Estudio sobre el desarrollo de los andamios

poliméricos en aplicaciones de ingeniería de tejidos

Isabella Gutiérrez Mier - 2171868
Universidad Autónoma de Occidente
Facultad de Ingeniería
Departamento de Electrónica y Automática
Santiago de Cali, Valle del Cauca, Colombia
isabella.gutierrez_m@uao.edu.co

Resumen— Actualmente se discute sobre las desconocidas.

diferentes aplicaciones de los materiales poliméricos
en diversas áreas, tanto comerciales como
investigativas. Estos siempre han estado presentes en
nuestro entorno como en nuestro interior, en objetos
tan simple como una silla de plástico, clasificándose
como polímeros naturales, y los que han sido
desarrollados por el hombre para aplicaciones
específicas, clasificándose estos como polímeros
sintéticos.
A lo largo de este trabajo se podrá observar algunos
materiales poliméricos de origen tanto natural como
sintético, algunas técnicas de fabricación que estos
tienen para los diferentes tipos de andamios (1D, 2D,
3D); esto se hace con el fin de resaltar la importancia
de estos polímeros en la ingeniería de tejidos a futuro.
Palabras claves--- Polímeros, biopolímeros, ingeniería
de tejidos, andamios, biomateriales.
I. INTRODUCCIÓN
El desarrollo de nuevos materiales para satisfacer
necesidades en diferentes aplicaciones, más que todo en
la ingeniería de tejidos, ha causado que realicen
investigaciones de nuevos materiales para su aplicación,
viéndose favorables los polímeros debido a la
versatilidad de sus propiedades mecánicas,
biodegradabilidad, biocompatibilidad, entre otras, que los
hacen óptimos para ser utilizados en la fabricación de
andamios, los cuales cumplen la función de reparar o
reemplazar las funciones de órganos o tejidos.
El desarrollado diferentes tipos de polímeros sintéticos
abre el panorama hacia nuevos adelantos en ingeniería de
tejidos y medicina regenerativa, los cuales permiten
explorar copolímeros, polímeros, mezclas, materiales
compuestos y modificaciones superficiales
Un punto aún muy importante es la biocompatibilidad de
estos y la respuesta inmune que estos pueden generar,
provocando una constante preocupación, mas que todo
por el hecho de que estos fenómenos aún no están
completamente aclarados, por ende, las interacciones
biológicas del tejido humano con los biomateriales son
A medida que se puedan conocer estos mecanismos se
estaría más cerca de desarrollar biomateriales de altas
prestaciones para el mejoramiento de la calidad de vida
de los individuos [15].
II. LOS POLIMEROS EN LA
INGENIERIA DE TEJIDOS
La ingeniería de tejidos se ha visto muy apoyada en
cuanto a la disciplina de los biomateriales, más que todo
en la utilización de los diferentes tipos de biopolímeros
que hay actualmente, debido a que son materiales muy
versátiles y se pueden obtener de múltiples
configuraciones químicas o mezclas para obtener las
propiedades deseadas como, funcionalidad superficial,
flexibilidad, biocompatibilidad y bioestabilidad, entre
otras, a pesar de esto, muchas personas aun no tienen en
cuenta la magnitud de la utilización de estos diferentes
tipos de materiales poliméricos, para aplicaciones en la
ingeniería de tejidos, por lo tanto, aun no se tiene vista a
gran escala como una solución a problemas que necesitan
tener una alternativa, para esta rama solo se han visto
soluciones en aplicaciones de reconstrucción tisular y han
avanzado en investigaciones de posibles aplicaciones en
tejidos que se pueden tratar, sin embargo, conviene
resaltar que en un futuro no muy lejano se verá la
necesidad de la utilización de los polímeros para la
creación de órganos, tejidos, entre otras aplicaciones, con
el fin de postergar la vida humana, sin las limitaciones,
tales como el rechazo del órgano o tejido donado o las
posibles infecciones que podrían ocurrir a casusa de
estas.
III. INGENIERÍA DE TEJIDOS
Esta terminología nació en 1987 introducidos por los
doctores Langer y Vacanti, siendo un campo
relativamente nuevo, y se desarrolló como una alternativa
al trasplante tradicional de órganos debido a todas las
dificultades que se presentan en el método tradicional,
debido a la escasez o el rechazo que el cuerpo humano
genera a los órganos de pacientes donantes [10]. El
objetivo general de esta ciencia es construir órganos y
tejidos a partir de soportes, células y factores de
crecimiento, siendo importante el cumplir los tres retos
que están presentes en este campo, los cuales son: 1) la
capacidad de crecer y expandir las células humanas
primarias en grandes cantidades; 2) la identificación de
biomateriales apropiados y 3) los requerimientos para
una vascularización e inervación adecuadas del material
sometido a ingeniería [12].
Esta disciplina consiste en principios que rigen el
trasplante de células, y métodos multidisciplinarios, que
a menudo combina las habilidades de médicos, biólogos
celulares, bioingenieros y científicos de materiales, con
el fin de sintetizar estructuras tridimensionales de un
órgano o tejido con el propósito de mantener, reemplazar
o aumentar la función de un órgano, haciendo uso de
soportes, celular y/o reguladores solos o combinados [6],
[11], [12]. Basado en la utilización de biomateriales
denominados “tercera generación”, que son aquellos que
interactúan con el tejido, como la bioabsorbilidad y
bioactividad dentro de este, deben de ser capaces de
estimular la respuesta celular para que actúen como
andamios temporales, con referencia a lo mencionado,
dentro de esta área, se pueden crear andamios bajo
condiciones de cultivo in vitro e in vivo, siendo la
primera, la utilización de las células del paciente para
hacer crecer estas sobre el soporte poroso a implantar,
mientras que la segunda, incorpora el soporte dentro del
paciente, que podrá degradarse a medida en que pasa el
tiempo [9].
Uno de los primeros estudios de esta disciplina se centró
en la creación de sustitutos de piel utilizando
biomateriales y células cutáneas, con el objetivo de
proporcionar una barrera de protección a pacientes que
hayan sufrido quemaduras, mientras que hoy en día la
piel y los cartílagos artificiales son ejemplos de tejidos
fabricados que han sido aprobados por la FDA, además,
las investigaciones y desarrollos han aumentado en los
últimos 40 años, debido a la urgente necesidad de
diferentes alternativas de tratamiento a daños o perdidas
de tejidos, cáncer y a enfermedades degenerativas [10].
IV. BIOMATERIALES POLIMERICOS
El termino biomaterial son todos aquellos utilizados que
van a tener interacción directa con tejido biológico, sean
para evaluar, tratar, aumentar, o reemplazar algún órgano
o función en el cuerpo, estos deben de cumplir con
propiedades físicas, químicas y mecánicas para
proporcionar una buena adhesión celular, cumplir con
procesos de locomoción, baja toxicidad, estabilidad de
degradación y un adecuado comportamiento térmico,
entre otras características [6], [10], [12].
En la ingeniería de tejidos se enfoca más que todo en
investigaciones de aplicaciones dérmicas y sustituto de
componentes de la piel, dirigiéndose al desarrollo de una
ingeniería de tejidos que combinen las fuentes celulares
activas con materiales tanto naturales como sintéticos
[10]. Los biomateriales que son utilizados en la
ingeniería de tejidos son los que participan activamente
en la regeneración de tejidos dañados y tiene una
respuesta a los estímulos del ambiente; para que los
biomateriales tengan la habilidad de imitar la función de
una matriz extracelular deben de tener unas
características especiales para poder ser utilizados en la
ingeniería tisular, que son: Biocompatibilidad, ser
aceptado por el organismo a implantar y no genere algún
rechazo ante la presencia de este, Biodegradabilidad,
siendo esta la resistencia a la sustancia la cual será
descompuesta en los elementos químicos que componen
al material, el organismo propio se encargará de
descomponer progresivamente la masa de este hasta
desaparecer completamente, Bioactivo, proporcionando
la interacción tejido-implante, además de que no debe de
ser tóxico, ni cancerígeno [10], [12], [16].
Actualmente en esta rama de la ingeniería los materiales
más utilizados son los biopolímeros en cuanto a
investigaciones, desarrollo y aplicaciones, ya que este
material
Los biomateriales poliméricos han adquirido un enorme
impacto, y han sido ampliamente utilizados en la
ingeniería de tejidos, medicina regenerativa,
administración de fármacos, y terapia génica en los
últimos años. Estos se pueden clasificar en naturales y
sintéticos, por ejemplo, los polímeros naturales se han
utilizado para la regeneración del tejido, estos se han
utilizado en aplicaciones de reparación de tejidos, como
transporte de células, sin embargo una desventaja que
presenta esta clase de polímeros en andamios debido a la
falta de control sobre sus propiedades, inmunogenicidad
potencial y la trasmisión de patógenos, debido a esto los
polímeros sintéticos son mas empleados en la ingeniería
de tejidos, ya que la ventaja que estos tienen son mejores
propiedades mecánicas, son más baratos de producir, al
ser diseñados pueden tener una alta estabilidad mecánica,
biocompatibilidad y biodegradabilidad [6], [14].
 Clasificación de los polímeros y sus
propiedades
Polímeros Sintéticos
Son los materiales que se obtienen mediante procesos de
polimerización controlador a partir de materias primas de
bajo peso molecular [20]. Las propiedades físicas y
químicas de estos polímeros dependen de variables como
la descomposición química del polímero y de su grado de
entrecruzamiento, la ventaja que presentan estos, es que
se les puede dar una gran variedad de propiedades por
introducción de aditivos químicos, macromoléculas o
segundas fases; gracias a sus propiedades ajustables se
utilizan mucho en aplicaciones de ingeniería de tejidos
[15]. La forma, estructura, textura, rigidez y flexibilidad
son propiedades que determinarían su utilización [21].
• Poliacrilatos: Son una familia de polímeros que parten
de ácidos carboxílicos insaturados, dentro de esta familia
el más usado es el PMMA, el cual es un termoplástico
transparente de menor densidad que el vidrio y con alta
resistencia al impacto, tiene buena biocompatibilidad y es
utilizado en lentes intraoculares, también es utilizado en
prótesis craneales, reparaciones óseas y como vehículo
para la liberación de material genético [13].
• Polisiloxanos: También conocidos como siliconas,
están construidos por cadenas alternadas de oxígenos y
silicio con grupos orgánicos laterales, este tipo de
biomaterial fueron los primeros en desarrollarse y
utilizarse, este posee propiedades físico-químicas,
eléctricas, mecánicas y de biocompatibilidad; en esta
familia se destaca el PDMS es un termoestable inodoro
que no permite el crecimiento bacteriano, es resistente a
la corrosión de la sangre y permeable al oxígeno, en
cuanto a las limitaciones es la hidrofobicidad, por lo cual,
no permite su adhesión celular [13]. Este polímero puede
ser entrecruzado de forma tal que sus propiedades puedan
imitar tejidos suaves como implantes mamarios,
maxilofaciales, catéteres y articulaciones, bombas de
sangre y marcapasos [21].
• Poliamidas sintéticas: son polímeros con grupos
amidas unidos a grupos aromáticos, alifáticos o ambos,
en la cadena principal del polímero, estas tienen
excelentes propiedades de hilado debido a la presencia de
puentes de hidrógeno entre cadenas y a su alto grado de
cristalinidad, lo cual incrementa su fuerza en dirección de
la fibra. En cuanto a las aplicaciones podemos encontrar
que las poliamidas sintéticas se centran en la liberación
controlada de medicamentos, y actualmente se
encuentran suturas de estos biomateriales [13]
• Policarbonatos: son una familia compuesta por
polímeros con grupos funcionales carbonato, sintetizado
por apertura de anillo, dependiendo del sustituyente, los
policarbonatos pueden ser aromáticos o alifáticos, siendo
los alifáticos biodegrables, de fácil hidrólisis y baja
respuesta fisiológica en comparación con otros materiales
[13]. La principal aplicación del PAC es en implantes
biodegradables, en donde su ventaja es que no es
necesaria una segunda intervención quirúrgica para
retirar el biomaterial [21].
• Poliésteres sintéticos: son polímeros con grupos
esteres en su cadena principal, algunos poliésteres de esta
familia son biodegradables como en el caso de PCL, esta
se ha investigado como soporte para la ingeniería de
tejidos, este es un biomaterial muy versátil y permite el
diseño de nanoesferas, nanofibras, espumas, entre otros,
para aplicaciones en cirugía ortopédica y maxilofacial,
sistemas de liberación controlada de medicamentos,
suturas, refuerzo de tejidos, regeneración de nervios,
entre otros, otro polímero que entra en este grupo es el
PET, que es utilizado en materiales compuestos con
poliuretanos, colágeno, gelatina, entre otros, en
aplicaciones de reemplazo de tendón, injertos vasculares,
reemplazo de cartílagos y prótesis de pared abdominal
[13].
• Poliuretanos: están compuestos de cadenas de
isocianato, la mayoría de estos son termoestables, se
pueden copolimerizar con ésteres o carbonatos para
generar materiales de mayor flexibilidad, tenacidad,
resistencia a la abrasión y al rasgado. Los poliuretanos y
sus derivados han sido aplicados en el desarrollo de
corazones artificiales, catéteres, tubos de alimentación,
bombas de balón intraaórticas, guantes hipoalergénicos,
prendas apósitos, sistemas de diálisis, entre otros [13].
• Poliestirenos: son polímeros con grupos bencenos
laterales unidos a la cadena principal del polímero, Este
material tiene aplicación en ingeniería de tejidos y en la
actualidad es el sustrato de referencia para el crecimiento,
sostenimiento y análisis de cultivos celulares, al igual que
en otros polímeros es necesario realizar un tratamiento
superficial para logar una buena adhesión celular [13].
• Hidrogeles: Son procesados en condiciones sencillas,
esto pueden encapsular eficazmente células y desechos.
La integridad de estructural de los hidrogeles dependen
de las reticulaciones formadas entre las cadenas de
polímeros, los materiales poliméricos que se puede usar
para formar hidrogeles son el PEG, PVA y poliácido
acrílico, estos polímeros no son biodegradables pero son
solubles en agua, por lo cual al introducirse en el cuerpo
se rompen, y son absorbidas por este, eliminándose en el
riñón o en la bilis, dependiendo del tamaños de la
molécula; dentro de sus aplicaciones podemos encontrar
andamios para ingeniería de tejidos blandos empleándose
como rellenos de defectos de forma irregular, selladores
de tejidos, lentes de contacto, encapsulación de células,
entre otras [18].
Polímeros naturales
Estos materiales son aislados de fuentes naturales,
polimerizados en seres vivos, como animales, plantas,
microorganismos u hongos, tienen mejor interacción con
las células y desarrollo en sistemas biológicos, y pueden
clasificarse en proteínas, poliésteres naturales y
polisacáridos [15]. Estos biomateriales y los derivados
tienen una ventaja de poseer una alta biocompatibilidad,
buenas reacciones inmunes in vivo, funcionalidad y
durabilidad [13].
• Agarosa: Es un polisacárido aislado de las algas de los
géneros Gellidium y Graillaria, esta es utilizada
comúnmente como cultivo celular. En sus propiedades
más atractivas podemos encontrar que se puede alterar su
rigidez, permitiendo cambiar las propiedades mecánicas
del andamio, y tiene una mayor actividad condrogénica
en comparación a otros materiales poliméricos naturales
[8], [22]. Este material puede ser usada para la formación
de hidrogeles que les proporcionan a las células una
distribución interna más uniforma a través de este, cabe
resaltar que la degradación de los andamios de este
biomaterial lo hace muy lentamente [8].
• Alginatos: Los alginatos son polisacáridos lineales
derivados principalmente de las algas pardas, el cual es
soluble en agua, está constituido por dos unidades
monoméricas, el ácido β-D-manurónico (M) y el ácido α-
L-gulurónico (G), estos se agrupan en bloques de
secuencias MM, MG, unidos por enlaces glucosídicos
β(1-4); y bloques GG, GM, unidos por enlaces
glucosídicos α(1-4), en las regiones de bloques M
corresponden a cadenas lineales, mientras que los
bloques G presentan una estructura en forma de bucle,
por esta característica, cabe resaltar que en función de los
porcentajes de los bloques, que varían según de donde
procede el alga, serán las características de los geles de
alginato obtenidos [8], [21].
Figura 1. Estructura del alginato: a) monómeros constituyentes, b)
Cadena, c) distribución [21].
Una de las propiedades más importantes es su capacidad
de formar geles, además de tener una alta
biocompatibilidad, no tóxico, e hidrofílico, también este
polímero consta de una baja e incontrolable velocidad de
degradación in vivo [18]. En la industria alimentaria es
utilizado como espesante, agente emulsionante y como
estabilizante; este tipo de biomaterial está incluido en un
grupo de compuestos considerados seguros para el uso
humano por la FDA [21].
• Almidón: Es el principal polisacárido de reserva que la
mayoría de los vegetales tienen, está compuesto por dos
moléculas de dos polisacáridos realmente, amilosa y
amilopectina, el porcentaje de la composición de estos
dos es variable, obteniéndose así almidón con diferentes
propiedades según el porcentaje de las moléculas que lo
componen, así como su estabilidad en agua o su
biodegradabilidad [13].
Es un polímero ampliamente disponible, renovable, de
bajo costo y biodegradable; se utiliza ampliamente en
soportes funcionales para la ingeniería de tejidos, sistema
controlado de medicamentos y microencapsulación de
componentes bioactivos [15].
• Colágeno: es una de las proteínas más abundantes en la
naturaleza y es el responsable de mantener la estructura
de los tejidos, en la piel están presentes principalmente
los tipos de colágeno sintetizados por los fibroblastos y
los miofibroblastos. Este material puede formar fibras y
otras estructuras, confiriendo fuerza tensil, resistencia,
elasticidad y flexibilidad [8]. Ha sido utilizado en el
diseño de sustitutos de la piel, sistemas de apósitos,
órganos y recientemente se ha utilizado para crear un
modelo de endotelio de la dermis que promueve la
reconstrucción espontánea de un capilar humano en
forma de red [13]. Los problemas radican en los detalles
de cómo son extraídos, procesados y esterilizados para
ser aptos y de bajo riesgo para el paciente [10]. Existen
21 tipos de colágeno, el colágeno Tipo I, es el más
investigado debido a su gran capacidad de formar fibras,
su estabilidad térmica y su resistencia a la tracción, la
obtención de este biopolímero se hace mediante su
aislamiento de piel de bovino, de cerdo, entre otros [13].
• Quitosano: El quitosano es polisacárido natural
derivado de la quitina, es un copolímero de β-(1-4)
glucosamina y N-acetil glucosamina, este material
natural es el componente orgánico del esqueleto de los
invertebrados, y puede ser sometido a una
desacetilización para producir el quitosano; la velocidad
de biodegradación del quitosano, tales como los enlaces
de hidrogeno inter e intramoleculares, y las cargas
catiónicas en medio ácidos, hacen a este polímero muy
atractivo para el desarrollo de productos farmacéuticos
[8],[21]. La biocompatibilidad, la biodegradabilidad, la
no toxicidad y la similitud química del quitosano con los
componentes de la matriz extracelular de los tejidos
como el sulfato de condroitina, el sulfato de queratán y el
ácido hialurónico, hacen que este biomaterial sea
apropiado para su uso en la ingeniería de tejidos,
específicamente, en la regeneración y reparación de
tejidos como la piel, el hueso, el cartílago y los nervios
[15].
• Celulosa: Es un homopolimero renovable y más
abundante en la naturaleza, forma parte de varias
especies vivas como las plantas, que se encuentran
asociadas a la lignina y hemicelulosa, pero a pesar de
esto, la celulosa de origen bacteriano ha tomado
importancia gracias a sus propiedades mecánicas, pureza
y alto grado de cristalinidad (mayor a 60%), entre otras
propiedades que la hacen favorables para aplicaciones en
específico. Este compuesto por moléculas de β-D-
glucosa mediante enlaces o-glucosídicos [15]. La
celulosa es insoluble en agua y posee ciertas regiones de
ordenamiento alto, como regiones de bajo ordenamiento,
el proceso para la degradación de esta es mediante la
combinación de un proceso hidrolítico y un proceso de
hidrólisis enzimática; este tipo de biomaterial tiene gran
variedad de aplicaciones en industrias desde la textil,
papel, entre otras, mientras que en aplicaciones médicas
son fabricadas membranas como agente de separación
[15], [22].
Existe también una celulosa de origen bactriano
pertenecientes a los géneros de acetobacteria, rhizobium,
agrobacterium y sarcina, una de las características de esta
celulosa mas importantes es su pureza, no es toxica, no
alérgica, biocompatible y biodegradable, en cuanto a sus
propiedades, poseen buena resistencia a la tensión y al
impacto; en cuanto a sus aplicaciones, se utilizan como
productos para tapar heridas o material para fabricar
implantes dentales [15].
• Fibrina: Es una proteína involucrada en el proceso de
coagulación de la sangre. En circunstancias normales las
preparaciones de fibrina son solubles e inestables debido
a la degradación, pero esto debe de ser aceptable en
situaciones a corto plazo de adhesión y sellado, si no se
requiere mantener la forma por mucho tiempo [18]. Este
material es regularmente usado como portador de células
y como conjunción con otros materiales, los geles de
fibrina son usados como andamios celulares, más que
todo en la reparación de tejido cartilaginoso, ya que al ser
un producto que ayuda en la coagulación de la sangre,
señaliza de manera apropiada los condrocitos para que
secreten proteínas que degradan y recambian el cartílago
dañado, a pesar de esto, el lado negativo de estos
soportes no reúnen las propiedades mecánicas requeridas
por las células para mantener la función [8], [22].
En cuanto a sus propiedades la estructura molecular
genera fibras ramificadas de diferentes dimensiones que
confieren un grado de porosidad, rigidez y elasticidad,
estas propiedades dependen de la temperatura,
concentración de iones y otras sustancias plasmáticas,
además, debido a sus propiedades de generar procesos de
coagulación permite el aceleramiento de cicatrización en
heridas [18].
• Fibroína: Es una proteína obtenida de los gusanos de
seda y arañas, compuesta por tres aminoácidos glicina,
alanina y serina, este material es biocompatible,
biodegradable, permeable, tiene mínima respuesta
inflamatoria y una alta resistencia mecánica, últimamente
se ha estado utilizando para la fabricación de matrices y
cultivo de células para la formación de una gran variedad
de tejidos, como el cartílago, ya que facilita la adhesión y
proliferación celular, además de usarse también en
suturas y recubrimientos para heridas, este material se
puede moldear de diferentes maneras, como fibras,
esponjas o membranas [15].
Otras propiedades que presenta este material son alta
resistencia a la tracción y flexibilidad, baja
inmunogenicidad, buena biocompatibilidad, es lento a la
biodegradación, tiene una mínima reacción inflamatoria,
una buena adhesión y crecimiento celular, conductividad
térmica y eléctrica, permeabilidad al agua y al oxígeno
[18].
• Gelatina: Se obtiene mediante la hidrolisis del
colágeno obtenido del hueso, piel y tendones, debido a su
fácil procesabilidad y solidificación, este material puede
ser preparado rápidamente para fabricar esponjas e
hidrogeles inyectables [8]. Las principales propiedades
de este polímero es su buena procesabilidad,
transparencia, biodegradabilidad, bioadsorción y
biocompatibilidad en ambientes fisiológicos, ayuda a
mantener la unión para la adhesión celular y la
diferenciación [18].
• Seda: Consiste en dos tipos de proteínas, fibroína y
sericina, la fibroína de la seda tiene propiedades
mecánicas, biocompatibilidad y tasa de degradación
controlables, esta puede ser modificada químicamente
para alterar propiedades en su superficie, este tipo de
andamios han demostrado ayudar en la adhesión,
proliferación tanto in vitro como in vivo para formar
diferentes tipos de tejido [8].
V. IMPORTANCIA DE LOS POLIMEROS
EN LA INGENIERIA DE TEJIDOS
En vista de que la ingeniería de tejidos permite la
creación de nuevos biomateriales para terapias
regenerativas, la fabricación de estructuras de soporte
biocompatibles y biodegradables nos permite crear
microambientes que pueden activar las células del mismo
paciente para poder formar y reparar los daños de estos
tejidos con unos nuevos mediante andamios de polímeros
que soporten las células específicas en donde se
implantará, proporcionando así una mejor calidad de vida
al paciente.
Esto puede ocurrir en el momento en que encuentren un
polímero que pueda hacer de soporte y ayude en la
proliferación de células de un órgano en específico y al
ser implantado funciones como tal, por lo tanto, se ve de
manera indispensable el buscar nuevas aplicaciones de
estos polímeros que cumplan con las características y
funciones de tejidos indispensables.
VI. ANDAMIOS DE POLÍMERO
Los andamios poliméricos son en particular interesantes
debido a que tiene propiedades únicas como la
preparación controlable, el fácil procesamiento y la
versatilidad que este material tiene, en comparación a los
diferentes tipos de biomateriales existentes; en particular,
estos materiales se fabrican fácilmente en diferente
estructuras dimensionales, como en 1D, que son tubos,
fibras, en 2D, que son discos, placas, películas, y en 3D,
que son geles, microesferas, y andamios porosos, estas
estructuras apoyan las funciones biológicas deseables,
además de proporcionar soporte mecánico temporal o
permanente para las células y tejidos circundantes [17].
Las características de estos andamios afectan mucho la
respuesta celular y el diseño de este debe de soportar la
adhesión celular, proliferación y diferenciación, adema
debe de facilitar el crecimiento, la integración y
diferenciación, debe de ser biocompatible, no tóxico y
tener óptimas características físicas y propiedades
mecánicas, debe de cumplir requisitos de diseño como
biocompatibilidad, conductividad para la fijación,
proliferación de células, factores inductivos para mejorar
el crecimiento del tejido nuevo, integridad mecánica para
soportar cargas, degradación controlada y no tóxicas,
entre otros factores que deben de cumplir estos [9], [17].
Los andamios de polímeros naturales promueven la
adhesión celular, la proliferación y la recuperación de
tejidos, sin embargo, estos tienen una desventaja, tales
como, difícil de purificar, riesgo potencial de transmisión
de enfermedades, diferencia de lote a lote, y carece de
suficientes propiedades mecánicas y estabilidad térmica,
mientras que, los polímeros sintéticos, poseen estructuras
macromoleculares y uniformidades controladas,
topándose con varios requisitos críticos en aplicaciones
de la ingeniería de tejidos, estos polímeros sintéticos
amplían en gran medida el alcance de los materiales
bioactivos y superan varias limitaciones de los polímeros
naturales que todavía sufren de la falta de funcionalidad
superficial que imita los sistemas naturales [17], [18].
En general, los hidrogeles, los andamios fibrosos y las
películas poliméricas son tres tipos de andamios
característicos en la ingeniería de tejidos, estos tienen
dimensiones y microestructuras distintas, y se utilizan en
diversas aplicaciones; además de estos tres tipos de
andamios mencionados, todavía hay otros tipos de
construcciones de andamios poliméricos utilizados, como
andamios porosos y microesferas, debido a su excelente
biocompatibilidad y sus propiedades mecánicas
adecuadas, también desempeñan un papel importante en
la mejora de los comportamientos de regeneración y
reparación de los tejidos [17]. Particularmente, los
andamios porosos poseen una gran superficie que permite
la fijación y el crecimiento celular, en los andamios
porosos es fundamental tener un control del tamaño de
los poros, ya que estos y la porosidad afectan el
crecimiento celular, así como el transporte de nutrientes y
desechos [9], [17], [18].
VII. TÉCNICAS DE FABRICACIÓN DE
ANDAMIOS
En cuanto a las técnicas que hay para la fabricación de
andamios con biopolímeros para la aplicación en la
ingeniería de tejidos podemos encontrar las siguientes:
Electro-spinning

Se utilizó por primera vez en 1994, pero la idea venía
desde el año 1934 patentada por Formhals, en donde
describía un dispositivo experimental para la producción
de filamentos de polímeros empleando un campo
electrostático [3]. Mediante este método se permite la
creación de micro y nano fibras a partir de un polímero
en disolución.
Este proceso consta de cuatro partes principales, una
bomba de jeringa, que bombea el fluido; una fuente de
alimentación, que suministra el voltaje dependiendo de la
necesidad y la cual posee dos electrodos, uno ubicado en
la salida de la solución y otro en el plato metálico
colector; una aguja metálica, a través de la cual la
electricidad puede moverse en la solución polimérica; y
un colector metálico, en donde se recogen las fibras del
polímero [2], [4]. Para esta técnica hay varias
configuraciones, la estándar, la vertical y la horizontal,
como lo podemos observar en la Figura 2.

Figura 2. Diversas configuraciones de la técnica [4].
Los andamios que se producen mediante esta técnica
resulta muy atractiva ya que pueden imitar físicamente a
una matriz extracelular natural, actuando como un buen
soporte para la adhesión y desarrollo celular [1]. Las
propiedades del material final dependen del diámetro de
las fibras y la morfología de este, y debido a ellas, estas
nano fibras tienen diferentes aplicaciones, como en la
administración de medicamentos, regeneración de
tejidos, entre otros. Algunos de los biomateriales que
podemos encontrar en la ingeniería de tejidos fabricados
mediante esta técnica los podemos observar en la Tabla
1, que se muestra a continuación.
Tabla 1. Electrospun de polímeros para aplicaciones específicas
[2].
 Gel-casting
Para la fabricación de andamios mediante esta técnica,
consiste en disolver el polímero en un solvente orgánico,
esta se coloca en un molde hasta que alcanza la
consistencia de gel, seguidamente siendo el gel
procesado mediante diferentes concentraciones de
acetona, etano y agua para obtener la estructura micro
porosa deseada; mediante esta técnica se pueden obtener
andamios tipo membrana o film, con una muy alta
porosidad y una estructura de poros interconectada,
aunque su desventaja es que el andamio que se produce
mediante esta técnica resulta siendo muy quebradizo y
directamente no se pueden realizar andamios 3D [6], [7],
[9].
 Bioextrusión
Es una técnica de prototipado rápido, donde los andamios
porosos se hacen por capas de microfilamentos que son
direccionalmente extruidos y alineados, como lo
podremos observar en el esquema de la Figura 3; los
diámetros de fibra promedios de esta técnica son de 200
– 250 µm, al igual que el tamaño de poro [1].
Figura 3. Esquema de un equipo utilizado para la bioextrusión
[1].
Este sistema procesa presiones y temperaturas variadas,
yendo desde polímeros sintéticos a polímeros naturales.
 Lixiviación de sal
Es una de las técnicas más utilizadas debido a la facilidad
para la fabricación de los andamios 3D, los poros de
estos andamios se crean mediante el uso de porógenos
como la sal, y su efectividad depende de la buena
elección de la sal o porógeno a usar para controlar el
tamaño de poro [1], [2]. El proceso de fabricación
empieza disolviendo un polímero en un solvente
orgánico, los cuales son mezclados y puestos a secar para
formar una estructura tridimensional, una vez este
formada es sometida a un solvente para el compuesto
porógeno, cuando el solvente se ha evaporado, este se
secará al vacío para eliminar cualquier solvente que haya
quedado en la estructura, después de realizar este proceso
el compuesto de polímero y el porógeno es lavado en
agua para extraerlo, en caso de que se haya elegido como
porógeno la sal, y finalmente se seca nuevamente. En la
Figura 4, se presenta un diagrama esquemático del
proceso para la formación de estos andamios [1].

Figura 4. Esquema del proceso para la fabricación de andamios
mediante la lixiviación de sal [1].
Fue introducida por Mikos et al [2] que la utilizó
principalmente para la preparación de andamios
compuestos. Esta técnica es muy favorable en la
preparación de andamios porosos para la regeneración de
tejidos, como el crecimiento de células endoteliales,
debido a su porosidad interconectada. Una ventaja de
esta técnica es el uso de pequeñas cantidades de
polímero, y su facilidad en la fabricación, y en cuanto a
sus desventajas, es que, en membranas delgadas,
contienen contaminación de porógenos residuales,
propiedades mecánicas algo limitadas y mal control en la
arquitectura interna [2].
 Liofilización
Se considera una técnica utilizada para el secado de
soluciones de materiales o polímeros que tienen
suficiente estabilidad los cuales pueden ser utilizados
para diferentes aplicaciones con fines de conservación
[2], [7]. En esta técnica, el material se procesa en tres
pasos, primero, se separa la solución del material;
segundo, la solución se funde, se hincha y se congela a
una temperatura; y finalmente se seca en una cámara con
baja presión [2]. El producto congelado se pasa a una
cámara de vacío, y durante su estancia el hielo del
material se extrae por sublimación, mientras que el agua
restante que queda en ella se saca por un proceso de
secado secundario por un proceso llamado desorción; en
el primer proceso el producto debe de estar
completamente solidificado (congelado), este es
preparado mediante una combinación de polímero y agua
destilada pura, la cual forman capas inmiscibles, siendo
el agua actuante como fase dispersa y el polímero actúa
como la fase continua, este se enfría con nitrógeno
líquido [2],[8].
La morfología de los poros y esponjas depende
notablemente del polímero y del solvente, permitiendo
mediante esta técnica obtener una superficie de poro
variable [6], [7].
 Separación de fases
Inicialmente este método se utilizó para la liberación de
fármacos y posteriormente fue utilizado en la fabricación
de andamios [6]. El proceso de fabricación de andamios
porosos mediante esta técnica depende de la temperatura
de enfriamiento, tiempo de envejecimiento, composición
de disolventes y concentración de polímeros. Durante la
separación se pueden observar dos fases, fase de alta
concentración de polímeros o fase polimérica rica y fase
de baja concentración de polímeros o fase magra [1].
Esta técnica comienza cuando el polímero se disuelve en
un solvente a una temperatura baja, seguido a esto la
temperatura de la solución disminuye gradualmente
resultando en el enfriamiento de la fase liquido-liquido;
este proceso da como resultado un sistema sólido de dos
fases, luego de esto los disolventes se eliminan mediante
diferentes procesos, obteniendo de esto andamios
poliméricos porosos con las biomoléculas incorporadas,
dando a transformar los espacios ocupados inicialmente
por el disolvente en poros [1], [6], [7].
Algo fundamental en esta técnica es la concentración del
polímero, la separación de fases liquido-liquido, la
temperatura de enfriamiento, el tiempo de
envejecimiento, además de la selección adecuada de los
disolventes, debido a que juegan un papel fundamental en
la morfología final de los poros; otro tipo de separación
de fases que incluye TIPS y separación de fase sólido-
líquido [1], [7].
 Espuma de gas
Esta técnica se desarrolló para evitar que los residuos del
material que son difíciles de eliminar causen daños a las
células o tejidos cercanos que puedan afectar las
propiedades de las biomoléculas desnaturalizándolas [2].
La metodología que maneja esta técnica es en la creación
de discos de polímeros comprimidos los cuales son
calentados por encima de su temperatura de transición, y
luego con el CO2 (gas) a una muy alta presión, la presión
es esencia en la fabricación, ya que a medida que
disminuye, la nucleación y la formación de poros se va
generando en la matriz, una representación esquemática
de esta técnica es la que podemos observar en la Figura en los poros causada por los residuos de los materiales.
5. El tamaño medio de los poros varía de 100 hasta
500μm [1].

Figura 6. Representaciones de la técnica de moldeo por fusión

[2].

 Impresora 3D
La impresión 3D es la técnica más reciente que se utiliza
Figura 5. Representación esquemática de la técnica de espuma para la fabricación de diferentes estructuras 3D,
de gas utilizada para la fabricación de andamios 3D [2]. especialmente andamios para aplicaciones en la
ingeniería de tejidos. Esta técnica involucra la deposición
La fabricación de andamios utilizando esta técnica de
sucesiva de capas mediante un sistema computarizado
CO2 se popularizó en la última década los 1990, sin
permitiendo tener el control de la geometría a los niveles
embargo esta técnica actualmente no ha sido muy
micro y nanocelular los cuales regularían las
utilizada debido a los problemas con la conectividad
interacciones de las células; para realizar todo este
entre los poros de este andamio, ya que la morfología de
proceso, primero es fundamental crear un archivo con la
estos es fundamentalmente cerrada, siendo limitante su
estructura deseada que luego por un modelo matemático
utilización, ya que algo importante para la ingeniería de
el cual lo corta por capas, trazando el perímetro e interior
tejidos es garantizar la interconectividad de los poros en
de cada capa [1], [5]. En la Tabla 2, podemos encontrar
los andamios para poder responder a una posible
los procesos de impresión 3D y los materiales específicos
vascularización y difusión celular [1], [2]. Actualmente
para estos [1].
buscan solucionar esta problemático por diferentes
métodos los cuales no sea necesario la utilización de
Tabla 2. Procesos de impresión 3D y materiales específicos [1].
solventes, optando por incorporar sales o muy bien,
definir parámetros para lograr una estructura deseable del
poro, como el material polimérico utilizado, el contenido
del polímero, la presión del CO2, el tiempo de exposición
y la temperatura.

 Moldeo por fusión

Esta es una técnica de fabricación de andamios 3D, que
permite un mayor control sobre la forma final y su
morfología. La fabricación es a través de un proceso de
inyección en un molde de fundido, se mezcla unas
partículas de un polímero y de un porógeno, que, al
combinarse completamente, se inyectan a un molde en
donde se calienta la mezcla bajo presión por encima de la
temperatura de transición vítrea o de la temperatura de
fusión, según el polímero que estén trabajando, durante el
calentamiento los materiales se unen y forman un
andamio de la forma de molde diseñada, este molde se
transfiere a un recipiente de agua para lixiviar el El proceso de fabricación de un andamio 3D con células
porógeno dando como resultado la estructura porosa del es bastante simple, las células se cultivan hasta obtener
andamio; la representación de este proceso la podemos un numero de células deseado, estas se suspenden en un
ven en la Figura 6 [1], [2]. La estructura porosa resultante medio que contiene alimento y oxígeno para que las
tiene la forma exactamente igual que la del molde, el células sobrevivan, seguido a esto, la suspensión se
único inconveniente de esta técnica es la contaminación transfiere a una fusión en forma tubular para que puedan
ser extruidas, el resultante de esto es lo que se utilizará
como la “tinta” para imprimir los andamos 3D [1]. Un
ejemplo de esta aplicación lo podemos ver en la Figura 7,
en donde podemos observar una red altamente
interconectada y uniformemente porosa, que se realizó
mediante la impresión y espuma [1].
Figura 7. Red interconectada uniforme y porosa [2].
 Malla de fibra
Inicialmente es una de las más usadas para la fabricación
de membranas y andamios 3D, esta técnica se basa en la
unión de fibras de polímeros o una fibra individual
generando una especie de nodos al unirse entre sí las
fibras [1]. Este proceso es utilizado para la producción de
suturas biodegradables debido al potencial que tienen de
retener la herida, así como para la fabricación de
andamios tubulares [6]. En el proceso de su fabricación
después de unir las fibras son embebidos en un molde, el
cual es sellado y sometido a un proceso de fusión
controlado para impedir la fusión total y desorganización
de las fibras, y generar así la fusión superficial de las
fibras permitiendo generar la unión entre ellas; el proceso
de hilado y un ejemplo de la matriz 3D a partir de la
sinterización por fusión de fibras los podemos observar
en la Figura 8 y Figura 9, respectivamente [1], [2], [3].
Figura 8. Proceso de hilado desde el fundido [1].
Figura 9. Matriz 3D porosa construida por sinterización por
fusión de las fibras [1].
Una ventaja con este proceso de fabricación, es que este
tipo de andamios tienen el potencial de proporcionar una
gran superficie para las células que crecerán y el fácil
transporte de los nutrientes a través de esta, siendo lo más
esencial para la reproducción celular y la supervivencia
de estos; mientras que una desventaja que hay, es que
tiene no tienen alta resistencia mecánica, baja estabilidad,
y referente a la técnica de producción, lo que más se
presenta son el control de las fibras, desorientación de las
mismas y el colapso de cuando se usa el proceso térmico
para unir los filamentos [1], [2].
VIII. EJEMPLO DE UNA APLICACIÓN EN
LA INGENIERÍA DE TEJIDOS
A continuación, se mencionará una aplicación de
polímeros en la ingeniería de tejidos.
“Polymer scaffolds facilitate spinal cord injury repair”
[16]. En este artículo hacen una investigación de los
andamios de polímeros utilizados en la recuperación de
una lesión en la médula espinal, ya que la creación de un
tratamiento eficaz para esta lesión reduciría
considerablemente los elementos fracturados, aislaría el
desarrollo de cicatrices gliales locales para poder iniciar
la regeneración axonal, sino que además mejorarían los
efectos secundarios como la inflamación, apoptosis y
necrosis [16].
Esta lesión de la médula espinal es una lesión profunda y
difícil de tratar, y si esta no es tratada correctamente
puede generar disfunción motora y sensorial permanente
provoca traumatismos a aferentes, eferentes y haces
nerviosos; estas lesiones son causadas debido a lesiones
penetrantes, por instrumentos contundentes y por
comprensión traumática, estas lesiones provocan
sustancialmente la microestructura de la médula espinal
[16].
Los tratamientos que hay para esta lesión se centran en
estabilizar y fijar la columna vertebral, como propósito
principal de aliviar la presión sobre la médula y evitar
así, los daños secundarios. También hay otros
tratamientos como suministrar dosis altas de
metilprednisolona o MPS, el cual es un tipo de fármaco
corticosteroide que repara la lesión mediante inhibición
de peroxidación lipídica, están los factores neurotróficos
que ayudan a promover la reparación mediante la
inhibición de la apoptosis de las neuronas y regenerar los
axones, el trasplante de células madre y la implantación
de andamios [16].
Con base a lo mencionado anteriormente y las
respectivas investigaciones que se realizaron en este
artículo, se han encontrado que mediante el avance de la
ingeniería de tejidos han desarrollado tratamientos
eficaces para lesiones en la medula espinal mediante
reconstrucción tisular, viéndose beneficiados por la
reducción de las cicatrices gliales, cosa que en los otros
tratamientos que hay para esta lesión no podían controlar,
por lo tanto se enfocaron en investigar los andamios de
polímeros, que actuara liberando medicación controlada
de fármacos dirigidos a los mecanismos del sistema
nervioso y ejerciendo su influencia inherente para la
reparación del nervio.
Se encontraron diferentes polímeros tanto naturales como
sintéticos que cumplían con estas dos funciones para la
recuperación del sistema nervioso central, encontrando
en los polímeros naturales el colágeno, quitosano,
alginato y fibrina, mientras que para los polímeros
sintéticos son el poli(a-caprolactona) (PCL), el poli(ácido
láctico) (PLA), el poli(ácido láctico-co-glicólico)
(PLGA), el poli(etilenglicol)(PEG), el poli(ácido
glicólico) (PGA), el poli(2-hidroxietilo metacrilato)
(PHEMA),propil) metacrilamida) (PHPMA), cloruro de
poliacrilonitrilo/polivinilo (PAN/PVC) y polímeros
conductores [16]. En la Figura 10 que veremos a
continuación un gráfico de lo que sería la aplicación de
andamios de polímeros en el tratamiento de SCL [16].
Figura 10. Aplicación de andamios de polímero en el
tratamiento de SCL [16].
CONCLUSIÓN
En conclusión, podemos encontrar que para un mejor
desarrollo de la ingeniería de tejidos será muy importante
encontrar los polímeros adecuados para las diferentes
aplicaciones que se realicen teniendo en cuenta con que
tejido tendrá interacción este y poder proporcionar las
propiedades y un ambiente adecuado para la
reproducción celular, por lo tanto, cabe resaltar que la
participación de los materiales poliméricos y su
desarrollo en un futuro van a ser muy esenciales para la
rama de ingeniería de tejidos y desarrollar las
aplicaciones que se tienen pensadas para prolongar la
vida del ser humano siendo muy esenciales las
propiedades de los andamios para el buen
funcionamiento del tejido u órgano a reemplazar.
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