el aumento en
la fuerza de contracción en comparación con el estado basal; luego, al
administrar la atropina (antagonista) se observó el descenso en la
tonicidad del músculo.

CONCLUSIONES

 Las interacciones farmacológicas de los medicamentos se danto tanto

en la farmacocinética como en la farmacodinamia.
 En la práctica clínica es de vital importancia conocer los efectos
farmacológicos de las interacciones medicamentosas con el fin de evitar
efectos adversos y así predecir y comunicar los efectos secundarios
podría presentar el paciente.
 Las interacciones farmacológicas pueden ser beneficiosas cuando se
produce un incremento del efecto terapéutico y una reducción de la
toxicidad. De igual manera pueden ser perjudiciales cuando aparecen
efectos adversos o conducen a la disminución de los efectos de uno o de
ambos fármacos.

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

1. Katzung. BASIC AND CLINICAL PHARMACOLOGY (int’l ed). 13a ed.

Maidenhead, Inglaterra: McGraw Hill Higher Education; 2015.