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Angiotensinogenasa (Renina)

Es una enzima producida por el aparato yuxtaglomerular que convierte el


angiotensinógeno en angiotensina I. Ésta, a su vez, se transforma en angiotensina
II que estimula la liberación de aldosterona de la corteza adrenal, con efecto final
vasopresor a través de la retención de sodio y el aumento del volumen plasmático
[ CITATION Mar93 \l 2058 ] . El aparato yuxtaglomerular es una estructura renal que
regula el funcionamiento de cada nefrona. Las nefronas son las unidades
estructurales básicas del riñón, encargadas de purificar la sangre cuando esta
pasa a través de estos órganos. [ CITATION Itz13 \l 2058 ]

La renina, también conocida como angiotensinogenasa, es una aspartil


proteasa que tiene importantes implicaciones en la homeostasis de electrolitos y el
control de la presión sanguínea en los mamíferos. Esta proteína es secretada
desde el riñón al torrente circulatorio y es responsable del aumento de la presión
arterial. [ CITATION Dav76 \l 2058 ]

Esta enzima fue descubierta a finales de la década de 1890. No obstante,


no fue sino a finales de 1990 que se determinó con exactitud su origen fisiológico y
su estructura molecular. [ CITATION Aka85 \l 2058 ]

Estructura

La renina humana es una glicoproteína (proteína conjugada cuyo grupo prostético


es un carbohidrato) con actividad enzimática y un peso molecular de 37 kDa, que
como proteasa activa contiene una secuencia de 340 aminoácidos. El sitio activo
de la enzima se localiza en la hendidura formada por los dos dominios y los
aminoácidos esenciales para la catálisis son dos residuos de ácido aspártico en
las posiciones 38 y 226, razón por la cual esta es una “aspartil” proteasa. Ambos
dominios de la renina son similares en secuencia y están compuestos
principalmente por láminas β-plegadas. [ CITATION Aka85 \l 2058 ]
Diferentes análisis de la secuencia de esta proteína revelan que tiene más de 30
residuos aminoacídicos básicos entre los que se incluyen varias argininas, lisinas
e histidinas. Además, se sabe que a lo largo de la estructura se encuentran
centros hidrofóbicos y grandes superficies hidrofílicas que le proporcionan a la
proteína estabilidad en diferentes contextos. [ CITATION Aka85 \l 2058 ]

Es inhibida por pepstatina (un inhibidor de proteasas ácidas), y presenta una


organización estructural similar a la de las proteasas ácidas. La renina se parece a
estas proteasas en su secuencia de aminoácidos, sitio activo, mecanismos de
catálisis, zimógenos precursores y estructura tridimensional. Sin embargo, hay
variaciones en los residuos de superficie que son de críticos para las diferencias
en la especificidad del sustrato. Estas incluyen las áreas de protuberancia, los
dominios carboxilo terminales que pueden afectar el perfil de pH, permitiendo que
la renina tenga actividad a un pH relativamente alto de 5.5 a 7.5 y los residuos de
carbohidratos en los sitios de glicosilación pueden afectar el tiempo de tránsito
intracelular, velocidad de degradación de la renina circulante y la estabilidad de la
prorrenina. [ CITATION Mar93 \l 2058 ]

A diferencia de las demás proteasas de aspartilo, que son inespecíficas, la


renina es altamente selectiva, y actúa solo sobre su substrato específico
(angiotensinógeno), en el cual se divide el enlace Leu10-Leu11 en rata, cerdo y
caballo, o Leu10-Val11 en humanos, para liberar el decapéptido amino-terminal Al.

Como dato interesante, la secuencia de aminoácidos de la renina de rata se


dedujo de la secuencia genómica y se ha comparado con la de otras especies.
Las similitudes extremo a extremo entre los precursores de renina están indicados
por el siguiente porcentaje de homología (porcentaje de similitud que presentan
las secuencias de dos o más proteínas o ácidos nucleicos) en la secuencia de
aminoácidos: rata/humano 68%. La pre-prorrenina de rata consta de 402
aminoácidos y la del humano de 406 aminoácidos, con un segmento “pre” de 20
aminoácidos y un “pro” de 46 aminoácidos. Otro dato es que las secuencias que
rodean los dos residuos de aspartilo importantes catalíticamente, Fen-Asp-Tre-Gli-
Ser en las posiciones 101-105 y Val-Asp-Tre-Gli en las posiciones 286-289 se
conservan en la renina de las tres especies anteriormente mencionadas. [ CITATION
Mar93 \l 2058 ]

Producción

La renina se produce en el aparato yuxtaglomerular del riñón, una estructura


especializada que se encuentra en el sitio de contacto entre el túbulo contorneado
distal y su glomérulo de origen. Este aparato consta de tres componentes: las
células granulares, las células mesangiales extraglomerulares y la mácula densa.

Además del riñón, la renina puede ser producida por otros tejidos u órganos como
los testículos, los ovarios, las paredes de las arteriolas, la corteza suprarrenal, la
hipófisis, el cerebro, el líquido amniótico y otros. Aunque es aplicable para muchos
animales, estudios que implican la remoción de los riñones demuestran que la
actividad renina en circulación cae drásticamente a niveles muy cercanos a cero.

Una vez la renina es secretada a la circulación, tiene una vida media no mayor de
80 minutos y la secreción es altamente regulada. [ CITATION Hac90 \l 2058 ]

Funciones

La función específica conocida de la renina es la de cortar el angiotensinógeno en


el extremo amino terminal, generando un decapéptido denominado Angiotensina I,
el cual es posteriormente convertido al octapéptido angiotensina II, el componente
activo del SRA. La renina participa en los pasos iniciales de la regulación de la
presión arterial, en un sistema que se conoce como renina-angiotensina (SRA).

El sistema renina-angiotensina está involucrado en la regulación de la presión


sanguínea, el balance de fluidos, y otras funciones cardiovasculares y renales. Es
muy importante en la respuesta del organismo a la pérdida de fluidos, y las
anormalidades en el sistema estás implicadas en la fisiopatología de la
hipertensión e insuficiencia cardiaca, entre otras enfermedades. [ CITATION Mar93 \l
2058 ]

Las funciones generales del sistema renina–angiotensina son múltiples, serán


mencionadas y explicadas en los siguientes puntos:

 Constricción arteriolar y aumento en la presión sistólica y diastólica. La


angiotensina II es de cuatro a ocho veces más potente que la noradrenalina
para esta función. La presión sistólica es la presión máxima que ejerce el
corazón cuando late y la presión diastólica es la cantidad de presión que
hay en las arterias entre un latido y otro. [CITATION She20 \l 2058 ]
 Incremento de la secreción de aldosterona por efecto directo de la
angiotensina II sobre la corteza suprarrenal. El sistema renina-angiotensina
es el principal regulador de la secreción de aldosterona. La aldosterona es
una hormona esteroidea elaborada por la corteza suprarrenal (la capa
exterior de la glándula suprarrenal) y esta ayuda a controlar el equilibrio del
agua y las sales en el riñón al mantener el sodio en el interior del cuerpo y
liberar el potasio del cuerpo.[ CITATION NIH15 \l 2058 ]
 Facilita la secreción de norepinefrina por efecto directo sobre las neuronas
post-ganglionares simpáticas. La norepinefrina es una sustancia química
producida por algunas células nerviosas y en la glándula suprarrenal.
Puede actuar tanto como neurotransmisor (mensajero químico usado por
las células nerviosas), y como una hormona (sustancia química que recorre
la sangre y controla las acciones de otras células u órganos). Esta se libera
en respuesta al estrés y la presión arterial baja. [ CITATION NIH15 \l 2058 ]
 Influye sobre contracción de las células mesangiales lo que disminuye la
tasa de filtración glomerular y, por efecto directo sobre los túbulos renales,
incrementa la reabsorción de sodio.
 A nivel cerebral, este sistema disminuye la sensibilidad del reflejo
barorreceptor lo que potencia el efecto vasopresor de la Angiotensina II.
 La Angiotensina II estimula la ingesta de agua al promover los mecanismos
de la sed. Aumenta la secreción de vasopresina y de hormona ACTH.

[ CITATION Dav76 \l 2058 ]

Aplicaciones

Como utilidad clínica sirve para el diagnóstico diferencial de la hipertensión y


monitoreo de sustitución en enfermedad de Addison.

El sistema de la renina-angiotensina tiene un papel fundamental en el diagnóstico


de la hipertensión, midiendo sus efectos vía la angiotensina II de la hormona del
péptido, el cual tiene la capacidad de aumentar el tono arterial, activar la
neurotransmisión comprensiva, estimular la baja de la aldosterona, y ascender la
reabsorción renal del sodio. Por lo tanto, sobre la activación de este sistema
contribuye a la hipertensión. [ CITATION Tom18 \l 2058 ]
Diagnóstico y aportes médicos

La determinación se realiza a partir de una muestra obtenida de sangre venosa, la


cual es sometida a una centrifugación para separar las células sanguíneas del
plasma, los métodos más usados para esta determinación son Concentración
Plasmática de Renina (CPR) y Actividad de Renina Plasmática (ARP); también
puede realizarse un diagnóstico al analizar orina de 24 horas. En centros
especializados, se puede medir directamente desde una vena renal o suprarrenal.
Estas pruebas miden la concentración de aldosterona y de renina en sangre, y la
de aldosterona en orina. [CITATION Fie13 \l 2058 ]

Es importante mencionar la relación entre la renina y la aldosterona. La


renina es un enzima que controla la producción de aldosterona. La aldosterona es
una hormona que permite regular las concentraciones de sodio y de potasio en
sangre, al igual que controlar el volumen y la presión de la sangre. [CITATION
Ame17 \l 2058 ]

La renina no puede ser administrada al cuerpo para desempeñar una


función médica, sin embargo, gracias a los estudios realizados en décadas
recientes en base a esta enzima se ha determinado el papel que desempeña en el
cuerpo y sus efectos en él. Por consiguiente, el resultado de estos estudios ha
llevado al conocimiento de inhibidores directos de esta enzima, como lo es el
Aliskiren, que representa el primer fármaco en la clase oral de los inhibidores
directos de la renina para el tratamiento de la hipertensión. Ésta es una
composición nueva que fue desarrollada usando la cristalografía de la radiografía
del sitio activo de la renina y el modelado de cómputo. [ CITATION Tom18 \l 2058 ]

Patologías relacionadas

El sistema renina-angiotensina tiene, por tanto, un rol importante en las patologías


hipertensivas, sobre todo aquellas de origen renal.

Un aumento en la producción de renina se asocia, generalmente, con la


constricción unilateral de la arteria renal que conecta uno de los riñones, lo que
ocasiona hipertensión. Esta condición clínica puede deberse a defectos
congénitos u otras anormalidades de circulación renal. Esta hipertensión sostenida
puede revertirse si se extrae el riñón isquémico (defectuoso) o se libera a tiempo
la constricción arterial renal.

La manipulación farmacológica de este sistema, además del uso de bloqueadores


de los receptores de la angiotensina II, son las herramientas fundamentales para
el tratamiento de la hipertensión arterial. La hipertensión arterial es una
enfermedad silente y progresiva que afecta a gran parte de la población mundial,
especialmente a adultos mayores de 50 años. [ CITATION Wes98 \l 2058 ]

Bibliografía
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https://labtestsonline.es/tests/aldosterona-y-renina

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Hackenthal, E. (1990). Morphology, Physiology , and Molecular Biology of Renin Secretion.


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Ibarra, M., & Pedraza, J. (1993). Renina; estructura y regulación de la expresión del gen, biosíntesis
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Varela, I. (23 de July de 2013). Lifeder.com. Obtenido de ¿Qué es el aparato yuxtaglomerular?:


https://www.lifeder.com/aparato-yuxtaglomerular/

West, J. (1998). Bases Fisiológicas de la Práctica Médica. México D.F.: Editorial Médica
Panamericana.