Aspergilosis
Definición
Género Aspergillus
El género Aspergillus fue descrito
por primera vez en 1729 por P. A.
Micheli.
Micheli sugirió que la cabeza
conidial de este hongo se parecía
a un "aspergillum" (instrumento
utilizado para dispersar agua
bendita).
[Link] Imagen: Kateryna Kon/Shutterstock
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Taxonomía
•Reino : Eumycota
•Philum: Ascomycota
•Familia: Trichocomaceae
•Clase: Euascomycetes
•Género: Aspergillus
Género Aspergillus
Se conocen cerca de 900 especies de Aspergillus
Rapper y Fennell las clasifican en 18 grupos, de los que sólo 12 se relacionan con
enfermedad humana:
Aspergillus fumigatus (85%) Especie mas virulenta.
A. flavus (5-10%)
A. niger (2-3%)
A. terreus (2-3%)
Otras especies involucradas:
[Link], A. avenaceus, A. chevalieri, A. granulosus, A. caesiellus, A.
fisheri, [Link], [Link], A. deflectus, [Link], [Link], [Link],
[Link], A. niveus, [Link] y A. candidus.
Ecología
Los hongos de este género están muy
dispersos en la naturaleza.
Viven como saprofitos en el suelo, vegetales
en descomposición, cualquier tipo de
materia orgánica, alimentos enlatados
abiertos o ricos en carbohidratos, ropa vieja,
recipientes con agua sin usar, sistemas de
ventilación y refrigeración, cuartos de
hospital, bolsas de diálisis e incluso lentes de
contacto blandos.
Ecología
Algunas especies del género
Aspergillus son parte de la
microbiota normal de ciertas zonas
del cuerpo como orofaringe, fosas
nasales, piel, saco lagrimal y oído,
por lo que su aislamiento debe
tener correlación clínica.
Clasificación de Rapper
y Fennell
conidios
Se basa en las características fialides
morfológicas del hongo:
vesicula
conidioforo
Tamaño y forma de las
célula pie
cabezas conidiales.
hifa
Morfología de los
conidióforos, fiálides y
vesícula.
Aspergillus
Presencia de células de
Hülle y de esclerocios.
Modificada de:
[Link]
Micology on line
[Link]
[Link]
Células de Hülle
Son estructuras microscópicas de las que no se conoce su función
Aspergillus es un hongo filamentoso hialino
ubicuo, productor de enfermedades de
Aspergilosis distribución universal que ocasionalmente
Epidemiología pueden aparecer en forma de brotes
hospitalarios tras obras de remodelación.
•La inhalación de conidios es un
fenómeno habitual, sin embargo, la
invasión tisular es poco frecuente y
ocurre fundamentalmente en
pacientes neutropénicos o sometidos
a algún grado de inmunosupresión
celular.
[Link]
Aspergilosis
Epidemiología
[Link]
Se considera la segunda micosis oportunista a nivel mundial, sólo
después de la candidosis.
Debido a que los microconidios de Aspergillus sp se encuentran en el
ambiente, la principal vía de entrada es la respiratoria; éstos pueden
llegar fácilmente a los alveolos ya que miden de 2-3 µm; también
pueden penetrar por traumatismo cutáneos o saprofitar piel quemada
o con abrasiones.
Aspergilosis
Epidemiología
• Afecta a cualquier grupo de edad, sexo o
grupo étnico.
• Predomina en varones adultos.
• Pacientes con tuberculosis, pacientes
con bronquioectasias y personas con
cavitaciones por histoplasmosis pueden
ser afectados hasta en un 12%.
• Los casos alérgicos son más frecuentes
en campesinos y en quienes trabajan con
granos, como los empleados de silos y
molinos.
Inmunidad contra
Aspergillus
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Respuesta inmune en
Aspergilosis
[Link]
[Link] [Link]
Infección por
Aspergillus
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forschung/mam/Virulenz_von_Aspergillus_f
umigatus/[Link]
Aspergilosis
Factores predisponentes
❖ Neutropenia.
❖ Desnutrición.
❖ Antecedente de absceso hepático amebiano.
❖ Alcoholismo crónico.
❖ Carcinomas pulmonares.
❖ Uso de antibióticos de amplio espectro, citotóxicos, glucocorticoides.
❖ Incremento en los niveles de hierro.
❖ Leucemia aguda y trasplantes de órganos, en especial de médula ósea (20 a 40%).
❖ Menos frecuente en pacientes con SIDA, pues en ellos disminuyen los linfocitos y
no los neutrófilos.
❖ En ocasiones no se encuentra un factor predisponente.
Formas Clínicas
Neumonitis por hipersensibilidad.
Aspergilosis broncopulmonar alérgica.
Aspergilosis pulmonar cavitaria.
Aspergilosis invasiva.
Aspergilosis diseminada.
Queratitis aspergilar.
Aspergilosis cutánea.
Inflamación pulmonar
Formas Clínicas
Neumonitis por hipersensibilidad.
Se presenta una reacción alérgica
al hongo en los pulmones. Los
síntomas pueden durar semanas o
meses, e incluyen:
•falta de aire
•tos
Formas Clínicas
Aspergilosis broncopulmonar
alérgica.
Es una afección parecida al asma. Los
síntomas no mejoran con el tratamiento
habitual para el asma e incluyen:
• Tos
• Falta de aire
• Sibilancia. (sonido silbante que ocurre
cuando los bronquios, que llevan el aire a
los pulmones, se estrechan debido a
la inflamación o a la acumulación
de mucosidad)
Formas Clínicas
Aspergilosis pulmonar cavitaria.
Este tipo de aspergilosis pulmonar se presenta en
personas que tienen cavidades que se denominan
aspergilomas.
Aspergilomas
Los aspergilomas se forman cuando el hongo crece como una masa en una cavidad pulmonar. A menudo, la
cavidad se crea por una afección previa. Es probable que las cavidades en el pulmón sean ocasionadas por
enfermedades tales como Tuberculosis.
La masa fúngica ocupara todo el espacio existente y puede
ocasionar inflamación y erosión de las paredes de la cavidad
que se manifestaría como hemoptisis.
[Link]
[Link] /AS:391842278461445@1470433887451/Figura-2-Tomografia-axial-de-torax-con-contraste-e
[Link] [Link]
Formas Clínicas
Aspergilosis invasiva
se presenta en pacientes inmunocomprometidos
por distintas causas:
• cánceres hematológicos.
• receptores de trasplante de precursores
hematopoyéticos.
• trasplante de órganos sólidos.
• pacientes que reciben corticosteroides por
período prolongados.
• pacientes con infección por VIH en etapas
avanzadas.
• usuarios de fármacos inmunosupresores o
agentes biológicos.
Formas Clínicas
Aspergilosis invasiva
En estos enfermos los macrófagos alveolares son incapaces de eliminar
las conidios que, aunque en escasa cantidad, habitualmente llegan a las
vías respiratorias inferiores, estás se desarrollan formando filamentos
dentro del parénquima pulmonar provocando múltiples focos invasivos
pequeños y diseminados. Los pacientes presentan fiebre, disnea, tos
productiva y diaforesis (sudoración profusa).
Formas Clínicas
Aspergilosis diseminada en
cerebro
Formas Clínicas
Queratitis aspergilar
Se manifiesta casi siempre como
consecuencia de un traumatismo ocular
con material vegetal contaminado con
Aspergillus.
La lesión inicia como conjuntivitis que se
agrava pudiendo ocasionar perforación de
la córnea y pérdida del ojo.
Formas Clínicas
Aspergilosis cutánea Se presentan pápulas, abscesos, nódulos rojizos o de
color púrpura, o placas eritematovioláceas
induradas que evolucionan a necrosis, en algunas
Primaria ocasiones se encuentran pústulas, abscesos o
ulceraciones.
Secundaria
(por diseminación)
Diagnóstico
microbiológico.
Examen directo con KOH al 10 o
20% a partir de:
•Esputo.
•Secreciones o lavados bronquiales.
Se observa micelio de 4-6 mµ de
diámetro hialino, septado y con
ramificaciones dicotómicas.
En el aspergiloma pueden
presentarse en el esputo masas de
filamentos con cabezas
aspergilares.
Diagnóstico microbiológico. Aspergilosis nasal
Examen directo con KOH 10%
Examen directo
[Link]
13/05/[Link]
Diagnóstico
histopatológico
Histopatología
Se observa micelio septado y
con ramificaciones
dicotómicas.
En el aspergiloma pueden
observarse masas de
filamentos con cabezas
aspergilares
Histopatología
Cabezas aspergilares
El tejido presenta
zonas de necrosis
debido a la
obstrucción vascular
causada por los
filamentos del hongo.
Cabezas aspergilares
Diagnóstico microbiológico.
Cultivo
Las muestras clínicas se siembran en agar Sabouraud
dextrosa
La cicloheximida del medio micobiotic inhibe el
desarrollo de Aspergillus.
Las colonias crecen rápido (3-5 días), y dependiendo de
la especie involucrada pueden ser de color blanco,
verde, amarillo, café o rojizo, y puede haber difusión
del pigmento, aterciopelada, granulosa o pulverulenta.
Criterio micológico para el
diagnóstico de Aspergilosis
❑ La presencia de micelio en esputo, lavado
broncoalveolar, cepillado bronquial o aspirado
de senos paranasales,
❑ Cultivos repetitivos del mismo hongo.
Estudio microscópico: Las hifas son
tabicadas, presencia de la cabeza aspergilar
constituida por el conidióforo largo y hialino, con
o sin tabiques (a veces ramificado), que termina
con una vesícula que tiene diferente forma y
tamaño, y en la que se disponen hileras de
fiálides.
La forma de la vesícula y la disposición de las
fiálides hacen que los conidios tengan una
disposición en columna o radiada; la
pigmentación de los conidios es el origen del
Clasificación de Rapper y Fennell color de la colonia.
Las vesículas pueden ser
hemiesféricas, globosas o
elípticas.
Las fiálides tiene forma de
botella (uniseriadas o
biseriadas) donde se originan
cadenas de conidios
redondeados
Aspergillus fumigatus
Aspergillus flavus
Aspergillus niger
Aspergillus terreus
Pruebas indirectas
Pruebas indirectas detectan antígenos de
partes de la pared del hongo:
∙ Galactomanano” en plasma, suero, lavado
broncoalveolar o líquido cefalorraquídeo
∙ β-D Glucano en suero.
Detección de Galactomanano
Esta prueba puede ser utilizada
para el diagnóstico precoz de la
aspergilosis invasiva, en pacientes
que presenten alta sospecha de
infección fúngica.
Detección de β-D glucano
El (1-3) -β-D-glucano es un componente importante
de la pared celular de la mayoría de las especies
fúngicas patógenas, que se utiliza como
biomarcador para el diagnóstico de infecciones
fúngicas invasivas. La prueba es un ensayo sensible
y rápido para la detección de (1-3) -β-D-Glucan en
muestras de suero.
Técnicas moleculares
Debido a la gran dificultad para detectar antígenos o anticuerpos contra Aspergillus
spp, se han intentado desarrollar técnicas para hacer diagnóstico molecular.
Se ha realizado la ampliación por PCR de subunidades ribosomales altamente
conservadas en Aspergillus.
Se ha logrado secuenciar un fragmento de DNA de A. fumigatus de 1 kb, lográndose
detectar aspergilosis de manera temprana.
Un limitante a estas técnicas son los falsos positivos que pueden ser hasta del 25%
de los casos.
Trataminato
•Depende de la variedad clínica
y de los factores predisponentes.
•Aspergilosis alérgica. Si es leve,
medidas generales,
cromoglicatos en casos
moderados y en casos severos
prednisona.
•En infecciones sistémicas :
Anfotericina B liposomal,
itraconazol o voriconazol.
•Se ha utilizado equinocandinas
que actúan sobre la pared del
hongo pero es un tratamiento
costoso.
Trataminato
En las formas cutáneas se
recomienda el tratamiento local
(limpieza y antimicótico tópico).
En las otitis externas asociadas a uso
de prótesis auditivas, es necesario
cambiar la prótesis pues los conidios
pueden localizarse en el interior del
aparato y constituir una fuente de
infección.