J: Mater Mater Sci Med (2013) 24:333-341

DOI 10.1007/s10856-012-4805-1

Diseño y evaluación in vitro de parches transdérmicos basado

en ibuprofeno-cargado electrospun planchas de fibra
Yongli Shi • Shuxin Xu  Dong Anjie • •
Zhang Jianhua

Recibido: 12 de julio de 2012 / Aceptado: 24 de octubre de 2012 / publicado online: 9 de noviembre de 2012
© Springer Science+Business Media Nueva York 2012

Resumen para mejorar la compatibilidad entre los pobres- Escuela de Ingeniería Química y Tecnología
La Universidad de Tianjin, Tianjin, China
dif erentes componentes de Fármaco-en-tipo adhesivo
300072 e-mail: jhuazhang@tju.edu.cn
patch, dos nuevos enlucidos (droga-en-fibra y fármaco-en-
adhesivo/fibra) fueron elaborados sobre la base de
Ibuprofeno (IBU) cargado de planchas de fibra. Estas
esteras fibrosas fueron inventados por electrospin- ción de
acetato de celulosa/poli(vinylpyrrolidone) compos- ites en
un disolvente binario de N,N-dimethyl acetamide/acetona.
Estudios han sugerido que el estado físico de fibra de
drogas podría inhibir la IBU re-cristalización, pero los
ingredientes activos fueron liberadas a un ritmo
relativamente lento, debido a la doble resistencia de estera
de fibra y adhesivo matrix. Para superar esta deficiencia,
Fármaco-en-adhesivo/fibra fue diseñado por acoplamiento
hidrófila medicados adhesivo sensible a la presión y IBU-
cargado estera de fibra. Este método dotado en drogas-
adhesivo/fibra una rápida y alta tasa de liberación de IBU
perme- ciada cantidad de fármaco aunque simulative
pieles. Este diseño potenciador separados del adhesivo
matrix, que guaraní- conectada Fármaco-en-adhesivo/fibra
excelente adherencia fuerzas. Por lo tanto, los yesos
basado en medicados esteras de fibra mejora la
compatibilidad entre componentes de parche.

1 Introducción

Sistemas de entrega de drogas transdérmicos (TDDS),

también conocido como "parches" son formas de
dosificación diseñados para ofrecer therapeuti efectiva-
mente las cantidades de drogas a través de la piel del
paciente [1]. Sobre las tradicionales formas farmacéuticas,
parches pro- vide muchos desempeños deseables, por
ejemplo, evitando hepático y metabolismo de primer paso
intestinal, reduciendo la dosis, frecuencia

Y. Shi Xu
· S. A.·J. Zhang Dong (&)
· 13
334 J: Mater Mater Sci Med (2013) 24:333-341
Estabilizar los perfiles de entrega de drogas y mejorar la
bio-disponibilidad de drogas [2, 3]. No obstante, el
estrato córneo pro- nos tects de exposición de
xenobióticos y sustancias tóxicas, lo que se traduce en
una fuerte barrera contra la penetración de las drogas
externas [4, 5]. En consecuencia, potenciadores
transdérmica son introducidas en parches para superar la
excelente la función barrera del estrato córneo. Además,
el modelo medicamentos deben estar en un estado
amorfo o estado sindicalizados en parche para ser opti-
mally bio-disponible para la piel [6]. Como la mayoría
de productos habitualmente utilizados, el fármaco en
parches adhesivos son modelo mixto medicamentos
potenciadores y en su matriz adhesiva a con- tacto piel
[7]. De hecho, el fármaco-en-adhesivo es un sistema
thermodynami- camente inestable, debido a la escasa
compatibilidad entre droga, enhancer y adhesivo matriz
[8]. Por ejemplo, la fase de separación entre reforzadores
transdérmica y adhe- sive matrix destruirá las
propiedades adhesivas de parches [9]. Además, los
fármacos hidrófobos puede volver a cristalizar de la
hidrófila adhesivo sensible a la presión (HPSA) durante
el almacenamiento [10]. Los cristales en parches reducirá
el flujo de drogas a través del modelo del estrato córneo,
que tienen un grave impacto sobre su eficacia
terapéutica, en última instancia, [11, 12]. Por lo tanto,
buscar alternativas a la confe- Drogas ventional-en-
parche adhesivo es imprescindible para mejorar la
compatibilidad de los diferentes componentes y
aumentar la eficacia terapéutica del yeso.
Electrospinning es uno de los más sencillos de las
tecnologías utilizadas para fabricar fibras ultrafinas, que
puede aplicarse a una amplia variedad de materiales [13].
Curiosamente, se informó que el rápido proceso de
solidificación de las fibras y el secundario electrospun
interacción entre drogas y matriz de fibra son buenos
para la dispersión de drogas cristalina [14]. Nuestros
ante- riores electrospun estudio constata que el método
podría inhibir la artemisinina cristalina de re-
cristalización eficazmente [15]. Lo que es más
importante, los parches medicados derivados de estera de
fibra dibujar más atenciones debido a sus ventajas sobre

13
Parches tradicionales, por ejemplo, tamaño manejable, no electrospinning. Los índices de carga inicial de la IBU y
irritante, estéticamente agradable, fácil de usar y cómodo azone fueron 30% y 15 wt wt% (basado en el peso de los
[16, 17]. En este estudio, se fabricaron planchas de fibra polímeros), respectivamente. La solución resultante se coloca
medicados mediante electrospinning de CA/PVP en una jeringa con un 5,0 mL
compuestos, que contienen una cer- tain cantidad de IBU y
azone. Las planchas de fibra como fármaco embalses
fueron junto con HPSA para fabricar dos nuevos parches,
tráfico de drogas y de fibra-en-adhesivo/fibra. En materia
de fiscalización de drogas, parche de fibra y enhancer se
encapsulan en estera de fibra y separada de la matriz
adhesiva, que debería ser una solución viable para mejorar
la compatibilidad entre los distintos componentes de los
pobres en materia de fiscalización en el adhesivo. Además,
drogas-en-adhesivo/fibra parche fue diseñado e
investigado, en el que se cargó la droga en la estera de
fibra y adhesivo matrix simultáneamente. Se espera que
estos nuevos parches podrían mejorar eficazmente la
compatibilidad de componentes del patche y mejorar su
eficacia terapéutica, que puede ser valiosa para el
desarrollo de novedosas formas farmacéuticas.

2 Experimental

2.1 Materiales

IBU fue adquirido de Juhua corporation grupo farma-

ceutical factory (Shanghai, China). El acetato de celulosa
(CA, acetil contenido: 38.5 wt %, Mw = 52.000 g/mol) fue
pur- persiguieron desde Shanghai Tianlian Fine Chemical
Co., Ltd (Shanghai, China). PVP K-90 (Mw = 1.000.000
g/mol) fue la producción de BASF (Ludwigshafen,
Alemania).
Azone (transdérmica enhancer) fue adquirida desde Tianjin
Jiangtian reactivo químico utilizado como fábrica recibida
(Tianjin, China). HPSA fue preparado en nuestro
laboratorio según nuestro estudio anterior [18]. Membrana
semipermeable
(Espesor = 100 lm, tamaño de poro = 0,01 lm y molecular
Límite de Peso = 3.500) era de instrumentos científicos
Shuoguang Co., Ltd. (Shanghai, China). N, N-dimetil-
acetamide (DMAc), acetona, azida de sodio y polyethyl-
ene glicol (PEG 400) de calidad de análisis fueron desde
Tianjin Jiangtian reactivo químico y utilizarse
directamente de fábrica sin ningún tipo de purificación.

2.2 Métodos Electrospun

Una cantidad pesada de CA/PVP (composites, 80/20 w/w)

se disuelve en un disolvente binario de DMAc/acetona
(50/50, v/v) para obtener una solución de polímeros en la
concen- tración de 15 wt%. Posteriormente, Ibu y azone se
añadieron individualmente en la base polímeros solución
bajo agitación magnética durante 3 h antes de
8-Indicador de aguja extremo romo. La jeringuilla fue 60 °C en el horno. Después de recubrir el IBU-
montado en una bomba de jeringa Cole-Parmer 74900- HPSA cargado en una versión camisa para formar una
05 (USA), para entregar la solución a 0,5 mL/h. El cable película (grosor de 200 ± 10 lm), otros se llevaron a cabo
positivo de un DW-P503- 1ADCF suministro de alta procesos de preparación
tensión (Tianjin Dongwen Fuente de alimentación de En las mismas condiciones como fármaco en fibra.
alto voltaje Co., Ltd (China) fue conectada a través de
una pinza en la aguja de la jeringa de metal. El alto 2.4 Caracterización
voltaje
Aplicados en la solución de la fuente y el coleccionista La morfología de la superficie de la estera de fibra y la
era de 13 kV. Un colector de tierra columnares (r = 5 cm) película fue evaluada por un S-4800 microscopio
fue montado a 20 cm de la punta de la aguja. Todas las electrónico de barrido (SEM, Hitachi
planchas de fibra fueron fabricados a la temperatura de
20 °C y humedad relativa del 40%. Para fines de
comparación, las películas medicados con IBU y azone
también fueron inventados por disolvente- fundición
técnica desde el electrospun soluciones.

2.3 Preparación de parches

Los parches basados en películas y planchas de fibra

medicados fueron preparados a través de capa por capa y
sus métodos de montaje los esquemas fueron mostrados
en el esquema 1. Los procesos de preparación detallada
de varios parches fueron descritos como se indica a
continuación: (a) la droga en fibra: En primer lugar, una
solución acuosa de HPSA fue extendido sobre una
camisa de liberación recubierta de silicona (Shanghai
Peng dimensión material de embalaje Co., Ltd. de China)
con un aplicador de película húmeda (Shanghai (China)
Co., Ltd. Kaikai para formar una película
Con el espesor de 200 ± 10 lm. Después de secar a
temperatura ambiente
Condiciones de alrededor de 24 h, la película HPSA fue
obtenido y cubierto con una capa de fibra estera
medicados con IBU y azone. Entonces, un soporte de
membrana (CoTranTM, USA) se ciñó al sistema anterior
con una determinada masa de HPSA. Por último, el
fármaco-en-fibra parche fue obtenido y cortadas en
tamaños apropiados. Estas revisiones fueron envasadas
en tinfoil y almacenados en un desecador para estudios
ulteriores. (B) droga-en-película: todos los aspectos de
preparación fueron aproxi- madamente operado bajo las
mismas condiciones con el narcotráfico en fibra salvo
por la diferencia de depósito de drogas. Depósito de
drogas en el tráfico de drogas-en-película fue medicado
film fabricado por disolvente-casting técnica desde el
electrospun solución. (C)-en-Drogas: este parche
adhesivo fue preparado por mezclar adecuadamente la
cantidad adecuada de HPSA, Ibu y azone en etanol. La
droga- adhesivos eran cargados en un respaldo revestido
de membrana y los parches se obtuvieron luego secadas
por 20-30 minutos a 60 °C en el horno. (D) droga-en-
adhesivo/fibra: En primer lugar, el 5 wt% IBU-adhesivo
cargado fue obtenido por mezcla adecuada cantidad de
HPSA y IBU en etanol y secado por 20-30 minutos a
J Mater Sci: Mater Med (2013) 24:333–341 33
5
Esquema 1 representación
esquemática de diferentes
estructuras de parches

Japón). Antes del examen, los especímenes fueron determinaron por cromatografía líquida de alta resolución
revestidos de oro bajo atmósfera de argón para hacerlos (HPLC) en triplicado [20].
eléctricamente con- reproductiva. Los diámetros de las
fibras se calcula directamente a partir de SEM imágenes
utilizando Photoshop CS 5 software. FTIR (BIO-RAD-135
de FTS, USA) se utilizó para estudiar la sec- interacciones
entre moléculas ondary IBU y fibra Matriz. Todas las
muestras fueron preparadas en KBr pellets bajo una
presión hidráulica de 400 kg. Los espectros infrarrojos
fueron obtenidos de un espectrofotómetro FTIR y grabados
en el modo de adsorción, que cubren un rango desde 500 A
4,000 cm-1. La calorimetría diferencial de barrido (DSC)
Los análisis se realizaron mediante un análisis diferencial
2910 CVE calorímetro (TA Instrumentos, EE.UU.). Para
eliminar las influencias de las moléculas de agua en DSC
patrones, todas las muestras fueron secadas antes de la
medición y calienta a
10 °C min-1 de 0 a 200 °C. Las propiedades de cristalinidad
Todos los especímenes fueron estudiados por difracción de
rayos X (XRD, Bruker S4 Pioneer) con Cu Kuna radiación
en el rango de 5 a 2 h-55° a 40 mV y 300 mA.

2.5 Estudio de liberación in vitro

Liberación in vitro se llevaron a cabo estudios en Franz

difusión celular. Todos los parches (círculo de 7.1 cm2)
fueron colocados en la parte superior de membranas
semipermeables (círculo de 7.1 cm2). Los sistemas enteros
permanecían juntos y encajonado entre el donante y el
receptor compartimentos de Franz difusión celular. Las
células tratadas previamente con 17 mL de fosfato pH 7.4
Solución (PBS) se mantiene a 37 ± 0,2 °C y agitados a
600 rpm. PBS contenía 0,02% p/v de azida de sodio para
retardar el crecimiento microbiano fue mezclado con 40%
(v/v) de PEG 400 para mantener el fregadero condiciones.
A intervalos apropiados, 2 mL de muestras fueron retiradas
del puerto de muestras y reponerse con un volumen
idéntico de PBS fresco [19]. El IBU concentraciones se
33 J Mater Sci: Mater Med (2013) 24:333–341
6
2.6 La permeación estudios ex vivo

Desde la piel porcina tiene una superficie similar de

lípidos, espesor de la barrera y características
morfológicas con la piel humana, extirpados de muestras
de piel porcina de oídos, sería útil para la estimación de
la permeabilidad de la piel humana ex vitro
comportamientos [21]. El pelo y la grasa subcutánea se
retiraron de piel dorsal de porcino fresco los oídos y la
piel especímenes fueron revisados para garantizar que no
haya defectos evidentes, estuvieron presentes. Las
muestras de piel se monta entre el donante y el receptor
compartimentos de Franz difusión celdas con los lados
epitelial hacia los compartimientos de los donantes. El
procedimiento detallado se describe en nuestro estudio
anterior [22].
Todas las pruebas fueron replicados tres veces como
mínimo, y las muestras fueron analizadas por HPLC. Los
importes acumulados de IBU (lg cm-2) en cada tiempo de
muestreo fue tramada

Contra el tiempo (h) y regresión lineal de la porción

del estado estable de la curva fue utilizado para
estimar el flujo en estado estacionario (JS, lg cm-2 h-
1) a través de la piel porcina. El tiempo de posposición

Se determinó por extrapolación de la parte lineal de la

cantidad de fármaco acumulado impregnó versus tiempo
parcela abscisa [23]. Para la comparación entre dos
grupos de datos, diferencial fue determinada por
la  prueba t. Los datos se consideró una diferencia
significativa de p \ 0,05.

2.7 Mediciones de adherencia

La adherencia de cizalla pruebas fueron llevadas a cabo

utilizando un adhesivo CZY-S duradera tester (Languang
M&E El Centro de Desarrollo Tecnológico, China).
Todos los parches (40 9 50 mm) se aplicaron a los
paneles de prueba de acero inoxidable y montados
verticalmente. Un
Dado el peso (0,5 kg) fue suspendida desde el parche.
Los tiempos tomados por los parches para despegar
desde los paneles de prueba se registraron como el valor
de la resistencia a la cizalla [24]. El
Tack force (25 9 200 mm) se midió por J. Dow boll
Método de prueba de laminación, y estaba indicado por el
número de bolas usando la fuerza táctica CZY-G máquina
de ensayos (Empresa Labthink, China) [25]. De acuerdo
con los métodos de ensayo para las cintas sensibles a la
presión (PSTC-1), los 180° peel strength de
25 parches ( 9 200 mm) fue medido por Testometric AX
M350-10kn máquina de ensayo de materiales
(Testometric Company, Alemania) en una cáscara tasa de
300 mm-1 min a 25 °C [26]. Se probaron tres ejemplares
para cada muestra.
de fibra y fármaco-en-fibra. Se postuló que la ausencia del
pico de fusión se debió a la desestructurada IBU dispersos en
la estera de fibra. Tras el acoplamiento con HPSA, esteras de
fibra medicados mantuvieron sus funciones y, por lo tanto
podrían inhibir la formación de moléculas IBU agregados
cristalinos adhesivo dentro de la matriz.

3 Resultados y discusión

3.1 Morfología SEM

La morfología externa de fibra medicados esteras y

películas fueron realizadas mediante SEM y se muestra en
la Fig. 1. Las fibras icated med- tenía una estructura
uniforme sin cordones- en cadena de morfología (Fig. 1A),
y se distribuyen uniformemente
Con un diámetro promedio de 385 ± 58 Nm (Fig. 1B).
Las fibras
Tenía las superficies lisas y la estera de fibra estaba libre
de cualquier separación IBU concreciones (Fig. 1C).
Podría suponerse que los parches medicados basado en
planchas de fibra se exhiben una excelente cristalización
de inhibición. Por el contrario, varias agregaciones se
observaron en la superficie de la película medicados, que
fueron consideradas como la IBU cristales (Fig. 1D). Para
comprobar esta hipótesis, SEM con mayor resolución de la
imagen se llevó a cabo y los cristales laminares fueron
observados en la Fig. 1E. Este fenómeno sugiere que
medicated film no podría inhibir la IBU de re-crystalliza-
ción durante el almacenamiento. Por lo tanto, no podía
imaginar que los parches basados en película medicados
podrían mostrar un mal com- patibility entre sus
componentes.

3.2 Estado físico

Los estados físicos de IBU en todos los parches fueron

detectados por DSC y XRD métodos. DSC detecta la
temperatura de fusión de la cristalina, drogas y XRD
directamente moni- almacenado las estructuras de celosía
de drogas. La figura 2 dio Los termogramas DSC de as-
recibieron IBU polvo y diferentes parches. Dentro de la
gama de temperaturas investigado, como recibieron IBU
mostraron una sola transición térmica endotérmicos, con la
temperatura máxima observada en alrededor de 78 °C. Este
valor corresponde a la transición de fusión cristalina de la
IBU [27]. El derretimiento de los picos se observó también
en materia de fiscalización de drogas y adhesivas en
película, mientras que estos picos estuvieron ausentes de
los termogramas DSC correspondiente de medicated estera
 Después de 3 meses de almacenamiento, las
estructuras de celosía de crys- talline IBU en diferentes 3.3 Los perfiles de liberación de fármacos in vitro
parches fueron medidos por DRX y los resultados fueron
representados en la Fig. 3. Se puede observar que como Los perfiles de liberación de fármacos de IBU de
recibida IBU es un fármaco cristalina con principal- diferentes revisiones se muestra en la Fig. 5. Se encontró
caract. que todos los parches exhiben continuó aumentando
Picos de difracción teristic apareciendo en 2h de 6, 12.1, constantemente y perfiles de liberación.
16.6
Y 22,7° [28]. Los parches basados en películas fueron
medicados cristalina, también para muchos picos de
difracción característicos del cristalino IBU fueron
observadas. Sin embargo, los picos de difracción
atribuyendo a IBU fueron monitoreados en medicated
estera de fibra y fármaco-en-fibra. Este fenómeno indica
que la IBU dispersos en la estera de fibra en un estado
amorfo. Una de las posibles causas que podrían
atribuirse al proceso electrospun. Cuando la solución
polimérica fue rociada desde la punta de la aguja, los
disolventes se evaporó rápidamente con chorros de
solución viajando hacia el colector. Durante el ayuno
solidifi- proceso de fibras electrospun catiónico, Ibu
moléculas fueron 'frozen' en la estera de fibra en
"desordenados" estados [29]. Por lo tanto, la movilidad
de la IBU moléculas en la estera de fibra se ralentizó, lo
que redujo la probabilidad de la formación de los
cristales de la IBU.
Además, la secundaria la interacción entre moléculas
de drogas y electrospun fibras, por ejemplo, puentes de
hidrógeno, interacciones electrostáticas, interacciones
hidrófobas, podría ser otra razón para la mejora de la
compatibilidad de los parches de [30]. IBU moléculas
contenidas -grupos OH que podrían actuar como posibles
donantes de protones de hidrógeno. Moléculas PVP
había grupos carbonilo que podría ser actuado como
receptores de protones. Por lo tanto, podría considerarse
que el enlace de hidrógeno generaría entre IBU y PVP
moléculas, lo cual fue confirmado por FTIR
Método (se muestra en la Fig. 4). Se observó que la
banda ancha en 2962 cm -1 fue debido a la vibración de estiramiento
de OH en grupo carboxilo de IBU moléculas [
31]. Pasó a
Menor número de onda (2.919 cm-1) en IBU cargado de fibras
(Fig. 
4C). Además, el estiramiento de vibraciones de
-C = O EN IBU fue encontrado en 1,747 cm-1, que también
ligeramente desplazado hacia un menor número de ondas (1.709 cm-1) en la Fig. 
4C.
Además, la ampliación de la banda en 1.660 cm-1
Medicated estera de fibra se atribuyó al acoplamiento de la
-C = O GRUPOS EN IBU y aquellos en PVP moléculas
(Fig. 4C). Por lo tanto, estos datos podrían confirmar la
forma- ción de los puentes de hidrógeno entre IBU y
PVP mole- cules, que "ancla" IBU moléculas en la estera
de fibra. En cuanto a la IBU, por los efectos combinados
de electrospun proceso secundario y las interacciones, las
estructuras de dímeros que eran necesarios para la
construcción de una red cristalina son difíciles de
generar.
Fig. 1 imágenes de SEM
medicated estera de fibra y el
cine; un IBU-cargado estera de
fibra, b la distribución del
diámetro de las fibras
medicados, c SEM imagen
De fibras con mayor
resolución, d IBU-film, y
casting cargado e SEM de
película medicados con mayor
resolución. Se obtuvieron
imágenes de SEM después
tienda sellado para 3 meses a
temperatura ambiente

Fig. 2  termogramas DSC de as-recibieron IBU y varios parches.

Todos los especímenes fueron monitoreados después de 3 meses de almacenamiento sellado
Temperatura ambiente Fig. 3 difractogramas de as-recibieron IBU y varios parches. Todos los
especímenes fueron monitoreados después de 3 meses de
almacenamiento sellado a temperatura ambiente

Después de 24 h, el volumen acumulado de liberar receptor. Por lo tanto, esta estructura garantizada
cantidades (CRA) de IBU desde tres parches fueron  ,
1,065.9 1,689.1 ± 146,6 ± 44,8 y 2,073.2 ± 52,1 lg cm-2,
respectivamente, que era del orden de fármaco-en-cola  
[ Droga en fibra
de  Drogas [- en la película. Las diferencias pueden
explicarse por el dif erentes- estructuras de varios
parches. En Fármaco-en-adhesivo, Ibu fue mezclado
en HPSA y era fácil para difundir en la solución del
La temperatura

Las drogas-adhesivo en una alta cantidad de liberación

IBU. En cuanto a las drogas en fibra y fármaco-en-
película, Ibu liberados de los depósitos de medicamentos
(fibras y película) en primer lugar y luego esparce en
HPSA. Por último, el fármaco-cargado en HPSA disuelto
en PBS. La resistencia de los embalses de drogas y
adhesivo matrix realizados ambos parches versión IBU a
un ritmo más lento.
Fig. Los espectros de FTIR 4 de un  tal recibieron IBU en 2,496.0 ± 178.3 lg cm-2
polvo,  estera de fibra original b y c IBU-cargado estera de fibra
Que fue 1,2 veces, 1,5 veces y 2,2 veces de fármaco en el
adhesivo, tráfico de drogas y de fibra-en-película,
respectivamente.

Fig. 5 versión acumulativa perfiles de IBU de diferentes revisiones.

Las barras de error  representan la desviación estándar en función de
tres repeticiones análisis (*p \ 0,05).

Para mejorar el perfil de liberación lenta IBU de droga

en fibra, un novedoso fármaco-en-adhesivo/fibra fue
diseñado. Fue inventado por acoplamiento HPSA
medicados y IBU- cargado estera de fibra, lo que hizo en la
droga-adhesivo/fibra para heredar el perfil de liberación
rápida del fármaco-en-adhesivo y la excelente
compatibilidad de los componentes del fármaco en fibra.
Para evitar la separación de fases, sólo 5 wt% IBU (basado
en la masa de HPSA) fue mezclado en la matriz adhesiva,
30 wt% IBU y 15 wt% azone (basado en la masa de fibras)
fueron cargados en planchas de fibra. Era fácil cambiar la
IBU contenido de fármaco-en-adhesivo/fibra sólo
ajustando el espesor o la masa de medicated estera de fibra.
Por lo tanto, el contenido de la droga total IBU-en-
adhesivo/fibra fue aumentada a 1,5 veces de otras
revisiones. Después de 24 horas de liberación, el CRA de
IBU de cuatro tipos de parches se muestra en la Fig. 6. En
comparación con otros tres tipos de parches, la CRA de
IBU
Consumo de Drogas-en-adhesivo/fibra fue
 Fig. 6 Las cantidades liberadas acumulativo de IBU desde
diferentes parches a las 24 h. Cada barra  representa la media
aritmética ± es de tres experimentos (*p  \ 0,05 y
**p  \ 0,01).

Tabla 1 Parámetros de la permeación de varios parches (n  = 3).

Los Js(lg cm-2 h-1) Q24h (lg cm-2)a Lag T R
especímenes (H)

Fármaco-en- 16.1 ± 2.89 560.6 ± 31.0 0.98 1.067

película
En fibra de 21.1 ± 2.66 726.9 ± 174.7 0.82 0,997
drogas
En drogas- 27,8 ± 0,88 915.9 ± 50.4 0.67 0.996
Adhesivo
En drogas- 30,5 ± 1,33  ± 0.56 0.999
1,382.6 111.8
Fibra/adhesivo
 

Una 
Q24h representado permeado IBU cantidad después de 24 h de la
permeación

Fig. 7 La IBU-permeación perfiles de diferentes parches (cada

punto representa la media aritmética ± es de tres
experimentos, *p  \ 0,05 y
**
P  \0,01).

3.4 Ex vitro estudios permeación de piel

Para estudiar la influencia de diferentes parches en el

trans- efectos dérmicos de IBU, el ex vitro permeación
cutánea se llevaron a cabo estudios. La permeación
parámetros se enumeran en la tabla 1 y la permeación
perfiles obtenidos fueron mostrados
En la Fig. 7. Como puede observarse en el cuadro 1,
el estado estacionario de los flujos de la IBU desde el
fármaco-en-película, Fármaco-en-fibra, drogas y
medicamentos en-adhesivo-en-adhesivo/fibras eran
16,1 ± 2,89, 21,1 ± 2,66, 27,8 ± 0,88 y 30,5 ± 1,33 lg cm-2
h-1,
Respectivamente. Entre estos diversos tipos de parches, el
consumo de drogas en fibra/adhesivo mostraron mayor
flujo de permeación y el más corto el tiempo de retraso
(0,56 h). El permeado IBU cantidades de droga-en-
película, Fármaco-en-fibra, Fármaco-en-adhesivo y
Fármaco-en-adhesivo/fibra en 24 h fueron 560.6 ± 31.0,
726.9
± 174.7, 915.9 ± 50.4, y ± 1,382.6 111.8 lg cm-2 h-1,
Respectivamente. Una  prueba t mostró las diferencias
fueron sig- nificant (p \ 0,05). Las diferencias fueron
principalmente attrib- uted a los estados físicos de IBU en
varios parches. Drogas en estados amorfos facilitó a
permear a través del estrato córneo, mientras que los
medicamentos cristales en parches estaban inclinados a
disminuir sus flujos de permeación [32]. Después de tres
meses de almacenamiento, consumo de drogas en la
película y en la droga- adhesivo IBU cristales separados,
que bloqueó la IBU- permeación a través del estrato
córneo. Aunque IBU distribuidos en droga en fibra con un
estado amorfo, su baja cantidad de liberación IBU
disminuyó el flujo de permeación del fármaco en fibra. Por
el contrario, Fármaco-en-adhesivo/fibra para compensar
las deficiencias de otros tres tipos de parches, y un
relativamente alto flujo de permeación fue obtenida.
Las influencias de los perfiles de liberación de fármacos
de fármaco en el adhesivo y fármaco-en-adhesivo/fibra en
IBU impregnado de flujos fueron representadas en el
esquema 2. Era intuitivo para ver que el mayor grosor del
HPSA a medicated estera de fibra, lo que redujo la tasa de
difusión de drogas a través de la droga en la fibra. IBU en
fibras medicados se impregnó de matriz adhesiva y alcanzó
a la piel (Esquema 2A). En este proceso, Ibu moléculas
sufrido más fuerzas de dispersión (Van der Waals') que la
fuerza generada a partir de la doble resistencia de estera de
fibra y adhesivo matrix. En consecuencia, droga-en-
adhesivos mostraron una mayor el tiempo de retraso y una
menor IBU-flujo de permeación. En contraste, el IBU
distribuidos en
Esquema 2 los efectos de IBU
liberar los perfiles en la
permeación de drogas
flujos; un mayor espesor de
adhesivo en la matriz
En la fibra de la droga
destinada a bloquear la IBU el
contacto con la piel. Por
último, este parche exhibió un
largo el tiempo de retraso y una
menor IBU-
HPSA permeado a través de la piel, en primer lugar, que
garantiza la droga-en-adhesivo/fibra más corto el tiempo
de retraso. La permeación con drogas, más ingredientes
activos liberados de medi- localizado estera de fibra y
agregados en HPSA (plan 2b), que dotó de Drogas/fibra
adhesiva en un constante flujo de permeación.
3.5 Pruebas de adherencia parches
Las fuerzas de adhesión son importantes parámetros de
rendimiento por vía transdérmica. Generalmente, los
parches deben tener adherencia persistente a temperatura
ambiente, y deben adherirse a las superficies contactaron
siguiente sólo la presión de los dedos. Además, el residuo
adhesivo no deben dejarse cuando fueron extracción desde
una superficie [33]. Las 1808 peel strength, virar la fuerza
y resistencia al corte (o poder) eran tres importantes
parámetros de rendimiento para estimar las propiedades
adhesivas de parches. Peel strength fue la fuerza de
adherencia por unidad de ancho requerido para romper el
vínculo entre el panel de acero inoxidable y prueba de
parche. Tack fuerza fue la capacidad de formar un vínculo
con la superficie de otro material en breve contacto y bajo
una ligera presión. Cizalla fue la cohesión de la matriz
adhesiva, indicando la resistencia al flujo de la matriz [34].
El adhesivo actuaciones de cuatro tipos de parches se
caracterizaron y los resultados fueron
Enumerados en la tabla 2. El peel strength, virar la
fuerza y resistencia al corte original de HPSA fueron de
alrededor de 5,94 ± 0,65 mm N-1, 12 ± 1# y 2,78 ± 0,31 h,
respectivamente. En el peel strength y cizalla pruebas,
dependiendo de la fuerza adhesiva y cohesiva, cuatro
tipos de errores (en el caso de I-IV) podría ocurrir [35].
Como para la fiscalización de drogas, fibra-en-
adhesivo/fibra y
Fármaco-en-película, el HPSA fue encontrado adherirse
estrictamente a la capa posterior y sin adhesivo desplazado
al adherend (Caso I). Sin embargo, con respecto al
consumo de drogas en adhesivo, una pequeña parte de
HPSA fue dejado en el caso adherend (III), lo cual podría
ser debido a la disminución de la resistencia cohesiva. En
el tráfico de drogas- en adhesivo, Ibu y azone fueron
mezcladas en el adhesivo
La permeación flux; b en la
droga-en- adhesivo/fibra, el IBU
en
HPSA permeado a través de la
piel y, a continuación, más
rápido IBU liberado forma
planchas de fibra para agregar a
HPSA. Esta estructura
garantiza la fármaco-en-cola/
fibra más corto el tiempo de
retraso y superior IBU-
permeación cantidad
 J Mater Sci: Mater Med (2013) 24:333–341 341

Tabla 2 las fuerzas de adhesión de diferentes parches

Eficacia de los parches. Cargado de drogas estera de fibra
Fuerza -1 mm)Tack force fabricada mediante electrospinning podría ofrecer un
SpecimensPee (#)adhesionFailures enfoque en la búsqueda de una nueva plataforma con
l (N a
buena compatibilidad optimizada con el consumo de
cizalla(h)Original5.

94 HPSAb 
drogas, el sistema transdérmico enhancer y adhesivo
matrix. Esta plataforma fue usada para ajustar la
distribución de parches diferentes com- ponentes y mejorar
± 0.6512  ± 12,78  ± 0,31caso la compatibilidad entre ellos. Los resultados de DSC y
IDrug-en-
fibra5.26  XRD mostró que los parches medicados basado en
Adhesivo planchas de fibra podría inhibir la IBU re-cristalización
eficazmente. Estudios de liberación in vitro mostraron que
la droga-en- adhesivo/fibra mejora el perfil de liberación
del fármaco en fibra.
En 5.13 ± 0.71 12 ± 1 2.43 ± 0.12 Caso I Importantemente, Fármaco-en-adhesivo/fibra garantizado
drogas-/ más IBU- permeación a través del estrato córneo de pieles
fibra
adhesiva de porcino y no disminuir sus fuerzas adhesivas. En suma,
 
la elec-
 
Cuatro tipos de errores (en el caso de I-IV) pueden ser encontrados En otras palabras, la estera de fibra mejora la compatibilidad
en el estudio anterior [35]. En el caso I, diseño de parches adhesivos entre componentes de parches, que proporcionó en fibra de
(error) era la única forma de poder aceptar- parches drogas y fármaco-en-adhesivo/fibra excelente adherencia
 
El componente b de HPSA fue PVP/agua/glicerol = 45:30:25 (WT), fuerzas.
el cual fue preparado de acuerdo con nuestro estudio anterior [18]

Matriz. Este parche es un sistema termodinámico de la 4 Conclusión

inestabilidad y el fenómeno de separación de fases se
produciría, por lo que disminuyeron las fuerzas adhesivas Membrana medicados desempeñan muchos papeles
y cohesivas de HPSA. Algunos estudios anteriores importantes en con- trolled TDDS, entretanto, afecta
confirman que la mezcla de drogas y enhancer en matriz directamente a la terapéutica
PSA frecuentemente afectado el adhesivo prop- erties
apósito y actuaciones de parches [36, 37].
Añadir potenciador hidrofóbico en HPSA podría tener
un impacto negativo sobre las propiedades mecánicas
debido a la fase de la sepa- ración entre el fenómeno no
compatibles de compo- nentes y adhesivo matriz [18, 38].
En comparación con el original HPSA, la peel strength,
virar la fuerza y resistencia al corte de droga-en-cola
disminuyeron significativamente, y los datos
Fueron de 2,96 ± 0,46 mm N-1, 5 ± 1# y 0,82 ± 0,43 h,
Respectivamente. Por el contrario, podría encontrarse en la
tabla 2 que los efectos del fármaco y enhancer sobre
propiedades mecánicas fueron relativamente pequeños en
materia de fiscalización de drogas, fibra-en-adhesivo/ fibra
y fármaco-en-película. Esto era debido al hecho de que
IBU y azone se concentraron en la película o estera de
fibra, lo que los aislaba de la cola matriz. La azone
liberados de la estera de fibra en HPSA podrían influir en
las fuerzas de adhesión que de HPSA. Sin embargo, las
influencias de azone el parche adhesivo fueron
relativamente pequeñas, como la cantidad de azone en
HPSA matrix era muy pequeña, debido a la baja tasa de
liberación de azone de estera de fibra. Como resultado, el
efecto de las drogas azone en fibra y fármaco-en-
adhesivo/fibra en su vestidor per- formances era pequeña.
340 J Mater Sci: Mater Med (2013) 24:333–341
Trospun estera de fibra como una plataforma medicados
tuvieron una aplicación potencial en parches
transdérmicos.

Agradecimientos Este proyecto fue apoyado por la Fundación

Nacional de Ciencias Naturales de China (No. 81041085,
51103097).

Referencias

1. AM, Prodduturi Wokovich Doub S, WH, Hussain, Buhse LF.

Sistema de entrega de drogas transdérmicos (TDDS)
adherencia como críticos de la seguridad, eficacia y calidad
atributo. Eur J Pharm Biopharm. 2006;64:1-8.
2. Prausnitz MR, Langer R. Transdermal drug delivery. Nat Bio-
technol. 2008;26:1261-8.
3. Langer R. Transdermal drug delivery: últimos avances, estado
actual y perspectivas futuras. Adv Drug Dev Rev.
2004;56:557-8.
4. P Sartorelli, Andersen HR, Angerer Corish J, J, H, T Goen
Drexler, Griffin P, Hotchkiss SAM, Larese F, Montomoli L.
Percuta- neous estudios de penetración para la evaluación de
riesgos. Environ Toxicol Pharmacol. 2000;8:133-52.
5. Chang HC, Wu SS, Wang YF Wang HM. Cuantificación de la
permeabilidad de la piel porcina en difusión transdérmico con
un modelo numérico. J Taiwán Inst E. Chem 2010;41:136-42.
6. Kim JI Choi Hong Kong. Efecto de los aditivos en la
cristalización y la permeación del ketoprofeno del adhesivo
matrix. Int J Pharm. 2002;236:81-5.
7. Sugibayashi K, Morimoto Y. polímeros para sistemas de
entrega de drogas transdérmicos. J Control de la liberación.
1994;29:177-85.
8. Selzer Latsch S, T, L, Fink Kreuter J. Cristalización de
estradiol que contengan TDDS determinado por micro-
isotérmicas calorimetría, difracción de rayos X y microscopía
óptica. Eur J Pharm Biop- daño. 2003;56:43-52.
9. Zhang J, Deng L, Zhao H, Liu Jin M, H, J, Li Dong A.
propiedades adhesivas sensibles a la presión de poli(N-vinil
pirrolidona)/D, L-ácido láctico oligomer/glicerol para mezclas
de agua/TDDS. J Biomat Sci-Polym E. 2010;21:1-15.
10. P Jain, Banga AK. La inhibición de la cristalización de
Drogas de los parches transdérmicos de tipo adhesivo. Entre J
Pharm. 2010;394:68-74.
11. JJ, Yu Chien T, Chien Y. Transdermal doble entrega
controlada de testosterona y estradiol: (i) el impacto del diseño
del sistema. Drug Dev Ind Pharm. 1991;17:1883-904.
12. M Schulz, R. Bodmeiera Fussnegger B, liberación de fármacos
y adhe- sive de propiedades que contienen crospovidona
parches de matriz basada en polyisobutene y adhesivos
acrílicos. Eur J Pharm Sci. 2010;41:675-84.
13. Yu DG, Shen XX, Branford-White C, blanco K, Zhu LM.
Annie Bligh SW. De disolución rápida oral drug delivery
membranas preparado
 Desde electrospun polivinilpirrolidona fibras ultrafinas. Nano-
tecnología. 2009;20:055104-12.
14. Yu DG, Zhu Branford-White LM, CJ, Yang JH, Wang X, Li
y Qian W. dispersiones de sólidos en forma de núcleo
electrospun funda de nanofibras. Int J Nanomed. 2010;6:3271-
80.
15. Shi y, Zhang J, Xu S, Dong A. Electrospinning de artemisinina-
cargado de fibras core-shell para el fármaco inhibidor re-
cristalización.  J Biomat Sci-Polym E. 2012;
DOI:10.1080/09205063.
16. Godin B, Touitou E. piel transdérmico entrega: predicciones para
los seres humanos de in vivo, ex vivo y modelos animales.
Adv al suministro de drogas Rev. 2007;59:1152-61.
17.  M. Kreilgaard farmacocinética dérmica de micro-emulsión para-
mulations determinación in vivo por micro-diálisis. Pharm Res.
2001;18:367-73.
18. Zhang J, Liu Z, Du H, Zeng y Deng, L, J, Xing Dong A. Una
novela hidrófila matriz adhesiva con auto-mejora para drogas
permeación percutánea a través de la piel de rata. Pharm Res.
2009;26:1398-406.
19. Guo R, Du X, Zhang R, L, Deng, Zhang Dong A J. bio-película
adhesiva formada a partir de una novela híbridos orgánico-
inorgánicos para gel transdermal drug delivery system. Eur J
Pharm Biopharm. 2011;79:574-83.
20. Jangchud Tungprapa S, I, P. Supaphol características de
liberación de cuatro modelos de drogas de drogas electrospun
cargado planchas de fibra de acetato de celulosa. Polímero.
2007;48:5030-41.
21. Hoogstraate AJ, Verhoef J, J, Brussee IJzerman AP, Espías
F, Bodde' Él. Cinética, aspectos ultraestructurales y moleculares- mod elling
de péptido transdérmica mejora de flujo por N-alkylaza- cycloheptanones. Int
J Pharm. 1991;76:37-47.
22. Zhang J, Liu Jin M, H, L, Deng Xing J, Dong A. mejora in vitro
de ésteres de lactato en la penetración percutánea de drogas con
diferentes lipofilia. AAPS PharmSciTech. 2010;11:894-903.
23. R Kommuru, Khan MA, Reddy IK. Racemato y los enantiómeros
del ketoprofeno: diagrama de fase, estudios termodinámicos, piel
meability per-, y el uso de estimuladores de la permeación
quirales. J Pharm Sci. 1998;87:833-40.
24. Ren C, Fang L, Ling, Wang L Q, Liu S, Zhao L, él Z. Diseño y
evaluación in vitro de un parche transdérmico de indapamida. Int
J Pharm. 2009;370:129-35.
25. Schulz Fussnegger M, B, la adsorción de carbam Bodmeier R.-
azepine en crospovidona recristalización para prevenir el
consumo de drogas. Int J Pharm. 2011;391:169-76.
26. SM, Taghizadeh Bajgholi S. una nueva Liposomal-Drug-en-
parche adhesivo para la entrega transdérmica de diclofenaco
sódico. J Biomat Nanobiotechnol. 2011;2:576-81.
27. Al-Saidan SM. Auto-transdérmica mejora la permeación de
ibuprofeno. J Control de la liberación. 2004;100:199-209.
28. Charnay C, Be'gu s, Tourne'-Pe'teilh C, Nicole L, Lerner DA,
Devoisselle JM. Inclusión de ibuprofeno en mesoporosos
templated sílice: carga de drogas y suelte la propiedad. Eur J
Pharm Biopharm. 2004;57:533-40.
29. Yu DG, Zhang XF, Shen XX, Brandford-White C, Zhu LM.
Ibuprofeno ultrafinas cargado mediante electrospinning
polivinilpirrolidona esteras de fibra. Polym Int. 2009;58:1010-3.
30. DG, Yu Yang Branford-White JM, C, P, L Lu Zhang, Zhu LM.
Dispersiones de sólidos de tercera generación, ácido ferúlico en
electrospun nanofibras compuesto. Int J Pharm. 2010;400:158-
64.
31. P Kolhe, Misra E, Kannana RM, Kannan S, M. Drug Lieh-Lai
complejación, in vitro la liberación y entrada celular de
dendrímeros y polímeros hyperbranched. Int J Pharm.
2003;259:143-60.
32. F Cilurzo Minghetti, Alberti E, P, Gennari CGM, Casiraghi,
Montanari L. El efecto de las drogas en la quiralidad
permeabilidad cutánea de ibuprofeno. Int J Pharm. 2010;386:71-
6.
33. Imani M, F, Taghizadeh Lahooti-Fard Takrousta SM, M. Efecto
del espesor de la capa adhesiva y carga de drogas- tallization crys
de estradiol transdérmico en un sistema de entrega de drogas.
AAPS Pharm- SciTech. 2010;11:1268-75.
34. SM, un Soroushnia Taghizadeh, Mohamadnia F. Preparación y
evaluación in vitro de un nuevo parche de fentanilo basado en
funcionales y no funcionales de adhesivos sensibles a la presión.
AAPS Pharm- SciTech. 2011;11:278-84.
35. Cilurzo F, Gennari CG, P. Minghetti propiedades adhesivas: un
problema crítico en el desarrollo de los parches transdérmicos.
Expert Opin al suministro de drogas. 2012;9:33-45.
36. Lin Lee SY, CJ, Lin AA. Interacción de polímero de drogas que
afectan las propiedades mecánicas, resistencia de adherencia y
cinéticas de liberación de piroxicam eudragit E películas
cargadas con diferentes plastificantes plastificado. J Control de la
liberación. 1995;33:375-81.
37. Maillard-Salin DG, Be'tribunal P, Couarraze G. un estudio del
adhesivo de piel de interfaz: correlación entre adherencia y pas-
sage de un fármaco. Int J Pharm. 2000;200:121-6.
38. Ho KY, Dodou K. Reológico sensible a la presión de los estudios
sobre el sil- icone adhesivos y fármaco-en-adhesivo capas como
un medio para caracterizar el rendimiento del adhesivo. Int J
Pharm. 2007;333:24-33.