6.

ELABORAR ESQUEMA METABOLISMO DEL IP3 Y DIACILGLICEROLES

EL CICLO DEL FOSFATIDIL INOSITOL
El fosfatidil inositol representa aproximadamente el 3% de la fracción total de
fosfolipidos de la membrana plasmática y desempeña más que una simple
función estructural. Aun cuando la célula no reciba un estímulo químico, el
fosfatidil inositol es metabolizado continuamente por dos cinasas de la
membrana que le añaden grupos fosfato en las posiciones 4 y 5 del anillo de
inositol, generandose el fosfatidil inositol 4-fosfato y el fosfatidil inositol 4,5-
bifosfato. Este último es el precursor de dos sustancias que reunen las
caracteristicas para ser considerados como segundos mensajeros: el inositol
1,4,5- trifosfato (IPA) y et diacil glicerol. Lla enzima que cataliza la formación
del IP3 y el diacil glicerol es una fosfodieresterasa denominada fosfolipasa C.
EL DIACIL. GLICEROL,
El otro segundo mensajero formado por la actividad de la fosfolipasa C es el
diacil glicerol, compuesto liposoluble que perma nace en el plano de la
membrana en donde cjerce sus efectos. el diacilglicerol aumenta la afinidad de la
protein-cinasa C por que el ión calcio. La protein-cinasa C es una enzima que
depende dia del calcio y de la fosfatidil serina de la membrana celular para
activarse. Es muy abundante con el cerebro de los mamiferos y se sabe que
modifica la función celular través de la fosforilación de diversas proteinas
intracclulares. La via de obtener DAG por fosfatidilinositol es mas rápida, es lo
que se usa al principio de la sealizacion, luego ya vamos obteniendo DAG
también a partir de Ptd-colina DAG enciende diferentes vias de señalización, ya
sea activando PKC o acido araquidónico

La via de obtener DAG por

PtdINs es mas rápida, es lo que
se usa al principio de la
sealizacion, luego ya vamos
obteniendo
DAG también a partir de Ptd-
colina
DAG enciende diferentes vias
de señalización, ya sea
activando PKC o acido
araquidónico
El metabolismo del DAG puede formar el ácido araquidónico y el glicerol del araquidonia 2,
un agonista endógeno para los receptores del cannabinoil del sistema nervioso central.

7. RUTA DEL ÁCIDO FOSFATÍDICO

La ruta del ácido fosfatídico es el punto de ramificación de la síntesis de los demás
glicerofosfolípidos. Comienza con la activación de los ácidos grasos por la adición de
una porción CoA, reacción catalizada por la acil-CoA sintetasa, que produce acil-CoA.
El primer paso “comprometido” de la ruta biosintética es el de la transferencia de la
molécula de acil-CoA hacia el glicerol 3-fosfato, reacción catalizada por un glicerol 3-
fosfato aciltransferasa asociada con la membrana externa de la mitocondria y con el
retículo endoplásmico.
El producto de dicha reacción, un ácido lisofosfatídico
La enzima que cataliza este paso se conoce como 1-acilglicerol 3-fosfato
aciltransferasa, abundante en la membrana del retículo endoplásmico y que
transfiere, específicamente, ácidos grasos insaturados al carbono de la posición 2 de
la molécula de 1-acilglicerol 3-fosfato.
El ácido fosfatídico así formado puede ser hidrolizado por el ácido fosfatídico
fosfatasa a 1,2-diacilglicerol, que luego puede emplearse para la síntesis de
fosfatidilcolina y fosfatidiletanolamina.

8. Sistema de la fosfolipasa
La activación de este sistema permitiría la hidrólisis de ciertos compuestos lipídicos normales
de la membrana celular, como el fosfolípido fosfatidilinositol 4,5 difosfato (PIPa),
generándose así dos segundos mensajeros: inositol trifosfato (IPa) y 1,2 diacilglicerol (DAG);
El IPa se asocia a la liberación del ión Ca+2 desde reservorios intracelulares tales como el
retículo endoplásmico aumentado así Ca+2 citosólico. El Ca+2 y el DAG actuarían a su vez
como segundos mensajeros sobre estas quinasas como es la proteínquinasa C por ejemplo,
que actúa fosforilando otras enzimas por un mecanismo en cascada.

9. Modulación neuronal por segundos mensajeros

Entre los receptores que actuarían a través del sistema de hidrólisis de fosfoinositidos se
encuentran los receptores α adrenérgicos, M1 para acetilcolina, D2 para dopa-mina, H, para
histamina (aparato respiratorio), HT1 para serotonina, V2 para vasopresina (hígado), etc.

los neurotransmisores inducen un cambio en la forma de los receptores, mismo

que a su vez modifica la actividad de la fosfolipsa C, haciéndola pasar de un
estado inactivo a otro activo. Esta activación no es directa, sino que se efectua
por medio de una clase especial de proteínas que dependen para su actividad del
guanosín trifosľato (GTP).

10. Regulación de canales iónicos por fosfolípidos

Los receptores metabotrópicos acoplados a proteínas G activan a la enzima fosfolipasa C
(PLC) a través de su subunidad a y ésta se encarga de hidrolizar al fosfatidilinositol-4,5-
bifosfato (generando los segundos mensajeros DAG e IP3 ), lo cual produce una disminución
de la conductancia (g) de los canales iónicos. Este fosfoinosítido es formado por el proceso
de fosforilación a través de las quinasas lipídicas PI-3K y PI-4K. El caso de los canales de
calcio regulados por voltaje se utiliza en esta figura para ilustrar el mecanismo de
modulación.

file:///C:/Users/Lenovo/Downloads/Dialnet-
ElFosfatidilinositol45bifosfatoYSusAccionesSobreLo-3993091.pdf
http://www.ejournal.unam.mx/cns/espno05/CNSE0505.pdf