TEMA 4: Hígado

 
1.Anatomía:

- Glándula aneja al sistema digestivo

- Víscera de mayor amaño del organismo.

- Alojada debajo a la derecha de la glándula diafragmática.

- Está dividida en lóbulos visibles e identificables, los más grandes el derecho y el izquierdo,
divididos por el ligamento FALCIFORME.

- En su cara inferior están el lóbulo caudado y cuadrado y entre ambos el hílio hepático.

- Ambos aportan sangre y O2. La sangre sale del hígado a través de las venas suprahepáticas: drenan
el hígado.
- La superficie del hígado está recubierta por una cápsula de tejido conjuntivo: La cápsula de
GLISSON y por fuera el peritoneo visceral.

2.Histología:

- La unidad estructural y funcional del hígado es el lóbulo hepático que está formado por células
hepáticas en torno a una vena central (VENA CENTROLOBULILLAR) de las venas suprahepáticas
(desemboca en éstas)

- En la zona periférica del lóbulo hepático. Vena porta y conducto biliar.

- Células hepáticas se disponen formando cordones que unen ambas estructuras. (Espacios porta y
venas centrolobulillares) Las sinusoides hepáticas están delimitadas por células endoteliales y por las
células de KUPFFER bordeadas por columnas de células hepáticas.

3.Citología:

- Hepatocitos:son células aisladas o en cúmulos o láminas pequeñas cohesivas bidimensionales y

raramente en nidos tridimensionales. Ocupan todo. Son poligonales con límites bien definidos
citoplasma amplio y bien definido granular y eosinófilo. Núcleo redondeado pudiendo ser doble en
condiciones normales cierto frado de anisonucleosis. Acumulo de diferentes sustancias en el
citoplasma acúmulo de lipofucsina (personas mayores) hemosiderina u otros pigmentos.
- Células de los conductos biliares / ductales: son infrecuentes. Están dispersas, citoplasma más
grande. Son más pequeñas, columnares bajas o cuboideas, pseudoestratificadas en empalizada o en
panal de abeja. Citoplasma más tenues, delicados con núcleos pequeños, redondos sin nucleolo.
- Células de kupffer:son macrófagos que se encuentran aislados, son difíciles de identificar, son
positivas a la tinción de PAS con núcleos fusiformes y citoplasma poco visible. Se encuentran unidas
a los hepatocitos. El citoplasma de estas células contiene material fagocitado como lipofucsina,
hemosiderina o restos celulares. Tiene apariencia histiocitaria con forma de coma.
- Células endoteliales:aparecen en los extremos de los grupos cohesivos de los hepatocitos. Núcleos
fusiformes y citoplasmas muy escasos.
- Células mesoteliales:derivadas del peritoneo parietal o visceral, se presentan en placas con
citoplasmas abundantes y poligonales núcleos ovales o redondeados con cromatina fina, distribuida
de manera regular, con alguna hendidura nuclear y nucleolo pequeño.
4.Indicaciones:
 I. Diferenciación de benignidad o malignidad de las LOES (Lesión Ocupante de Espacio = Tumor)

II. Establecer si se trata de una lesión inflamatoria, maligna, primitiva o metastásica.

III. Tipo de neoplasia primitiva o secundaria

IV. Grado de diferenciación citológica de neoplasia.

5.Contraindicaciones:

I. Sospecha de quiste hidatídico

II. Que la imagen radiológica sea de un hemangioma.

III. Por alteraciones en las pruebas de coagulación

6.Técnica:

- PAAF de órganos profundos

- Decúbito supino

- Sin anestesia

- Agujas de 25G por 9cm

- Fijar en OH 96.

7.Fisiología:

- Elimina o metaboliza toda la sangre.

Posee 3 funciones principales:

 Funciones vasculares (almacenamiento y filtración):

- Almacenamiento:Como es un órgano grande y venoso, forma parte de los grandes reservorios de
sangre del organismo, es capaz de almacenar el 10%del volumen total de sangre, de modo que puede
albergar hasta 1L de sangre en casos en los que la volemia se vuelve excesiva y también le permite
suplir sangre extra cuando la volemia disminuye.

- Filtración:Se realiza gracias a las células de Kupffer o macrófagos residentes en el hígado,

encargados de fagocitar parásitos, virus, bacterias y macromoléculas (como inmunocomplejos y
endotoxinas bacterianas) por endocitosis mediada por receptores.

 Funciones metabólicas: llevadas a cabo por los hepatocitos, principalmente de:

- Carbohidratos:

- Almacenamiento de glucógeno.

- Conversión de galactosa y fructosa a glucosa.

- Gluconeogénesis.

- Formación de compuestos químicos importantes a partir de productos intermedios del metabolismo

de los carbohidratos.

- Lípidos:
- Un porcentaje elevado de beta-oxidación de ácidos grasos y formación de ácido acetoacético.

- Formación de la mayor parte de las lipoproteínas.

- Formación de cantidades considerables de colesterol y fosfolípidos.

- Conversión de grandes cantidades de carbohidratos y proteínas en grasas.

- Proteínas:

- Desaminación de aminoácidos.

- Formación de urea para suprimir el amoniaco de los líquidos corporales.

- Formación de aproximadamente el 90% de todas las proteínas plasmáticas.

- Interconversiones entre los diferentes aminoácidos y otros compuestos importantes para los
procesos metabólicos de la economía.

- Otras Funciones metabólicas:

- Almacenamiento de vitaminas.

- Formación de sustancias que intervienen en el proceso de coagulación. Incluye fibrinógeno,

protrombina, factores VII, IX y X.

- Almacenamiento de hierro.

- Eliminación o excreción de fármacos, hormonas y otras sustancias.

-Funciones secretoras y excretoras encargadas de formar bilis: El hígado secreta bilis en dos
etapas, en la primera, los hepatocitos producen grandes cantidades de ácidos biliares, colesterol y
otros constituyentes orgánicos que se vierten al canalículo biliar, que fluye a conductos biliares
terminales continuando por conductos biliares de tamaño progresivamente mayor, y finalmente hacia
el conducto hepático y el colédoco, desde el cual se vacía directamente al duodeno o se desvía por el
conducto cístico hacia la vesícula biliar. En el curso que sigue la bilis por estos conductos se produce
la segunda etapa de la secreción, en la cual se añade una secreción adicional que consiste en una
solución acuosa de sodio y bicarbonato secretada por las células epiteliales del sistema de drenaje
biliar.
- Elimina o metaboliza sustancias extrañas como medicamentos o tóxicos como alcohol.

- Elimina o metaboliza sustancias propias generadas ene l metabolismo corporal y que pueden ser
perjudiciales para el organismo como la BILIRRUBINA

- Elimina o metaboliza sustancias nocivas procedentes de la absorción intestinal o principios

inmediatos.

8.Patología:

8.1. Enfermedades por depósito:

-Depósito graso: ESTEATOSIS:Es una alteración bastante frecuente. Está caracterizado por
depósito de lípidos. Las causas más frecuentes son la ingesta de alcohol, obesidad, diabetes,
malnutrición y terapia con corticoides.
Histología y citología: hepatocitos benignos y cohesivos, núcleo levemente agrandado, nucléolos
llamativos y con vacuolas citoplasmáticas claras y grandes y únicas (macrovacuolas) y menos
frecuente pequeñas y múltiples (microvacuolas).
- depósitos de hierro, de hemosiderina o hemocromatosis:La hemosiderina es la forma en la que se
deposita el hierro en las células hepáticas puede dar lugar a alteraciones en las células hepáticas.
Aparecen como gránulos, gruesos irregulares, refráctiles y de color amarillento marrón. Se localiza
en hepatocitos y células de Küpffer. La acumulación de hierro dará lugar a una enfermedad llamada
HEMOCROMATOSIS la clínica similar a la cirrosis.
- pigmentación biliar o colestasis:(significa estancamiento) son gránulos introcitoplasmática de
color verdoso. La cirrosis biliar también produce acumulo de bilis. Enfermedad rara. Origen
autoinmune. Realmente no se conoce la causa. Evolución mala. Si produce alteración en el
funcionamiento hepático (e irreversible en la morfología celular) Se van a observar los gránulos en
los hepatocitos y en las células fe Küpffer.
- otras sustancias: deposito de glucógeno: los hepatocitos aparecen “hinchados”, el depósito de
glucógeno dentro del núcleo. Las causas por las que se produce el depósito de glucogeno
ingranuclear son dos:
· Diabetes que afecta prácticamente a todoe l parénquima hepatico

· Proceso degenerativo por la edad, pero en este caso la agenctación es tan difuso solo ciertas partes
del hígado esta agectado.

Morfología: diferenciación de la inclusión glucogénica de las “perforaciones” nucleares resultado de

al penetración del citoplasma en el núcleo (evaginaciones).

8.2. Cirrosis hepática: Es una enfermedad que se define desde el punto de vista morfológico. Son en
realidad diferentes tipos de enfermedades. Estas alteraciones características en el hígado podemos
agrupar en:

- Cambios regenerativos: se caracterizan por polimorfismo celular, anisonucleosis, agrandamiento

nucleare, hipercromasia binucleación, multinucleación con la aparición de macronucleolos. Todos
estos cambios reciben el nombre de DISPLASIA HEPATOCTITARIA.

- Cambios degenerativos: consisten en la aparición de necrosis con la aparición de célula fantasma y

fibrosis con aumento y proliferación de tejido fibroso que deforma toda la estructura hepática y hace
que el hígado aumente de consistencia a y en fases avanzadas se produzca una disminución de su
tamaño.

La cirrosis es una enfermedad crónica irreversible y progresiva.

Etiología: 1º necrosis, 2º fibrosis, 3º regeneración. Existen dos tipos de cirrosis:

- Cirrosis micronodular: los nódulos o focos de regeneración son pequeños y están distribuidos por
todo el hígado. El origen de esta cirrosis es el consumo de alcohol de cualquier forma.

- Cirrosis macronodular: producida por la acción de tóxicos y también como consecuencia de las
hepatitis de tipo B o C. Los nódulos de regeneración son de mayor tamaño y de distribución más
irregular

Clínica: en general:

- Insuficiencia hepática que se traduce en desorden metabólico.

- Hipertensión portal: aumento de tensión venosa dentro del territorio de la vena porta, la
consecuencia más grave: aparición varices esofágicas.

- Aparición de ascitis: acumulo de líquido dentro de la cavidad peritoneal.

Citología: Se pueden puncionar las cirrosis hepáticas:

- Para descartar la existencia de un hepatocarcinoma.

 - Para controlar la evolución de la enfermedad; según la presencia de:

- Hepatocitos con signos marcados de displasia

- Signos de fibrosis con aparición de fibroblastos y fibras de colágeno, dan lugar a la aparición de
fragmentos tisulares.

- Aparición de signos de necrosis.

8.3. Tumores:

- Tumores benignos:
- Contenido líquido:
- Quistes: Existen dos tipos: simples o hidatídicos
- Simples: quíste de naturaleza embrionaria (dilatación de conductos biliares). Líquido claro y en los
extendidos hay macrófagos y algunas células cuboideas benignas.

- Hidatídico: de naturaleza infecciosa, producidos por una tenia equinococcus: en los quistes de
evolución corta se obtiene un líquido claro y más transparente, parecido al agua. Encontramos
células inflamatorias y cabezas de escólex.

- Abcesos: son un acumulo de tejido necrótico junto con células inflamatorias, producido como
consecuencia de una infección del parénquima hepático. Esta infección puede tener distintos
orígenes Los más habituales por vía hematógena. En cuyo caso existirá un foco infeccioso precio.
Más raramente la infección puede haberse propagado por vía ascendente como consecuencia de la
diseminación de bacterias procedentes del intestino.
Citología: vamos a encontrar necrosis y abundante infiltrado inflamatorio.

- Contenido sólido:
- Hemangioma: neoplasia con proliferación de vasos sanguíneos. Cuadro benigno. En el aspirado
había fragmentos irregulares con ramificaciones que corresponderán a vasos de calibre pequeño.
Otras veces grupos no cohesivos de células con N elongados y C poco definido que se trataban de
células estromales. C proliferación estromal. Conjuntivo, músculo
Tumor de origen embrionario. No producen sintomatología, se puede romper y producir hemorragia.

- Adenoma hepatocitario:Suelen ser solitarias y encapsuladas bien delimitado pero el 10% de los
casos son múltiples.
Microscópicamente:hepatocitos bien diferenciados con C amplio y menos eosinófilo.

Citológicamente:población hepatocitaria abundante monomorfa indistinguible de hepatocitos

normales.

- Adenoma de células ductales:Nódulos solitarios. Localizados debajo de la CÁPSULA de

GLISSON.
Citológicamente: Células epiteliales en forma de placas monoseriadas pequeñas, a veces con aspecto
columnar junto hepatocitos benignos aislados.

- Tumores malignos:
- Primitivos:
- Hepatocarcinoma: más frecuentes en hombres de edad avanzada. Los factores de riesgo que
contribuyen a padecerlo son: Cirrosis, alcohol, hemocromatosis, Virus de la hepatitis B y C.
Sintomatología:Ictericia persistente (color amarillo por depósito de bilirrubina. Existen 3 tipos: Bien
diferenciado, moderadamente diferenciado y poco difuso.

 Bien y moderadamente diferenciado:

Citología: las células se agrupan normalmente en dos tipos de patrones:
 - Patrón trabecular: las células presentan en trabéculas amplias (cordones de células) más de 5
células de grosor y en disposición sincitial dentro de este hay dos tipos:

- Patrón sinusoidal central: células endoteliales en el centro de la trabécula.

- Patrón acinar o pseudoglandular: los hepatocitos se disponen formando estructuras acinares o

moruliformes.

Cohesión celular buena, son más pequeñas que los hepatocitos normales y hay un aumento de
relación N/C. N pequeños, centrales con nucleolo prominente y a veces N desnudos. C menos
abundante. Observar presencia de material biliar en él. Ausencia de epitelio ductal biliar. (No hay
células ductales.)

- Poco diferenciado: Se observan dos tipos de patrón.

- Compacto:Células en grandes masas superpuestas, superior a 12 células. N desnudos con aspecto

atípico.

- Patrón pleomórfico: las células están aisladas, discohesivas con aspecto pleomórfico, N desnudos y
muchos macronucleados.

En general hay poca cohesividad celular, aumento en la R N/C, N grandes con macronucleolos,
menos N desnudos atípicos, C escasos con producción de bilis en el 25%de los casos y glóbulos
hialinos intracitoplasmáticos (precipitado hialuro).

- Colangiocarcinoma: Deriva de las células ductales. Puede surgir de la vía biliar intrahepáticas o
extrahepáticas. Grupos celulares cohesivos sin ningún patrón definido. Células son pequeñas, de
núcleos ovoideos, C escaso (características de las células ductales)
- Metastásicos: Son las neoplasias más frecuentes en el hígado. Los puntos de origen más habituales
son: tracto digestivo, pulmón mama y melanoma (normalmente suele ser de páncreas porque es
asintomático). Estos tumores suelen ser múltiples tienen 10%aparecen como nódulos solitarios y
suelen crecer con mucha rapidez y eso suele causar que aparezcan con áreas de necrosis.
- Colon: en las formas más diferenciadas las células dibujan glándulas. Células columnares o
cuboidales con C vacuolado. SE disponen en grupos compactos, en empalizadas o en panal de abeja
y en otras ocasiones los nidos tumorales están inmersos en verdaderos lagos de moco.
- Mama:presencia de células en fila india. Células columnares o cuboidales con C vacuolado.
Vacuolas con pequeños puntos intravacuolares que corresponden a condensaciones de la secreción
(células en anillo de sello).
- carcinoma de células pequeñas: origen más frecuente es de pulmón. Estas células son pequeñas C
escaso, escaso grado de pleomorfismo. Suelen aparecer con marcada celularidad con signos de
acoplamiento o amoldamiento de los núcleos.
- Melanoma: Se caracteriza por presentar células grandes C amplio, N excéntricos, macronucleolos.
También presentan pseudoinclusiones, pliegues en el N se disponen sin ningún patrón de
agrupamiento y pueden contener melanina en el citoplasma aunque no es habitual. La proteína S100
es el marcador que indica la
procedencia. Sin patrón = aisladas o
laxas.

Imágenes diapositivas
 
Histología
Hígado:
1. Células hepáticas agrupadas formando cordones
2. Espacios sinusoides hepáticos
3. Espacio porta formado por unos conducots que son los conductos biliares BC, Arterias
hepáticas HA, Vena porta hepática HPV, conjuntivo C.
Citología
Hepatocitos:

1. Lámina de hepatocitos
2. Citoplasma abundante granular
3. N redondeado con existencia de anisonucleosis
4. Célula binucleada
Citología Hepatocitos con pigmento
biliar:

1. Pigmento biliar de color amarillo verdoso en el

interior del C hepatocitario
2. Acúmulo de lipofucsina.

1. Placa de células ductales en disposición de panal

2. Célula ductal N redondo C escaso
3. Hepatocitos aislados
Citología de hepatocitos y células de
Küpffer:

1. Células de KÜPFFER con N con forma de coma

2. Hepatocito con N redondeado y C denso
6. C

1. Lamina de hepatocitos
2. Células endoteliales de disposición periférica con N alargados
1. Hepatocitos con presencia de una vacuola que ocupa la totalidad del C y rechaza el N a la
periferia
2. Hepatocitos con incipiente vacuolización de su C
Citología hepatocitos en
diabetes:

1. Deposito intranuclear de glucógeno que produce una marginación de la cromatina.

Ab
ceso:

1. fondo inflamatorio con abundante infiltrado

de PMN neutrófilos
2. hepatocitos degenerativos con C eosinófilos y N picnótico
10. Cirrosis Hepática:

1. linfocitos
2. fibras conjuntivas
3. hepatocitos con aumento en la R N/C de carácter displásico
4. hepatocitos normales
11. Cirrosis Hepática:

1. hepatocitos normales
2. hepatocitos con alteraciones displásicas y
presencia de pseudoinclusiones.
12. A

1. grupo de células hepatocitarias de morfología benigna

2. células hepatocitarias con anisonucleosis
3. células e KÜPFFER
1. hepatocitos conmarcada canisonuclosis
2. células ductales formando una pequeña placa
3. tejido conjuntivo
14. Patrón sinusoidal periférico:

1. células endoteliales de disposición periférica

2. agrupación de hepatocitos formando una trabécula
3. núcleos con signos de pleomorfismo
Patrón acinar
(Hepatocarcinoma):

1. hepatocitos con aumento en la R N/C pertenecientes

a un hepatocarcinoma bien diferenciado
2. agrupación de hepatocitos en formas pseudoacinares
3. Agrupación de hepatocitos moruliformes.

1. agrupación de hepatocitos de células dispersas (siguen patrón)

2. hepatocitos desprovistos de C con marcado macronucleolos.
3. N de un hepatocito desnudo con marcados pliegues en la membrana nuclear.
17. Hepatocarcinoma poco
diferenciado:

1. células grandes con marcados signos de anaplasia

1. conjunto de hepatocitos siguiendo patrón trabecular sinusoidal central

2. Acúmulos de pigmento biliar.
1. célula pleomórfica con macronucleolos y pseudoinclusiones intranucleares
2. células multinucleadas anaplásicas
3. células inclusiones de bilis introcitoplasmática
20. Hepatocarcinoma bien
diferenciado:

1. hepatocitos con anisonucleosis y grandes nucleolos C denso granular bien definido

2. células hepatocitarias agrupadas formando estructuras en lámina
21. Hepatocarcinoma
moderadamente diferenciado:

1. núcleos pleomórficos con macronucleolos y

forma irregular
2. inclusiones citoplasmáticas eosinófilo
2

1. células agrupadas formando estructura tubular

2. células con anisonucleosis, alteraciones en la forma del N con contorno irregular
23. Colangiocarcinoma y hepatocarcinoma:

1. células pertenecientes a colangiocarcinoma, son

células pequeñas de distribución irregular con solapamiento
nuclear, C escaso
2. hepatocarcinoma que muestran citoplasma
amplio vacuolado anisonucleosis.

1. grupo de hepatocitos
2. células agrupadas en forma de fila india
1. célula con pseudoinclusión intranuclear
2. célula con deposito de melanina en su citoplasma

CARACTERÍSTICAS
HÍGADO TEMA 4 PRINCIPALES CITOLOGÍA
ESTEATOSIS
DEPOSITO DE GLUCÓGENO
COLESTASIS
HEMOCROMATOSIS
CIRROSIS HEPATICA
ABCESOS
QUISTES
HEMANGIOMA
ADENOMA DE CELULAS
HEPATOCITARIAS
ADENOMA DE CELULAS DUCTALES
HEPATOCARCINOMA
COLANGIOCARCINOMA